1、风湿性疾病风湿性疾病 Rheumaflowing 古希腊，古希腊，“体液论体液论”Gutta(滴）滴）-gollt13-18世纪，恶性体液滴世纪，恶性体液滴入衰弱关节入衰弱关节 Willian Heberden 1802年，各种酸痛和疼年，各种酸痛和疼痛的通称痛的通称 David Dundas1808年，急性风湿热的年，急性风湿热的心力衰竭心力衰竭 AJ Landre-Beavais1800年，年，提出痛风的亚提出痛风的亚型型-RA BC Brodie1819年，年，RA是滑膜炎和是滑膜炎和关节软骨破坏关节软骨破坏Cazenave1851年年盘状红斑狼疮盘状红斑狼疮Strempell-Mari
2、e 1898年年AS是是RA的中轴型的中轴型Garrod1907年年OA不同于不同于RAHargraves1948年年LE细胞细胞Schlosstein1973年年HLA-B27与与AS风湿病风湿病已达数百种已达数百种已成立：已成立：北京北京 上海上海 天津天津 重庆重庆 广东广东 辽宁辽宁 四川四川山西山西 湖北湖北 江苏江苏 安徽安徽 甘肃甘肃 河北河北 陕西陕西吉林吉林 新疆新疆 湖南湖南 福建福建 黑龙江黑龙江 河南河南 山东山东未成立：未成立：青海青海 西藏西藏 广西广西 江西江西 海南海南 贵州贵州 云南云南 宁夏宁夏 浙江浙江 内蒙古内蒙古风湿性疾病风湿性疾病 研究以骨、关节、肌
3、肉及关节周围软组研究以骨、关节、肌肉及关节周围软组织（肌腱、韧带、筋膜）为主要病变的织（肌腱、韧带、筋膜）为主要病变的一组疾病。一组疾病。它包括弥漫性结缔组织病（它包括弥漫性结缔组织病（SLE、SS、RA、SSC、PM/DM、血管炎等）；脊柱、血管炎等）；脊柱关节病（关节病（AS、Reiter综合征等）；骨关综合征等）；骨关节炎及软组织疾病等百余种疾病。节炎及软组织疾病等百余种疾病。弥漫性结缔组织病弥漫性结缔组织病与脊柱炎相关的关节炎与脊柱炎相关的关节炎骨关节炎（骨关节病，退行性关节病）骨关节炎（骨关节病，退行性关节病）感染所致风湿综合征感染所致风湿综合征伴有风湿疾病的代谢性或内分泌疾病伴有风
4、湿疾病的代谢性或内分泌疾病肿瘤肿瘤神经血管疾病神经血管疾病骨及软骨疾病骨及软骨疾病关节外疾病关节外疾病其它有关节表现的疾病其它有关节表现的疾病感染感染淋球菌性关节炎，莱姆病等淋球菌性关节炎，莱姆病等代谢代谢痛风等痛风等内分泌内分泌肢端肥大，甲旁亢肢端肥大，甲旁亢遗传性遗传性粘多糖病等粘多糖病等退行性退行性骨关节病骨关节病肿瘤肿瘤多发性骨髓瘤等多发性骨髓瘤等环境环境大骨节病等大骨节病等自身免疫自身免疫RA，SLE，SSc，SS等等神经功能性神经功能性纤维肌痛症等纤维肌痛症等其它其它血友病，原发性淀粉样变等血友病，原发性淀粉样变等风湿性疾病风湿性疾病=5D 痛苦（痛苦（discomfort）残废（
5、残废（disability）死亡（死亡（death）药物中毒（药物中毒（drug toxity）经济损失（经济损失（dollar lost）风湿性疾病特点风湿性疾病特点 不仅是关节病变，而有多器官、多系统受累。不仅是关节病变，而有多器官、多系统受累。表现复杂，分类困难，易误诊、漏诊。表现复杂，分类困难，易误诊、漏诊。多学科交叉重叠（内科、骨科、皮肤科、神经科、多学科交叉重叠（内科、骨科、皮肤科、神经科、眼科、耳鼻喉科、内分泌科、妇产科、儿科，涉及眼科、耳鼻喉科、内分泌科、妇产科、儿科，涉及放 射 科、理 疗 科、病 理 科 和 基 础 医 学）。放 射 科、理 疗 科、病 理 科 和 基 础
6、医 学）。风湿性疾病特点风湿性疾病特点 病因多样化（自身免疫性、遗传、感病因多样化（自身免疫性、遗传、感 染、代谢、内分泌、环境等）。染、代谢、内分泌、环境等）。病程大多呈慢性、反复发作、进行性。病程大多呈慢性、反复发作、进行性。诊断困难，不能根治。诊断困难，不能根治。风湿性疾病特点风湿性疾病特点 患病率高（患病率高（RA：0.32%；AS：0.110.26%；SLE：0.07%；SS：0.330.77%；OA：40岁岁 以上以上1020%，60岁以上岁以上75%）致残性强，影响劳动力和生活质量，造成社会致残性强，影响劳动力和生活质量，造成社会 经济负担。经济负担。3.病毒性肺炎病毒性肺炎 如
7、冠状病毒、腺病毒、流感病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。如冠状病毒、腺病毒、流感病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。4.真菌性肺炎真菌性肺炎 如白念珠菌、曲霉、放射菌等。如白念珠菌、曲霉、放射菌等。5.其它病原体所致的肺炎其它病原体所致的肺炎 如立克次体、弓形虫、原虫、寄生虫如肺包虫、肺吸虫、肺血吸虫）等。机体免疫力低下者（如艾滋病患者）容易伴发肺部卡氏肺包如立克次体、弓形虫、原虫、寄生虫如肺包虫、肺吸虫、肺血吸虫）等。机体免疫力低下者（如艾滋病患者）容易伴发肺部卡氏肺包子虫、军团菌、鸟形分支杆菌、结核菌、弓形体等感染。子虫、军团菌、鸟形分支杆菌、结核菌、弓形体等感染。6.理化因素所致的肺炎理化
8、因素所致的肺炎 如放射性肺炎、胃酸吸入、药物等引起的化学性肺炎等。如放射性肺炎、胃酸吸入、药物等引起的化学性肺炎等。7.支原体肺炎支原体肺炎 由肺炎支气体引起。由肺炎支气体引起。编辑本段编辑本段发病原因发病原因 肺炎肺炎患肺炎的原因可能是：接触到一些厉害的患肺炎的原因可能是：接触到一些厉害的病菌病菌或病毒身体抵抗力弱，或病毒身体抵抗力弱，如长期吸烟。如长期吸烟。上呼吸道感染上呼吸道感染时，没有正确处理。例如是没有正确地看时，没有正确处理。例如是没有正确地看医生医生、没有正确地看、没有正确地看服药，又或者是滥用止咳药止咳以至痰和菌愈积愈多（服药，又或者是滥用止咳药止咳以至痰和菌愈积愈多（Sput
9、um retention)。如果一年内有多过一次真正的肺炎如果一年内有多过一次真正的肺炎（一些医生误看（一些医生误看X光片或滥用了肺炎的诊断光片或滥用了肺炎的诊断)，原因可能是：身体抵抗力弱，原因可能是：身体抵抗力弱（先天性或后天性（先天性或后天性)气管气管有异物。尤其是幼童。有异物。尤其是幼童。心心肺有其它病变：如癌病、气管扩张、肺尘埃沉着病、没有正确地看医生、没有正确地看服药，又或者是滥用止咳药止咳以至痰和菌愈积愈多（肺有其它病变：如癌病、气管扩张、肺尘埃沉着病、没有正确地看医生、没有正确地看服药，又或者是滥用止咳药止咳以至痰和菌愈积愈多（Sputum retention)工工作环境有问题
10、。注意改善空气流通、作环境有问题。注意改善空气流通、冷气系统冷气系统。发热待查、多系统损害、发热待查、多系统损害、诊断困难者须除外风湿病诊断困难者须除外风湿病 正确认识风湿病诊断正确认识风湿病诊断 （分类）标准（分类）标准SLE 复杂性，多样性复杂性，多样性血液、神经、肾脏、胃肠血液、神经、肾脏、胃肠SS肺间质变、周期性麻痹、肾肺间质变、周期性麻痹、肾小管酸、中毒、血小管酸、中毒、血升高、腮升高、腮腺肿大、猖獗龋腺肿大、猖獗龋RA 风湿热、骨关节炎风湿热、骨关节炎详细病史询问详细病史询问家族史，关节痛的部位、性质、伴随症状，家族史，关节痛的部位、性质、伴随症状，年龄年龄全面体格检查全面体格检查
11、雷诺现象，骨擦音，痛风石，眼炎，粘膜溃疡，雷诺现象，骨擦音，痛风石，眼炎，粘膜溃疡，血管杂音，皮下结节等血管杂音，皮下结节等各种免疫学检查（自身抗体、各种免疫学检查（自身抗体、C3、C4、CH50，Ig）ANA,抗抗ENA抗体，抗体，ACL,ANCA,RF等等自身抗体自身抗体 抗核抗体抗核抗体（Autoantibodies Autoantibodies to Nuclear antigento Nuclear antigen）为弥）为弥漫性结缔组织病（漫性结缔组织病（CTDCTD）诊断）诊断提供了重要血清学依据提供了重要血清学依据ANA概念概念 自身抗体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分自身抗
12、体：指抗自身组织、器官、细胞及其成分的抗体的抗体 ANAANA：指抗细胞核成分（：指抗细胞核成分（DNADNA，RNARNA，蛋白质和酶），蛋白质和酶）的抗体。的抗体。ANAANA存在一个谱存在一个谱 ANAANA新概念：抗核酸（新概念：抗核酸（Nucleic acidNucleic acid）和核蛋白）和核蛋白（NucleoproteinNucleoprotein）抗体的总称）抗体的总称 某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质内更丰富ANA分类分类 抗抗DNA（dsDNA,ssDNA)抗组蛋白（抗组蛋白（Histone)抗非组蛋白（抗非组蛋白（Non-h
13、istone,Extractable Nuclear Antigen,ENA）抗核仁（抗核仁（Nucleolus）小小 结（一）结（一）ANAANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要是诊断弥漫性结缔组织病的重要依据。研究依据。研究ANAANA有利于对结缔组织病有利于对结缔组织病发病机理的了解。发病机理的了解。ANAANA滴度不一定与疾病活动性相平行，滴度不一定与疾病活动性相平行，正常人、尤其老年人可有低滴度正常人、尤其老年人可有低滴度ANAANA。感染性疾病、肿瘤也可阳性。感染性疾病、肿瘤也可阳性。小小 结（二）结（二）抗双链抗双链DNADNA对诊断对诊断SLESLE高度特异，并与高度特异，并与疾病
14、活动有关。疾病活动有关。DNA-DNA-抗抗DNADNA免疫复合免疫复合物在狼疮肾炎中起重要作用。物在狼疮肾炎中起重要作用。抗抗Sm:Sm:是是SLESLE标记抗体，帮助前瞻性和标记抗体，帮助前瞻性和回顾性诊断，常与回顾性诊断，常与nRNPnRNP抗体共存。抗体共存。小小 结（三）结（三）抗抗nRNPnRNP在多种结缔组织病中存在，高在多种结缔组织病中存在，高滴度有利于滴度有利于MCTDMCTD的诊断。的诊断。nRNPnRNP抗原与抗原与rRNPrRNP不同，前者是含尿嘧不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋白，主要在核内，而啶的核糖核蛋白，主要在核内，而rRNPrRNP是主要在胞浆内的磷酸蛋白。是主
15、要在胞浆内的磷酸蛋白。抗抗rRNPrRNP抗体与抗体与SLE SLE 有关，尤其有精神有关，尤其有精神神经症状的神经症状的SLESLE阳性率较高。阳性率较高。小小 结（四）结（四）抗抗SSASSA和抗和抗SSBSSB与与Sjogrens Sjogrens SyndromeSyndrome相关，并可造成新生儿狼疮和相关，并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻滞先天性心脏传导阻滞抗抗ScL-70:SDScL-70:SD的标记抗体的标记抗体 抗抗CentromereCentromere与雷诺现象有关，但与雷诺现象有关，但并非并非 CREST(Calcinosis,Raynauds CREST(Calc
16、inosis,Raynauds phenomena,Esophageal Dysmotility,phenomena,Esophageal Dysmotility,Telangiectasia)Telangiectasia)的标记抗体，在干燥的标记抗体，在干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性综合征，某些慢性肝病中亦可阳性 抗组蛋白抗体与多种结缔组织病抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有关，有助于药物性狼疮的诊断有关，有助于药物性狼疮的诊断 抗核仁型抗体常与抗核仁型抗体常与SDSD有关有关 抗抗Jo-1Jo-1是是PM/DMPM/DM的标记抗体，抗的标记抗体，抗Jo-1Jo-1阳性的肌炎患者，伴关节炎、
17、阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技技工手工手”、雷诺症、肺间质变等称合、雷诺症、肺间质变等称合成酶抗体综合征成酶抗体综合征小小 结（五）结（五）抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征 抗 磷 脂 抗 体 综 合 征抗 磷 脂 抗 体 综 合 征(A n t i-(A n t i-phosholipid syndrome,APS)phosholipid syndrome,APS)：抗磷脂抗体（抗磷脂抗体（ACLACL）阳性，反复）阳性，反复血管内栓塞，血小板减少，习惯血管内栓塞，血小板减少，习惯性流产或胎死宫内。临床上可有性流产或胎死宫内。临床上可有肺动脉高压，脑病，高凝状态等肺动脉高压，脑病，高凝状态等
18、抗中性粒细胞胞浆抗体抗中性粒细胞胞浆抗体（Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA）pANCApANCA（MPOMPO）指核周染色，并非周边型）指核周染色，并非周边型核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾病活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结活动度相平行。显微镜下多动脉炎，结节性多动脉炎也与之有关节性多动脉炎也与之有关类风湿因子类风湿因子（Rheumatoid Factor）抗人或动物的抗
19、人或动物的IgGIgG的的FCFC片段抗体。其本身片段抗体。其本身是免疫球蛋白，因此，是免疫球蛋白，因此，RFRF有有IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA型等。型等。RFRF无种族和种属特异性无种族和种属特异性 与与DNPDNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。及半抗原（二硝基苯）有交叉反应。7S IgM(IgG)-RF7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的免主要参与关节外症状的免疫复合物形成，且与疾病活动性有关疫复合物形成，且与疾病活动性有关如何评价类风湿因子如何评价类风湿因子 是诊断是诊断RARA的标准之一，不是唯一标准，并非的标准之一，不是唯一标准，并非RARA特有特有 作为
20、血清阴性脊柱关节病区分标准作为血清阴性脊柱关节病区分标准 正常人正常人2%2%阳性，老年人可达阳性，老年人可达5%5%阳性阳性 RFRF与其他蛋白、半抗原有交叉反应与其他蛋白、半抗原有交叉反应 多种结缔组织病（多种结缔组织病（SLESLE，SDSD，SSSS，PM/DMPM/DM）感）感染疾病（染疾病（SBESBE，TBTB，hepatitishepatitis）,肝硬化，肝硬化，弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性弥漫性肺纤维化，结节病等均可阳性 病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。病后半年才产生，有关节外表现者，滴度高。持续高滴度持续高滴度RFRF预示疾病严重，预后差预示疾病严重，预后差抗
21、风湿药物抗风湿药物 非甾体类抗炎药（非甾体类抗炎药（NSAID）甾体类抗炎药（甾体类抗炎药（SAID）改变病情抗风湿药（改变病情抗风湿药（DMARD）或慢作用抗风湿药（或慢作用抗风湿药（SAARD）生物制剂（生物制剂（Biologic Agents)NSAIDs 剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物剂量个体化：老年人选用半衰期短的药物 中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用中、小剂量退热止痛，大剂量有抗炎作用 选用一种药，渐加量。在足量选用一种药，渐加量。在足量2-32-3周后无效周后无效可更改另一种，有效后渐减。可更改另一种，有效后渐减。不推荐两种不推荐两种NSAIDNSAID同时使用，因疗效
22、不增加，同时使用，因疗效不增加，而副作用增加。而副作用增加。NSAIDNSAID不能根治炎症，也不能防止骨破坏不能根治炎症，也不能防止骨破坏COX-2/COX-1的临床意义的临床意义 对对COX-1COX-1抑制力越强则胃肠道耐受性就越差。抑制力越强则胃肠道耐受性就越差。COX-2/COX-1COX-2/COX-1的比值越低的比值越低NSAIDNSAIDS S胃肠道耐受性胃肠道耐受性就越好。就越好。对胃肠道及肾脏损伤很小的选择性，对胃肠道及肾脏损伤很小的选择性，COXCOX抑制抑制剂（剂（Celebrex,Vioxx)Celebrex,Vioxx)已开始用于临床。已开始用于临床。选择性选择性C
23、OX-2COX-2抑制剂抗炎最强，但胃肠道和肾抑制剂抗炎最强，但胃肠道和肾脏不良反应小。脏不良反应小。3.病毒性肺炎病毒性肺炎 如冠状病毒、腺病毒、流感病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。如冠状病毒、腺病毒、流感病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒等。多种多种 肺炎肺炎细菌均可引起大叶性肺炎，但绝大多数为肺炎链球菌，其中以细菌均可引起大叶性肺炎，但绝大多数为肺炎链球菌，其中以型致病力最强。肺炎链球菌为革兰阳性球菌，有荚膜，其致病力是由于高分子多糖体的荚膜对组织的型致病力最强。肺炎链球菌为革兰阳性球菌，有荚膜，其致病力是由于高分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用。少数为肺炎杆菌、金黄侵袭作用。少数为肺炎杆菌
24、、金黄*色葡萄球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌等。肺炎链球菌为口腔及鼻咽部的正常寄生菌群，若呼吸道的排菌自净功能及机体的色葡萄球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌等。肺炎链球菌为口腔及鼻咽部的正常寄生菌群，若呼吸道的排菌自净功能及机体的抵抗力正常时，不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱，细菌侵入肺泡通过变态反应使肺泡壁毛细血抵抗力正常时，不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱，细菌侵入肺泡通过变态反应使肺泡壁毛细血管通透性增强，浆液及纤维素渗出，富含蛋白的渗出物中细菌迅速繁殖，并通过肺泡间孔或
25、呼吸细支气管向邻近肺组织蔓延，波及一个肺段或整个肺叶。大叶间的蔓管通透性增强，浆液及纤维素渗出，富含蛋白的渗出物中细菌迅速繁殖，并通过肺泡间孔或呼吸细支气管向邻近肺组织蔓延，波及一个肺段或整个肺叶。大叶间的蔓延系带菌的渗出液经叶支气管播散所致。延系带菌的渗出液经叶支气管播散所致。编辑本段临床表现编辑本段临床表现多数起病急骤，常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因，约多数起病急骤，常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因，约1/3患病前有上呼吸道感染。病程患病前有上呼吸道感染。病程710天。天。（一）寒战、高热：典型病例以突然寒战起病，继之（一）寒战、高热：典型病例以突然寒战起病，继之高热，体温可高达高热
26、，体温可高达3940，呈稽留热型，常伴有头痛、全身肌肉酸痛，食量减少。抗生素使用后热型可不典型，年老体弱者可仅有低热或不发热。，呈稽留热型，常伴有头痛、全身肌肉酸痛，食量减少。抗生素使用后热型可不典型，年老体弱者可仅有低热或不发热。（二）咳（二）咳嗽、咳痰：初期为刺激性干咳，继而咳出白色粘液痰或带血丝痰，经嗽、咳痰：初期为刺激性干咳，继而咳出白色粘液痰或带血丝痰，经12天后，可咳出粘液血性痰或铁锈色痰，也可呈脓性痰，进入消散期痰量增多，痰黄而稀薄。天后，可咳出粘液血性痰或铁锈色痰，也可呈脓性痰，进入消散期痰量增多，痰黄而稀薄。（三）胸痛：多有剧烈侧胸痛，常呈针刺样，随咳嗽或深呼吸而加剧，可放射
27、至肩或腹部。如为下叶肺炎可刺激隔胸膜引起剧烈腹痛，易被误诊为急腹症。（三）胸痛：多有剧烈侧胸痛，常呈针刺样，随咳嗽或深呼吸而加剧，可放射至肩或腹部。如为下叶肺炎可刺激隔胸膜引起剧烈腹痛，易被误诊为急腹症。（四）呼吸困难：由于肺实变通气不足、胸痛以及毒血症而引起呼吸困难、呼吸快而浅。病情严重时影响气体交换，使动脉血氧饱和度下降而出现紫绀。（四）呼吸困难：由于肺实变通气不足、胸痛以及毒血症而引起呼吸困难、呼吸快而浅。病情严重时影响气体交换，使动脉血氧饱和度下降而出现紫绀。糖皮质激素用法糖皮质激素用法小量小量 15mg/40mg/40mg/日日 强的松强的松 疾病活动期疾病活动期冲击量冲击量 100
28、0mg/1000mg/日日 甲基强的松龙甲基强的松龙 病情危重病情危重糖皮质激素用法糖皮质激素用法用法用法 疗效疗效 副作用副作用 小剂量小剂量 每日一次每日一次 +中剂量中剂量 隔日隔日 +中或大剂量（每日一次）中或大剂量（每日一次）+分次给分次给/日日 +静脉冲击静脉冲击 +药物药物 抗炎效力抗炎效力 等效剂量等效剂量(mg)水钠潴留水钠潴留 半衰期半衰期(H)短效短效:氢化考的松氢化考的松 1 20 +8-12(Hydrocortisone)考的松考的松 0.3 25 +8-12(cortisone)中效：中效：强的松强的松 4 5 +12-36（Prednisolone）甲基强的松龙甲
29、基强的松龙 5 4 0 12-36（methylprednisolone）曲安西龙曲安西龙 5 4 0 12-36(Triamcinalone)长效：长效：倍他米松倍他米松 25 0.6 0 36-54(Betamethasone)地塞米松地塞米松 25 0.75 0 36-54(Dexamethasone)常用糖皮质激素的比较常用糖皮质激素的比较慢作用抗风湿药慢作用抗风湿药(slow acting anti-rheumatic drug,SAARD)或或改变病情药物改变病情药物(Disease modifying anti-Rheuumatic Drug,DMARD)尽早使用，以防关节破坏尽
30、早使用，以防关节破坏抗叶酸药物（一）抗叶酸药物（一）甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTX methotrexate,MTX）抑）抑制二氢叶酸还原酶制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能变为使叶酸不能变为四氢叶酸四氢叶酸,进而使嘌呤和嘧啶核酸的进而使嘌呤和嘧啶核酸的生物合成障碍导致生物合成障碍导致DNADNA缺乏缺乏,抑制超抑制超敏反应和抗体产生。敏反应和抗体产生。用于用于RA,RA,牛皮癣关节炎牛皮癣关节炎,皮肌炎等皮肌炎等CTDCTD。5-30mg/5-30mg/周周,口服口服60%60%吸收吸收,半衰期半衰期2 2小时小时.抗叶酸药物（二）抗叶酸药物（二）副作用副作用:骨髓抑制、厌食
31、、恶心、呕吐、骨髓抑制、厌食、恶心、呕吐、腹泻、皮炎、口炎、脱发、腹痛、腹泻、皮炎、口炎、脱发、腹痛、畸胎、畸胎、SGPTSGPT、肝硬化等。、肝硬化等。为提高溶解度，促进排出，用前补充为提高溶解度，促进排出，用前补充水，服碱性药，给叶酸防骨髓抑制水，服碱性药，给叶酸防骨髓抑制柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶（Sulfasalazine,SASP）5-5-氨基水杨酸和磺胺吡啶氨基水杨酸和磺胺吡啶,用于抗风湿作用于抗风湿作用不甚清楚用不甚清楚,可能可能:对肠道菌群作用对肠道菌群作用;抑制抑制前列腺素合成前列腺素合成;抑制脂氧酶代谢抑制脂氧酶代谢;抑制白抑制白细胞功能细胞功能;0.5 2/;0.5 2/日日0
32、.5 4/0.5 4/日日3.0/3.0/日日 副作用副作用:恶心、厌食、腹痛恶心、厌食、腹痛,肝毒性肝毒性,再障再障,头晕头晕,头痛头痛,男性不育等男性不育等环孢霉素环孢霉素A（Cyclosporin A）从霉菌中提取的多肽从霉菌中提取的多肽,由由1111个氨基酸组成个氨基酸组成.口口服能抵抗胃酸及水解酶服能抵抗胃酸及水解酶,半衰期半衰期6-206-20小时。小时。主要抑制主要抑制T T细胞的活化细胞的活化,阻止其基因转录阻止其基因转录,阻断阻断IL-1IL-1（单核细胞）和（单核细胞）和IL-2IL-2（辅助（辅助T T细胞）的合细胞）的合成和释放成和释放;抑制抑制B B细胞增殖反应细胞增
33、殖反应;抑制依赖抑制依赖T T细细胞的胞的r r干扰素产生干扰素产生,从而抑制从而抑制NKNK细胞活性。细胞活性。用于用于GVH,GVH,肾移植肾移植,RA,RA、SLESLE等等,3-5mg/kg/d,3-5mg/kg/d 选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶选择性抑制次黄嘌呤单磷酸脱氢酶,阻断阻断鸟苷酸合成鸟苷酸合成,用于用于SLESLE、RARA等等,1.0-1.5g/d,1.0-1.5g/d对骨髓有抑制作用对骨髓有抑制作用麦考酚酸吗啉乙酯麦考酚酸吗啉乙酯（Mycophenolate mofetil,骁悉）骁悉）烷化剂（环磷酰胺）烷化剂（环磷酰胺）（cyclophosphamide,CTX,E
34、ndoxan）作用于细胞各周期作用于细胞各周期.对对B B淋巴细胞作淋巴细胞作用比用比T T敏感敏感.能抑制抗体形成能抑制抗体形成.与皮质与皮质激素合用可减少激素用量激素合用可减少激素用量.经肝代谢经肝代谢,由肾排出由肾排出.半衰期半衰期5 5小时小时,氯喹、别嘌氯喹、别嘌呤醇可延长其半衰期呤醇可延长其半衰期.口服口服50mg-150mg/50mg-150mg/每日每日.静脉静脉0.5-0.5-1.0g/m1.0g/m2 2体表面积每体表面积每3-43-4周一次周一次.烷化剂（环磷酰胺）副作用副作用:恶心、呕吐恶心、呕吐,多在注射多在注射3-43-4小时后小时后,可持续可持续1212小时小时.
35、脱发、骨髓抑制脱发、骨髓抑制,WBC,WBC在一在一周内最低周内最低.导致感染导致感染.如带状疱疹如带状疱疹.肺炎肺炎.伪膜肠炎。出血性膀胱炎伪膜肠炎。出血性膀胱炎.闭经、不育、闭经、不育、畸胎畸胎.黄疸、凝血酶元黄疸、凝血酶元、粘膜溃疡、肾、粘膜溃疡、肾小管坏死、淋巴瘤、白血病、膀胱肿瘤、小管坏死、淋巴瘤、白血病、膀胱肿瘤、肺纤维化、心肌毒性等。肺纤维化、心肌毒性等。副作用与总剂量和疗程有关副作用与总剂量和疗程有关来氟米特（Lefunomide)在人体内转化成具有活性的代谢产物在人体内转化成具有活性的代谢产物,与与二氢乳酸脱氢酶结合二氢乳酸脱氢酶结合,从而使嘧啶合成减从而使嘧啶合成减少少,抑
36、制细胞增殖和抑制细胞增殖和IgIg分泌分泌,用于器官移用于器官移植和自身免疫病植和自身免疫病,50-100mg/d,50-100mg/d,三天后改三天后改为为20mg/d 20mg/d 维持维持,半衰期半衰期15-1815-18天。天。副作用副作用:腹泻腹泻,腹痛腹痛,高血压高血压,脱发脱发,肝损肝损,孕妇禁用孕妇禁用痛风痛风 感染，感染，RA血清阴性脊血清阴性脊柱关节病柱关节病 AS，Reiters综合征，牛皮癣关综合征，牛皮癣关节炎，节炎，JRA，骨结核，骨结核血管炎血管炎 杂音，血管造影，活检杂音，血管造影，活检血栓（栓塞）血栓（栓塞）抗磷脂抗体综合征抗磷脂抗体综合征骨关节病骨关节病10
37、年年 WHO：2000-2010年。每年年。每年10月月12日为关节炎日，揭开了新日为关节炎日，揭开了新世纪研究风湿性疾病的序幕。世纪研究风湿性疾病的序幕。21世纪风湿病学展望世纪风湿病学展望 v 内分泌内分泌免疫免疫神经网络研究将神经网络研究将 揭示风湿性疾病的本质。疾病的重新揭示风湿性疾病的本质。疾病的重新 分类和改进诊治方法。分类和改进诊治方法。v 重视患者一方，加强身心治疗，准许重视患者一方，加强身心治疗，准许 患者参与制定治疗方案，推出患者参与制定治疗方案，推出 Benefit/Risk的预防和治疗。的预防和治疗。21世纪风湿病学展望世纪风湿病学展望 v COX2抑制剂（抑制剂（ce
38、lecoxib,rofecoxib）、）、免疫抑制剂、生物制剂（免疫抑制剂、生物制剂（Enbrel）和）和 新疗法（干细胞移植）的疗效再评价。新疗法（干细胞移植）的疗效再评价。v 人类基因组研究的揭秘，造血干细胞人类基因组研究的揭秘，造血干细胞 的基因定点修复，将有望根治某些疾的基因定点修复，将有望根治某些疾 病。病。1.大叶性（肺泡性）肺炎大叶性（肺泡性）肺炎 为肺实质炎症，通常累及肺大叶的全部或大部，并不累及支气管。病原体现在肺泡引起炎症，继之导致部分或整个肺段、肺叶发生炎症改为肺实质炎症，通常累及肺大叶的全部或大部，并不累及支气管。病原体现在肺泡引起炎症，继之导致部分或整个肺段、肺叶发生
39、炎症改变，致病菌多为肺炎链球菌。本病多见于青壮年，临床起病急，主要症状为寒颤高热、咳嗽、胸痛、呼吸困难和咳铁锈色痰。变，致病菌多为肺炎链球菌。本病多见于青壮年，临床起病急，主要症状为寒颤高热、咳嗽、胸痛、呼吸困难和咳铁锈色痰。2.小叶性（支气管）肺炎小叶性（支气管）肺炎 指病原体经支气管入侵，引起细支气管、终末细支气管和肺泡的炎症。病原体有肺炎链球菌、葡萄球菌、病毒、肺炎支原体以及军团指病原体经支气管入侵，引起细支气管、终末细支气管和肺泡的炎症。病原体有肺炎链球菌、葡萄球菌、病毒、肺炎支原体以及军团菌等。常继发于支气管炎、支气管扩张、上呼吸道病毒感染以及长期卧床的危重病人。菌等。常继发于支气管
40、炎、支气管扩张、上呼吸道病毒感染以及长期卧床的危重病人。3.间质性肺炎间质性肺炎 以肺间质炎症为主，病变累及支气管壁及其周围组织，有肺泡壁增生及间质水肿。可由细菌、支原体、衣原体、病毒或卡氏肺囊虫等引起。以肺间质炎症为主，病变累及支气管壁及其周围组织，有肺泡壁增生及间质水肿。可由细菌、支原体、衣原体、病毒或卡氏肺囊虫等引起。病因病因学分类学分类1.细菌性肺炎细菌性肺炎 如肺炎链球菌（即肺炎球菌）、金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、埃希大肠杆菌、绿脓杆如肺炎链球菌（即肺炎球菌）、金黄色葡萄球菌、甲型溶血性链球菌、肺炎克雷白杆菌、流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、埃希大肠杆菌、绿脓杆菌等。菌等。2.非典型病原体所致的肺炎非典型病原体所致的肺炎 如军团菌、支原体和衣原体等。如军团菌、支原体和衣原体等。
