1、2021精选ppt122021精选pptMZL+MALT17%MCL6%DLBCL30%LL 1%BL3%HIV/PTL2%Unclassified2%SLL/CLL10%CTCL1%FL21%-35%ALCL1%PTCL6%B细胞慢性淋巴细胞白血病滤胞型淋巴瘤弥漫性大细胞性淋巴瘤Burkitt淋巴瘤套细胞淋巴瘤间变型大细胞淋巴瘤皮肤型T细胞淋巴瘤T细胞白血病结外边缘区B细胞淋巴瘤32021精选ppt42021精选ppt52021精选ppt62021精选ppt72021精选ppt82021精选ppt92021精选ppt黄色字体的分类是在2007年3月由WHO淋巴瘤临床咨询委员会建议增加的。10
2、2021精选pptDLBCLDLBCL的细胞来源的细胞来源原发结外：原发结外：CNS、皮肤、胃、睾丸等、皮肤、胃、睾丸等v直接发生直接发生(de novo)v低度恶性淋巴瘤转化而来原发结淋巴：原发结淋巴：112021精选pptDLBCLDLBCL临床病理亚型临床病理亚型v原发纵隔原发纵隔(胸腺胸腺)B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤v原发渗出性原发渗出性淋巴瘤淋巴瘤v血管内大血管内大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤122021精选pptPlasmablastic lymphoma ALK positivePossible distinct entitiesMorphological variantsCentrobl
3、asticImmunoblasticT-cell/histiocytic rich132021精选ppt142021精选ppt152021精选ppt162021精选ppt172021精选pptA suite of transcription factors shapes the phenotype of the germinal-centerB cell(Fig.1).一系列转录因子使生发中心B细胞表型成型 示意图182021精选ppt192021精选ppt202021精选ppt212021精选ppt222021精选ppt232021精选ppt1例NHL 弥漫大B 治疗前242021精选ppt
4、252021精选ppt262021精选ppt治疗后272021精选ppt282021精选ppt292021精选ppt302021精选ppt312021精选ppt322021精选pptIPI：低危 0-1 低中危 2 高中危 3 高危 4-5所有患者：危险因素所有患者：危险因素 年龄60 LDH1正常值 PS 24 或 结外累及1个部位年龄调整年龄调整IPI(aaIPI):患者患者60危险因素危险因素 或或 PS 2-4 LDH1正常值正常值332021精选pptThe International Non-Hodgkins Lymphoma Prognostic Factors Project.
5、N Engl J Med 1993;329:987994.Low riskLow intermediate riskHigh intermediate riskHigh riskTime(years)Proportion(%)02550751000248610Overall survival(n=2,031)342021精选pptRosenwald A et al.N Engl J Med.2002;346:1937-1947.ActivatedB-celllikeType 3Germinal-centerB-celllikeOverall survival(years)Probability
6、02468101.00.50.0HighLevel of geneexpressionLowGerminal-centerB-celllikeType 3ActivatedB-celllikeGenes352021精选pptDLBCLDLBCL的治疗的治疗六、六、362021精选ppt其他方案：CHOEPCHOP14R-CHOP14IPI评分AaIPI评分R-CHOP成为新的标准一线治疗方案利妥昔单抗免疫化疗CHOP 成为标准一线治疗方案第三代化疗方案CHOP21世纪1990s晚期1990s早期1980s晚期1980s早期372021精选pptCRPrimary RefractoryCureR
7、elapseSecond Line R-ChemotherapySecond Line R-ChemotherapyInvestigational or BSCNRCR/PRInvestigational or BSCHDT/SCT(R)-CHOPDLBCL的治疗策略的治疗策略382021精选ppt392021精选pptGlick J et al.Proc Am Soc Clin Oncol.1995:391.Miller TP et al.N Engl J Med.1998;339:21-26.Horning S et al.Blood.2001;98:724a.Abstract 3023.
8、Fillet G et al.Blood.2002;100:92a.Abstract.ECOG 试验试验(Glick J 等；等；Horning S 等等)I期巨块型和期巨块型和II期期 CHOP(6-8个周期个周期)达完全缓解的患者，接受放射治达完全缓解的患者，接受放射治疗疗(RT)vs CHOP治疗治疗 10年时，年时，CHOP-RT组的组的 DFS(无病生存无病生存)和和TTP(至进展时间至进展时间)更佳，但两治疗组的疾病特异性生存率更佳，但两治疗组的疾病特异性生存率均为均为 81%SWOG 试验试验(Miller TP等等)I 和和II期，非巨块型期，非巨块型 CHOP(3 个周期个周
9、期)+RT vs CHOP(8 个周期个周期)9年时，年时，CHOP-RT组的组的 DFS and TTP更佳更佳，且，且毒性更低，但毒性更低，但OS(总体生存总体生存)相似相似 GELA 试验试验(Fillet G等等)老年，老年，IPI=0 CHOP(4 个周期个周期)+RT vs CHOP CR、5年年EFS或或5年年OS均无改善均无改善402021精选pptRCHOP x 4CHOP x 4+RT020406080100012345678910 11YearsSurvival(%)CHOP x 4(n=277)CHOP x 4+RT(n=299)P=0.6Median follow-u
10、p:6.6 yearsFillet G,et al.ASH 2005;Abstract accepted.pts 60 y;aa-IPI 0412021精选ppt422021精选ppt SWOG 0014432021精选ppt无进展生存无进展生存SWOG-0014登记后年数 风险例数 复发或死亡 2年估计值S0014 62 694%442021精选ppt SWOG 0014452021精选ppt462021精选ppt472021精选ppt100806040200051015YearsFisher.N Engl J Med 1993;328:10026Overall survival(%)482
11、021精选pptMilpied N,et al.New Engl J Med 2004;350:12871295 updated.IPI 2:n=101100806040200706050403020100MonthsEvent-free survivalP=0.002BEAM+auto:n=55 CHOP:n=4656%27%492021精选pptHaioun C,et al.J Clin Oncol 2000;18:30253030.MonthsDFSP=0.02020406080100024487296120144%survival100Induction phase ACVBP:4 c
12、yclesCRSequential consolidationMTX/IFM-VP16/L-Aspa/Ara-CMTX/CBV+autoRANDOMIZATIONIPI 23:n=236OSP=0.04020406080024487296120144Months502021精选ppt 10 12 14 16 18 20 22 26WeeksACVBPRESPONSERESPONSE0 2(3)4(6)6(9)MTX 3 g/m Ara-C S.C 100 mg/m/d x 4dI II III IVCONSOLIDATIONINDUCTIONDoxorubicin75 mg/m d1Cyclo
13、phosphamide 1200 mg/m d1Vindesine2 mg/m d1,d5Bleomycin10 mg d1,d5Prednisone60 mg/m d1 to d5MTX intra-thecal15 mg d2G-CSF 5 g/kg d6 to d13Doxorubicin50 mg/mCyclophosphamide 750 mg/mVincristine 1.4 mg/mPrednisone60 mg/m8 cycles,d1=d21 Standard CHOPIFM 1500 mg/mVP16 300 mg/mTilly H,et al.Blood 2003;102
14、:42844289.512021精选pptACVBPCHOPP=0.030366039121315171819 21 23 25 2791521ACVBPCHOPMTX IFM-VP16 ARA-CWeekWeekACVBPCHOPP=0.005OSDFS02040608010002468Years%survival02040608010002468Years%survivaln=635;6169 yearsaa-IPI 1=35%aa-IPI 2=43%aa-IPI 3=23%Tilly H,et al.Blood 2003;102:42844289.522021精选pptAll patie
15、nts n=647CHOP+radiotherapy n=329OS(%)020406080100012345678910 11Years after randomizationACVBP n=318P=0.001Median follow-up:7.7 yearsReyes F,et al.New Engl J Med 2005;352:11971205.Non-bulky patients n=574CHOP+radiotherapy n=288ACVBP n=286P=0.01Median follow-up:7.7 years020406080100012345678910 11Yea
16、rs after randomizationRACVBP x 3+sequential consolidationCHOP x 3+involved field radiotherapypts 61 y;aa-IPI 0532021精选pptCHOP-21CHOP-21CHOEP-21CHOEP-21R R-CHO(E)P-21-CHO(E)P-21R R-CHOP-21-CHOP-21542021精选ppt随机随机2x2 变量因子变量因子 研究设计研究设计N=7106 x CHOP-21+36 Gy(Bulk,E)6 x CHOEP-21+36 Gy(Bulk,E)6 x CHOP-14+3
17、6 Gy(Bulk,E)6 x CHOEP-14+36 Gy(Bulk,E)DSHNHL 09-19-00552021精选ppt年轻低危年轻低危DLBCLDLBCL的的NHL-B-1NHL-B-1研究研究 CHOP vs.CHOEP CHOP vs.CHOEP 无失败时间无失败时间(TTF)(TTF)比较比较90807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0月月Pfreundschuh et al.,Blood 2004,104:626-633Pfreundschuh et al.,Blood 2004,104:626-633CHOEP-21CHOEP-21
18、CHOP-21CHOP-21(n=362)(n=362)(n=348)(n=348)p=0.004p=0.004概率概率显示显示CHOEP方案优方案优于于CHOP562021精选ppt6 CHOP样样+利妥昔单抗利妥昔单抗 30-40 Gy*(n=413)RANDOMIZE初治初治CD20+DLBCL年龄年龄 18-60 y,II-IV期或期或伴有巨块伴有巨块 的的 I 期期IPI 0 or 1(N=824)6 CHOP样样 30-40 Gy*(n=410)*RT given to bulky or EN sites.Updated from Pfreundschuh et al.Blood.
19、2004;104:48a.Abstract 157.572021精选ppt此项分析对比了此项分析对比了 CHOP 和和CHOEP方案的患者方案的患者,因此因此,MACOP-B 和和 PMitCEBO 方案的患者没有包括在研究之方案的患者没有包括在研究之内内.Pfreundschuh et al.JCO 23:567s,2005(abst 6529).582021精选pptCR/CRuCR/CRuPRPRNCNCPDPD治疗期间死亡治疗期间死亡美罗华美罗华-Chemo-Chemo(n=350)(n=350)*(%)(%)86%86%*5%5%3%3%4%4%*1%1%ChemoChemo(n=3
20、46)(n=346)*(%)(%)68%68%15%15%5%5%11%11%*1%1%*p=0.001p=0.001*p0.000 00005p0.000 00005 Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:40a(Abstract 157)*可评估患者可评估患者CHOPCHOP类类方案方案 美罗华美罗华治疗初治治疗初治DLBCL(MInTDLBCL(MInT研究研究)缓解率缓解率592021精选ppt50454035302520151050Time to treatment failure1.00.80.60.40.20.080%R-Chemo61%Chem
21、oP 0.0001median follow-up:22 months CR+CRu=86%CR+CRu=68%Pfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:Abstract 157.Months602021精选pptPfreundschuh M,et al.Blood 2004;104:Abstract 157.Lymphoma-associated deaths:Chemo:42R-Chemo:13R-ChemoChemo95%86%P 0.0002median observation time:23 monthsTime to treatment failure
22、1.00.80.60.40.20.050454035302520151050Months612021精选pptR-CHOP (N=199,82.9%)R-CHOEP (N=181,80.4%)CHOP (N=19,55.3%)CHOEP (N=180,65.1%)P .0001P=0.67P=.0006P=.04Pfreundschuh et al.JCO 23:567s,2005(abst 6529).2年年TTF622021精选ppt Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol 2006;7:379-91CHOPCHOP类方案方案 美罗华治疗初治美罗华治疗初治DLB
23、CL(MInTDLBCL(MInT研研究究)美罗华CHOP治疗初治年轻低危DLBCL 显示生存益处显示生存益处:不增加化疗毒性不增加化疗毒性 6疗程美罗华疗程美罗华CHOP成为标准方案成为标准方案小小 结结632021精选ppt0 0202040400 01 12 23 34 4CHOP-21CHOP-21(1975-2001)(1975-2001)CHOEP-21CHOEP-21(2001-2003)(2001-2003)R-CHOP-21R-CHOP-21(2005)(2005)%生存生存月月年轻低危年轻低危DLBCLDLBCL的一线治疗的方案演进从的一线治疗的方案演进从CHOEP-21C
24、HOEP-21到到R R-CHOP-21-CHOP-21 MInT MInT研究研究642021精选ppt对于年轻预后良好患者对于年轻预后良好患者652021精选pptCHOP-21CHOP-21CHOP-14CHOP-14R-CHOP-21R-CHOP-21R-CHOP-14?R-CHOP-14?662021精选ppt特殊措施特殊措施:正式疗程前的治疗正式疗程前的治疗672021精选ppt正式疗程前的治疗正式疗程前的治疗:Vincristin 1 mgi.v.Day 7Prednisone 100 mgp.o.Days 7 to 1效果效果:改善一般状况改善一般状况 防止肿瘤溶解综合征防止肿
25、瘤溶解综合征682021精选ppt%therapy-associated deaths*DSHNHL NHL-B2 Trial 692021精选ppt90807060504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.10.0CHOEP-14(n=169)CHOEP-21(n=170)CHOP-21 (n=178)CHOP-14 (n=172)月月56%56%42%42%69%69%49%49%CHOP-14 CHOP-14 vs.vs.CHOP-21CHOP-21p 0.001p 0.001NHL-B-2NHL-B-2研究（研究（DSHNHLDSHNHL）CHOP-14 vs.CH
26、OP-21(CHOP-14 vs.CHOP-21(老年老年DLBCL)DLBCL)总生存时间总生存时间 (OS)(OS)702021精选pptn=6896 cyclesAa-IPI 01:76%020406080100CHOEP-21CHOP-21CHOEP-14CHOP-14Relative risk CHOP-14 vs CHOP-21=0.58(P 60 y772021精选ppt0102030405060708000.10.20.30.40.50.60.70.80.911:6 x CHOP 14(n=307)2:8 x CHOP 14(n=305)3:6 x R-CHOP 14(n=30
27、6)4:8 x R-CHOP 14(n=304)1,2:p=0.6161,3:p0.0011,4:p=0.0013,4:p=0.317MonthsProportionRICOVER-60-Progression-free Survival-3-year rates:73.4%68.8%56.9%56.9%8x CHOP 146x CHOP 148x R-6x CHOP 14Pfreundschuh et al.,Lancet Oncol.(2008)8x R-8x CHOP 14782021精选ppt792021精选pptDLBCL利妥昔单抗维持治疗802021精选ppt812021精选ppt
28、822021精选ppt832021精选ppt 1.1.应用试验性药物应用试验性药物 2.2.增加化疗密度或强度的化疗方案联合增加化疗密度或强度的化疗方案联合 美罗华的研究尚在进行中美罗华的研究尚在进行中 3.3.干细胞移植干细胞移植 842021精选pptHDT-ASCT作为一线治疗作为一线治疗用于预后不良的侵袭性用于预后不良的侵袭性NHL852021精选ppt862021精选ppt872021精选ppt882021精选ppt892021精选ppt902021精选ppt复发复发/难治性难治性DLBCL的解救治疗的解救治疗912021精选pptDLBCL一线化疗后的结果一线化疗后的结果 5%10
29、%为原发耐药为原发耐药 5%15%仅获得部分缓解仅获得部分缓解(PR)20%在完全缓解在完全缓解(CR)后复发后复发 根据根据IPI，30%的低危和的低危和60%的高危患者需要接受的高危患者需要接受 解救治疗解救治疗 需要更好的一线化疗和解救治疗方案需要更好的一线化疗和解救治疗方案 需要个体化治疗需要个体化治疗922021精选ppt难治性难治性/复发病例复发病例不适宜大剂量治疗不适宜大剂量治疗适宜大剂量治疗适宜大剂量治疗临床试验或二线治疗临床试验或二线治疗推荐的方案推荐的方案CR或或PRNR适宜造血干细胞移植适宜造血干细胞移植临床试验、个体化治疗临床试验、个体化治疗932021精选ppt2周期
30、周期DHAP(n=215)4周期周期DHAP放疗放疗(n=54)BEAC+ABMT+放疗放疗(n=55)随随机机化化CR/PR（n=109）Relapsed intermediate and high-grade(Working Formulation)No bone marrow(BM)or central nervous system(CNS)involvementPhilip T,et al.N Engl J Med 1995;333;1540&ASCO 1998:17:16a942021精选pptp=0.002Transplantation(N=55)41%13%Conventiona
31、l treatment(N=54)%Event-free survivalMonths after randomizationPhilip T,et al.N Engl J Med 1995;333:15405952021精选ppt962021精选ppt972021精选ppt诱导化疗诱导化疗各种二线方案的选择？各种二线方案的选择？982021精选ppt992021精选ppt1002021精选pptBosly et al.20011012021精选pptMost Used 2nd Line Regimens1022021精选ppt诱导化疗诱导化疗美罗华在诱导化疗的作用？美罗华在诱导化疗的作用？1
32、032021精选ppt1042021精选ppt来自来自MSKCC的前瞻性研究的前瞻性研究ICERICEP valueCR2-yPFS27%43%56%53%54%67%0.010.250.53Moskowitz C,et al.J Clin Oncol 1999;17:3776Kewalramani T,et al.Blood 2004;103:3684+=2-y OS1052021精选ppt1062021精选ppt无论哪种化疗方案，均可联合美罗华无论哪种化疗方案，均可联合美罗华1072021精选ppt诱导化疗诱导化疗在利妥昔单抗时代，什么是最佳的挽救治疗方案在利妥昔单抗时代，什么是最佳的挽救
33、治疗方案?1082021精选pptR-ICE比较比较 R-DHAP 治疗复发治疗复发CD20阳性弥漫大阳性弥漫大B细胞细胞淋巴瘤（淋巴瘤（DLBCL）患者继之自身干细胞移植）患者继之自身干细胞移植:CORAL研究研究 C.Gisselbrecht,B.Glass,N.Mounier,D.Gill,D.C.Linch,M.Trneny,A.Bosly,O.Shpilberg,H.Hagberg,N.Ketterer,D.Ma,P.Gaulard,C.Moskowitz,and N.Schmitz.1092021精选pptR-ICE x 3R-DHAP x 3RANDOMIZERANDOMIZES
34、D/PD OffPR/CR A BS EC AT MRx6观察观察N=400l 哪种挽救方案更好哪种挽救方案更好?l 移植后免疫治疗的地位移植后免疫治疗的地位?Orlando ASCO May 2009/Coral study C.GisselbrechtCD20+DLBCL复发复发/难治难治1102021精选pptOrlando ASCO May 2009/Coral study C.Gisselbrecht1112021精选pptOrlando ASCO May 2009/Coral study C.Gisselbrecht1122021精选pptR-ICE Versus R-DHAP F
35、ollowed By ASCT and Maintenance Rituximab or Observation in Relapsed DLBCL(CORAL):EfficacyGisselbrecht et al.J Clin Oncol 2009;27(suppl):793s(abstract 8509).1132021精选pptR-ICE Versus R-DHAP Followed By ASCT and Maintenance Rituximab or Observation in Relapsed DLBCL(CORAL):Survival OutcomesGisselbrech
36、t et al.J Clin Oncol 2009;27(suppl):793s(abstract 8509).1142021精选pptOrlando ASCO May 2009/Coral study C.GisselbrechtOverall survivalAccording to TreatmentARM(Induction ITT)Progression-free SurvivalAccording to Treatment ARM(Induction ITT)1152021精选pptOrlando ASCO May 2009/Coral study C.GisselbrechtPr
37、ogression-freeSurvival According toFailure fromDiagnosis(Induction ITT)Progression-free SurvivalAccording to Prior Rituximab(Induction ITT)1162021精选pptEvent-free Survival by Prior Rituximab-Induction ITT1172021精选pptGisselbrecht et al.J Clin Oncol 2009;27(suppl):793s(abstract 8509).R-ICE Versus R-DHA
38、P Followed by ASCT and Maintenance Rituximab or Observation in Relapsed DLBCL(CORAL):Grade 3/4 Adverse Events1182021精选ppt较差的结果较差的结果:反应率反应率 50%；PFS 30%较好的结果较好的结果:反应率反应率 80%；PFS 60%1192021精选ppt1202021精选ppt复发复发/耐药性耐药性DLBCL的治疗难点的治疗难点 病期晚，肿瘤负荷大病期晚，肿瘤负荷大 既往重度治疗，甚至既往重度治疗，甚至ASCT 有些已对含有美罗华的方案产生耐药有些已对含有美罗华的方案
39、产生耐药 患者患者PS评分低，骨髓储备差评分低，骨髓储备差我们需要低毒高效的靶向治疗我们需要低毒高效的靶向治疗1212021精选ppt新的靶向治疗新的靶向治疗-GA 1012009 ASH 美罗华临床研究最新进展美罗华临床研究最新进展1222021精选pptGA101 x 9502000 mgI期期:确定合理剂量确定合理剂量II期期:疗效疗效+安全性安全性l 扩大的病人队列扩大的病人队列l I期中确定的剂量期中确定的剂量 ASH2008 已报告了已报告了I 期研究结果期研究结果 n=12 第一批第一批 4组病人队列组病人队列(50800 mg)Salles et al.Blood 2009 1
40、14:Abstract 1704.1232021精选ppt5 CR/CRu,4 PR(ORR=43%)13 FL4 MCL1 SLL1 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤1 WM1 DLBCL21 例例 最佳缓解最佳缓解(%)NHL 亚型亚型9例缓解病人，有例缓解病人，有6例仍维持缓解例仍维持缓解(缓解持续时间缓解持续时间 7.5+17+月月)1242021精选ppt1252021精选ppt总总 结结 在一线化疗失败后在一线化疗失败后美罗华联合美罗华联合HDT/SCT是治疗复发是治疗复发/难治性难治性 DLBCL的首选的首选 目前还没有最佳的二线诱导化疗方案，但都可联合美罗华。目前还没有最佳的二
41、线诱导化疗方案，但都可联合美罗华。在在HDT/SCT中联合美罗华可改善预后，其最佳用法还在探索中联合美罗华可改善预后，其最佳用法还在探索维持治疗是否有效？维持治疗是否有效？新的靶向治疗药物是治疗复发难治新的靶向治疗药物是治疗复发难治DLBCL的方向的方向1262021精选ppt1272021精选ppt1282021精选ppt1292021精选ppt李仁金 NHL 弥漫大BLI REN JIN 弥漫大B1302021精选pptNHL 弥漫大B 治疗后复发1312021精选pptNHL 弥漫大B 治疗后复发1322021精选ppt1332021精选ppt1342021精选ppt1352021精选ppt1362021精选ppt1372021精选ppt1382021精选ppt
