1、琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高血压的降压疗效及安全性评价血压的降压疗效及安全性评价2005年年10月月2006年年3月我院参加全国月我院参加全国由阿斯利康制药有限公司研制的琥珀酸由阿斯利康制药有限公司研制的琥珀酸美托洛尔缓释片（美托洛尔缓释片）治美托洛尔缓释片（美托洛尔缓释片）治疗轻、中度高血压病开放研究疗轻、中度高血压病开放研究34例，全例，全部观察均按全国统一标准完成，疗程部观察均按全国统一标准完成，疗程12周，耐受性好，疗效满意。国内尚无报周，耐受性好，疗效满意。国内尚无报道，现评定如下：道，现评定如下：美托洛尔缓释片用药后血压达标率美托洛尔缓释片用药后血压达标率（
2、140/90mmHg）及（）及（130139/8089mmHg正常高值）正常高值）表表2 2 用药后血压达标率用药后血压达标率项项 目目 时时 间间P值值4周周 8周周 12周周 血压达标率血压达标率(140/90mmHg)61.7%70.6%94.1%0.006正常高值达标率正常高值达标率(130-139/80/89mmHg)41.2%44.1%73.5%0.033 血压下降幅度：与治疗前比较，治疗血压下降幅度：与治疗前比较，治疗后后4周、周、8周及周及12周时收缩压分别下降周时收缩压分别下降13.2（P=0.0002）、）、12.9（P-0.0006）和和20.3mmHg（P=0.0004
3、）；舒张压）；舒张压分别下降分别下降6.5（P=0.0002）、）、8.4（P=0.0001）和）和13.5mmHg（P=0.0005）对收缩压和舒张压的降压作用在治疗对收缩压和舒张压的降压作用在治疗4周时已出现显著的降压效应，此后继周时已出现显著的降压效应，此后继续维持降压作用（图续维持降压作用（图1）。）。4周与周与8周相周相比收缩压（比收缩压（P=0.819）和舒张压）和舒张压（P=0.143）下降无显著差异，而在）下降无显著差异，而在12周时血压继续下降，与周时血压继续下降，与4周和周和8周对比周对比收缩压（收缩压（P=0.017，P=0.009）和舒张）和舒张压（压（P=0.0009
4、，P=0.011）相比下降均）相比下降均有显著差异有显著差异 疗效构成比：随着用药时间延长，降疗效构成比：随着用药时间延长，降压疗效愈明显，血压压疗效愈明显，血压4周、周、8周和周和12周周后，达到正常血压值后，达到正常血压值(140/90mmHg)的例数分别为的例数分别为21例例(61.7%)、22例例(64.7%)和和32例例(94.1%，P=0.006)，达，达到正常高值血压的例数分别为到正常高值血压的例数分别为14例例(41.2%)、15例例(44.1%)和和25例例(73.5%，P=0.033)两组比较显示，用药后两组比较显示，用药后1月与月与2月血压达月血压达标率（标率（P=0.4
5、42）及血压正常高值达标）及血压正常高值达标率（率（P=0.806）均无显著差异，而用药）均无显著差异，而用药12周与周与4周及周及8周分别对比达标率周分别对比达标率（P=0.011）及正常高值血压达标率）及正常高值血压达标率（P=0.007，P=0.014）均有显著差异）均有显著差异本组本组34例高血压患者治疗前合并例高血压患者治疗前合并2型型糖尿病者糖尿病者5例均在降糖药治疗中，用例均在降糖药治疗中，用美托洛尔缓释片治疗后复查空腹血糖，美托洛尔缓释片治疗后复查空腹血糖，其中其中4例比治疗前下降例比治疗前下降0.61.2mmol/L，1例从治疗前例从治疗前9.1mmol/L上升到上升到10.
6、57mmol/L。症状无加重，提示美。症状无加重，提示美托洛尔缓释片用药后对血糖无明显影托洛尔缓释片用药后对血糖无明显影响。血脂治疗前、后无变化响。血脂治疗前、后无变化 本组本组34例于例于8周治疗后血压仍未达标周治疗后血压仍未达标者者12例血压例血压140/90mmHg，给予倍他，给予倍他乐克缓释片乐克缓释片95mg+长效钙拮抗剂非洛长效钙拮抗剂非洛地平地平5mg，1/日，服药到日，服药到12周结束时，周结束时，有有2例未达标（例未达标（16.7%），血压），血压140150/10095mmHg，无副反应，无副反应，降压效果明显。血压达标率降压效果明显。血压达标率83.3%美托洛尔缓释片对心
7、率的影响：本美托洛尔缓释片对心率的影响：本文文34例用药前和心率例用药前和心率76.8次次/分，治分，治疗后疗后4周平均心率下降到周平均心率下降到72.1次次/分，分，与治疗前对比无差异（与治疗前对比无差异（P0.05)，用药后用药后12周平均心率上升到周平均心率上升到71.6次次/分，与分，与8周对比无差异周对比无差异(P0.062)。1例从治疗前例从治疗前92次次/分至治疗结束时分至治疗结束时心率心率71次次/分，无症状。提示美托分，无症状。提示美托洛尔缓释片对心率影响不大洛尔缓释片对心率影响不大本组本组1例男性例男性36岁，服药后岁，服药后3周出现性功周出现性功能减退，合房次数少，停药后
8、能减退，合房次数少，停药后10天完全天完全恢复正常，考虑与本剂有关。恢复正常，考虑与本剂有关。2例乏力头例乏力头昏坚持服药昏坚持服药2周好转未停药周好转未停药肝功于治疗结束后肝功于治疗结束后1例例ALT从治疗前从治疗前67u/L上升到上升到100u/L。AST无变化。肾功无变化。肾功及血尿常规无改变，心电图无变化及血尿常规无改变，心电图无变化美托洛尔缓释片药理学特点：美托洛美托洛尔缓释片药理学特点：美托洛尔缓释片以独特的缓释剂型，采用多尔缓释片以独特的缓释剂型，采用多单位的独特微囊系统，缓释片由数百单位的独特微囊系统，缓释片由数百至数千个微囊组成，药物进入胃内迅至数千个微囊组成，药物进入胃内迅
9、速崩解在速崩解在12指肠、小肠、整个升结肠指肠、小肠、整个升结肠吸收迅速，保证吸收迅速，保证24小时平稳的血药浓小时平稳的血药浓度。药物以近恒速度。药物以近恒速20小时持续释放小时持续释放琥珀酸美托洛尔（溶解度琥珀酸美托洛尔（溶解度200mg/dl）能在较长时间维持近恒速释放，适合能在较长时间维持近恒速释放，适合于制成缓释制剂，并可掰开服用，剂于制成缓释制剂，并可掰开服用，剂量调整更为方便。本组量调整更为方便。本组34例患者用药例患者用药47.5mg，1/日后，能维持日后，能维持24小时降压小时降压疗效。并有疗效。并有70%患者晨起血压保持达患者晨起血压保持达标水平标水平 美托洛尔缓释片对心率
10、的影响：本组美托洛尔缓释片对心率的影响：本组34例患者用美托洛尔缓释片例患者用美托洛尔缓释片47.5mg，1/日日,4周后平均心率下降周后平均心率下降58次次/分，未出现分，未出现严重心动过缓严重心动过缓50次次/分者。我科观察分者。我科观察CCS-2治疗治疗AMI 658例例28天内心率下降天内心率下降516次次/分无低于分无低于50次次/分患者也未出现分患者也未出现传导阻滞改变，因此本剂对心率影响不传导阻滞改变，因此本剂对心率影响不大。国人可耐受大。国人可耐受200mg，1/日的缓释美日的缓释美托洛尔剂量，安全性好托洛尔剂量，安全性好 美托洛尔缓释片合并长效钙拮抗剂非美托洛尔缓释片合并长效
11、钙拮抗剂非洛地平是抗高血压治疗的最佳选择。洛地平是抗高血压治疗的最佳选择。根据循证医学根据循证医学HOT Plendil高血压治高血压治疗国际性研究，对入组疗国际性研究，对入组19567例高血例高血压病患者压病患者5mg非洛地平非洛地平1/日基础治疗日基础治疗可平稳控制血压，收缩压下降可平稳控制血压，收缩压下降18mmHg和舒张压下降到和舒张压下降到15mmHg，并可降低心血管事件并可降低心血管事件56%本组用药本组用药8周血压未达标则将倍他乐周血压未达标则将倍他乐克缓释片克缓释片95mg+非洛地平非洛地平5mg，1/日日内服取到良好的降压效果。内服取到良好的降压效果。12例联例联合用药，经合
12、用药，经4周治疗，周治疗，83.3%病人血病人血压达标，只有压达标，只有2例患者血压在例患者血压在140/100和和150/95mmHg，余，余4例均达例均达140/90mmHg，疗效显著，疗效显著认为美托洛尔缓释片与长效认为美托洛尔缓释片与长效CCG联联合用药治疗轻、中度高血压病是最佳合用药治疗轻、中度高血压病是最佳治疗方案而且显示有副反应小，依从治疗方案而且显示有副反应小，依从性强的特点性强的特点本文刊登本文刊登解放军保健医学杂志解放军保健医学杂志，2008年第年第1期期本文长效琥珀酸美托洛尔缓释片治疗本文长效琥珀酸美托洛尔缓释片治疗高血压病，国内未见报告高血压病，国内未见报告琥珀酸美托洛尔缓释片作用时间长，琥珀酸美托洛尔缓释片作用时间长，每日服药每日服药1次，可达满意降压疗效，次，可达满意降压疗效，优于普通剂型倍他乐克优于普通剂型倍他乐克2/日，方便病日，方便病人而且安全性好，耐受性强人而且安全性好，耐受性强琥珀酸美托洛尔缓释片对心率影响琥珀酸美托洛尔缓释片对心率影响不大，合并不大，合并2型糖尿病，对血糖无不型糖尿病，对血糖无不利影响利影响当单剂降压疗效不佳时，合用波依当单剂降压疗效不佳时，合用波依定长效钙拮抗剂疗效更佳，是高血定长效钙拮抗剂疗效更佳，是高血压病合并用药的首选组方压病合并用药的首选组方28 结束语结束语
