1、1仿制药临床缓解两联？三联维持治疗仿制药不如原研药？.什么影响了临床缓解？再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤 VS 传统三联.不同病程RA患者维持治疗方案的选择OUTLINE依那西普在TNF抑制剂中的成本效益？成本效益仿制药 PK.原研药Biosimilars:a SWOT analysisS.-C.Bae，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP00113试验设计Enbrel(reference etanercept)+MTXHD203(biosimilar etanercept)+MTX筛选筛选&随机分组随机分组048(w)目的：在活动性RA人群，评估生物仿制药与原研eta
2、nercept在疗效上是否具有等效性主要研究终点：24周时达到ACR20的患者比例。随机、双盲试验（n=294）1:124S.-C.Bae，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP00114仿制药与原研etanercept疗效无差异S.-C.Bae，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP00115仿制药与原研etanercept安全性无差异患者比例（%）P=NS 研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异S.-C.Bae，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP00116小
3、结 研究证实，仿制药与原研药疗效类似，仿制药耐受性良好，在韩国RA患者中使用仿制药的安全性与原研药类似S.-C.Bae，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP0011年龄影响临床缓解？YOUNG RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS ARE MORE LIKELY TO BE IN SDAI OR DAS28 REMISSION IN COMPARISON TO OLDER PATIETNS AFTER ONE YEAR OF TREATMETN WITH ADALIMUMAB OR ETANERCEPTM.lAmi et al.EULAR 201
4、4.Abstract ID:FRI0255Abstract ID:THU0441ACHIEVEMETN AND MAINTENANCE OF REMISSION/LOW DISEASE ACTIVITY OVER 24 MONTHS IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH ETANERCEPT OR ETANERCEPT+METHOTREXATE IN THE CANADIAN METHOTREXATE AND ETANERCEPT OUTCOME(CAMEO)STUDYETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合
5、MTXEmery P,et al.EULAR 2014.ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXEULAR 2014.评估诱导缓解后（DAS282.ETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW)Abstract ID:FRI0217ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXAbstract ID:FRI0217REM at month 18ETN25mg/qw+MTXTHE IMPACT OF ETANERCEPT AND METHOTREXATEAbstract ID:THU0441Abstract ID:FRI0217Asai，e
6、t al.三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案8 背景临 床 缓 解 标 准 采 用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标，关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案方案介绍目的 方法在接受ETN或ADA治疗1年 RA患者群，研究年龄与临床缓解的关系数据来源：阿姆斯特Jan van Breemen 研究所M.lAmi et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI02559年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI3.3）年龄OR（95%CI）P 值年轻组对照中
7、间年龄组1.7（1.1-2.6）0.01年轻组对照老年组2.8（1.7-4.4）0.00DAS28缓解标准（DAS282.6）年龄OR（95%CI）P 值年轻组对照中间年龄组1.8(1.3-2.6)0.00年轻组对照老年组2.1(1.5-3.1)0.00(n=296)(n=296)(n=295)M.lAmi et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI025510小结p 年龄48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床缓解率显著高于48Y的患者p 年龄与临床缓解的关系可能会影响到RA治疗策略EULAR 2014.Abstract ID:FRI0255EULAR 2014.
8、ETN+MTX(N=27)PRIZE STUDYEULAR 2014.EULAR 2014.第24周DAS283.M Bonafede et al.年龄48Y的RA患者采用TNF抑制剂治疗1年的临床缓解率显著高于48Y的患者EULAR 2014.数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。Abstract ID:OP0011COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNEULAR 2014.Abstract ID:OP0069该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使
9、用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。THE IMPACT OF ETANERCEPT AND METHOTREXATEAbstract ID:FRI0217Abstract ID:OP0011EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217ETN+MTX vs.传统三联真实世界用药的持续性和依从性研究ADHERENCE AND PERSISTENCE WITH TRIPLE NON-BIOLOGIC DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUG THERAPY AND ETANERCEPT-METHOTREXATE COM
10、BINATION THERAPY IN US PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITISM Bonafede et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441 ETN+MTX vs.传统三联ODell et al.N Engl J Med 2013;369:307-1813RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTXODell et al.N Engl J Med 2013;369:307-1814临床试验02RACAT结果提示：三联非劣于ETN+MTX；但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论本试验基于美国商业保险RA人群1年传统三联或ET
11、N+MTX用药的持续性和依从性研究01真实世界试验介绍M Bonafede et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441 15方法介绍数据来源：2009年1月-2012年7月鲁本健康商业市场调研（Truven Health MarketScan Commercial）和补充医保数据库pETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXp三联资料录入（MTX+HCQ+SSZ）：始于开始使用三联方案p所有录入患者确保：录入前确诊RA，录入前有6个月健康记录，之后可查12个月记录，录入前无生物制剂使用史；无使用其他诊断药物治疗史M Bonafede et
12、 al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441 n=452416ETN+MTX依从性高于传统三联53%M Bonafede et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441 53%P0.000117ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%M Bonafede et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441 P=0.00524%18小结真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法M Bonafede et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441 早期依那西普治疗反应预测
13、减量后的疗效PRIZE（第二阶段）EARLY RESPONSE TO ETANERCEPT-METHOTREXATE INDUCTION THERAPY PREDICTS SUSTAINED REMISSION WITH REDUCED-DOSE COMBINATION REGIMEN IN THE PRIZE STUDYEULAR 2014.Abstract ID:OP0039背 景 早期RA治疗目标是临床缓解 COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETN Emery P,e
14、t al.ACR 2012.Abstract ID:2549.ETN：依那西普21试验设计第39周DAS283.2以及第52周DAS282.6的患者随机分组RRpRpRp 周 -4 0 4 8 13*26*39 52 56*64*76 91 104 117中重度活动的MTX-naive早期RAETN50mg/qw/MTX(10-25mg/QW)ETN25mg/qw+MTX注射PLC+MTX注射PLC+口服PLC停药停药停药Emery P,et al.ACR 2013.Abstract ID:2689.*:对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强;R:随机分组;PLC:安慰剂;Rp:有应答者(D
15、AS283.2）阶段1:开放阶段2:双盲阶段3:在24周内减量之后停药观察Abstract ID:THU0423Abstract ID:FRI0255Abstract ID:FRI0217评估诱导缓解后（DAS282.Abstract ID:OP0011第24周DAS283.9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.关节置换的相关危险因素EULAR 2014.生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题周 -4 0 4 8 13*26*39 52 56*64*76 91 104 117Asai，et al.EULAR 2014.通过日本国家数据，
16、评估常用3种TNF抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%Abstract ID:FRI0255Abstract ID:OP0011Abstract ID:FRI0255减量方案均能维持很好的工作能力无使用其他诊断药物治疗史EULAR 2014.Abstract ID:OP001122预测ETN半量组维持缓解率的因素EULAR 2014.Abstract ID:OP0039预测P value*初次达到DAS28时间Days 0575817918027327412/15(80)16/20(80)8/16(50)4/12(33)0.003患者比例（%）p
17、=0.04p=0.01p=0.04913-52周，达到DAS28缓解、LDA；52周达到ACR/EULAR BOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测ETN半量组的维持缓解ETN+MTX疗法对早期RA患者工作效率影响PRIZE2年THE IMPACT OF ETANERCEPT AND METHOTREXATETREATMETN ON WORK PRODUCTIVITY IN PATIETNS WITHRHEUMATOID ARTHRITIS:RESULTS FROM PHASE 2 OF THEPRIZE STUDYW。zhang，et al.EULAR 2014.Abstra
18、ct ID:THU0423试验方法介绍目的：评估诱导缓解后（DAS282.6）各种减量方案对工作效率的影响方法：主要评价失去工作能力的指标为3个月内快速工作能力丧失，记为总工作时间的减少（旷工、出勤时间下降，换工）W。zhang，et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU042325减量方案均能维持很好的工作能力W。zhang，et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0423长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行CAMEOACHIEVEMETN AND MAINTENANCE OF REMISSION/LOW DISEASE ACTIVI
19、TY OVER 24 MONTHS IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH ETANERCEPT OR ETANERCEPT+METHOTREXATE IN THE CANADIAN METHOTREXATE AND ETANERCEPT OUTCOME(CAMEO)STUDY EULAR 2014.Abstract ID:THU0173 方案设计R长病程、重度RAETN+MTX疗程6个月第24周DAS283.2阶段1:开放阶段阶段2:双盲双盲0624（M）ETN+MTX（n=107）ETN（n=98）试验纳入MTX治疗失败的重度R
20、A患者258例（DAS283.2，肿胀关节数3个）。所有患者均为TNF拮抗剂初治病例，患者平均病程8.98.4年；平均年龄：54.712.5岁。EULAR 2014.Abstract ID:THU0173 28达到缓解或LDA后，ETN可单药维持table 1.Sustained DAS28 REM(DAS28 2.6)through month 24 in patiETNs who achieved or did not achieve REM at M6*6个月达到临床缓解6个月未及临床缓解ETN(N=29)ETN+MTX(N=27)ETN(N=66)ETN+MTX(N=78)REM at
21、 month 1212(41%)15(56%)6(9%)9(12%)REM at month 1810(34%)11(41%)3(5%)5(6%)REM at month 2410(34%)10(37%)1(2%)5(6%)*5 patiETNs missing M6 DAS28.EULAR 2014.Abstract ID:THU0173 REM：临床缓解29小结 6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效类似，可以考虑ETN单药维持 EULAR 2014.Abstract ID:THU0173 依那西普联合MTX有效抑制长病程患者大关节破坏
22、CONCOMITANT METHOTREXATE AFFECT THE INCIDENCE OFLARGE JOINT REPLACEMETN SURGERY IN THE RHEUMATOIDARTHRITIS PATIETNS TREATED WITH ETANERCEPTS.Asai，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP006931统计方法：Kaplan-Meier统计关节置换率，采用Cox比例风险回归分析确定关节置换的危害因素方法：数据来源：鹤舞生物制剂通信注册表（TBCR）研究。本试验为回顾性多中心研究，纳入接受生物制剂治疗患者，记录患者基线特征。本试验共纳
23、入652例接受ETN治疗的RA患者，其中42例患者在ETN治疗期间接受58个大关节置换目的分析ETN联合MTX治疗长病程RA患者大关节置换的发生率背景介绍S.Asai，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP0069 该研究纳入患者平均年龄59岁，平均病程10.9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.4）32ETN+MTX治疗RA有效减少大关节置换率S.Asai，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP006933关节置换的相关危险因素S.Asai，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP0069
24、EULAR 2014.周 -4 0 4 8 13*26*39 52 56*64*76 91 104 117早期RA治疗目标是临床缓解Abstract ID:OP0011COST-EFFECTIVENESS OF BIOLOGICS FOR RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS:A REAL-WORLD ANALYSIS OF NATIONWIDE JAPANESE CLAIMS DATA第39周DAS283.ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXAbstract ID:FRI0255COMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（
25、2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNETN+MTX vs.Abstract ID:FRI0217*:对这些随访点未达标患者给予糖皮质激素加强;EULAR 2014.ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXAbstract ID:OP0069Abstract ID:THU0441lAmi et al.EULAR 2014.依那西普成本效益最高？Asai，et al.真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法传统三联真实世界用药的持续性和依从性研究34试验证实ETN联合MTX比
26、ETN单药更能减少大关节置换发生率。该试验支持EULAR关于抑制大关节破坏上，优先使用ETN联合MTX的建议，该建议同样使用手、足小关节破坏的治疗方案。小结S.Asai，et al.EULAR 2014.Abstract ID:OP0069依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESS OF BIOLOGICS FOR RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS:A REAL-WORLD ANALYSIS OF NATIONWIDE JAPANESE CLAIMS DATAN sugiyama et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217
27、 36背景生物制剂治疗RA疗效卓越，但其对医疗支出的价值，依旧为热议话题争议目的通过日本国家数据，评估常用3种TNF抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费研究介绍 数据来自日本医疗中心数据库：纳入2005年1月-2013年3月间一线处方ETN、IFX、ADA的RA患者，计算2005-2012年间开始生物制剂治疗患者年平均费用 生物制剂用量：ETN,10-25/biw 或 25-50/qw;IFX,3-10mg/kg,每4-8周；ADA：40-80 每2周 共纳入524例RA患者，一线选择ETN、IFX，ADA分别为：238、217、69（例）N sugiyama et al.EULAR 2
28、014.Abstract ID:FRI0217 37依那西普成本效益最高ETN，IFX，ADA36个月用药维持率：51.4%、42%，24.2%一线ETN，IFX，ADA的年平均费用：$12,000,$18,000，$16,000N sugiyama et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217 38小结一线处方ETN用药维持率远高于其他TNF抑制剂，而年平均花费又远低于其他TNF抑制剂，所以ETN是三种TNF抑制剂中成本效益最高的药物N sugiyama et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217 39THANK YOU40 背景临
29、床 缓 解 标 准 采 用DAS28或SDAI缓解，所有患者根据年龄分层，采用logistic回归分析年龄对临床缓解的影响临床缓解已成为RA患者理想的治疗目标，关于年龄对临床缓解的影响仍无统一答案方案介绍目的 方法在接受ETN或ADA治疗1年 RA患者群，研究年龄与临床缓解的关系数据来源：阿姆斯特Jan van Breemen 研究所M.lAmi et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI025552周达到ACR/EULAR BOOLEAN缓解及初次达到DAS28缓解的时间可以预测ETN半量组的维持缓解在24周内减量之后停药观察评估诱导缓解后（DAS282.所有录入患者确
30、保：录入前确诊RA，录入前有6个月健康记录，之后可查12个月记录，录入前无生物制剂使用史；EULAR 2014.HD203(biosimilar etanercept)+MTXEULAR 2014.lAmi et al.REM at month 18在接受ETN或ADA治疗1年真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法EARLY RESPONSE TO ETANERCEPT-METHOTREXATE INDUCTION THERAPY PREDICTS SUSTAINED REMISSION WITH REDUCED-DOSE COMBINATION REGIMEN
31、 IN THE PRIZE STUDY依那西普成本效益最高？周 -4 0 4 8 13*26*39 52 56*64*76 91 104 117EULAR 2014.EULAR 2014.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441EULAR 2014.9年，开始ETN治疗时病情处于高疾病活动度（平均DAS28-ESR：5.TREATMETN ON WORK PRODUCTIVITY IN PATIETNS WITH13-52周，达到DAS28缓解、LDA；41年轻患者临床缓解率高SDAI缓解标准（SDAI3.3）年龄OR（95%CI）P 值年轻组对照中间年龄组1.7（1.1-
32、2.6）0.01年轻组对照老年组2.8（1.7-4.4）0.00DAS28缓解标准（DAS282.6）年龄OR（95%CI）P 值年轻组对照中间年龄组1.8(1.3-2.6)0.00年轻组对照老年组2.1(1.5-3.1)0.00(n=296)(n=296)(n=295)M.lAmi et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI025542ETN+MTX用药持续性高于传统三联24%M Bonafede et al.EULAR 2014.Abstract ID:THU0441 P=0.00524%长病程RA达到缓解或LDA后，ETN单药维持可行CAMEOACHIEVEMETN
33、 AND MAINTENANCE OF REMISSION/LOW DISEASE ACTIVITY OVER 24 MONTHS IN PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS TREATED WITH ETANERCEPT OR ETANERCEPT+METHOTREXATE IN THE CANADIAN METHOTREXATE AND ETANERCEPT OUTCOME(CAMEO)STUDY EULAR 2014.Abstract ID:THU0173 44关节置换的相关危险因素S.Asai，et al.EULAR 2014.Abstract ID:O
34、P0069Abstract ID:OP0011Abstract ID:FRI0217RA患者群，研究年龄与临床N sugiyama et al.EULAR 2014.13-52周，达到DAS28缓解、LDA；ETN+MTX(N=27)EULAR 2014.Emery P,et al.lAmi et al.ADHERENCE AND PERSISTENCE WITH TRIPLE NON-BIOLOGIC DISEASE MODIFYING ANTIRHEUMATIC DRUG THERAPY AND ETANERCEPT-METHOTREXATE COMBINATION THERAPY IN
35、US PATIETNS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS再次剖析依那西普联合甲氨蝶呤 VS 传统三联EULAR 2014.ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXAbstract ID:THU0441评估诱导缓解后（DAS282.真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法Abstract ID:OP0011ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXAbstract ID:OP0069Asai，et al.目的：在活动性RA人群，评估生物仿制药与原研etanercept在疗效上是否具有等效性EUL
36、AR 2014.依那西普成本效益最高？DAS28缓解标准（DAS282.EULAR 2014.ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXCOMET研究证实与依那西普(ETN)+MTX治疗早期RA（2年）有很高的临床缓解率，目前不清楚诱导缓解后的维持治疗方案,ETN足量联合或半量联合,还是停用ETNEULAR 2014.ETN+MTX vs.*5 patiETNs missing M6 DAS28.研究显示，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异Abstract ID:OP0069HD203(biosimilar etan
37、ercept)+MTX早期RA治疗目标是临床缓解6）各种减量方案对工作效率的影响N sugiyama et al.试验纳入MTX治疗失败的重度RA患者258例（DAS283.Sustained DAS28 REM(DAS28 2.Abstract ID:OP0011EULAR 2014.传统三联真实世界用药的持续性和依从性研究6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效类似，可以考虑ETN单药维持N Engl J Med 2013;369:307-18第39周DAS283.Abstract ID:OP0039在接受ETN或ADA治疗1年ETN+M
38、TX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTX依那西普在TNF抑制剂中的成本效益？lAmi et al.Abstract ID:2549.EULAR 2014.EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217DAS28缓解标准（DAS282.随机、双盲试验（n=294）Abstract ID:FRI0255EULAR 2014.通过日本国家数据，评估常用3种TNF抑制剂用药维持率及直接比较生物制剂累计花费Abstract ID:OP0069Abstract ID:FRI0255M Bonafede et al.以及第52周DAS282.Abstract ID:THU01
39、73N Engl J Med 2013;369:307-18共纳入524例RA患者，一线选择ETN、IFX，ADA分别为：238、217、69（例）ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXEULAR 2014.关节置换的相关危险因素数据来自日本医疗中心数据库：纳入2005年1月-2013年3月间一线处方ETN、IFX、ADA的RA患者，计算2005-2012年间开始生物制剂治疗患者年平均费用ETN+MTX数据录入：始于ETN治疗，28天内确保ETN联合MTXM Bonafede et al.研究显示
40、，生物仿制药与原研药在注射部位反应、严重不良事件、因不良事件停药的发生率上均无统计学差异真实世界数据分析：ETN+MTX的用药持续性及依从性远高于传统三联疗法不同病程RA患者维持治疗方案的选择Asai，et al.Abstract ID:FRI0217早期依那西普治疗反应预测减量后的疗效PRIZE（第二阶段）6个月达到临床缓解或低疾病活动长病程患者，后续无论是ETN单药还是ETN+MTX维持，其疗效类似，可以考虑ETN单药维持Abstract ID:THU0441Abstract ID:FRI0217EULAR 2014.Abstract ID:FRI0255数据来自日本医疗中心数据库：纳入2005年1月-2013年3月间一线处方ETN、IFX、ADA的RA患者，计算2005-2012年间开始生物制剂治疗患者年平均费用PRIZE STUDYEULAR 2014.但RACAT试验基于高依从性患者得出的结论依那西普成本效益最高？COST-EFFECTIVENESS OF BIOLOGICS FOR RHEUMATOID ARTHRITIS PATIETNS:A REAL-WORLD ANALYSIS OF NATIONWIDE JAPANESE CLAIMS DATAN sugiyama et al.EULAR 2014.Abstract ID:FRI0217
