1、概念概念l它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主它是一组发生于淋巴结外，伴以坏死为主的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和的血管损伤和破坏，细胞毒表型，和EBV相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为相关为特征的淋巴瘤。因为多数病例为NK细胞肿瘤，少数为细胞肿瘤，少数为T细胞毒表型而命名为细胞毒表型而命名为NK/T。我们为什么研究我们为什么研究NK/TNK/T细胞淋巴瘤？细胞淋巴瘤？流行病学特点流行病学特点 有一定的区域性和种族易感性：亚洲常见亚洲常见,尤其在中国、日本、朝鲜；尤其在中国、日本、朝鲜；中美洲、南美洲较为多见；中美洲、南美洲较为多见；西方罕西方罕见见。男性多于女性，男女比例约男性多于女性，男女
2、比例约2-4：1，中位年龄约，中位年龄约44岁。岁。T细胞淋巴瘤病理类型的地区分布细胞淋巴瘤病理类型的地区分布%亚型北美欧洲亚洲外周T细胞淋巴瘤-非特指34.434.322.4血管免疫母细胞淋巴瘤16.028.717.9ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤16.06.43.2ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤7.89.42.6原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤5.40.80.7结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤5.14.322.4成人T淋巴母细胞淋巴瘤2.01.025.0肠病型T细胞淋巴瘤5.89.11.9肝脾T细胞淋巴瘤3.02.30.2皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤1.30.51.3T细胞淋巴瘤-未分类2.33.32.4JC
3、O,26:4124-30;2008 流行病学特点流行病学特点最新资料显示：最新资料显示：我国我国N K/T淋巴瘤发病率居淋巴瘤发病率居T 细细胞淋巴瘤首位。胞淋巴瘤首位。中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会20082008年年5 5月至月至20092009年年7 7月月NHL-TNHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会0909年年8 8月月-11-11年年2 2月份月份NHL-TNHL-T亚型分类数量比例图亚型分类数量比例图病因及发病机制病因及发病机制鼻型鼻型N K/T 细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤与与EB 病毒感染关
4、病毒感染关系密切系密切,尤其是鼻腔病例尤其是鼻腔病例,80%100%都都存在存在EB 病毒感染病毒感染,而鼻外部位而鼻外部位NK/T细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤EB 病毒的检出率则相对较低病毒的检出率则相对较低(15%50%)。Barrionuevo C et al.MolMorphol,2007,15(1):38244.临床特征临床特征侵犯部位侵犯部位 u多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、多发生于鼻腔，发生于沿中线部位包括鼻咽、鼻窦、上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；上颚、扁桃体、下咽、咽、喉；u 10%ENKL易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾易发生于胃肠道、皮肤、唾液腺、肾上腺、脾脏和睾丸等
5、。上腺、脾脏和睾丸等。骨髓和中枢神经系统受侵骨髓和中枢神经系统受侵罕见。罕见。Kohrt H,Advani R.,Extranodal natural killer/T-cell lymphoma:current concepts in biologyand treatment Leukemia&Lymphoma,November 2009;50(11):17731784临床特征临床特征l 肉眼可见特征肉眼可见特征:面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻面部中线组织如鼻腔、上腭、鼻咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变咽进行性坏死性溃疡和坏死性肉芽肿病变Yasuaki Harabuchi et.al Na
6、sal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181190 影像学表现影像学表现 鼻腔鼻腔NK/T细胞淋巴瘤在普通细胞淋巴瘤在普通X线平片无特异征象线平片无特异征象,仅见鼻腔软组仅见鼻腔软组织肿胀织肿胀,鼻窦腔混浊或粘膜增厚鼻窦腔混浊或粘膜增厚,腔内多无积液。腔内多无积液。CT主要表现主要表现:（1）原发于面部中线）原发于面部中线,双侧或单侧双侧或单侧,以鼻腔和口以鼻腔和口咽部为主咽部为主;（2）鼻腔或咽
7、部不规则软组织密度影）鼻腔或咽部不规则软组织密度影,与周围正常组织与周围正常组织界限不清界限不清,肿块内部密度不均匀肿块内部密度不均匀,无明显实质强化无明显实质强化;（3）病变进展则）病变进展则侵犯广泛侵犯广泛,可发生骨质破坏可发生骨质破坏,最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁最多见于鼻中隔、鼻甲和上颌窦骨壁;（4）多无颈淋巴结肿大。）多无颈淋巴结肿大。CT检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围检查可较好地显示肿瘤的形态、位置和范围,有助于放射治有助于放射治疗计划的制定疗计划的制定。右侧鼻腔前部和前庭不右侧鼻腔前部和前庭不规则软组织密度影规则软组织密度影,浸润浸润性生长性生长,近鼻腔内表现凹近鼻腔
8、内表现凹凸不平。凸不平。生存患者中位随访时间35个月。Br J Dermatol.Extranodal NK/T-cell lymphoma nasal type:efficacy of泽菲的用法与用量53%(11CR,16PR)鼻腔-期或鼻型-期NK/T细胞淋巴瘤：放疗后CHOP疗效低的原因可能与吉西他滨1000mg/m2 d1,8鼻型N K/T 细胞淋巴瘤与EB 病毒感染关Blood 2005;Kim TM,Ann Oncol 2008;）2011年NCCN治疗NK/T解读地塞米松 40mg d1-4郑州大学第一附属医院淋巴瘤科CHOP中的2个主药长春新碱和多柔吡星al 2005;Suzu
9、ki，2005）。al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemic全身症状如发热和体重下降常见。首选放疗或单独放疗的局限性Gem1200 mg/m2/dayCHOP,ProMACE-Cytabom临床特征临床特征l 鼻塞和鼻塞和/或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊或鼻出血是诊断时最常见症状。另外，常常发生颊部和部和/或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。或眼眶肿胀、咽痛、声嘶。l 全身症状如发热和体重下降常见。全身症状如发热和体重下降常见。l 易发展为嗜血细胞综合症易发展为嗜血细胞综合症(HPS)。l 结外部位病变
10、：结外部位病变：如皮肤如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;胃肠道胃肠道,可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等可引起腹痛、肠梗阻或穿孔等;肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；肺部可有咳嗽、咯血和肺部肿块等症状；多数鼻部症状与全身体征分离多数鼻部症状与全身体征分离,即鼻面腭中线大片坏死溃疡即鼻面腭中线大片坏死溃疡,而全身精而全身精神状态及一般状况良好。神状态及一般状况良好。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and
11、 genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181190 临床特征临床特征分型分型依据明显不同的生存和预后依据明显不同的生存和预后（Lee J,Eur J Cancer 41:1402-1408,2005；Lee J,Br J Cancer 92:1226-1230,2005l上呼吸消化道上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(UNKTL)：指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽指原发肿瘤侵犯鼻腔、鼻咽、口腔、口咽、下咽,不管其他部位有无播散。不管其他部位有无播散。l 非上呼吸消化道非上呼吸消化道NK/T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤(EUNKTL)：指原
12、发肿瘤在指原发肿瘤在UAT外的部位如皮外的部位如皮肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或肤、胃肠道、骨髓、肺、眼眶、肾上腺、睾丸或中枢神经系统。中枢神经系统。Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:Newstaging system and treatment strategies。Cancer Sci 2009;100:22422248UAT和NUAT不同的生存曲线（Jeeyun Lee J Clin Oncol 2006）OSPFS临床特征临床特征分型分型l EUNKTL-局部侵袭的概念依据原发部位。局部侵
13、袭的概念依据原发部位。如胃肠如胃肠EUNKTL,局部侵袭相对于局部侵袭相对于TNM 系统系统 T4 若原发侵犯软组织若原发侵犯软组织,如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨 髓考虑为局部侵犯。髓考虑为局部侵犯。局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与局部淋巴结肿大定义为淋巴结受侵，与TNM分期系统分期系统 原发病变的原发病变的N1,N2,或或N3 相对。相对。Jeeyun Lee J Clin Oncol 24:612-618.2006 临床特征临床特征分期争议分期争议l常用的常用的Ann Arbor 分期对于结外分期对于结外NK/T细胞细胞淋巴瘤是否合适？淋巴瘤是否合适？l局
14、限期与广泛期？局限期与广泛期？lTNM分期？分期？新分期系统（与原文稍有变动）：Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:Newstaging system and treatment strategies(Cancer Sci 2009;100:22422248新分期系统（依据治疗结果新分期系统（依据治疗结果 Kim TM,.Blood 2005;Kim TM,Ann Oncol 2008;）Tae Min Kim1 et.al Extranodal NK T-cell lymphoma,nasal type:Ne
15、wstaging system and treatment strategies(Cancer Sci 2009;100:22422248Ann Arbor分期与改良分期比较T Lin等 ASCO 2008病变局限于鼻腔内 I期病变超出鼻腔(皮肤骨鼻窦韦氏环)期膈上淋巴结受累(颈淋巴结)III期膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期 StageAnn Arbor systemNew systemI76（55%）40（29%）II43（31%）36（26%）III4（3%）43（32%）IV14（11%）18（13%）中山肿瘤医院137例两个分期系统比较 New staging systemStage I
16、9425%Stage II12734%Stage III9625%Stage IV6016%Ann Arbor staging systemStage I21457%Stage II10929%Stage III82%Stage IV4612%两个分期系统比较中山大学附属各医院；北京大学肿瘤医院；南方医院；华西医院；暨南大学华侨医院两个分期系统的两个分期系统的OS有差异有差异Ann Arbor staging systemnew staging system病理组织学形态病理组织学形态组织学特征：组织学特征：弥漫性淋巴细胞浸弥漫性淋巴细胞浸润润和炎性细胞如粒细胞、吞噬细和炎性细胞如粒细胞、吞噬
17、细胞、浆细胞，混合广泛性胞、浆细胞，混合广泛性缺血性缺血性坏死坏死。淋巴细胞由多形性大淋巴淋巴细胞由多形性大淋巴细胞和大量有丝分裂的不典型小细胞和大量有丝分裂的不典型小淋巴细胞组成。淋巴细胞组成。血管中心性血管中心性和血和血管侵袭性浸润也常见。管侵袭性浸润也常见。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181190 男，48岁，左鼻腔肿物，活检：N
18、K/T细胞淋巴瘤，肿块部分切除及放射治疗获CR，然后CHOP方案化疗膈肌上下及远处或骨髓侵犯 期地塞米松 40mg d1-4CHOP化疗或化疗+挽救性放疗疗效T Lin等 ASCO 2008CT RTal Radiotherapy As Primary Treatment for Stage IE and IIE我们为什么研究NK/T细胞淋巴瘤？患者发热，呼吸困难，腹胀。Report of two patients from the United Sates and review of literature.若原发侵犯软组织,如肌肉或皮肤，侵犯神经血管或骨新分期系统（依据治疗结果 Kim TM
19、,.2009 Sep;161(3):660-3.对于达到CR患者,自体 HCT 作为巩固治疗可能延长DFS，不过，仅有限的研究认为其相对于常规化疗具优越性。在3周期的CHOP或CHOP样方案后进行受累野放疗；主要杀伤处于S期（DNA合成）的细胞，同时也阻断细胞增殖由G1向S期过渡的进程。Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIEALK阴性间变性大细胞淋巴瘤放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗放疗后CHOP疗效低的原因可能与2011年年NCCN推荐病理诊断推荐病理诊断典型NK/T细胞免疫表型：CD20
20、-，CD2+,cCD3+,sCD3常-,CD7+,CD8+,CD45RO+,CD43+,CD56+,TCR-,TCR-,TCR、TCR和Ig基因常为胚系（NK细胞系）1,临床及组织学符合,CD3(+/-),CD56(+),F1(-)NK2,临床及组织学符合,CD3(+),CD56(+/-),F1(+)T3,组织学或免疫组化不典型,增加EBER协助。4,如果以上都不能明确诊断,建议再次活检。NK/T细胞淋巴瘤诊断步骤1.病理形态特点：正常鼻粘膜或肠道粘膜或皮肤破坏。多数病例中浸润的细胞中等大小、核不规则。易见血管浸润。常见坏死和核碎片。2.免疫表型：CD3(多克隆）+、CD20-、CD5-、Gr
21、anzyme B(或TIA-1、穿孔素)+、CD56+（80%左右病例+）、Ki-67多数病例细胞大于50%。3.EBER原位杂交：很多细胞阳性（20-90%细胞阳性）鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近鼻腔、鼻窦及鼻咽淋巴瘤近8080为为NK/TNK/T或非特殊性外周或非特殊性外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 NK/T细胞淋巴瘤病理诊断标准治疗治疗多年以来的状况：对局限期病变：放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗内科医生应用CHOP方案化疗治疗治疗l即使在较早临床分期，即使在较早临床分期，NKTL 也显示也显示较差预后，纵然接受放化疗，较差预后，纵然接受放化疗，5年生存年生存率大约率大约50%。（。（Tak
22、ahara M,Kishibe K,Bandoh N,et al.(2004)；Isobe K,Uno T,Tamaru J,et al.(2006)）l尚无标准治疗措施，采取何种形式治尚无标准治疗措施，采取何种形式治疗最合适？疗最合适？局限期治疗局限期治疗l放疗？放疗剂量？放疗？放疗剂量？l化疗化疗?化疗方案？化疗方案？l化放疗同步？化放疗同步？l先放疗后化疗？先放疗后化疗？l先化疗后放疗？先化疗后放疗？l其他形式的治疗？其他形式的治疗？化疗医生和放疗医生各说一词治疗弥漫大B的一线金标准CHOP方案对NK/T细胞淋巴瘤疗效如何？l大约1/3的病人原发耐药l大约1/3的病人短期敏感l大约1/3
23、的病人治疗有效Kwong，2005；Oshimi et.al 2005;Suzuki，2005结外鼻型结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗证据细胞淋巴瘤治疗证据u肿瘤对化疗抗拒肿瘤对化疗抗拒,对放疗敏感对放疗敏感 u放疗为主的治疗优于化疗放疗为主的治疗优于化疗u化疗疗效差化疗疗效差u化疗加入放疗未改善生存率化疗加入放疗未改善生存率u化疗失败后仍可被放疗挽救治疗化疗失败后仍可被放疗挽救治疗李烨雄化疗近期疗效(%)作者时间例数原发部位分期化疗方案例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-IICHOP,ProMACE-Cytabom6149(CR+PR)51Ribrag200120上呼吸道I
24、-IICHOP,CHOP-like122542033Kim GE2001143上呼吸道I-IICHOP,BACOP3954649(S+PD)Kim WS200117鼻腔+鼻咽I-IICHOP15402040(S+PD)Kim K200553上呼吸道I-IICHOP,COPBLAM-V163819044Kim SJ200643上呼吸道I-IICEOP-B43442333(S+PD)何义富2006108鼻腔NHLI-IICHOP,EPOCH2730182230Li YX2006105鼻腔I-IICHOP,BACOP4020401822艾克木 200857鼻腔ICHOP22234136(S+PD)杨
25、勇2009177上呼吸道I-IICHOP,EPOCH15830302118Ma X200975上呼吸道I-IICEOP,CEOP+Semustine7524362911聂大红201085鼻腔I-IICHOP,BACOP,EPOCH6821NANANACHOP或或CHOP类化疗的近期疗效类化疗的近期疗效CR:大部分大部分40%,SD+PD:33-49%CHOP化疗或化疗化疗或化疗+挽救性放疗疗效挽救性放疗疗效作者时间例数原发鼻腔例数(%)分期治疗化疗方案5年 OS(%)5年局控(%)Li CC(台湾)200456*43(56)I-IICT alone:18CHOP15杨勇2009177143(8
26、1)UADTI-IICT alone:37CHOP,EPOCH18.350Huang(华西)20088266(80)I-IICT alone:8CHOP12.5(3)Au(国际)200957UADTI-IICT alone:23CHOP29聂大红20108585(100)I-IICT alone:20CHOP13Kim SJ20064329(鼻腔+鼻咽67)I-IICT alone:266 CEOP-B中位15.3月You(台湾)20044646(100)I-IICT alone:15CHOP,CEOP20化疗为主治疗的化疗为主治疗的5年生存率仅为年生存率仅为13-29%！照射剂量放疗近期疗效
27、(%)作者时间总例数原发部位分期(中位)例数CRPRSPDCheung200279鼻腔+鼻咽I-II50 Gy187822Kim GE2001143上呼吸道I-II50.4 Gy104691515(S+PD)Kim GE200092上呼吸道I-II50.4 Gy92661716(S+PD)Koom2004102上呼吸道I-II45 Gy102721414(S+PD)李晔雄2006105鼻腔I-II50 Gy6583935艾克木 200857鼻腔I50 Gy3574206(S+PD)Ma,et al201064鼻腔I-II50 Gy237013413早期早期NK/T放疗的近期疗效放疗的近期疗效C
28、R:66-83%,SD+PD:8-22%l韩国一项对韩国一项对92例例 I 或或 II 期期NK/T淋巴瘤回顾淋巴瘤回顾性调查中，在所有接受性调查中，在所有接受40-60Gy（中位剂（中位剂量量50.4Gy）受累野照射的病人中，分析了）受累野照射的病人中，分析了治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗治疗反应，治疗失败的类型包括全身治疗失败和放疗后局部复发。失败和放疗后局部复发。.Kim GE,et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemic failure after radiation treatment
29、.J Clin Oncol.2000 Jan;18(1):54-63.放疗后局部失败模式（IE and IIE）首选放疗或单独放疗的局限性首选放疗或单独放疗的局限性1976-1994年年 92例局限期（例局限期（-期）鼻期）鼻NK/T细胞淋巴瘤治疗治疗 CR 66.3%PR 17.4%复发率复发率 50%原位复发原位复发 10.9%远处复发远处复发 25.%复发时间：复发时间：1-94月月(多在多在1年内年内)JCO，18，2000：54-63.Kim GE,et.al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemi
30、c failure after radiation treatment.J Clin Oncol.2000 Jan;18(1):54-63.半数患者(50.0%)最终局部复发，伴或不伴其他部位失败，放疗野复发 10.9%放疗后局部失败模式（IE and IIE）在一项I期应用硼替唑米联合CHOP治疗进展期（advanced）、侵袭性T细胞淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤的研究中，总体CR 61.2010年NCCN治疗解读L-ASPifosfamide,L-asparaginase,and etoposide(SMILE)chemotherapy for advanced-stage,relapsed
31、 or糖蛋白对药物的泵出作用Epub 2009 May 12.SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTER放疗科医生首选放疗且大部分单用放疗如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏膜红斑等;内科医生应用CHOP方案化疗组别 人数（共24人）疗效评价and treatment Leukemia&Lymphoma,November 2009;50(11):17731784贵州肿瘤医院淋巴瘤科先 CT CR(20%)，al Phase I study of proteasome inhibitor bortezomib plus试验6组：DDGP方案化疗；膈上淋巴结受累(颈淋巴结)
32、III期中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图pegaspargase.对生存的39例患者中位随访时间为 30.原发病变的N1,N2,或N3 相对。治疗治疗选择选择化疗或放疗？化疗或放疗？l 在局限期结外在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，3周期周期CHOP化化疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗疗序贯放疗似乎令人失望。原发肿瘤对这一化疗即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移即使有反应也是一过性性，早期局部复发或转移常见常见（Kwong，2005；Oshimi et.al 2005;Suzuki，2005）。对比。对比含蒽环类方
33、案化疗，扩大边缘区的总剂量含蒽环类方案化疗，扩大边缘区的总剂量50Gy的的一线局部治疗有效一线局部治疗有效（Isobe et，al 2006），），但是仅放疗是但是仅放疗是不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，不够的，可能因一些患者存在未明确的远处转移，长期生存仅为长期生存仅为30-40%(Isobe et al,2006)。Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology,139,532544 2007l放
34、疗后全身治疗失败见于放疗后全身治疗失败见于25-30%早早期接受放疗患者，提示化疗在早期、期接受放疗患者，提示化疗在早期、高危患者控制远处转移的作用。这些高危患者控制远处转移的作用。这些均使我们考虑增加化疗的获益。均使我们考虑增加化疗的获益。Kohrt H,Advani R.,Extranodal natural killer/T-cell lymphoma:current concepts in biology and treatment Leukemia&Lymphoma,2009;50(11):17731784 USA review不同放疗剂量对NK/T治疗的影响50Gy50GyKoic
35、hiIsobe,MExtranodalNaturalKiller/T-CellLymphoma,Nasal type CANCER February1 2006/Volume106/Number3.Japan治疗治疗化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗5年OS 83.3%VS28.6%5年FFS 83.3%VS27.1%You J Y,Chi KH,Yang MH,et al.Ann Oncol,2004,15(4):6182625.台湾CT RTCT RT治疗治疗化疗后序贯放疗化疗后序贯放疗l53例例Ann Arbor 分期分期IE 和和 IIE 鼻腔鼻腔 NK/T细胞淋巴瘤先细胞淋巴瘤先6周期的标
36、准周期的标准CHOP 后后 放疗（中位剂量为放疗（中位剂量为45 Gy）.l2年年OS和和PFS为为 75.6%和和61.8%。上海复旦大学Wang B,et.al Leuk Lymphoma.2007 Feb;48(2):396-402.Combined chemotherapy and external beam radiation for stage IE and IIE natural killer T-cell lymphoma of nasal cavity.CR 91/105(87%);先 CT CR(20%)，先RT CR (83%)，(P .0001);37 例 CT 后 R
37、T,7/37(19%)CR,15/37(40%)PR,15/37(40%)SD 或 PD.在 PR,SD,PD的 30 例中,27 疾病持续,再生长或局部进展，3例全身进展。23/27 局部治疗失败者完成RT后达到CR.Ye-Xiong Li,et.al Radiotherapy As Primary Treatment for Stage IE and IIENasal Natural Killer/T-Cell Lymphoma J Clin Oncol 24:181-189.放疗后化疗序贯好放疗后化疗序贯好（IE and IIE）105 例患者进行回顾性调查例患者进行回顾性调查CHOP疗
38、效低的原因uP-gp高表达uCHOP中的2个主药长春新碱和多柔吡星 均可被P糖蛋白输出u导致CHOP或其他含蒽环类方案对这些 治疗无效 Yamaguchi M,Cancer.1995;76:2351 Trambas C,Br J Haematol.2001;114:177 放疗后CHOP疗效低的原因可能与l血管破坏l组织坏死lP-gp高表达华西Huang M-J,Jiang Y,Liu W-P,et al.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:166174.局限期治疗局限期治疗同步放化疗同步放化疗l 9例例 I期期 NNKTL 应用应用3周期动脉灌注化疗同时
39、进行周期动脉灌注化疗同时进行54 Gy或更大剂量的放疗。所有患者达到或更大剂量的放疗。所有患者达到CR，3年年DFS 100%l 颞浅动脉灌注化疗联合放疗对于颞浅动脉灌注化疗联合放疗对于NNKTL显示好的显示好的效果。效果。Yasuaki Harabuchi et.al Nasal natural killer(NK)/T-cell lymphoma:clinical,histological,virological,and genetic features Int J Clin Oncol(2009)14:181190 2010 Jan;34(1):e50-4.如皮肤,可表现为结节、溃疡和黏
40、膜红斑等;Ann Arbor分期与改良分期比较2010年NCCN治疗解读2010年NCCN治疗解读左旋门冬酰胺酶 6000 U/m2 iv d8,10,12,14,16,18,and 20;CHOP中的2个主药长春新碱和多柔吡星第七组 6人（smile）2人PR，1人死亡，3人治疗中泽菲的用法与用量第二组 3人 1人PR在我国一项回顾性调查中：治疗复发难治性结外NK/T细胞淋巴瘤鼻型的45例患者6例患者5男1女，中位年龄48岁（2869 岁），一线治疗3长春瑞滨30mg/m2 d1,8 21天一周期ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤CR:大部分 or=18长春瑞滨30mg/m2 d1,8 21天一周
41、期ifosfamide,L-asparaginase,and etoposide(SMILE)chemotherapy for advanced-stage,relapsed or在局限期结外NK/T细胞淋巴瘤，3周期CHOP化疗序贯放疗似乎令人失望。al Angiocentric lymphoma of the head and neck:patterns of systemic2010年NCCN治疗NK/T解读Isobe K,Uno T,Tamaru J,et al.在一项I期应用硼替唑米联合CHOP治疗进展期（advanced）、侵袭性T细胞淋巴瘤或NK/T细胞淋巴瘤的研究中，总体CR
42、61.如 VCR、VP-16 和 ADM 等，在低浓度长时间暴露中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会2008年5月至2009年7月NHL-T亚型分类数量比例图NK/T细胞淋巴瘤自设DDGP方案143(81)UADT2011年年NCCN治疗解读治疗解读SMILE方案方案6例患者例患者5男男1女，中位年龄女，中位年龄48岁（岁（2869 岁），一线治疗），一线治疗3例（例（IV期），首次复发期），首次复发2例，原发难治例，原发难治1例例。l 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 2 g/m2 iv6h d1l 地塞米松地塞米松 40 mg iv d24;l 异环磷酰胺异环磷酰胺 1.5 g/m2 iv d24;l 左旋门冬酰
43、胺酶左旋门冬酰胺酶 6000 U/m2 iv d8,10,12,14,16,18,and 20;l 依托泊苷依托泊苷 100 mg/m2 iv d24.l 甲氨蝶呤甲氨蝶呤&依托泊苷依托泊苷 2 g/m2&150 mg/m2 in level 2,3 g/m2&150 mg/m2 in level 3,3 g/m2&200 mg/m2 in level 4.l 亚叶酸钙和美司钠解救亚叶酸钙和美司钠解救JapanMotoko Yamaguchi,et.al Blackwell Publishing Asia Phase I study of dexamethasone,methotrexate,
44、ifosfamide,L-asparaginase,and etoposide(SMILE)chemotherapy for advanced-stage,relapsed or refractory extranodal natural killer(NK)/T-cell lymphoma and leukemia Cancer Sci 2008;99:101610202011年年NCCN治疗解读治疗解读SMILE方案方案l 6例患者例患者l 1例死于感染无法评估例死于感染无法评估l 3例例CR 1例例PR 1例例NRl CR率率50%,ORR 67%l 主要不良反应：主要不良反应：所有病人
45、都出现了所有病人都出现了III-白白细胞低下和细胞低下和IV中性粒细胞减少，中性粒细胞减少，3例病人有例病人有III贫血，贫血，3例病人出现了低钠血症例病人出现了低钠血症JapanMotoko Yamaguchi,et.al Blackwell Publishing Asia Phase I study of dexamethasone,methotrexate,ifosfamide,L-asparaginase,and etoposide(SMILE)chemotherapy for advanced-stage,relapsed or refractory extranodal natur
46、al killer(NK)/T-cell lymphoma and leukemia Cancer Sci 2008;99:10161020治疗治疗造血干细胞移植造血干细胞移植l 自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗。自体或异基因造血干细胞移植用于巩固和复发难治性的治疗。对于达到对于达到CR患者患者,自体自体 HCT 作为巩固治疗可能延长作为巩固治疗可能延长DFS，不，不过，仅有限的研究认为其相对于常规化疗具优越性。过，仅有限的研究认为其相对于常规化疗具优越性。l 在在7例进行自体例进行自体HCT的复发难治患者中的复发难治患者中,4例达到例达到CR，中位，中位OS 为为 9 个
47、月个月（Kim HJ,2006）。）。l 自自1996,已报道了已报道了43例复发例复发ENKL患者进行挽救性患者进行挽救性HCT治疗，治疗，17(39.5%)在异体在异体HCT后达到后达到CRs。l 由于样本量小，历史对照，选择偏差等因素存在，自体由于样本量小，历史对照，选择偏差等因素存在，自体HCT可作为复发难治患者的一个考虑。可作为复发难治患者的一个考虑。Kazuo Oshimi Progress in understanding and managing natural killer-cell malignancies British Journal of Haematology,20
48、09 139,532544治疗治疗新药之新药之硼替唑米硼替唑米J.Lee et.al Phase I study of proteasome inhibitor bortezomib plusCHOP in patients with advanced,aggressive T-cell orNK/T-cell lymphoma Annals of Oncology 19:20792083,2008l 在一项在一项I期应用硼替唑米联合期应用硼替唑米联合CHOP治疗进展期治疗进展期（advanced）、侵袭性）、侵袭性T细胞淋巴瘤或细胞淋巴瘤或NK/T细胞细胞淋巴瘤的研究中，总体淋巴瘤的研究中，
49、总体CR 61.5%。缓解持续时。缓解持续时间间312 个月个月.PTCLu 与与ALCL显示更好的反应显示更好的反应(71%100%)相比相比AITL 或或 ENKL(33%50%）.培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤-病例男，48岁，左鼻腔肿物，活检：NK/T细胞淋巴瘤，肿块部分切除及放射治疗获CR，然后CHOP方案化疗4疗程后出现肝内多发病灶，再次活检：NK/T细胞淋巴瘤，给予单药培门冬酶治疗，7次后完全缓解，共11次。目前随访仍在缓解中。Reyes VE Jr,Al-Saleem T,Robu VG,Smith MR.Extranodal NK/T-cell lymphoma nasal ty
50、pe:efficacy of pegaspargase.Report of two patients from the United Sates and review of literature.Leuk Res.2010;34(1):e50-4.培门冬酶治疗NK/T淋巴瘤Reyes VE Jr,Al-Saleem T,Robu VG,Smith MR.Extranodal NK/T-cell lymphoma nasal type:efficacy of pegaspargase.Report of two patients from the United Sates and review
