1、预防医学预防医学编辑课件编辑课件1(Analytical Study)2编辑课件编辑课件分析性研究分析性研究v概念：概念：是进一步在有选择的人群中观察可疑病因是进一步在有选择的人群中观察可疑病因与疾病和健康状况之间有无关联的一种研与疾病和健康状况之间有无关联的一种研究方法。究方法。3编辑课件编辑课件3.1 队列研究队列研究要求掌握掌握:队列研究的相关概念，队列研队列研究的相关概念，队列研究的资料分析究的资料分析熟悉熟悉:队列研究对象的选择，样本含队列研究对象的选择，样本含量估计；队列研究的优缺点。量估计；队列研究的优缺点。4编辑课件编辑课件 队列研究的队列研究的概念概念 队列研究的队列研究的用
2、途用途 队列研究的队列研究的类型类型 队列研究的队列研究的特点特点一、一、概述概述5编辑课件编辑课件队列研究（队列研究（cohort study）是将一个范围明确的人群是将一个范围明确的人群按是否暴露按是否暴露于于某可疑因素或暴露程度分为不同的亚组，某可疑因素或暴露程度分为不同的亚组，追踪各组的结局并比较其差异追踪各组的结局并比较其差异，从而判定，从而判定暴露因素与结局之间有无关联及关联程度暴露因素与结局之间有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。大小的一种观察性研究方法。又称又称前瞻性研究前瞻性研究、发病率研究发病率研究、纵向研纵向研究究、随访研究随访研究、定群研究定群研究。一、一、概述
3、概述（一）概念（一）概念6编辑课件编辑课件目标人目标人群未患群未患某研究某研究疾病疾病代表代表性样性样本本Yes NoYes No暴露组暴露组非暴露组非暴露组时间顺序时间顺序 是否暴露某个危险因子是否暴露某个危险因子结局结局(疾病疾病)队列研究的结构模式图队列研究的结构模式图7编辑课件编辑课件固定队列固定队列 Fixed Cohort研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局未出现结局未出现结局一、一、概述概述8编辑课件编辑课件动态人群动态人群 Dynamic Cohort研究开始研究开始研究结束研究结束出现结局出现结局失访失访一、一、概述概述9编辑课件编辑课件特点特点v观察法观察法 v
4、设立对照设立对照 v由因到果，符合时间顺序由因到果，符合时间顺序 一、一、概述概述10编辑课件编辑课件v检验病因假设检验病因假设，探讨某种因素余某种，探讨某种因素余某种疾病或多种疾病联系；疾病或多种疾病联系；v描述疾病自然史。描述疾病自然史。二、二、用用 途途（二）用途（二）用途11编辑课件编辑课件三、类三、类 型型v前瞻性队列研究前瞻性队列研究（）v历史性队列研究（历史性队列研究（v双向性队列研究（双向性队列研究（12编辑课件编辑课件继续前瞻地收集资料各种队列研究方法示意图各种队列研究方法示意图三、类三、类 型型（基本形式）（基本形式）13编辑课件编辑课件暴露组的选择暴露组的选择特殊暴露人群
5、特殊暴露人群一般人群一般人群有组织的人群团体有组织的人群团体四、四、研究对象的选择研究对象的选择14编辑课件编辑课件非暴露（对照）人群的选择非暴露（对照）人群的选择内对照内对照(internal controls)外对照外对照(external controls)总人口对照总人口对照多重对照多重对照(multiple controls)二、二、设计和实施设计和实施15编辑课件编辑课件 211002102111ZPPZPPPPNPP 样本含量的计算公式样本含量的计算公式)1(1001RRppRRp2012)()(2ppuuqpn二、二、设计和实施设计和实施16编辑课件编辑课件 已知已知 p0=0
6、.007，RR=2.5，=0.05，=0.1，计算样本量计算样本量 根据上述条件根据上述条件 Z=1.96，Z=1.282，q0=0.993 p1=p0RR=0.0175，q1=0.9825 代入公式得代入公式得 N=2310 考虑到失访，实际上每组需扩大考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即，即2541人人二、二、设计和实施设计和实施17编辑课件编辑课件资料的收集资料的收集获得途径获得途径所需信息所需信息基线资料的收集基线资料的收集随访和结局资料的收集随访和结局资料的收集六、六、资料的收集资料的收集主要暴露因素主要暴露因素结局有关的其他信息结局有关的其他信息人口学资料人口学资料18编辑课件编
7、辑课件v结局（结局（outcome variable）是观察人群中出）是观察人群中出现的预期结果事件，是队列研究的现的预期结果事件，是队列研究的观察终点观察终点。v一次研究可有多个结局一次研究可有多个结局随访和结局资料的收集吸烟吸烟慢性支气慢性支气管炎管炎冠心病冠心病19编辑课件编辑课件v随访随访(follow-up)随访对象、内容和方法随访对象、内容和方法随访间隔随访间隔随访者随访者观察终点观察终点研究对象出现了预期的结局研究对象出现了预期的结局 失访失访 未达到观察终点而脱离随访未达到观察终点而脱离随访观察终止时间观察终止时间研究的随访工作截止的时间研究的随访工作截止的时间随访和结局资料的
8、收集20编辑课件编辑课件统计描述统计描述 暴露组和非暴露组在性别、年龄、暴露组和非暴露组在性别、年龄、职业、出生地、居住环境等的分布情况职业、出生地、居住环境等的分布情况统计推断统计推断七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释 资料整理表资料整理表 率的计算率的计算 率的显著性检验率的显著性检验 暴露与发病的关联强度暴露与发病的关联强度21编辑课件编辑课件病例病例非病例非病例合计合计暴露组暴露组aba+b非暴露组非暴露组cdc+d合计合计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率对照组发病率=c/(c+d)七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释队列
9、研究资料整理表队列研究资料整理表22编辑课件编辑课件 取值范围取值范围 01 适用条件适用条件 样本大，固定队列样本大，固定队列1.累积发病率累积发病率(cumulative incidence)率的计算率的计算七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释23编辑课件编辑课件 取值范围取值范围 0 适用条件适用条件 观察时间长，动态队列观察时间长，动态队列率的计算率的计算七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释2.发病密度发病密度（incidence density）=观察期间发病例数观察期间发病例数/观察人时数观察人时数观察人时数观察人时数=观察人数观察人数*观察时间观察时间24编辑课件
10、编辑课件变化范围变化范围 0 适用条件适用条件 结局事件的发生率比较低，无论观结局事件的发生率比较低，无论观察的时间长或短，都不宜直接计算率时察的时间长或短，都不宜直接计算率时意义意义 实际死亡数是理论死亡数的多少倍实际死亡数是理论死亡数的多少倍率的计算率的计算七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释3.标化比标化比以全人口某病的发以全人口某病的发病（死亡）率乘以病（死亡）率乘以某单位人口数某单位人口数25编辑课件编辑课件 相对危险度相对危险度 归因危险度归因危险度 归因危险度百分比归因危险度百分比 人群归因危险度人群归因危险度 人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比七、七、资料分析和结
11、果解释资料分析和结果解释估计暴露与发病的关联强度估计暴露与发病的关联强度26编辑课件编辑课件010ncnaIIRRe意义意义 暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍。RR从从0，值越大，暴露与结局关联强度越大。值越大，暴露与结局关联强度越大。RR=1，暴露与疾病无关；，暴露与疾病无关；RR1,暴露是疾病的危险因素；暴露是疾病的危险因素；RR1，暴露是疾病的保护因素。，暴露是疾病的保护因素。Ie：暴露组发病率：暴露组发病率 I0：非暴露组发病率：非暴露组发病率七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释1.相对危险度相对危险度RR（危险比）（危险比）2
12、7编辑课件编辑课件吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RRRR疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10万人年）万人年）28编辑课件编辑课件 意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的发病或死亡率暴露与非暴露人群比较，所增加的发病或死亡率 AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病发病概值越大，暴露因素消除后所减少的疾病发病概率越大率越大 010ncnaIIARe 1000 RRIIIRRAR或或七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释2.归因危险度归因危险度AR(Attributa
13、ble risk)29编辑课件编辑课件 意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大，即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大 RR与与AR的区别的区别疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10万人年）万人年）吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的RRRR30编辑课件编辑课件意义意义 暴露人群中暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百
14、分比的部分占全部发病或死亡百分比%100%0 eeIIIAR或或%1001%RRRRAR七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释3.归因危险度百分比归因危险度百分比 AR%（病因分值（病因分值 EF）31编辑课件编辑课件 意义意义总人群发病率中归因于暴露的部分总人群发病率中归因于暴露的部分PAR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病值越大，暴露因素消除后所减少的疾病发病概率越大发病概率越大 PAR=ItI0 It：总人群率：总人群率 I0：非暴露组率：非暴露组率七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释4.人群归因危险度人群归因危险度（population attributable risk
15、 PAR）32编辑课件编辑课件意义意义 总人群中总人群中的发病或死亡归因于暴露的的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比部分占全部发病或死亡百分比或或七、七、资料分析和结果解释资料分析和结果解释5.人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比PAR%（人群病因分值（人群病因分值 PEF）%100%0ttIIIPAR%1001)1()1(%RRPRRPPARee33编辑课件编辑课件适用于常见病适用于常见病符合时间顺序，论证因果关系的能力较强符合时间顺序，论证因果关系的能力较强直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接估计危险度率直接估计危险度获得一种
16、暴露与多种结局的关系获得一种暴露与多种结局的关系便于计算便于计算“剂量反应关系剂量反应关系”可研究疾病的自然史可研究疾病的自然史收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚八、八、队列研究的优缺点队列研究的优缺点优点优点34编辑课件编辑课件不适于发病率很低的疾病的病因研究不适于发病率很低的疾病的病因研究 观察时间长，易发生失访偏倚观察时间长，易发生失访偏倚 耗费时间、人力、物力、财力耗费时间、人力、物力、财力 设计的科学性要求高，实施复杂，资料的收设计的科学性要求高，实施复杂，资料的收集和分析难度较大集和分析难度较大有多种病因的疾病不适用此方法有多种病因的疾病不适用此方
17、法 八、八、队列研究的优缺点队列研究的优缺点缺点缺点预防医学预防医学编辑课件编辑课件3536编辑课件编辑课件二硫化碳（二硫化碳（CS2）v神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋神经系统毒物，抑制酶的活性，影响脂蛋白代谢，造成心血管疾病白代谢，造成心血管疾病v长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，长期接触低浓度二硫化碳可引起慢性中毒，引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬化引起精神病、多发性神经炎、动脉粥样硬化等等v短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性短时间接触高浓度的二硫化碳蒸气可急性中毒中毒研究实例研究实例37编辑课件编辑课件 2020世纪世纪6060年代芬兰职业卫生研究所年代芬兰职业卫生研究所
18、HernbergHernberg和和TolonenTolonen教授所做的教授所做的5 5年前瞻年前瞻性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量性队列研究确定了二硫化碳长期低剂量暴露与冠心病的因果关系暴露与冠心病的因果关系 38编辑课件编辑课件一一 确定研究因素确定研究因素 v 研究因素研究因素 长期低剂量的长期低剂量的CS2暴露暴露v 定义定义 有有CS2暴露，在不至引起急性中毒的车间暴露，在不至引起急性中毒的车间工作至少工作至少5年以上年以上 39编辑课件编辑课件二二 确定研究结局确定研究结局 结局指标结局指标 心肌梗死心肌梗死 血压变化血压变化 心电图的改变心电图的改变 心绞痛发作心绞痛发作40
19、编辑课件编辑课件三三 确定研究现场和人群确定研究现场和人群 暴露组暴露组 19421967年间某粘纤厂年间某粘纤厂25至至64岁，岁，至少有至少有5年年CS2暴露史的所有工人暴露史的所有工人(343名名,全为男性全为男性)对照组对照组 年龄相差不超过年龄相差不超过3岁，出生地区相同，岁，出生地区相同，工种的体力消耗相当，在同一城市的工种的体力消耗相当，在同一城市的造纸厂随机选择的造纸厂随机选择的343名男性工人名男性工人 41编辑课件编辑课件四四 资料收集资料收集 查阅档案记录查阅档案记录 用药情况、既往车间用药情况、既往车间CS2的浓度等的浓度等 询问询问 姓名、性别、年龄、工种及工作年限、
20、姓名、性别、年龄、工种及工作年限、吸烟、业余时间的体力活动情况吸烟、业余时间的体力活动情况 实验室检查实验室检查 血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、血糖、血脂、血清胆固醇水平、血压、心电图、心脏大小、体重及车间心电图、心脏大小、体重及车间CS2浓度的浓度的动态变化动态变化 42编辑课件编辑课件五五 资料分析资料分析 两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异两组致死性心肌梗死发生率和总的心肌梗死发生率差异有显著性有显著性43编辑课件编辑课件CSCS2 2与不同临床类型冠心病的与不同临床类型冠心病的RRRR与与ARAR比较比较临床类型临床类型RRAR心肌梗塞心肌梗塞3.575.25致死性心
21、肌梗塞致死性心肌梗塞4.693.21非致死性心肌梗塞非致死性心肌梗塞2.742.04心绞痛心绞痛1.8911.6心电图冠心样改变心电图冠心样改变1.46.1CSCS2 2在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同在不同临床类型冠心病的发生中作用程度不同44编辑课件编辑课件六六 结论结论 v长期低剂量（长期低剂量（2030ppm）CS2暴露与冠心病暴露与冠心病的发病和死亡存在因果关系的发病和死亡存在因果关系 vCS2所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现所致的冠心病，以致死性心肌梗死表现突出，其他类型也有不同程度的表现突出，其他类型也有不同程度的表现v措施措施 芬兰当局已于芬兰当局已于1972年把年把CS2的车间最高的车间最高容许浓度从容许浓度从20ppm降至降至10ppm 预防医学预防医学编辑课件编辑课件45
