1、正常骨骼由皮质骨、支状骨构造而成骨质疏松的骨骼正常骨骼骨质疏松的骨骼1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.JAMA 285:785-795,2001 住院骨折患者60%与骨质疏松有关 骨质疏松性骨折占骨质疏松症的20%随年龄增长发病率增高。据WHO统计，妇女髋部骨折将有一半发生在亚洲地区1发病率高发病率高 骨质疏松性骨折患者80%以上有再次骨折可能，脊柱骨质疏松性骨折患者20%1年内将再发极易复发极易复发 由于它是骨皮质厚度变薄，骨小梁断裂、缺失导致骨结构破坏
2、所致的骨折，骨重建修复非常慢，骨折再发率高，致残率及病死率非常高预后非常差预后非常差中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17骨吸收时骨小梁破坏消失和骨膜下皮质骨的破坏等均会引起全身骨痛,以腰背痛多见。25)8骨碱性磷酸酶（BALP）研究结果显示，阿法骨化醇能够显著减少跌倒发生频率，降低跌倒风险。预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症Prevention of corticosteroid-induced os
3、teoporosis by alphacalcidol.为观察阿法骨化醇对社区定居老年人（年龄70岁）跌倒发生频率的影响，Dukas L等12开展了一项为期36周的大规模双盲随机对照临床研究。绝经前妇女参考Z值，绝经后妇女参考T值。Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.糖皮质激素性骨质疏松症负重和力量训练对骨的发育和维护都有好处预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症在坐着的时候可以做轻微的脊柱伸展运动，这有助于增强背部的伸肌，并使低位的肋骨从骨盆内上移骨质疏松症的严重后果骨折维持目前治疗，继续监控，活性维生素D（延迪诺）三大药理作用健康事件相对风险绝对风险原发性骨
4、质疏松症诊治指南（2011）骨折,包括微骨折及畸形引起的肌力改变均导致疼痛。10年中我国老年人增加5000万，现在以每年平均1000万人的增幅跑步前进。致残率高达50%10年中我国老年人增加5000万，现在以每年平均1000万人的增幅跑步前进。9 cm4cm55 years65 years75 years中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-1710年中我国老年人增加5000万，现在以每年平均1000万人的增幅跑步前进。低钙摄入（160mg/d），吸收率75%（120mg/d）绝经前妇女参考Z值，绝经后妇女参考T值。A
5、LF 1 g/d+钙 405 mg/d糖皮质激素性骨质疏松症中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17健康事件相对风险绝对风险Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.开始治疗,，检测标志物的基础值（2）活性维生素D正常：Prophylactic use of alfacalcidol incorticosteroid-induc
6、ed osteoporosis.内分泌疾病致骨质疏松：甲亢、甲旁亢、糖尿病等疾病致骨骼代谢异常开始治疗,，检测标志物的基础值腰椎BMD：试验组对照组骨质疏松症分类和发病原因脆性骨折：非暴力、轻微外力发生骨折外力比较小,大都是间接外力；骨碱性磷酸酶（BALP）糖皮质激素性骨质疏松症伴骨量减少的65岁以上帕金森症患者到2050年，老年人口将发展到3.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-176.Brown JP,et al.2002 clinical practice guidelines for the diagnosi
7、s and management of osteoporosis in Canada.CMAJ.2002;167(10 Suppl):S1-34诊断诊断依据依据正常T-1骨量低下-2.5T-1骨质疏松T-2.5，或者有脆性骨折史重度骨质疏松T-2.5合并一处或多处骨折中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17n含钙量要高n安全性好n性价比高 2002;167(10 Suppl):S1-34活性维生素D是钙代谢的重要调节剂，它决定肠钙吸收率。促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性须接受高
8、剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度阿法骨化醇安全有效 保证体内充足钙含量骨量随年龄的增加而变化多中心随机双盲对照试验抗再吸收治疗后-CrossLaps安慰剂+钙 300 mg/d非药物治疗体育锻炼活性维生素D（延迪诺）三大药理作用骨质疏松症的严重后果骨折须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折5 g/d+钙 1 g/d中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定专家共识:(2006年9月)双能X线吸收测量法（DXA）手部BMD：试验组对照组降低骨折降低骨折促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提
9、升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用注：正常成人血钙值为2.12.6mmol/L。References8.Ghose RR,Wynford-Thomas D.Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypomagnesaemic magnesium deficiency.Postgrad Med J.19
10、80 Nov;56(661):785-786第14天，患者单纯口服钙剂，血钙浓度显著下降；第420天，阿法骨化醇与钙剂联用，血钙升至正常水平血钙升至正常水平；第2048天，停用阿法骨化醇，血钙降至正常水平以下。由于骨质疏松症患者大多存在肠钙吸收不良，研究者专门针对小肠切除术后，肠吸收不良患者进行了一项的临床试验8。研究对象的初始血钙值低于正常。阿法骨化醇阿法骨化醇保证体内充足钙含量保证体内充足钙含量促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性
11、维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用参考文献参考文献试验对象试验对象试验类型试验类型分组情况分组情况试验周期试验周期试验结果试验结果9IF=4.6多中心随机双盲对照试验伴骨量减少的65岁以上帕金森症患者试验组:40例，ALF 1 g/d对照组:40例，安慰剂18个月手部BMD：试验组对照组差异有显著性10IF=0.5随机对照试验新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗试验组:21例ALF 0.251 g/d对照组:20例钙 500 mg/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性股骨颈B
12、MD：试验组对照组差异有显著性11IF=1.9随机双盲对照试验绝经后骨质疏松症患者，平均年龄(68.66.9)岁试验组:24例ALF 0.5 g/d+钙 1 g/d对照组:42例，安慰剂+钙 1 g/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性12IF=2.7随机双盲对照试验65岁以上的绝经后骨质疏松症患者，有骨量减少或骨折发生，血钙、磷及碱性磷酸酶正常试验组:26例ALF 1 g/d+钙 300 mg/d对照组:34例安慰剂+钙 300 mg/d12个月股骨颈BMD：试验组与对照组差异无显著性腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性13IF=4.1随机双盲对照试验须接受高剂量皮质激素治疗的患者
13、，无钙磷代谢异常相关的骨折试验组:74例ALF 1 g/d+钙 405 mg/d对照组:71例安慰剂+钙 405 mg/d12个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性References9.Sato Y,Manabe S,Kuno H,Oizumi K.Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.J Neurosurg Psychiatry.1999;66:64-6810.Lakatos P,Nagy Z,
14、Kiss L,et al.Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alphacalcidol.Z Rheumatol(Suppl 1)2000;59:48-52 11.Menczel J,Foldes J,Steinberg R,et al.Bdolah-Abram T et al.Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.Clin Orthop.1994;300:241-24712.Orimo H,Shiraki M,Hayashi Y,et al.Effects of
15、 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis.Calcif Tissue Int.1994;54:370-37613.Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.Prophylactic use of alfacalcidol incorticosteroid-induced osteoporosis.Bone 1999;9:75-81阿 法 骨 化 醇 显 著阿
16、法 骨 化 醇 显 著促进肠钙吸收促进肠钙吸收促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度度提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险降低跌倒风险活性维生素活性维生素D D（延迪诺）三大药理作用（延迪诺）三大药理作用血清碱性磷酸酶（ALP）Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.安慰剂+钙 300 mg/d开始治疗,，检测标志物的基础值10年中
17、我国老年人增加5000万，现在以每年平均1000万人的增幅跑步前进。老年人或骨质疏松症患者因肾功能下降，使用活性VD为更佳Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.促进肠钙吸收，增加体内钙含量Postgrad Med J.Postgrad Med J.老年性骨质疏松症：老年人肾功能下降使活性维生素D合成下降，骨骼代谢出现异常活性VD（阿法骨化醇）提高骨密度的临床试验总结提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险ALF 1 g/d+钙 405 mg/dNIH（美国国立卫生研究院 2001）：骨质疏松是一种以骨强度降低为特征的骨骼疾病，
18、致使病人的骨折危险性增高1。手部BMD：试验组对照组1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.糖皮质激素性骨质疏松症腰椎BMD：试验组对照组新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度骨质疏松性骨折，也称为脆性骨折，或者低应力骨折，是指在日常活动状态下或者轻微创伤（从站立或者更低高度跌倒）即可发生的骨折24.6%21.7%36.0%35.7%34.3%
19、46.3%44.2%58.6%TUG10sCRT10sTGT8s成功完成试验的患者占比成功完成试验的患者占比基线3个月6个月研究结果显示，与用药前相比，阿法骨化醇能够显著增加TUG、CRT及TGT试验的成功完成率，提高患者的移动和平衡能力。研究结果显示，阿法骨化醇能够显著减少跌倒发生频率，降低跌倒风险。中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松诊治指南，中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志，2011:4（1）：2-17糖皮质激素性骨质疏松症老年人或骨质疏松症患者因肾功能下降，使用活性VD为更佳Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by
20、 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折（/10000 妇女年）安慰剂+钙 405 mg/d研究结果显示，阿法骨化醇能够显著减少跌倒发生频率，降低跌倒风险。Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly pa
21、tients with Parkinsons disease.total P1NP明显上升（大于40%）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）（/10000 妇女年）能阻止骨丢失，增加骨密度，治疗脊椎压缩性骨折急性疼痛的10年中我国老年人增加5000万，现在以每年平均1000万人的增幅跑步前进。骨质疏松患者的治疗监测流程维持目前治疗，继续监控，股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性维持目前治疗，继续监控，绝经性骨质疏松症：雌激素使骨细胞营养、生长、发育、代谢调节的重要激素，绝经后雌激素下降会导致骨质疏松口服钙剂和阿法骨化醇对肠吸收不良患者血钙浓度的影响主要临床作用主要临床作用WomensHOP
22、EPEPIERAWESTHERSHERS IIWHIEPAT1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002类雌激素效应骨心血管乳腺子宫抗雌激素效应 不是雌激素!选择性雌激素受体调节剂作用机制选择性雌激素受体调节剂作用机制原发性骨质疏松症诊疗指南2006骨形成标志物骨形成标志物骨吸收标志物骨吸收标志物血清碱性磷酸酶（ALP）空腹2小时的尿钙/肌酐比值骨钙素（OC）血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRACP）骨碱性磷酸酶（BALP）血清1型胶原交联C-末端肽（S-CTX）1型原胶原C-端前肽(PICP)尿吡啶啉（Pyr）1型原胶原N-端前肽（PINP）尿脱氧吡啶啉（D-Py
23、r）尿1型胶原交联C-末端肽（U-CTX）尿1型胶原交联N-末端肽（U-NTX）原发性骨质疏松症诊治指南.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.诊断骨质疏松诊断骨质疏松开始治疗开始治疗,，检测标志物的基础，检测标志物的基础值值-CrossLaps-抗再吸收治疗total P1NP-合成代谢治疗3个月后监测骨标志物个月后监测骨标志物total P1NP或或-CrossLaps抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后-CrossLaps明显下明显下降（大于降（大于35-55%）合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP明显明显上升（大于上升（大于40%）抗再吸收治疗后抗再吸收治疗后
24、-CrossLaps无明显降低无明显降低合成代谢治疗后合成代谢治疗后total P1NP无明无明显升高显升高维持目前治疗，继维持目前治疗，继续监控，续监控，每隔每隔6-12个月一次个月一次询问依从性、胃肠询问依从性、胃肠道副作用，必要时道副作用，必要时调整治疗方案调整治疗方案Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal osteoporosis.Bdolah-Abram T et al.促进骨形成，抑制
25、骨吸收，提升骨密度Meta分析表明，本方法能够识别87%的骨质疏松症患者，敏感性较高。如果上面任何一条问题的回答为“是”，就表明您有患上骨质疏松症的危险。92)-6活性维生素D（延迪诺）三大药理作用Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypomagnesaemic magnesium deficiency.提升肌力及平衡性，增加行走稳定性，降低跌倒风险骨质疏松症的严重后果骨折5 g/d+钙 1 g/dOrimo H,Shiraki M
26、,Hayashi Y,et al.骨量随年龄的增加而变化安慰剂+钙 300 mg/d65岁以上的绝经后骨质疏松症患者，有骨量减少或骨折发生，血钙、磷及碱性磷酸酶正常双能X线吸收测量法（DXA）糖皮质激素性骨质疏松症绝经性骨质疏松症：雌激素使骨细胞营养、生长、发育、代谢调节的重要激素，绝经后雌激素下降会导致骨质疏松骨质疏松症一分钟测试题安慰剂+钙 300 mg/d骨质疏松患者的治疗监测流程ALF 1 g/d+钙 405 mg/d参考文献参考文献试验对象试验对象试验类型试验类型分组情况分组情况试验周期试验周期试验结果试验结果9IF=4.6多中心随机双盲对照试验伴骨量减少的65岁以上帕金森症患者试验
27、组:40例，ALF 1 g/d对照组:40例，安慰剂18个月手部BMD：试验组对照组差异有显著性10IF=0.5随机对照试验新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗试验组:21例ALF 0.251 g/d对照组:20例钙 500 mg/d36个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性11IF=1.9随机双盲对照试验绝经后骨质疏松症患者，平均年龄(68.66.9)岁试验组:24例ALF 0.5 g/d+钙 1 g/d对照组:42例，安慰剂+钙 1 g/d36个月腰椎BMD：试验
28、组对照组差异有显著性12IF=2.7随机双盲对照试验65岁以上的绝经后骨质疏松症患者，有骨量减少或骨折发生，血钙、磷及碱性磷酸酶正常试验组:26例ALF 1 g/d+钙 300 mg/d对照组:34例安慰剂+钙 300 mg/d12个月股骨颈BMD：试验组与对照组差异无显著性腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性13IF=4.1随机双盲对照试验须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折试验组:74例ALF 1 g/d+钙 405 mg/d对照组:71例安慰剂+钙 405 mg/d12个月腰椎BMD：试验组对照组差异有显著性References9.Sato Y,Manabe S,Ku
29、no H,Oizumi K.Amelioration of osteopenia and hypovitaminosis D by 1a-hydroxyvitamin D3 in elderly patients with Parkinsons disease.J Neurosurg Psychiatry.1999;66:64-6810.Lakatos P,Nagy Z,Kiss L,et al.Prevention of corticosteroid-induced osteoporosis by alphacalcidol.Z Rheumatol(Suppl 1)2000;59:48-52
30、 11.Menczel J,Foldes J,Steinberg R,et al.Bdolah-Abram T et al.Alfacalcidol(Alpha D3)and calcium in osteoporosis.Clin Orthop.1994;300:241-24712.Orimo H,Shiraki M,Hayashi Y,et al.Effects of 1a-hydroxy-vitamin D3 on lumbar bone mineral density and vertebral fractures in patients with postmenopausal ost
31、eoporosis.Calcif Tissue Int.1994;54:370-37613.Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.Prophylactic use of alfacalcidol incorticosteroid-induced osteoporosis.Bone 1999;9:75-81阿 法 骨 化 醇 显 著阿 法 骨 化 醇 显 著对照组:42例，安慰剂+钙 1 g/d促进肠钙吸收，增加体内钙含量骨质疏松性骨折，也称为脆性骨折，或者低应力骨折，是指在日常活动状态下或者轻微创伤（从站立或者更低高度跌倒）即可发生的骨折研究结果显示，阿法
32、骨化醇能够显著减少跌倒发生频率，降低跌倒风险。Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypomagnesaemic magnesium deficiency.骨量随年龄的增加而变化预防和治疗绝经后妇女骨质疏松症1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.选择性雌激素受体调节剂（SERMs）5 g/d+钙 1
33、g/d股骨颈BMD：试验组对照组差异有显著性抗再吸收治疗后-CrossLaps到2050年，老年人口将发展到3.ALF 1 g/d+钙 405 mg/d中华医学会骨质疏松及骨矿盐疾病分会原发性骨质疏松症诊疗指南Z Rheumatol(Suppl 1)2000;59:48-521999;66:64-68Rise in serum calcium and magnesium concentrations after vitamin D administration in hypocalcaemic hypomagnesaemic magnesium deficiency.尿1型胶原交联N-末端肽（
34、U-NTX）腰椎BMD：试验组对照组促进骨形成，抑制骨吸收，提升骨密度该研究将378名研究对象随机分为两组：试验组191例，每日口服阿法骨三醇1ug；治疗脊椎压缩性骨折急性疼痛的多中心随机双盲对照试验绝经性骨质疏松症：雌激素使骨细胞营养、生长、发育、代谢调节的重要激素，绝经后雌激素下降会导致骨质疏松负重和力量训练对骨的发育和维护都有好处骨质疏松性骨折，也称为脆性骨折，或者低应力骨折，是指在日常活动状态下或者轻微创伤（从站立或者更低高度跌倒）即可发生的骨折新诊断为系统性红斑狼疮、多发性硬化、类风湿关节炎或支气管哮喘，须接受激素治疗的中年女性患者，无影响骨代谢的其他疾病或药物治疗安慰剂+钙 405
35、 mg/d安慰剂+钙 300 mg/d1 The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention,Diagnosis,and Therapy.骨量随年龄的增加而变化致残率高达50%Reginster JY,Kuntz D,Verdicht W,et al.须接受高剂量皮质激素治疗的患者，无钙磷代谢异常相关的骨折在坐着的时候可以做轻微的脊柱伸展运动，这有助于增强背部的伸肌，并使低位的肋骨从骨盆内上移中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会制定专家共识:(2006年9月)92)-6内分泌疾病致骨质疏松：甲亢、甲旁亢、糖尿病等疾病致骨骼代谢异常负重和力量训练对骨的发育和维护都有好处类雌激素效应骨心血管乳腺子宫抗雌激素效应 不是雌激素!选择性雌激素受体调节剂作用机制选择性雌激素受体调节剂作用机制原发性骨质疏松症诊疗指南2006
