1、鲍曼不动杆菌感染治疗策略鲍曼不动杆菌感染治疗策略浙江大学医学院附属邵逸夫医院浙江大学医学院附属邵逸夫医院 感染科感染科 俞云松俞云松 脑外科术后颅内感染病原菌分布Alicia IH,Jonathan RE,Jean P,et al.Antimicrobial-Resistant Pathogens Associated With Healthcare-Associated Infections:Annual Summary of Data Reported to the National Healthcare Safety Network at the Centers for Disease
2、Control and Prevention,2006-2007.Infection Control and Hospital Epidemiology Vol.29,No.11,996-1011.多重耐药鲍曼不动杆菌所致脑膜炎快速增加The Lancet Infectious Disease.2009(9):245-255.2010年年CHINET监测脑脊液培监测脑脊液培养菌第一位：不动杆菌！养菌第一位：不动杆菌！高危因素：手术或外伤、留置引流管高危因素：手术或外伤、留置引流管神经外科医院感染病原学v术后颅内感染：凝固酶阴性葡萄球菌、不动杆菌、金葡菌神经外科医院感染抗菌药物应用专家共识（20
3、12）中华医学杂志你认为是什么细菌感染？你认为是什么细菌感染？v脑外科术后感染：脑脊液涂片革兰染色：革兰脑外科术后感染：脑脊液涂片革兰染色：革兰阳性菌；培养是鲍曼不动杆菌。阳性菌；培养是鲍曼不动杆菌。细菌的大小与形态细菌的形态细菌的形态球菌球菌杆菌杆菌螺螺菌菌弧弧菌菌螺形菌螺形菌非发酵菌耐药率持续升高CHINET 2007-2012美罗培南耐药率不动杆菌耐药率不动杆菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率铜绿假单胞菌耐药率脑外科术后颅内感染病原体和耐药性评估浙江大学医学院附属邵逸夫医院革兰阳性菌：经验用药时一定需要覆盖革兰阳性菌：经验用药时一定需要覆盖 一般苯唑西林耐药（一般苯唑西林耐药（MRSA或或 MR
4、SE）（万古霉素或利奈唑胺？）（万古霉素或利奈唑胺？）革兰阴性菌：革兰阴性菌：非发酵菌？碳青霉烯类耐药？非发酵菌？碳青霉烯类耐药？CRAB（大于（大于60%）常规方案：美罗培能加常规方案：美罗培能加万古霉素或利奈唑胺？万古霉素或利奈唑胺？需要需要评估评估CRAB可能？可能？术后非发酵菌中枢感染高危因素术后非发酵菌中枢感染高危因素v脑脊液漏脑脊液漏v伴发切口感染伴发切口感染v手术时间长手术时间长v腔道入口手术腔道入口手术v病情危重病情危重v脑室外引流管脑室外引流管v二次手术二次手术Lancet Infect Dis.2009;9(4):245255.院内鲍曼不动杆菌肺炎院内鲍曼不动杆菌肺炎v20
5、10年年CHINET提示不动杆菌占所有呼吸道提示不动杆菌占所有呼吸道分离菌的分离菌的19.4%、其中鲍曼不动杆菌占、其中鲍曼不动杆菌占17.5%v最新调查发现鲍曼不动杆菌位于我国院内获得最新调查发现鲍曼不动杆菌位于我国院内获得性肺炎临床分离菌的第一位，占所有分离菌的性肺炎临床分离菌的第一位，占所有分离菌的29左右左右非发酵菌成为HAP最主要分离菌刘又宁教授刘又宁教授 中国中国14家大型教学医院家大型教学医院HAP临床调查临床调查鲍曼不动杆菌感染危险因素鲍曼不动杆菌感染危险因素v长时间住院长时间住院v入住监护室入住监护室v接受机械通气接受机械通气v侵入性操作侵入性操作v抗菌药物暴露抗菌药物暴露v
6、严重基础疾病严重基础疾病 Munoz-Price LS,Robert AW.Acinetobacter Infection.N Engl J Med.2008,358:1271-81 Carbapenem Exposure Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumanniiEmergence and Rapid Spread of Carbapenem Resistance during a Large and Sustained Hospital Outbreak of Multiresistant Acinetobacter baumannii.JOU
7、RNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY,Nov.2000,p.40864095经验治疗：经验治疗：糖非发酵菌糖非发酵菌感染什么时候出现？感染什么时候出现？BSI in US Hospitals CID 2004:39(1 August)病原学诊断病原学诊断定植与感染定植与感染v采集血液、脑脊液等体液标本时，应严格皮肤消毒采集血液、脑脊液等体液标本时，应严格皮肤消毒、避免污染、避免污染v临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量临床微生物实验室要严格把握痰标本的质量v呼吸道标本半定量、定量培养能够为临床提供重要呼吸道标本半定量、定量培养能够为临床提供重要参考价值参考价值v鲍曼不动
8、杆菌皮肤感染取样：鲍曼不动杆菌皮肤感染取样：浅表、开放性脓庖和创口感染浅表、开放性脓庖和创口感染:清创后，使用拭子在创口涂抹清创后，使用拭子在创口涂抹 蜂窝织炎和丹毒：穿刺针抽吸组织取样蜂窝织炎和丹毒：穿刺针抽吸组织取样 复杂性皮肤软组织感染：取深层组织进行培养复杂性皮肤软组织感染：取深层组织进行培养鲍曼不动杆菌血流感染鲍曼不动杆菌血流感染v国外：鲍曼不动杆菌成为国外：鲍曼不动杆菌成为5种最常见的导致血种最常见的导致血流感染的病原菌之一流感染的病原菌之一（表皮葡萄球菌、金黄色葡萄（表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆
9、菌）v2010年年CHINET监测显示血流感染不动杆菌监测显示血流感染不动杆菌属占属占3.9%，其中鲍曼不动杆菌占，其中鲍曼不动杆菌占3.4%v高危因素：高危因素：导管留置导管留置4545天前，滚压伤后在当地诊断：天前，滚压伤后在当地诊断：多发伤，外伤性肝破裂、腹腔内多发伤，外伤性肝破裂、腹腔内出血、骨盆骨折，左耻骨上支骨出血、骨盆骨折，左耻骨上支骨折，左髋臼骨折，左股骨中上段折，左髋臼骨折，左股骨中上段粉碎性骨折，右髋关节脱位粉碎性骨折，右髋关节脱位急诊行：剖腹探查术急诊行：剖腹探查术+肝脏修补肝脏修补术术+肠系膜修补术肠系膜修补术+左侧大腿、膝左侧大腿、膝部、臀部、背部清创术部、臀部、背部
10、清创术亚胺培南亚胺培南卡泊芬净卡泊芬净术后术后ICUICU逐渐好转并脱机，但仍逐渐好转并脱机，但仍有反复发热。有反复发热。1 1周前畏寒高热，周前畏寒高热，再次插管。再次插管。美罗培南美罗培南万古霉素万古霉素1212天天亚胺培南亚胺培南哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦3 3天天血培养：鲍曼不血培养：鲍曼不动杆菌动杆菌-败血症？败血症？拔除深静脉置管拔除深静脉置管后体温曾好转后体温曾好转痰培养：痰培养：大量白念珠菌大量白念珠菌少量金葡菌少量金葡菌入院后给予：入院后给予：亚胺培南亚胺培南利奈唑胺利奈唑胺卡泊芬净卡泊芬净结局：结局：4天后天后3.18死亡死亡3.173.173.17不动杆菌皮肤软组
11、织感染特点不动杆菌皮肤软组织感染特点v外伤，尤其是枪战伤、灾难及交通事故等开放外伤，尤其是枪战伤、灾难及交通事故等开放伤口患者伤口患者v多发生于留置引流管或外固定的患者多发生于留置引流管或外固定的患者v外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染平均外伤后诊断不动杆菌皮肤软组织感染平均15天天v多混合感染多混合感染v占占ICU皮肤软组织感染的皮肤软组织感染的2.1%Clinical Infectious Diseases 2008;47:4449鲍曼不动杆菌烧伤创口感染鲍曼不动杆菌烧伤创口感染vMDRAB可在烧伤病房可在烧伤病房流行流行v占烧伤创口感染的占烧伤创口感染的11.3%，其中，其中46发发展为菌
12、血症展为菌血症v最高粗死亡率最高粗死亡率521.Clin Infect Dis 1999;28:59662.Burns 27(2001)1401443.Clin Infect Dis 1996;22:102632多重耐药鲍曼不动杆菌已成为全球最重要多重耐药鲍曼不动杆菌已成为全球最重要的的“超级细菌超级细菌”p 统一统一MDR-AB，XDR-AB，PDR-AB 的命名及检测的命名及检测p 规范鲍曼不动杆菌感染的诊治和防控规范鲍曼不动杆菌感染的诊治和防控中华医学杂志，中华医学杂志，2012，92（2）：）：76-793232位专家共同发起位专家共同发起 323323位专家参与位专家参与历时历时7
13、7月余月余，专题讨论会专题讨论会1212场场中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识药物种类药物种类药物特点药物特点舒巴坦及含舒巴坦的舒巴坦及含舒巴坦的内酰胺酶抑制剂合剂内酰胺酶抑制剂合剂 舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目舒巴坦及舒巴坦合剂对鲍曼不动杆菌属具良好的抗菌活性，目前国内多使用头孢哌酮前国内多使用头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦 2010年年CHINET细菌耐药显示，目前国内临床使用抗菌药中，细菌耐药显示，目前国内临床使用抗菌药中，头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦的耐药率最低舒巴坦的耐药率最低碳青霉烯类碳青霉烯类 对鲍曼不动杆菌敏感株的抗菌活性
14、强对鲍曼不动杆菌敏感株的抗菌活性强 但近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性上升迅速，全球但近年来鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药性上升迅速，全球范围内范围内(包括中国包括中国)的耐药率在的耐药率在50以上以上氨基糖苷类氨基糖苷类 这类药物多与其他抗菌药联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染这类药物多与其他抗菌药联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染 目前我国鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率超过目前我国鲍曼不动杆菌对阿米卡星的耐药率超过50多粘菌素类多粘菌素类 临床应用的多为多粘菌素临床应用的多为多粘菌素E，鲍曼不动杆菌对其耐药率低，但，鲍曼不动杆菌对其耐药率低，但异质性耐药极易发生异质性耐药极易发生替加环素替加环素
15、 近期发现其耐药菌株明显增加、常需与其他抗菌药物联合用近期发现其耐药菌株明显增加、常需与其他抗菌药物联合用2011年年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识草案草案142株鲍曼不动杆菌的抗生素耐药株鲍曼不动杆菌的抗生素耐药率率耐药率(%)刘又宁教授刘又宁教授HAP调查调查广泛耐药鲍曼不动杆菌抗菌药物结果R/I/S抗菌药物结果R/I/S#氨苄西林=32R氨苄西林/舒巴坦=32R哌拉西林/他唑巴坦=128R头孢吡肟=64R妥布霉素=16R氨曲南=64R环丙沙星=4R头孢替坦=64R头孢曲松=64R头孢唑啉=64R呋喃妥因=512R庆大霉素=16R亚胺培南=16
16、R左氧氟沙星=8R复方新诺明=32R头孢他啶=64R头孢哌酮/舒巴坦10R替加环素20S头孢呋辛6R美罗培南6RMDR/XDR不动杆菌不动杆菌-联合方案联合方案病原菌病原菌治疗方案主体治疗方案主体联合用药联合用药XDR-AB以舒巴坦为主以舒巴坦为主米诺环素或多西环素、多粘菌素、氨基糖苷、米诺环素或多西环素、多粘菌素、氨基糖苷、碳青霉烯，其中之一碳青霉烯，其中之一以多粘菌素为主以多粘菌素为主舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一舒巴坦制剂、碳青霉烯，其中之一以以替加环素为替加环素为主主舒巴坦制剂、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖舒巴坦制剂、碳青霉烯、多粘菌素、氨基糖苷、喹诺酮类，其中之一苷、喹诺酮类，其中之一
17、MDR-AB根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类，根据药敏选用舒巴坦制剂或碳青霉烯类，可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类可以联合使用氨基糖苷类或者氟喹诺酮类中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志 2012,92(2):76-852012,92(2):76-85舒巴坦对鲍曼不动杆菌的作用机制舒巴坦对鲍曼不动杆菌的作用机制内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂-舒巴坦舒巴坦1978年年舒巴坦舒巴坦MIC：64mg/LMIC：16mg/L头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦(2:1)PK/PD研究研究MIC：32mg/L通过对志愿者运用不同剂量的舒巴坦注射通过对志愿者运用不同剂量的舒巴坦注射换算出来的
18、血药浓度及换算出来的血药浓度及PK/PDAntimicrob Agents Chemother.2013.57(7):3441-4.12 志愿者志愿者(6 男性男性,6 女性女性)1g舒巴坦溶于舒巴坦溶于100ml生理盐生理盐水水 连续静滴连续静滴1h 连续静滴连续静滴4h血药浓度及血药浓度及PK/PD参数参数11个时间点采血个时间点采血(0.5h,1h,1.5h,2h,3h,4h,4.5h,5h,6h,8h,12h)Group I Group II1g,2g,3g,4g连续静滴连续静滴1h,2h,3h,4h3g,6g,9g,12g静滴静滴舒巴坦血药浓度及舒巴坦血药浓度及PK/PD参数参数检测
19、检测换算换算1g2g4g3gAntimicrob Agents Chemother.2013.57(7):3441-4.舒巴坦舒巴坦-敏感性折点与给药方案敏感性折点与给药方案1g q8h2g q8h3g q8h4g q8h舒巴坦折点：舒巴坦折点：4、8、16舒巴坦蛋白结合率：约舒巴坦蛋白结合率：约38%舒巴坦舒巴坦PKPD参数：参数：fTMIC:40%-60%-Antimicrob Agents Chemother,2013;57(7):3441氨苄西林氨苄西林/舒巴坦舒巴坦-敏感性折点与给药方案敏感性折点与给药方案以以PTA达达90%为标准：为标准：当当MIC2时，舒巴坦时，舒巴坦1g q8
20、h 4h静滴静滴当当MIC4时，舒巴坦时，舒巴坦2g q8h 4h静滴静滴当当MIC8时（中介），舒巴坦时（中介），舒巴坦3g q8h 4h静滴静滴-Antimicrob Agents Chemother,2013;57(7):3441按照舒巴坦计算按照舒巴坦计算MICMIC分布分布头孢哌酮提高舒巴坦对不动杆菌抗菌活性International Journal of Antimicrobial Agents 41(2013)393 401International Journal of Antimicrobial Agents 41(2013)393 401舒巴坦体外协同Internation
21、al Journal of Antimicrobial Agents 41(2013)393 401药物药物方案方案 剂量（菌株及严重程度）剂量（菌株及严重程度）舒巴坦舒巴坦单用单用/联合联合4g/d,可增至可增至6-8g/d，分，分3-4次次(国外国外)复合制剂复合制剂(C/S)单用单用/联合联合3g（2:1）q8h或或q6h碳青霉烯类碳青霉烯类单用单用/联合联合IMP和和MEP 1g q8h或或1g q6hCNS中中MEP可至可至 2g q8h米诺米诺/多西环素多西环素联合联合100mg q12h 静脉或口服静脉或口服氨基糖苷类氨基糖苷类(阿米卡星)联合联合1520mg/kg/d(国外国外
22、)，国内，国内 0.6g/d严重感染且严重感染且肾功肾功正常，正常，加至加至0.8g/d多粘菌素多粘菌素E联合联合2.55mg/kg/d 或或200400万万U/d，分，分24次次替加环素替加环素联合联合100mg100mg首次，首次，50mg 50mg q12h 方案及处方剂量方案及处方剂量中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识2013年年16家医院家医院10120株不动杆菌属株不动杆菌属(鲍曼不动鲍曼不动89.2%)细菌的耐药率（细菌的耐药率（%）CRAB治疗治疗-含舒巴坦制剂含舒巴坦制剂v对不动杆菌具有固有的抗菌活性对不动杆菌具有固有的抗菌活性.v根
23、据体外药敏实验结果选择用药根据体外药敏实验结果选择用药.v降低感染死亡率降低感染死亡率.v国外报道对于严重感染者国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量舒巴坦的推荐剂量为为6g/d,甚至在甚至在12g/d时仍有较好的安全性时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异组并无统计学差异.Clin Microbiol Rev 2008:21:538-582.Lancet Infect Dis 2008:8:751-762.Scand J Infect Dis 2007:39:38-43.PK/PD参数模拟参数模拟(sulbactam 1.0g)MIC值（8ug/ML）
24、舒巴坦舒巴坦v生理情况下脑脊液浓度为血浓度的生理情况下脑脊液浓度为血浓度的1%v脑膜炎时增加到血药浓度的脑膜炎时增加到血药浓度的 32%v舒巴坦使用剂量舒巴坦使用剂量4-6h v碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中枢感染的重要选碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌中枢感染的重要选择择1.Journal of Antimicrobial Chemotherapy(2008)61,9089132.Lancet Infect Dis.2009;9:2452553.Int J Antimicrob Agents 2003;21:5862.头孢哌酮脑脊液浓度头孢哌酮脑脊液浓度v 16 名细菌性脑膜炎患者接受头孢哌酮治疗，每日
25、总剂量名细菌性脑膜炎患者接受头孢哌酮治疗，每日总剂量 4.5-9.0g，分，分3次或次或4次给药。在第次给药。在第1、3、5、7天每日天每日输液结束后输液结束后4小时测头孢哌酮血液浓度和脑脊液浓度，结小时测头孢哌酮血液浓度和脑脊液浓度，结果如下：果如下：时间时间血液浓度血液浓度（mg/L）脑脊液浓度脑脊液浓度（mg/L）第第1天天23.78615.857第第3天天22.66612.500第第5天天22.5719.428第第7天天22.2855.928Cristiano P,et al.Infection.1989;17(6):378-381LPS缺陷介导鲍曼不动杆菌对多黏菌素耐药缺陷介导鲍曼不
26、动杆菌对多黏菌素耐药多黏菌素多黏菌素E耐耐药株药株LPS缺失缺失多黏菌素多黏菌素E耐药鲍曼不动杆菌外膜缺陷耐药鲍曼不动杆菌外膜缺陷LPS合成相关基因突变导致合成相关基因突变导致LPS缺失缺失多黏菌素作用靶位点改变多黏菌素作用靶位点改变Antimicrob Agents Chemother.2010;54:4971-7Antimicrob Agents Chemother.2011;55:3022-4ISAba11插入介导插入介导lpx基因失活基因失活42AAC,2006,50:29462950AAC,2010,53165322多粘菌素多粘菌素E E用药期间鲍曼不动杆菌耐药水平可能上升用药期间鲍
27、曼不动杆菌耐药水平可能上升多粘菌素的异质性耐药多粘菌素的异质性耐药24小时小时多粘菌素多粘菌素E E：应用建议：应用建议v浓度依赖杀菌、诱导耐药浓度依赖杀菌、诱导耐药 肺组织穿透力低肺组织穿透力低v需需联合联合其他药物其他药物 （含舒巴坦制剂或（含舒巴坦制剂或碳青霉碳青霉烯）烯）v监测肾功能，避免联合肾监测肾功能，避免联合肾毒性药物毒性药物v异质性耐药异质性耐药 其他药物敏其他药物敏感性部分恢复感性部分恢复 耐药率耐药率30.6%（韩国）Kwan Soo Ko,JAC 2007,60:1163-7；Young Kyoung,DMID 2009,64:43-51Colistin Good out
28、come to MDR AB infection，including:bacteremia、pneumonia、urinary tract infection、wound infection、meningitisOnly 10.8 CRAB were resistant to colistin in China MainlandCompany LOGO BMD-T：（：（CLSI推荐）推荐）Unpublished DataColistin体外抗菌活性（体外抗菌活性（210株鲍曼）株鲍曼）CLSI(2014)不动杆菌属的折点：不动杆菌属的折点：S2，R4(g/ml);分析分析30株临床菌株，株临
29、床菌株，异质性耐药率为异质性耐药率为 56%,以标准菌为以标准菌为例例。Unpublished Data鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌Colistin异质性耐药率异质性耐药率选取选取ZP6-200P5-1研究研究MEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4g/mlTECO:0.38g/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:4g/mlTECO:0.38g/mlMEMTZPATMMHAKCIPCNPRLSAMFEPCTXSCFIPMCAZCOTGC:0.5g/mlTECO:256g/mlZP6-200
30、P5-1ZP6多黏菌素多黏菌素E和舒巴坦的体外协同作用和舒巴坦的体外协同作用Case reportCo:32g/ml Sul:2g/ml Co:4g/ml Sul:0.5g/ml Int J Antimicrob Agents.2011 Nov 17CRAB的治疗的治疗-多黏菌素多黏菌素静脉应用多黏菌素治疗总有效率为静脉应用多黏菌素治疗总有效率为57%80%.肾功能损害的发生率约为肾功能损害的发生率约为037%.雾化吸入有助于减少全身用药的副作用雾化吸入有助于减少全身用药的副作用,并在并在 局部组织达到较高的药物浓度局部组织达到较高的药物浓度.仍需进一步临床对照研究证实仍需进一步临床对照研究证
31、实.Clin Microbiol Rev 2008:21:538-582.术后第二周术后第二周患者，女性，于患者，女性，于2010-5-112010-5-11在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流在行桥小脑角肿瘤切除术。术后患者出现鼻孔流液，考虑脑脊液鼻漏可能，于液，考虑脑脊液鼻漏可能，于5 5月月1616日行腰大池持续引流。术后体温一直正日行腰大池持续引流。术后体温一直正常。常。2010-5-202010-5-20开始发热，体温开始发热，体温3939度，头痛明显。度，头痛明显。舒普深舒普深 3.0g Q6HCSF：WBC 2000，N 97.5%鲍曼鲍曼脑脊液常规、生化及培养脑脊液常规、
32、生化及培养日期日期WBC个个/ULN%蛋白蛋白mg/l葡萄糖葡萄糖mg/dl氯化物氯化物mmol/l培养培养5.20200097.5187352121醋酸钙醋酸钙鲍曼不鲍曼不动杆菌动杆菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273303066138120培养阳培养阳性性脑脊液培养结果脑脊液培养结果 王某某（王某某（6XXXXX，27y/M）甘肃兰州（兰州大学第二医院住院病人）；甘肃兰州（兰州大学第二医院住院病人）；脑外科脑外科术后鲍曼不动杆菌败血症术后鲍曼不动杆菌败血症颅内感染颅内感染；53抗菌药物类别PK/PD P
33、K/PD 参数药物时间依赖性(短PAE)PAE)T MIC T MIC-内酰胺类、红霉素、克林霉素时间依赖性(长PAE)PAE)AUC/MICAUC/MIC替加环素、万古霉素、阿奇霉素噁唑烷酮类、四环素类、氟康唑浓度依赖性AUC/MIC AUC/MIC 或Cmax/Cmax/MIC MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮、甲硝唑、两性霉素替加环素的药代参数和药敏折点参数100mg once50mg q12hCmax（g/mL,30min)0.87Cmax（g/mL,60min)0.63AUC0-24h(g.h/mL)4.70Cmin（g/mL）0.13t1/2(h)42.4CL(L/h)23.8CLr(
34、mL/min)51.0V(L)639病原体病原体SIR金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌0.5肺炎链球菌肺炎链球菌0.06其他链球菌其他链球菌0.25肠球菌肠球菌0.25肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌248流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌0.25厌氧菌厌氧菌4不动杆菌不动杆菌Clin Infect Dis 2005;41:S30314.J Antimicrob Chemother 2005;56:47080.v治疗前替治疗前替加环素加环素MICMIC可预测临床可预测临床疗效疗效Clinical Infectious Diseases 2008;46:56770替加环素MIC值与预后相关 18例MDR阴性菌接受替加
35、治疗，其中9例鲍曼不动杆菌 5例不动杆菌替加环素中介（MIC 28 mg/L)，其中4例死亡(3例VAP、1例菌血症)4例替加环素敏感的菌治愈 观察到替加环素治疗鲍曼、大肠、肺克的持续菌血症存在 Clin Infect Dis 2008;46:56770.Clinical Infectious Diseases 2008;46:56770Pretherapy minimum inhibitory concentration values for tigecycline predicted clinical success.替加环素良好的替加环素良好的PK/PD特性，特性，AUC0-24/MIC
36、更佳，临床疗效显著更佳，临床疗效显著AUC0-24/MIC临床治疗结果 微生物结果研究数(n)平均值治疗成功治疗失败 清除致病菌持续感染1(34)16.397.1%2.9%97.1%2.9%2(42)14.792.9%7.1%92.9%7.1%3(68)12.292.7%7.3%92.7%7.3%一项纳入两项RCT临床研究，给予替加环素100mg首剂治疗后，给予替加环素50mg,q12h治疗，观察其临床疗效和药代动力学特点Rubino CM,et al.Antimicrob Agents Chemother.2012 Jan;56(1):130-6.退热时间(h)发热CAP患者比例AUC0-2
37、4/MIC12.8患者发热时间显著降低患者发热时间显著降低替加环素良好的AUC0-24/MIC：有效保证临床治疗成功率和细菌清除率 快速缓解患者临床症状替加环素剂量提高，替加环素剂量提高，PTA*也随之升高也随之升高v治疗治疗cSSSI*患者：患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h给药和给药和100mg，q12h给药的给药的PTA值分别为值分别为0%和和67.98%*PTA：目标达成率；cSSSI：复杂性皮肤感染；cIAI：复杂性腹腔感染cSSSI患者(AUIC17.617.6)cIAI患者(AUIC6.966.96)治疗cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h给药和1
38、00mg，q12h给药的PTA值分别为12.93%和96.6%一项药代动力学研究，评估目前常用的替加环素剂量PK/PD特性Xie J,et al.Int J Infect Dis.2013 Oct 24.pii:S1201-9712(13)00300-7.多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率菌种菌种鲍曼不动杆菌（鲍曼不动杆菌（784株）株）其它不动杆菌（其它不动杆菌（25株）株）药物药物MIC范围范围MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)MIC范围范围MIC50MIC90S(%)I(%)R(%)舒巴坦舒巴坦0.062-25616640.
39、062-320.532亚安培南亚安培南0.5-256166444.3 2.2 53.5 0.031-2560.12512884.0 0.0 16.0 美罗培南美罗培南0.031-128166442.9 5.2 51.9 0.031-1280.1256484.0 0.0 16.0 米诺环素米诺环素0.031-12821672.6 17.2 10.2 0.031-0.50.0620.250.0 0.0 0.0 替加环素替加环素0.125-162482.715.1 2.2 0.031-40.5296.0 4.0 0.0 多粘菌素多粘菌素0.062-2561199.1 0.9 0.062-41292.
40、0 8.0 替加环素按照美国替加环素按照美国FDA折点判定（敏感：折点判定（敏感：2mg/L；耐药；耐药8mg/L）李耘李耘,吕媛吕媛,等。卫生部全国细菌耐药监测等。卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2009-2010年监测报告年监测报告替加环素v中枢感染无适应征v脑脊液浓度低，平均0.015 g/mLv土耳其两例XDRAB所致术后脑膜炎，联合替加环素、美罗培南、奈替米星治疗成功1.International Journal of Infectious Diseases 14S(2010)e22462.J Antimicrob Chemother 2006;58:122129.3.In
41、fection.2011 Dec;39(6):515-8 替加环素治疗颅内不动杆菌感染？替加环素治疗颅内不动杆菌感染？药代动力学不支持，药代动力学不支持，血脑屏障穿透力低血脑屏障穿透力低 100 mg100 mg静脉给药静脉给药 90 min90 min后：后：CSFCSF浓度浓度 0 0015 g/mL 015 g/mL(血清浓度血清浓度 0 0306 SD 0306 SD 015 g/mL)15 g/mL)24 h 24 h 后：后：CSF CSF 浓度浓度 0 0025 g/mL(025 g/mL(血清浓度血清浓度0 0062 062 g/mL)g/mL)远低于鲍曼不动杆菌的远低于鲍曼不
42、动杆菌的MICMIC值值替加环素线性药代动力学特性替加环素线性药代动力学特性Muralidharan G,et al.Antimicrob Agents Chemother.2005;49:220-229.百分比(%)治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优治疗重症感染患者，大剂量替加环素的细菌清除率(主要为MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌)和临床治愈率高于常规剂量2009年6月-2012年5月间进行的一项研究，观察应用大剂量替加环素治疗ICU重症感染患者疗效是否更优，研究共纳入100例重症感染患者。MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌Crit Care.2013;17 Suppl 2P1-545.替加环素不同抗菌药物组合对鲍曼不动杆菌体外联合作用结果替加环素不同抗菌药物组合对鲍曼不动杆菌体外联合作用结果替加环素联合药敏替加环素联合药敏Thank you for your attention!
