1、胃癌基础知识培训1目录胃癌疾病基础胃癌诊断胃癌的分型及分期胃癌治疗2胃的解剖结构Williams PL,et al.Grays Anatomy,vol 38 1995;pp.17531763.London:Pearson.近端远端十二指肠食管膈肌食管下括约肌胃底胃小弯幽门胃食管结合部=贲门 胃体胃窦 胃大弯3胃壁的解剖结构食管胃底幽门胃皱褶十二指肠 粘膜层粘膜下层肌层浆膜层Williams PL,et al.Grays Anatomy,vol 38 1995;pp.17531763.London:Pearson.4胃癌发病率及死亡率均较高全球：发病率位于第五位 死亡率位于第三位我国：发病率位于
2、第二位 死亡率位于第三位 Globocan 2012 Stomach cancer:Estimated incidence,mortality and prevalence worldwide in 20125p 中国是胃癌发病率最高的国家之一全球每年新增952,000病例其中，亚洲占73.5%，而中国占47%中国的胃癌具有三大特点：“晚，难，差”p 好发部位：胃窦部是最常见的发病部位胃食管结合部有升高的趋势中国胃癌高发难治Globocan 2012 Stomach cancer:Estimated age-standardized rates(World)of incidence cases
3、,males,stomach cancer,worldwide in 20126我国/期胃癌患者占总胃癌患者超过70%By AgeBy GenderN=527N=527N=527By Current StageN=527By Treatment IntentPeak age:40-60 years old;Mean age 57.7 years old Source:Ipsos China Tandem Oncology Monitor 2011 w2 all GC pts,Non-Clinical Trial7胃癌发生的危险因素环境因素饮食因素盐腌食品：高盐、熏制、腌渍食品是胃癌发生的危险因
4、素吸烟：2003年EPIC研究发现，曾经吸烟、目前吸烟男性和目前吸烟女性患胃癌的危险度分别为1.45、1.7和1.8，且危险度随着吸烟量的增加和持续时间的延长而增加微生物因素幽门螺旋杆菌（HP）感染真菌感染遗传因素基因改变原癌基因激活、抑癌基因失活、细胞间粘附减弱、新生血管形成、微卫星不稳定等肥胖是贲门癌的重要危险因素胃癌的发生和发展是多阶段、多步骤的过程，是多因素长期作用的结果汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P847-8488胃癌的癌前状态p 胃癌的癌前状态是一个临床概念，是指某些具有癌易发倾向的胃疾病，包括慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息
5、肉、胃黏膜巨大皱襞症、恶性贫血和残胃等 胃息肉：分为增生性息肉和腺瘤性息肉增生性息肉直径在2cm以下，癌变率0-4%直径2cm的腺瘤癌变率高达40%-50%残胃因胃、十二指肠良性疾病行胃大部切除术后5-10年，患胃癌的危险明显增加 胃溃疡：癌变率不超过5%胃息肉残胃萎缩性胃炎伴胃溃疡汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P847-8489胃癌的癌前病变p 胃癌的癌前病变是一个组织病理学概念，是指一类容易发生癌变的胃粘膜病理组织学变化，包括不典型增生和肠上皮化生，这些病变一般都出现在癌前状态的胃粘膜内胃黏膜不典型增生：分为低级别上皮内瘤变和高级别
6、上皮内瘤变低级别上皮内瘤变发生浸润癌的危险性小，为0-23%高级别上皮内瘤变发生浸润癌的危险性高达60%-85%肠上皮化生：肠上皮化生好发于胃窦部，可逐渐向移行带及体部小弯侧扩展发生胃癌的危险度为6.4肠上皮化生完全型汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P85210胃癌的癌变过程胃癌的癌变过程很漫长，可达数十年根据胃癌发生的多阶段理论，在一系列致癌因子的作用下，常为慢性浅表性胃炎萎缩性胃炎肠上皮化生异型增生(不典型增生)胃癌这样一个缓慢过程汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P85211目录
7、胃癌疾病基础胃癌诊断胃癌的分型及分期胃癌治疗12胃癌的诊断需结合患者的临床表现、内镜、组织病理学、影像学检查等对胃癌进行诊断和鉴别诊断临床表现和体征辅助检查实验室检查影像学检查内镜检查：食管胃十二指肠内窥镜检查（oesophago-gastro-duodenoscopy，OGD）组织病理学诊断（金指标）中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范（2011年版）.中国医学前沿杂志（电子版).2012;4(5):62-7113临床表现（1）早期胃癌：起病隐匿，多无症状(80%)，即使出现症状亦非特异性，如消化性溃疡样表现(10%)、恶心、呕吐或食欲减退(8%)，少数可有腹痛、出血或消瘦(2%)等中晚
8、期胃癌：临床表现明显，可出现消瘦(80%)、腹痛(50%)、食欲减退、恶心、呕吐(30%)、吞咽困难(25%)、出血(20%)、腹块(5%)及腹腔内外转移性表现，但仍有少数患者可无症状(5%)朱舜时.胃癌的临床表现.胃肠病学.2002;3:171-17214临床表现（2）食欲减退、消瘦乏力常为首发症状腹痛上腹痛是最常见症状恶心、呕吐初起时系餐后饱胀、恶心，贲门部癌可伴吞咽困难或反流，胃窦部癌则因梗阻而呕吐宿食 出血多发生在后期，也可早期即有大便隐血或黑便并渐现贫血上腹肿块朱舜时.胃癌的临床表现.胃肠病学.2002;3:171-172汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.201
9、2年7月第3版第2次印刷.P85415组织病理学诊断及实验室检查组织病理学诊断：胃癌的确诊和治疗依据诊断内容包括肿瘤的情况（组织分型、组织分级及浸润深度、脉管浸润等），切缘近端及远端的情况，区域淋巴结的情况等实验室检查血液检查：血常规、血液生化学、血清肿瘤标志物等几乎所有肿瘤标志物均与胃癌TNM分期及预后有关目前临床上多以CEA、CA19-9、CA72-4测定为基础，配合CA125、CA242、CA-50、MUAg等指标检测根据术前术后对照以及变化趋势判断预后和胃癌治疗后随访尿液、粪便常规、粪隐血试验汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P86
10、6中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范（2011年版）.中国医学前沿杂志（电子版).2012;4(5):62-7116影像学检查计算机断层扫描（CT）CT平扫及增强扫描在评价胃癌病变范围、局部淋巴结转移和远处转移状况等方面具有重要价值，是目前胃癌术前分期的首选检查手段磁共振成像（MRI）检查上消化道造影有助于判断胃原发病灶的范围及功能状态，特别是气钡双重对比造影检查是诊断胃癌的常用影像学方法之一胸部X线检查用于评价是否存在肺转移和其他明显的肺部病变，侧位相有助于发现心影后病变超声检查PET-CT骨扫描汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P
11、866中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范（2011年版）.中国医学前沿杂志（电子版).2012;4(5):62-7117胃癌的浸润和转移胃癌的浸润癌细胞最初局限于粘膜层内，逐渐向纵深浸润发展，穿破浆膜后，直接侵犯横结肠系膜、大网膜、胰、肝等胃癌一旦突破粘膜肌层侵入粘膜下层后，可沿淋巴网和组织间隙蔓延,扩散距离可达原发灶旁6cm，向十二指肠浸润多不超过幽门下3cm胃癌的转移淋巴转移：主要转移途径血行转移：晚期胃癌常发生血行转移。以肝最多见，其他有肺、骨等种植转移：腹腔种植也是胃癌术后复发的最常见类型卵巢转移：多见两侧卵巢同时受累，即krukenberg瘤汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上
12、海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P855-85618目录胃癌疾病基础胃癌诊断胃癌的分型及分期胃癌治疗19按生长部位分型原发部位1近端(发生率正在增长)2胃食管结合部=贲门胃底远端胃体胃窦1.Williams PL,et al.Grays Anatomy,vol 38 1995;pp.17531763.London:Pearson.2.Botterweck AA,et al.Int J Epidemiol 2000;29:645654.近端远端十二指肠食管膈肌食管下括约肌胃底胃小弯幽门胃食管结合部=贲门 胃体胃窦 胃大弯20胃癌分型变化历程组织学分型大体形态分型21大体分型B
13、orrmann分型1,2I.结节型/息肉型（最少见）II.局部溃疡型（最多见）III.浸润溃疡型IV.弥漫浸润型（最多见）V.不可分类型日本消化内窥镜协会方法分型2,3I.隆起型II.浅表型:浅表隆起型 IIa,浅表平坦型 IIb,浅表凹陷型 IIcIII.凹陷型1.Borrmann R.In:Handbuch der Spreziellen Pathologischen Anatomic and Histologie,1926;pp.865.Berlin:Springer Verlag.2.Catalano V,et al.Crit Rev Oncol Hematol 2009;71:127
14、164.3.Murakami T,et al.Gann Monogr 1971;11:5355.进展期胃癌分型22胃癌分型变化历程组织学分型大体形态分型四种基因分型23病理分型按组织学分型1腺癌(95%)淋巴瘤、鳞状细胞癌、良性肿瘤、平滑肌肉瘤及其他(5%)按分化程度分型1,2-高分化型(1级)-中分化型(2级)-低分化型(3级)-极低分化型(4级)Lauren分型1,2肠型腺癌:预后较好，胃癌高发区好发弥漫型腺癌:预后不良,胃癌低发区好发混合型腺癌:肿瘤表现出肠型和弥漫型的特征1.Catalano V,et al.Crit Rev Oncol Hematol 2009;71:127164.2
15、.Lauren P.Acta Pathol Microbiol Scand 1965;64:3149.24胃癌的临床分期 AJCC/UICC TNM分期 日本JGCA分期252010年版AJCC/UICC TNM分期TNM:肿瘤,淋巴结,转移1.AJCC Cancer Staging Manual,vol.7 2010.New York:Springer.2.Layke JC,Lopez PP.Am Fam Physician 2004;69:11331140.3.Gallo A,Cha C.World J Gastroenterol 2006;12:32373242.病理分期:TNM 分期1
16、T 分期:穿透胃壁的程度T1,粘膜下层;T2,固有肌层;T3,浆膜下层;T4,浆膜层或邻近器官N 分期:受累淋巴结数目和位置N0,无受累;N1,12个区域淋巴结;N2,36 个区域淋巴结;N3,7个区域淋巴结 转移情况M0,无远处转移;M1,有远处转移症状2,3一般症状上腹部疼痛;体重减轻特殊症状吞咽困难;恶心呕吐;可触及肿大的胃或肝26日本JGCA分期2010年版AT1N0M01BT2N0M02T1N1M02AT3N0M03T2N1M03BT4aN0M04T3N1M04T2N2M04T1N3M04AT4aN1M05T3N2M05BT4bN0M04T4bN1M05T4aN2M06T3N3M06
17、CT4bN2M06T4bN3M07T4aN3M07任何任何T，任何，任何N，M127目录胃癌疾病基础胃癌诊断胃癌的分型及分期胃癌治疗28就诊胃癌患者实验室检查影像学及内镜等检查组织或病理学检查明确诊断与分期排除诊断继续随访多学科评估随访复发转移内镜下的微创治疗（可选）以手术为主的综合治疗可切除不可切除以化疗为主的综合治疗胃癌患者诊疗流程ref：卫生部胃癌诊疗规范：卫生部胃癌诊疗规范29胃癌的治疗方法外科手术化疗内镜下治疗靶向治疗放疗30外科治疗手术切除为可切除胃癌的基本治疗手段，也是目前治愈胃癌的唯一方法手术术式分类根治性手术姑息性手术 按胃切除范围的不同全胃切除术远端胃大部切除术近端胃大部切
18、除术D0根治术(未彻底清扫第1站淋巴结)D1根治术(彻底清扫第1站淋巴结)D2根治术(彻底清扫第1、2站淋巴结)D3根治术(彻底清扫第1、2、3站淋巴结)按淋巴结清扫范围的不同胃癌姑息性切除术胃空肠吻合术胃造瘘术空肠营养管置入术临床上依据手术的彻底性，将根治性手术分为3类（由大到小）：A级根治、B级根治和C级根治以治愈为目的以缓解症状、提高生活质量为目的汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P869中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范（2011年版）.中国医学前沿杂志（电子版).2012;4(5):62-7131根治性手术标准术式：目前将切
19、除2/3以上胃的D2淋巴结清扫术作为胃癌根治性切除的标准术式缩小手术：胃癌切除和/或淋巴结清扫范围小于标准根治术的手术包括内镜下黏膜切除术（EMR）、内镜黏膜下切除术（ESD）、经腹腔镜胃局部切除术、腹腔镜辅助胃部分切除术以及剖腹局限性手术扩大手术：胃癌切除和/或淋巴结清扫范围大于标准根治术的手术包括淋巴结清扫范围超过第2站的D2-D3根治术，以及各种类型的联合脏器切除术汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P86932手术并发症 术后近期并发症消化道出血十二指肠残端瘘吻合口瘘残胃排空延迟 术后远期并发症反流性食管炎倾倒综合征营养性并发症汤钊猷
20、主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P870-87133内镜下治疗早期胃癌的内镜治疗内镜下黏膜切除术（EMR）和内镜黏膜下剥离术（ESD）腹腔镜胃局部切除术进展期胃癌的内镜下治疗微波凝固治疗激光治疗直接注射化疗药物、无水乙醇或免疫制剂经皮内镜下胃-小肠联合造瘘术自行扩张金属支架汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P870-87834放疗 胃癌放疗或放化疗的主要目的施行术前或术后辅助治疗、姑息治疗和改善患者生活质量 适应症：术后放化疗：T3-4或N+（淋巴结阳性）的胃癌术前放化疗：不可手术切除的局部
21、晚期或进展期胃癌姑息性放疗：肿瘤局部区域复发和/或远处转移 中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范（2011年版）.中国医学前沿杂志（电子版).2012;4(5):62-7135化疗化疗的分类：化疗分为新辅助化疗、辅助化疗和姑息化疗化疗的原则：治疗方案应根据患者体力状态、合并症、药物毒性反应、HER2-neu表达状态（仅腺癌）选择。鉴于两药方案的毒性更低，因此对于晚期病变患者，应作为首选方案。对于PS评分高、并能够经常进行毒性评估的患者则可考虑三药联合方案。静脉滴注5-FU和口服卡培他滨可互换使用（除非明确标示）。与5-FU推注相比，应优选静脉持续滴注5-FU。顺铂和奥沙利铂可以根据毒性反应
22、互换使用。NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.version 3 201736化疗的目的及适用人群汤钊猷主编.现代肿瘤学(第三版).上海：复旦大学出版社.2012年7月第3版第2次印刷.P878-882中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范（2011年版）.中国医学前沿杂志（电子版).2012;4(5):62-71目的：减少肿瘤负荷，提高手术切除率，延长生存时间适用人群：无远处转移的局部进展期胃癌（T3/4、N+）持续时间：一般不超过3个月新辅助化疗辅助化疗目的：防止根治性手术后残余肿瘤的复发转移，延长生存
23、时间适用人群：术后病理分期为b期伴淋巴结转移者，术后病理分期为期及以上者持续时间：一般在术后3-4周开始，联合化疗在6个月内完成，单药化疗不宜超过1年姑息性化疗目的：为缓解肿瘤导致的临床症状，改善生活质量及延长生存期适用人群：全身状况良好、主要脏器功能基本正常的无法切除、复发或姑息性切除术后的患者37各阶段胃癌的治疗方案 早期胃癌且无淋巴结转移证据，可根据肿瘤侵犯深度，考虑内镜下治疗或手术治疗，术后无需辅助放疗或化疗 局部进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌，应当采取以手术为主的综合治疗 复发/转移性胃癌应当采取以药物治疗为主的综合治疗手段 中华人民共和国卫生部医政司.胃癌诊疗规范（2011年
24、版）.中国医学前沿杂志（电子版).2012;4(5):62-71.38各阶段胃癌的治疗方案化疗靶向治疗39常用化疗方案英文缩略语DCF：多西他赛+顺铂+5-FUDCF改良方案：多西他赛+奥沙利铂+5-FU多西他赛+卡铂+5-FUECF：表阿霉素+顺铂+5-FUECF 改良方案：表阿霉素+奥沙利铂+5-FU表阿霉素+顺铂+卡培他滨表阿霉素+奥沙利铂+卡培他滨XELOX：卡培他滨+奥沙利铂SOX：替吉奥+奥沙利铂FOLFOX：5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂FOLFIRI：5-FU+亚叶酸钙+伊立替康40对于可手术切除的胃癌患者的治疗方案+手术方案1)术前放化疗方案2)围手术化疗方案1)术后放化疗方案
25、2)术后辅助化疗术前放化疗围手术化疗术后放化疗术后辅助化疗首选方案：紫杉醇+卡铂顺铂/奥沙利铂+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）其他方案：伊立替康+顺铂多西他赛/紫杉醇+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（术前和术后各3周期）ECFECF改良方案5-FU+顺铂以氟尿嘧啶类为基础的放化疗前后联合氟尿嘧啶类（静脉持续滴注5-FU或卡培他滨）顺铂/奥沙利铂+卡培他滨S-1NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.version 3.2017 41对于不可手术切除的胃癌患者的治疗方案转移性或局部晚期胃癌的化疗方案（不适宜进行
26、局部治疗时）HER2-neu过表达的腺癌一线治疗方案二线治疗方案可以考虑的替代方案一线方案：曲妥珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类其他方案：曲妥珠单抗+其他化疗方案鉴于两药方案的毒性更低，因此应作为首选；对于PS评分高、并能够经常进行毒性评估的患者则可考虑三药联合方案首选方案：DCFDCF改良方案ECFECF改良方案氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）+顺铂/奥沙利铂5-FU+伊立替康其他方案：紫杉醇顺铂/卡铂多西他赛顺铂/伊立替康氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）首选方案：多西他赛/紫杉醇/伊立替康其他方案：伊立替康+顺铂/多西他赛/氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）丝裂霉素+伊立替康/5-FU依托泊苷NCC
27、N Clinical Practice Guidelines in Oncology.Gastric Cancer.version 3.201742各阶段胃癌的治疗方案化疗靶向治疗43HER-2VEGFRC-METmTOREGFR曲妥珠单抗阿帕替尼雷莫芦单抗已上市胃癌靶向治疗药物44阿帕替尼已获CFDA批准适用于三线或三线以上的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者阿帕替尼阿帕替尼是中国首个获批胃癌适应症的靶向药物.研究名称研究设计研究结果试验结果阿帕替尼在转移性胃癌中的III期研究1阿帕替尼vs.安慰剂PFS：2.6月vs.1.8月(P 0.001)OS：6.5月vs.4.7月(P=0.0149
28、)阳性阿帕替尼联合PS方案用于不可切除胃癌的转化治疗的有效性和安全性：期试验2S1/紫杉醇+阿帕替尼ORR：75%DCR：92.9%R0切除率：100%阳性阿帕替尼逆转对紫杉醇耐药的难治性进展期胃癌初步研究3阿帕替尼+紫杉醇或阿帕替尼+POF方案ORR：28.6%DCR：85.7%阳性 1.Li J,et al.J Clin Oncol.2016;34(13):1448-54.2.2017 ASCO GI Poster 139430.3.2017 ASCO GI Poster 89阿帕替尼研究现状46.Li J,et al.J Clin Oncol.2016;34(13):1448-54.阿帕
29、替尼在转移性胃癌中的III研究 多中心、随机、双盲、设安慰剂对照的临床研究既往接受2线治疗失败的进展期胃癌（N=273）阿帕替尼850mg po.QD,28天为1周期（N=181）安慰剂 po.QD,28天为1周期（N=92）2:1交叉入组（N=14）R28天为一个治疗周期分层因素：转移灶的数量（2对比2）主要终点：总生存期（OS）次要终点：无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活质量评分（QoL）47.Li J,et al.J Clin Oncol.2016;34(13):1448-54.阿帕替尼延长OS、PFS、提高DCR、ORR阿帕替尼组的mOS较安慰剂组
30、延长1.8个月FAS：全分析方案集阿帕替尼组的mOS较安慰剂组延长2.6个月PPS：符合方案集阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.8个月FAS：全分析方案集阿帕替尼组的mPFS较安慰剂组延长0.9个月PPS：符合方案集ORR=Objective Response Rate;DCR=Disease Control Rate.48 Li J,et al.J Clin Oncol.2016;34(13):1448-54.安全性分析：3/4级手足综合征发生率有差异3/4级不良反应（发生率5%）阿帕替尼组阿帕替尼组（n=176）安慰剂组安慰剂组（n=91）P值值手足综合征8.52%0.00%0.003
31、2转氨酶升高7.95%4.40%0.3155高胆红素血症7.39%6.59%1.0000血红蛋白减低6.25%4.40%0.7799GGT升高6.25%6.59%1.0000中性粒细胞减少5.68%1.10%0.1045低磷血症5.11%2.20%0.341749.Cheng,et al.Phase study of conversion therapy using S1/paclitaxel chemotherapy plus apatinib in unresectable gastric cancer.2017 ASCO GI Poster 139430.阿帕替尼联合化疗在胃癌转化治疗中
32、的探索阿帕替尼联合PS方案用于不可切除胃癌的转化治疗的有效性和安全性：期试验一项多中心、单臂、开放性标签期试验评估阿帕替尼联合S1/紫杉醇方案用于不可切除胃癌的转化治疗的有效性和安全性主要终点：R0切除率不可切除胃癌（n=33）S1/紫杉醇+阿帕替尼2个周期S1/紫杉醇1个周期S1+阿帕替尼3个周期手术S1：60mg，口服，bid 使用2周后停用1周；紫杉醇150mg/m2，静脉注射，3h，第一天；阿帕替尼 500mg，口服，qd50.Cheng,et al.Phase study of conversion therapy using S1/paclitaxel chemotherapy p
33、lus apatinib in unresectable gastric cancer.2017 ASCO GI Poster 139430.阿帕替尼联合化疗转化治疗胃癌R0切除率达100%28 例患者中，21例评价可手术，3例拒绝，共18例完成R0切除N（%）PR21（75）SD5（17.9）PD2（7.1）ORR21（75）DCR26（92.9）R0切除18（100）51安全性分析：无严重手术相关并发症不良事件发生率（n=28）不良反应不良反应患者比患者比%中性粒细胞减少60.9%白血球缺乏52.2%血红蛋白减低47.8%高胆红素血症56.5%手足综合征34.8%口腔黏膜炎30.4%疲劳3
34、0.4%蛋白尿21.7%低血钙症21.7%Cheng,et al.Phase study of conversion therapy using S1/paclitaxel chemotherapy plus apatinib in unresectable gastric cancer.2017 ASCO GI Poster 139430.52.Rongbo Lin,et al.A pilot study of apatinib reversing paclitaxel resistance in heavily pretreated advanced gastric cancer(AGC)
35、.2017 ASCO GI Poster 89阿帕替尼逆转对紫杉醇耐药难治性进展期胃癌初步研究A pilot study of apatinib reversing paclitaxel resistance in heavily pretreated advanced gastric cancer(AGC)Rongbo Lin,Shen Zhao,Hui Li,Jie Liu,Nanfeng FanFujian Provincial Cancer Hospital,Fuzhou,China目的:纳入对含紫杉醇方案耐药的晚期/转移性胃或胃食管交界处腺癌患者，病灶可测量（耐药定义为化疗期间或化疗
36、后3个月内的疾病进展）。评估阿帕替尼逆转对紫杉醇耐药的难治性进展期胃癌的疗效治疗方案:患者接受阿帕替尼（850 mg，po，QD）联合紫杉醇（80 mg/m2；D1、D8、和D15；重复4周）或POF（紫杉醇135 mg/m2，奥沙利铂85 mg/m2，和甲酰四氢叶酸400 mg/m2，D1；5-FU 2400 mg/m2 46 h；重复2周）。化疗方案由临床医生根据患者的耐药情况进行选择主要终点：疾病控制率(DCR)次要终点：客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS），总生存期（OS），安全性.53.Rongbo Lin,et al.A pilot study of apatinib re
37、versing paclitaxel resistance in heavily pretreated advanced gastric cancer(AGC).2017 ASCO GI Poster 89患者特征及药物使用情况自2015年8月14日至2016年3月1日，共7例符合条件，其中男性5例，女性2例。年龄中位数为49岁（43-67岁）。1例患者之前接受过5线化疗，1例接受过4线化疗，3例接受过3线化疗，2例接受过2线化疗ID 1st line Maintenance 2nd line 3rd line 4th line 5th line RegimenIn this study 1F
38、OLFOX S-1 FOLFOX FOLFIRI DOC/RAL Apatinib POF 25-FU/LV/EPI POF S-1 Apatinib POF 3DOC/OXA/S-1 DOC/CIS Apatinib PAC 4FOLFOXIRI PAC/S-1 RAL/apatinib POF 5POF S-1 FOLFIRI CAP PAC 6POF IRI/CIS PAC 7POF PAC PAC 注：DOC,docetaxel;RAL,raltitrexed;LV,leucovorin;EPI,epirubicin;CAP,capecitabine;IRI,irinotecan;OX
39、A,oxaliplatin;PAC,paclitaxel;CIS,cisplatin.所有患者先前和当前使用的化疗药物54.Rongbo Lin,et al.A pilot study of apatinib reversing paclitaxel resistance in heavily pretreated advanced gastric cancer(AGC).2017 ASCO GI Poster 89阿帕替尼可逆转对紫杉醇耐药的难治性进展期胃癌.Figure 1 Kaplan-Meier estimates of PFSFigure 2 Kaplan-Meier estimat
40、es of OS中位PFS(95%CI)124.0(59.8188.2)天中位OS(95%CI)194.0(47.7340.3)天中位随访期238 天，阿帕替尼联合POF方案：3例，阿帕替尼联合紫杉醇方案：4例2例 PRs,4例 SDs(未确定),1例在早期死亡，DCR 85.7%，ORR 28.6%常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症(1/7)，贫血(1/7)，高血压(1/7)，疲劳(1/7)，口腔炎(1/7)，无治疗相关的死亡发生55.阿帕替尼胃癌治疗进展小结p阿帕替尼在晚期胃癌中进行了多项研究三线治疗：OS显著延长1.8个月，PFS显著延长0.8个月转化治疗：ORR达75%，R0切除率100%逆转耐药：有效逆转对紫杉耐药，与紫杉醇的联合方案显示出一定的生存获益56.阿帕替尼晚期胃癌临床课题方向 化疗后的维持治疗提高疗效 小剂量或中剂量联合化疗（特别是无法耐受多药化疗的患者）一线 联合替吉奥或单药化疗提高疗效 化疗达SD者联合阿帕替尼提高疗效二线立足三线：适应症内用药，CSCO胃癌指南推荐5758
