1、糖尿病周围神经病变的危害与防治（优选）糖尿病周围神经病变的危害与防治3糖尿病周围神经病变糖尿病周围神经病变4n糖尿病神经病变的病因和发病机制尚不糖尿病神经病变的病因和发病机制尚不能清楚肯定能清楚肯定n相关因素包括相关因素包括n持续高血糖持续高血糖n高血压高血压n肥胖肥胖n高脂血症高脂血症n遗传易感因素遗传易感因素6神经纤维发生节段性神经纤维发生节段性脱髓鞘脱髓鞘严重时伴有轴突变性、严重时伴有轴突变性、肿胀，或伴神经节细肿胀，或伴神经节细胞变性胞变性n自主神经回路至少可部分调控体内的炎症反应n脾或其他器官内迷走神经的活性增高可降低免疫系统对伤害性刺激的反应，减少细胞因子产生并抑制炎症反应 n促炎
2、因子TNFa,IL1,IL6和IL8被抑制，抗炎因子如IL10及TGFb不受影响*Aaron I Vinik1,et al.Diabetic cardiac autonomic neuropathy,inflammation and cardiovascular disease.J Diabetes Invest,2013.doi:10.1111/jdi.12042 迷走神经抑制脾中巨噬细胞活化释放细胞因子，抑制炎症反应同时下丘脑-垂体轴也通过释放糖皮质激素参与炎症的调节过程 抑制抑制n糖尿病病程早期就已存在副交感神经神经功能受损，交感神经活性相对增高n副交感神经活性的下降导致对炎症反应的抑制
3、力减弱n若这种状态持续存在，失调的炎症反应便可促使糖尿病并发症的发生心血管并发症、视网膜病变 抑制解除抑制解除n感觉神经病变的危害n运动神经病变的危害n自主神经病变的危害n温、痛觉的减退或缺失温、痛觉的减退或缺失n关节位置觉和振动觉受损关节位置觉和振动觉受损n疼痛和感觉异常疼痛和感觉异常n关节位置觉和振动觉受损关节位置觉和振动觉受损n肢体远端部位遭受各种意外损伤而全然不知烫伤、热水烧伤、足部外伤引起溃疡n糖尿病足n疼痛和感觉异常疼痛和感觉异常n温、痛觉的减退或缺失温、痛觉的减退或缺失丹红可以从根本上抑制ROS的产生，有效保护细胞免受由LDL和缺血引发的糖尿病神经病变和糖尿病肾病*Sundkvi
4、st G,Lilja B:Autonomic neuropathy predicts deterioration in（神经病变诊疗规范(2010征求意见稿)2013美国ADA糖尿病指南相比以往的两大亮点糖尿病自主神经病变的危害智能化、数字化生产工艺控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压严重时伴有轴突变性、肿胀，或伴神经节细胞变性定期进行筛查及病情评价2011;13:143-159Ewing心血管反射试验密歇根糖尿病神经病变评分(Michigan Diabetic Neuropathy Score)（神经病变诊疗规范(2010征求意见稿)阿片类止痛药 主要有羟考酮和曲马朵等Ewing心血管反射试验
5、J Diabetes Invest,2013.因此对于多数非妊娠期成人，HbA1c的目标值为7%。神经病变是糖尿病患者致残、生命质量下降的最常见原因神经损伤在糖尿病神经病变的亚临床阶段就已出现，应重视糖尿病神经病变患者进行早期治疗，以使早期神经病变恢复正常n步态与站立不稳感觉性共济失调n行动不稳容易造成跌倒、外伤甚至骨折n老年人骨折引起的并发症导致死亡率增高n四肢远端肌力减退、肌肉萎缩、腱反射消失n运动神经受损会引起肌肉、关节松弛，导致异常骨性突起或关节畸形，最终引起表皮磨损溃疡形成 Charcot关节病n心血管功能障碍心血管功能障碍n胃肠道功能紊乱胃肠道功能紊乱n泌尿生殖系统泌尿生殖系统n汗
6、液分泌障碍汗液分泌障碍n瞳孔瞳孔 泪腺分泌障碍泪腺分泌障碍n胃肠道功能紊乱胃肠道功能紊乱n泌尿生殖系统泌尿生殖系统n汗液分泌障碍汗液分泌障碍n糖尿病自主神经病变 与多种心血管事件关系密切静息性心动过速 体位性低血压 运动耐量下降 无症状性心肌缺血 心肌梗死 心梗后生存率降低 可预测卒中的发生n瞳孔瞳孔 泪腺分泌障碍泪腺分泌障碍n心血管功能障碍心血管功能障碍n泌尿生殖系统泌尿生殖系统n汗液分泌障碍汗液分泌障碍n胃轻瘫n便秘，便秘腹泻交替n瞳孔瞳孔 泪腺分泌障碍泪腺分泌障碍n心血管功能障碍心血管功能障碍n胃肠道功能紊乱胃肠道功能紊乱n汗液分泌障碍汗液分泌障碍n神经原性膀胱尿潴留、尿失禁，易并发尿路
7、感染n勃起障碍阳痿可能是糖尿病自主神经病变的最早症状n糖尿病肾病n自主神经病变交感神经张力下降肾血管收缩障碍高血压加剧肾脏损伤n自主神经病变能够预测胰岛素依赖型糖尿病患者肾小球滤过率（GFR）的下降*Sundkvist G,Lilja B:Autonomic neuropathy predicts deterioration inglomerular filtration rate in patients with IDDM.Diabetes Care 1993,16(5):773-779.n瞳孔瞳孔 泪腺分泌障碍泪腺分泌障碍n心血管功能障碍心血管功能障碍n胃肠道功能紊乱胃肠道功能紊乱n泌尿生
8、殖系统泌尿生殖系统n四肢末端少汗 躯干部位的多汗影响体温调节n足不出汗皮肤干裂，更易促进溃疡发生29与多种心血管事件关系密切神经损伤在糖尿病神经病变的亚临床阶段就已出现，应重视糖尿病神经病变患者进行早期治疗，以使早期神经病变恢复正常尿潴留、尿失禁，易并发尿路感染丹红注射液由两味经典活血化瘀植物药组成，在符合中药君臣佐使之原则基础上，最大化减少了药味数，从而有效保障了药物的安全性。改善血细胞流变性：使红细胞保持双凹圆盘形状；老年人骨折引起的并发症导致死亡率增高关节位置觉和振动觉受损但是如果有脑卒中的危险因素，则还是控制在130毫米汞柱以下。迷走神经抑制脾中巨噬细胞活化释放细胞因子，抑制炎症反应尿
9、潴留、尿失禁，易并发尿路感染Ewing心血管反射试验糖尿病周围选择合适的鞋袜乏氏动作指数(Valsalva)如何早期发现糖尿病周围神经病变？根据发病机制对糖尿病神经病变的治疗行动不稳容易造成跌倒、外伤甚至骨折*Aaron I Vinik1,et al.糖尿病感觉神经病变的危害四肢远端肌力减退、肌肉萎缩、腱反射消失如何早期发现糖尿病周围神经病变？新思路糖尿病自主神经病变与炎症反应*n神经病变是糖尿病患者致残、生命质量神经病变是糖尿病患者致残、生命质量下降的最常见原因下降的最常见原因n如何预防及治疗？如何预防及治疗？30n控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压糖尿病控
10、制和并发症试验(DCCT)数据和流行病学研究的数据均支持，不论对1型还是2型糖尿病患者，将血糖控制在理想水平血糖控制在理想水平均有助于预防糖尿病神经病变及大血管病变n将HbA1c降至7%左右或以下可减少糖尿病微血管并发症的发生；若在确诊后即执行此标准，远期的大血管并发症发生率也将降低。因此对于多数非妊娠期成人，HbA1c的目标值为7%。(B)n对特殊人群（病程短、预期寿命长、无明显CVD者）可将HbA1c目标值设置得更严格（如6.5%），但前提是不发生明显低血糖等治疗负反应。(C)n对有严重低血糖病史/预期寿命短/进展期微血管并发症或大血管并发症/病情严重/糖尿病病程长且以有效剂量联合用药血糖
11、无法达标的人群，可将HbA1c目标值放松（如8%）。(B)32n控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压对糖尿病周围神经病变的其他危险因素目前还没有明确肯定的预防性研究，但是血脂和血压的改血脂和血压的改善善以及避免吸烟和过度饮酒避免吸烟和过度饮酒已经被认为可以预防糖尿病并发症的发生n亮点一突出糖尿病病人血压管理的重要性。亮点一突出糖尿病病人血压管理的重要性。n年轻的糖尿病人，血压控制必须在年轻的糖尿病人，血压控制必须在130/80毫米汞柱以下毫米汞柱以下n年老的病人收缩压可以适当放宽到年老的病人收缩压可以适当放宽到140毫米汞柱，以免不毫米汞柱，以免不能耐受，产生头
12、晕、乏力等症状能耐受，产生头晕、乏力等症状;n但是如果有脑卒中的危险因素，则还是控制在但是如果有脑卒中的危险因素，则还是控制在130毫米汞毫米汞柱以下。柱以下。n亮点二自我血糖监测。亮点二自我血糖监测。n除了每日监测三餐前血糖，除了每日监测三餐前血糖，6种情况也需要测定（餐后血种情况也需要测定（餐后血糖，睡前血糖，运动前血糖，疑有低血糖时，发生低血糖糖，睡前血糖，运动前血糖，疑有低血糖时，发生低血糖后，遇特殊情况或任务时）后，遇特殊情况或任务时）34n加强足部护理加强足部护理糖尿病周围选择合适的鞋袜经常检查并取出鞋内可能存在的异物正确洗脚和护脚，洗脚水的温度要合适，不宜过热，建议患者在洗脚前先
13、用手试水温秋冬季节足部易干裂，可用PH值为中性的润肤霜均匀涂擦在足的表面，汗脚可撒些滑石粉*（神经病变诊疗规范(2010征求意见稿)如何早期发现糖尿病周围神经病变？如何早期发现糖尿病周围神经病变？每日检查双脚，有助于及时发现潜在的问题重点检查足底、趾间及足部变型部位检查内容：-各种损伤、擦伤、水疱 -皮肤干燥、郓裂 -鸡眼和胼胝（老茧）-皮肤温度、颜色 -趾甲异常 -肿胀、溃疡、感染 -霉菌感染注意阳性症状36n定期进行筛查及病情评价n全部患者应该在诊断为糖尿病后至少每年筛查一次糖尿病周围神经病变n对于糖尿病病程较长，或合并有眼底病变、肾病等微血管并发症的患者，应该每隔36个月进行复查如何早期
14、发现糖尿病周围神经病变？如何早期发现糖尿病周围神经病变？相关的临床检查：单丝检查音叉检查针刺痛觉温度觉踝反射肌电图Ewing心血管反射试验通过筛查和评估早期发现各种症状表现通过筛查和评估早期发现各种症状表现nEwingEwing心血管反射试验心血管反射试验深呼吸时每分钟心率差乏氏动作指数(Valsalva)卧立位30/15比值直立性低血压试验握拳升压试验如何早期发现糖尿病周围神经病变？如何早期发现糖尿病周围神经病变？通过筛查和评估早期发现各种症状表现通过筛查和评估早期发现各种症状表现如何早期发现糖尿病周围神经病变？如何早期发现糖尿病周围神经病变？糖尿病周围神经病变自查表糖尿病周围神经病变自查表
15、密歇根糖尿病神经病变评分(Michigan Diabetic Neuropathy Score)严重时伴有轴突变性、肿胀，或伴神经节细胞变性如何早期发现糖尿病周围神经病变？神经损伤在糖尿病神经病变的亚临床阶段就已出现，应重视糖尿病神经病变患者进行早期治疗，以使早期神经病变恢复正常丹参活血行血，内能达脏腑、化瘀滞，外能利关节、通脉络每日检查双脚，有助于及时发现潜在的问题糖尿病周围选择合适的鞋袜丹红注射液由两味经典活血化瘀植物药组成，在符合中药君臣佐使之原则基础上，最大化减少了药味数，从而有效保障了药物的安全性。（神经病变诊疗规范(2010征求意见稿)每日检查双脚，有助于及时发现潜在的问题糖尿病感
16、觉神经病变的危害促炎因子TNFa,IL1,IL6和IL8被抑制，抗炎因子如IL10及TGFb不受影响副交感神经活性的下降导致对炎症反应的抑制力减弱化学物质基础明确Current Treatment Options in Neurology.抑制凝血酶活性，刺激组织纤行动不稳容易造成跌倒、外伤甚至骨折2013美国ADA糖尿病指南相比以往的两大亮点控制血糖，纠正血脂异常，控制高血压如何早期发现糖尿病周围神经病变？如何早期发现糖尿病周围神经病变？糖尿病周围神经病变自查表糖尿病周围神经病变自查表多伦多评分(Toronto Clinical Scoring System，TCSS)Current Tre
17、atment Options in Neurology.2011;13:143-159糖尿病神经病变早发现，早治疗糖尿病神经病变早发现，早治疗神经损伤在糖尿病神经病变的亚临床阶段就已出现，应重视糖尿病神经病变患者进行早期治疗，以使早期神经病变恢复正常临床阶段亚临床神 经 损 伤42n对因治疗n神经修复药物甲钴胺n抗氧化应激药物硫辛酸、依达拉奉、谷胱甘肽n改善微循环抗血小板药物及扩血管药物 丹红注射液n醛糖还原酶抑制剂依帕司他4344n对症治疗n通常采用以下顺序治疗患者的疼痛症状n甲钴胺和硫辛酸 可作为对症处理的第一阶梯用药n传统抗惊厥药 主要有丙戊酸钠和卡马西平n新一代抗惊厥药 主要有普瑞巴林
18、和加巴喷丁n三环类抗抑郁药 常用阿米替林、丙米嗪和新型抗抑郁药西肽普兰等n阿片类止痛药 主要有羟考酮和曲马朵等v 国家中药唯一专利金奖国家中药唯一专利金奖v “十一五、十二五十一五、十二五”国家国家科技专项科技专项v 化学物质基础明确化学物质基础明确v 循证医学确切循证医学确切v 智能化、数字化生产工艺智能化、数字化生产工艺v 卓越安全保障：卓越安全保障：3 3万例不良反应集中监测万例不良反应集中监测 符合美国符合美国FDAFDA安全检测标准安全检测标准 数字化、标准化质量控制数字化、标准化质量控制步长步长 丹红注射液丹红注射液中国第一个快速解决全身脏器供血不足和缺血梗塞性疾病的现代专利中药中
19、国第一个快速解决全身脏器供血不足和缺血梗塞性疾病的现代专利中药组方优势丹红注射液由丹参和红花两味药组成丹红注射液由丹参和红花两味药组成丹参活血行血，内能达脏腑、化瘀滞，外能利关节、通丹参活血行血，内能达脏腑、化瘀滞，外能利关节、通脉络脉络红花活血、润燥、止痛、散肿、通经红花活血、润燥、止痛、散肿、通经 丹红注射液由两味经典活血化瘀植物药组成，在符合丹红注射液由两味经典活血化瘀植物药组成，在符合中药君臣佐使之原则基础上，最大化减少了药味数，从而中药君臣佐使之原则基础上，最大化减少了药味数，从而有效保障了药物的安全性。有效保障了药物的安全性。l 改善微循环改善微循环 丹红可显著增大微循环的静、动脉
20、开放口径，微血管流速和开放数目，明丹红可显著增大微循环的静、动脉开放口径，微血管流速和开放数目，明 显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效显增强淋巴管收缩频率及收缩性，增加淋巴液回流，有助于增加机体有效 微循环灌注。微循环灌注。l 保护内皮细胞保护内皮细胞 丹红可以从根本上抑制丹红可以从根本上抑制ROSROS的产生，有效保护细胞免受由的产生，有效保护细胞免受由LDLLDL和缺血引发的和缺血引发的 氧化损伤及内皮屏障完整性氧化损伤及内皮屏障完整性l 改善血液流变学改善血液流变学 改善血细胞流变性：使红细胞保持双凹圆盘形状；抑制白细胞趋化、激活、改善血细胞流变性：使红细胞保持双凹圆盘形状；抑制白细胞趋化、激活、粘附、聚集；抑制血小板活化、聚集及释放；抑制凝血酶活性，刺激组织纤粘附、聚集；抑制血小板活化、聚集及释放；抑制凝血酶活性，刺激组织纤 溶酶释放，促进血栓溶解、阻止血栓形成。溶酶释放，促进血栓溶解、阻止血栓形成。针对并发症病因的作用机理针对并发症病因的作用机理
