1、 抗炎药：甾体抗炎药（甾体抗炎药（steroid anti-inflammatory drugs，SAIDs，糖皮质激素类，糖皮质激素类）非甾体抗炎药（non-teroid anti-inflammatory drugs，NSAIDs），兼解热镇痛（乙酰水杨酸类）机制：抑制环氧酶（cyclooxygenase,COX）抑制前列腺素（prostaglandin,PGS）的合成。阿斯匹林类药物图图20201 1 PGsPGs的生物合成及作用的生物合成及作用 膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PLA2COX 5-HPETEPGG2PGH2 TXA2合成酶合成酶 PGI2 PGE2PGF2PGD2TXA
2、2甾体抗炎药LTB4 LTD4 LTC4LTE4非甾体抗炎药非甾体抗炎药（NSAID)脂氧酶脂氧酶PGI2合成酶合成酶环氧酶环氧酶 损伤因子 细胞因子IL-1/IL-6/IL-8/TNF COX2 PGs1.1.炎症炎症 疼痛疼痛损伤或炎症等损伤或炎症等释放致痛物质（缓激肽、组胺、释放致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PG等）等）PG:致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。致痛作用弱，增敏缓激肽致痛强。解热镇痛药：主要作用外周，抑制解热镇痛药：主要作用外周，抑制PG合成，缓解合成，缓解炎症疼痛效果好。炎症疼痛效果好。正常体温：正常体温：370C 下丘脑体温调节中枢（产、散热）下丘脑体温调节中枢（产、散
3、热）3.发热：感染、损伤、炎症等发热：感染、损伤、炎症等 细胞因子细胞因子 IL-1,6、干扰素、干扰素、TNF等生成，进入中枢等生成，进入中枢使下丘脑使下丘脑PG合成合成、释放释放 体温体温调定点调定点上升上升，产热产热发热发热。益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。益处：提高机体防御机能，热型有助诊断。害处：不适，消耗体力，致惊厥。害处：不适，消耗体力，致惊厥。药物解热：对脑内直接注入药物解热：对脑内直接注入PG引起发热无效，通过抑引起发热无效，通过抑制制PG合成，解热。合成，解热。解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。解热药：降低发热体温，须结合对因治疗。第一节第一节 非选择性环氧酶抑制
4、药非选择性环氧酶抑制药 一、水杨酸类一、水杨酸类 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。阿司匹林（阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸，乙酰水杨酸,acetylsalicylic acid）药理作用与临床用途药理作用与临床用途 1解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，解热、镇痛及抗炎（抑制环氧酶，PG）解热解热:降发烧体温，不降正常体温，降发烧体温，不降正常体温，用于感冒发热、用于感冒发热、风湿热等风湿热等，口服，口服0.3-0.6g，持续，持续5-6h.镇痛镇痛:疗效可靠（不及镇痛药），疗效可靠（不及镇痛药），适于慢性钝痛适于慢性钝痛。用于头、牙、神经、肌肉及痛经等。用于头、牙、
5、神经、肌肉及痛经等。抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显作用显著，症状缓解明显 风湿热、风湿性关节炎风湿热、风湿性关节炎（3-5g/日），疗效显日），疗效显 著，可用于鉴别诊断。著，可用于鉴别诊断。类风湿关节炎：缓解症状，为首选药。缓解症状，为首选药。2 2影响血小板功能影响血小板功能 阿司匹林（一）阿司匹林（一）PG PG合成酶合成酶 血小板磷脂血小板磷脂 花生四烯酸花生四烯酸 环内过氧化物环内过氧化物（PGGPGG2 2、PGHPGH2 2）TXATXA2 2释放释放ADPADP血小板聚集血小板聚集血血 栓形成栓形成 。小剂量小剂量:抑制血小板环氧酶（不可逆性抑制），抑制血小板
6、环氧酶（不可逆性抑制），血栓素血栓素（TXA2），抗血栓形成。，抗血栓形成。大剂量大剂量:抑制环氧酶（血管内皮），前列环素抑制环氧酶（血管内皮），前列环素 （PGI2），扩血管及抗血小板，扩血管及抗血小板聚集聚集能力能力。治疗：治疗：50-100mg/d，防止血栓形成。，防止血栓形成。用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗）用于缺血性心脏病（心绞痛、心梗）用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。用于脑缺血疾病，防止脑血栓形成。不良反应不良反应 1、胃肠道反应、胃肠道反应：恶心、呕吐、：恶心、呕吐、不易发现的胃出血不易发现的胃出血（无（无 痛性出血，抑制痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜，胃粘膜PGE2 合成合成
7、）,禁用于胃溃疡。禁用于胃溃疡。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。预防：饭后嚼服，用缓释片，合用米索前列醇。2、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）、凝血障碍：加重出血、凝血时间延长（抗血小板）大剂量：降低凝血酶原生成（大剂量：降低凝血酶原生成（VK对抗）对抗）手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。手术前一周禁用；出血倾向疾病禁用。3、水杨酸反应：水杨酸反应：5gd，恶心、呕吐、头痛、耳，恶心、呕吐、头痛、耳 鸣、精神错乱等。鸣、精神错乱等。4、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，、过敏反应：皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，诱发诱发“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”。治疗哮喘：
8、抗组胺药、激素，治疗哮喘：抗组胺药、激素，Adr 无效。无效。5、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）、瑞夷综合征：儿童病毒感染流感（麻疹、水痘等）阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性阿司匹林退热，偶致急性脂肪肝变性-脑病脑病 综合征，预后很差，死亡率高。综合征，预后很差，死亡率高。儿童病毒感染：宜用儿童病毒感染：宜用对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（对外周环氧（对外周环氧 酶不明显），不用阿司匹林退热。酶不明显），不用阿司匹林退热。二、苯胺类二、苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophen,扑热息痛）扑热息痛）1.1.为为非那西汀非那西汀体内代谢物。体内代谢物。2.2.解热较强（
9、中枢抑制解热较强（中枢抑制PGPG合成酶较强）合成酶较强）镇痛较弱镇痛较弱 无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）无抗炎抗风湿作用（外周作用弱）3.3.主要用于退热和主要用于退热和镇痛镇痛4.4.过量中毒也可引起肝损害过量中毒也可引起肝损害 三、吲哚基和茚基乙酸类三、吲哚基和茚基乙酸类 吲哚美辛吲哚美辛（idomethacin,消炎痛）消炎痛）抑制抑制PG合成最强药物之一合成最强药物之一，口服吸收迅速完全。，口服吸收迅速完全。1解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。解热、抗炎、镇痛显著，对非炎症疼痛无效。2毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。毒性大，非一线药，用于其他药无效，不长期用。应用于
10、应用于 （1）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等）风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等 （2）顽固性发热（其他药无效）顽固性发热（其他药无效）不良反应不良反应 较多，较多，高达高达30%-50%，20%停药。停药。1胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等胃肠反应：诱发或加重溃疡，胃出血等。2中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。中枢症状：有头痛、幻觉、精神症状。3造血系统：造血系统：各种血细胞减少，再生障碍贫血。各种血细胞减少，再生障碍贫血。4过敏反应：过敏反应：皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。皮疹，哮喘，多见儿童，甚至死亡。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者。禁忌：孕妇、儿童、精神异常、溃疡、
11、癫痫及肾病者。四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类 布洛芬布洛芬(ibuprofen)1.解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林2.胃肠刺激小胃肠刺激小3.用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），用于类风湿性关节炎，骨关节炎（主要），也用于一般解热镇痛。也用于一般解热镇痛。萘普生、非诺洛芬、酮洛芬、氟比洛芬、恶丙嗪五五.芳基乙酸类芳基乙酸类双氯酚酸（双氯酚酸（diclofenac）1.解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛解热、镇痛、抗炎作用强于吲哚美辛2.常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、常用于类风湿性关节炎，风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛、痛经等骨关节炎、手术后疼痛、痛经等3.
12、不良反应同不良反应同aspirin4.首过消除明显，首过消除明显，F为为50 第二节第二节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制药抑制药 非选择性药物：非选择性药物：抑制抑制COX-2,COX-2,解热、镇痛和抗炎。解热、镇痛和抗炎。抑制抑制COX-1,COX-1,引起胃粘膜损害、出血，损害肾引起胃粘膜损害、出血，损害肾 功功不良反应。不良反应。塞来昔布（塞来昔布（celecoxib）1.解热、镇痛和抗炎作用解热、镇痛和抗炎作用.2.选择性抑制选择性抑制COX-2（强（强COX-1 数百倍）数百倍）,治疗量治疗量 对对COX-1型无明显影响。型无明显影响。3.应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节
13、炎；术后应用：风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎；术后 镇痛、镇痛、牙痛、痛经等。牙痛、痛经等。4.不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。不良反应：较非选择性药物轻，但仍有损害。罗非昔布罗非昔布选择性抑制选择性抑制COX2，主要用于骨关节炎，主要用于骨关节炎尼美舒利（尼美舒利（nimesulide)1.新型新型NSAID，较高的选择性抑制，较高的选择性抑制COX2。2.抗炎作用强、不良反应小；抗炎作用强、不良反应小；3.主要用于类风湿性关节炎、骨关节主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。解热镇痛药的复方配伍解热镇痛药的复方配伍 1.常与中枢抑制药、
14、抗过敏药（抑制卡他症状）、常与中枢抑制药、抗过敏药（抑制卡他症状）、咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等咖啡因（缩脑血管）等配伍，缓解头痛和感冒等 症状。症状。2.复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血复方常含有非那西丁、氨基比林等，对肾脏和血 细胞有毒性，要提高警惕。细胞有毒性，要提高警惕。附：附：抗痛风药抗痛风药痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸痛风：嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸沉积在，尿酸沉积在肾、关节、结缔组织肾、关节、结缔组织炎症。炎症。治疗：急性发作（关节炎疼痛）治疗：急性发作（关节炎疼痛）非甾体非甾体抗抗 炎药慢性疾病炎药慢性疾病降低血尿酸。降低血尿酸。秋水仙碱秋水仙碱 对一般性
15、疼痛，其他关节炎无效。对一般性疼痛，其他关节炎无效。1.急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎抗炎（抗炎（抑制粒细胞浸润抑制粒细胞浸润）缓）缓解症状。解症状。2.不良反应胃肠反应较常见；毒性可不良反应胃肠反应较常见；毒性可 见血便、肾毒性、骨髓抑制等。见血便、肾毒性、骨髓抑制等。别嘌醇别嘌醇1.抑制尿酸生成抑制尿酸生成，主要治疗慢性痛风，主要治疗慢性痛风 次黄嘌呤次黄嘌呤 黄嘌呤黄嘌呤 尿酸尿酸 （一）（一）（一）（一）黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶 别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。别嘌呤抑制黄嘌呤氧化酶，抑制尿酸生成。2.偶见过敏，白细胞偶见过敏，白细胞，转氨酶，转氨酶。丙磺舒丙磺舒1.在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。泄，无抗炎镇痛作用。2.应用：应用：促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。促尿酸排泄，降低血尿酸，治疗痛风。合用青霉素，提高青霉素血药浓度。合用青霉素，提高青霉素血药浓度。2006.10.8
