吡唑酮类水杨酸类抗炎课件.ppt

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资源描述

1、17501750年年:柳树皮柳树皮治疗治疗“发热发热”取得成功,柳树皮苦味苷取得成功,柳树皮苦味苷名为名为“水杨苷水杨苷”18381838年年:从水杨苷制成:从水杨苷制成水杨酸水杨酸18601860年年:用酚合成水杨酸用酚合成水杨酸18751875年:水杨酸钠水杨酸钠成功用于治疗风湿热成功用于治疗风湿热18991899年年:阿司匹林阿司匹林(乙酰水杨酸)上市(乙酰水杨酸)上市2020世纪世纪:全人工合成时代。:全人工合成时代。吡唑酮类吡唑酮类、灭酸类灭酸类、吲哚类吲哚类和和丙丙酸类酸类解热镇痛药相继问世解热镇痛药相继问世 。近年来近年来:选择性环氧酶选择性环氧酶-2-2抑制剂抑制剂(COX-2

2、 抑制剂抑制剂)的发展,的发展,将本类药物的研究推向了一个新的高潮。将本类药物的研究推向了一个新的高潮。()1、脑室注入微量、脑室注入微量PG引起发热,引起发热,PGE2致热作用最致热作用最强。强。2、其它致热物引起发热时,脑脊液中、其它致热物引起发热时,脑脊液中PG样物质含样物质含量增加数倍。量增加数倍。3、临床上用、临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。人工流产的产妇都有发热的副作用。4、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用,、解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用,但对注射但对注射PG引起的发热无效。引起的发热无效。以上实验说明以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源和发热有关。

3、也说明内热源可能使中枢合成与释放可能使中枢合成与释放PG增多增多。PG作用于体温作用于体温调节中枢而引起发热。调节中枢而引起发热。痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛()协同作用()起效快;缓解疼痛;减轻炎症和肿胀;改起效快;缓解疼痛;减轻炎症和肿胀;改善功能等善功能等 不能根治原发病;不能防止疾病发展;停不能根治原发病;不能防止疾病发展;停药后可能迅速出现药后可能迅速出现“反跳反跳”甚至症状再现甚至症状再现等等 不是病因性治疗药不是病因性治疗药 1、解热镇痛、解热镇痛:有较强的解热、镇痛作用(常用剂:有较强的解热、镇痛作用(常用剂量量0.5g)用于感冒发热,增强散热过程、使发热者体用于感冒发热,增强散热

4、过程、使发热者体温降低到正常,而对正常体温没有影响。可用于温降低到正常,而对正常体温没有影响。可用于轻、中度疼痛,尤其是炎性疼痛,如头痛、牙痛、轻、中度疼痛,尤其是炎性疼痛,如头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。肌肉痛、神经痛、痛经等。2、抗风湿、抗风湿:大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用,:大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用,可使急性风湿热患者可使急性风湿热患者1-2天内退热,关节红肿疼天内退热,关节红肿疼痛缓解。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关痛缓解。能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿节炎的炎症和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。热。3 3、抗血栓形成、

5、抗血栓形成 血小板在受到诱发聚集因子(胶原凝血酶)血小板在受到诱发聚集因子(胶原凝血酶)作用时,血小板膜磷脂被激活,分解膜磷脂释放作用时,血小板膜磷脂被激活,分解膜磷脂释放出出花生四烯酸,再在环加氧酶的作用下,生成环花生四烯酸,再在环加氧酶的作用下,生成环内过氧化物内过氧化物,再经,再经血小板内血小板内TXA合成酶作用下生合成酶作用下生成成TXA2(血栓素血栓素),而,而TXA2为强大的血小板释放为强大的血小板释放和聚集诱导剂和聚集诱导剂,可直接诱发血小板释放,可直接诱发血小板释放ADP,加,加速血小板聚集。速血小板聚集。而而阿司匹林可抑制环加氧酶,减少阿司匹林可抑制环加氧酶,减少TXA2合合

6、成,抑制血小板聚集,引起凝血障碍,阻止血栓成,抑制血小板聚集,引起凝血障碍,阻止血栓形成形成。不良反应不良反应 1、胃肠道反应:、胃肠道反应:恶心、呕吐:对胃黏膜的直接刺激作用;较大剂恶心、呕吐:对胃黏膜的直接刺激作用;较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃(无痛性)出血:因抑制胃溃疡、胃(无痛性)出血:因抑制COX-1,干,干扰了扰了PGs(PGE2)对胃粘膜的保护作用。)对胃粘膜的保护作用。2、凝血障碍、凝血障碍:小剂量抑制血小:小剂量抑制血小 板聚集,大剂量抑制肝脏合板聚集,大剂量抑制肝脏合成凝血酶原。成凝血酶原。3、过敏反应、过敏反应:荨麻疹和血管神经性

7、水肿,罕见:荨麻疹和血管神经性水肿,罕见“阿司匹林阿司匹林哮喘哮喘”:白三烯相对升高。:白三烯相对升高。头痛、眩晕、恶心、头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退,严重者可出现过度呼吸、呕吐、耳鸣、视、听力减退,严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调,甚至精神错乱酸碱平衡失调,甚至精神错乱非那西非那西丁的体内活性代谢产物丁的体内活性代谢产物 3、保泰松、保泰松(布他唑丁,布他酮布他唑丁,布他酮)作用作用 保泰松保泰松具有解热、镇痛、消炎和抗风湿作用具有解热、镇痛、消炎和抗风湿作用。其解。其解热效力比氨基比林弱,且毒性较大,故热效力比氨基比林弱,且毒性较大,故不作解热用不作解热用。对。对非风湿性疼

8、痛的镇痛作用也比阿司匹林弱。除因炎症引非风湿性疼痛的镇痛作用也比阿司匹林弱。除因炎症引起的疼痛外,起的疼痛外,一般不做镇痛用一般不做镇痛用。保泰松具有较强的抗炎。保泰松具有较强的抗炎作用,可与肾上腺皮质激素相比,其抗炎机理不明,可作用,可与肾上腺皮质激素相比,其抗炎机理不明,可能与降低毛细血管的通透性有关。能与降低毛细血管的通透性有关。临床应用临床应用 主要用于风湿病,关节炎、腱鞘炎、粘液囊炎主要用于风湿病,关节炎、腱鞘炎、粘液囊炎及睾丸炎等。在治疗风湿病时,必须连续应用,直至病及睾丸炎等。在治疗风湿病时,必须连续应用,直至病情好转为止。此外,还有促进尿酸排泄的作用,也可用情好转为止。此外,还有促进尿酸排泄的作用,也可用于治疗痛风。于治疗痛风。犬敏感慎用,可引起血细胞下降。犬敏感慎用,可引起血细胞下降。

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