1、解热镇痛抗炎药抗风湿病药与抗痛风药文档解热镇痛抗炎药抗风湿病药与抗痛风药文档ppt2学习要求n1.掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用、用药原则机制、体内过程、临床应用、用药原则以及不良反应以及不良反应。n2.熟悉解热镇痛抗炎药和抗痛风药分类以及抗痛风药的临床 应用。n3.了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理机制和抗风湿药的临床应用3第一节第一节 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药4 解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物。湿作用的药物。又称为非甾体抗
2、炎药又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs,NSAIDs）定义定义5应用现状应用现状l目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约药物。据统计，全世界每天约有有30003000万人万人服用服用NSAIDs NSAIDs，每年开出，每年开出5 5亿个亿个NSAIDsNSAIDs处方。处方。l在中国约占门诊总人数的在中国约占门诊总人数的1/51/51/41/4的病人应用的病人应用NSAIDsNSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSA
3、IDsNSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。药物之一。6抗炎药抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药甾体抗炎药甾体抗炎药l 甾体类抗炎药甾体类抗炎药:糖皮质激素糖皮质激素l 非甾体抗炎药非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药l 抗风湿病药抗风湿病药l 抗痛风药抗痛风药l H1受体阻断药受体阻断药7NSAIDsNSAIDs共同作用机制共同作用机制前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如种重要组织和体液中（如血管、胃、肾血管、胃、肾等）等），参与多种体内功能的调节。，参与多种体内功能的调节。在中国约占
4、门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。使尿酸生成及排泄都减少。不良反应较多，常见消化道反应。常用的NSAIDs分类:抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。促进尿酸排泄 ：丙磺舒作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。20世纪90年代初，研制出昔
5、布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。对乙酰氨基酚，又名扑热息痛NSAIDs(non-COX-2)抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。其他类:高选择性COX-2抑制剂抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。扩张血管、毛细血管通透性增加夷(Reye)综合征由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗效不显著的病例。8膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列
6、腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2(诱导型诱导型)前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热发热白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂酶A2A29环氧合酶的生理学和病理学意义环氧合酶的生理学和病理学意义COX-1COX-1COX-2COX
7、-2环氧合酶亚型环氧合酶亚型固有型固有型诱导型诱导型来源来源绝大多数组织绝大多数组织炎症反应细胞为主炎症反应细胞为主生成条件生成条件自然存在自然存在刺激后诱导生成刺激后诱导生成主要生理功能主要生理功能保护胃粘膜保护胃粘膜调节血小板功能调节血小板功能调节肾功能等调节肾功能等细胞间信号转导细胞间信号转导骨骼肌细胞生长等骨骼肌细胞生长等病理学病理学损伤早期的疼痛、损伤早期的疼痛、风湿病风湿病炎症反应、促进癌炎症反应、促进癌变和转移变和转移10环氧合酶环氧合酶类型与作用类型与作用lCOXCOX有有COX-1COX-1和和COX-2COX-2至少至少两种同工酶。两种同工酶。l抑制抑制COX-2COX-2
8、使使PGsPGs生成减生成减少，产生解热镇痛抗炎少，产生解热镇痛抗炎作用。作用。l抑制抑制COX-1COX-1导致生理性导致生理性PGsPGs生成减少而引起胃肠生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等道反应、肾功能异常等毒副作用。毒副作用。11l人们对人们对COX-2COX-2选择性抑制剂的认识还远远不选择性抑制剂的认识还远远不够，在够，在COX-1COX-1与与COX-2COX-2的关系上也有争议。的关系上也有争议。l研究表明，研究表明，COX-1COX-1也参与炎症反应，而也参与炎症反应，而COX-COX-2 2对维持肾脏功能有重要意义。对维持肾脏功能有重要意义。lCOX-2COX-2还发挥
9、着别的重要的生理作用，阻断还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。有可能引起一些意想不到的副反应。12l20042004年年1212月美国食月美国食品和药物管理局发品和药物管理局发表了一份关于慎重表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，使用镇痛药的建议，其中包括选择性其中包括选择性COX2COX2抑制剂，因为抑制剂，因为最近有证据表明这最近有证据表明这类药物可诱发心血类药物可诱发心血管事件。管事件。20042004年年9 9月，美国默沙东公司对月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物的王牌药物“万络万络”(罗非昔布
10、）罗非昔布）实施全球召回。实施全球召回。13解热镇痛药解热镇痛药共同药理作用与作用机制共同药理作用与作用机制1 1解热作用解热作用l内生致热原在下丘脑引起内生致热原在下丘脑引起PGEPGE合成释放增合成释放增加，加，PGEPGE作为发热介质使体温调定点升高，作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。引起发热。l非甾体抗炎药抑制下丘脑非甾体抗炎药抑制下丘脑COXCOX，阻断，阻断PGEPGE的的合成，使体温调定点恢复正常。合成，使体温调定点恢复正常。l只能使发热者体温下降，但不能降至正常只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下体温以下,另外对正常体温没有影响。另外对正常体温没有影响。14膜磷脂
11、膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸COX-1(固有型固有型)前列腺素前列腺素（组织保护作用）（组织保护作用）COX-2(诱导型诱导型)前列腺素（炎症介质）前列腺素（炎症介质）炎症反应炎症反应疼痛疼痛发热（体温调定点上移）发热（体温调定点上移）白三烯白三烯支气管收缩支气管收缩抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)Asprin诱导物诱导物细胞因子细胞因子生长因子生长因子诱导物诱导物白介素白介素-1肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子抑制剂抑制剂COX-2抑制剂抑制剂NSAIDs(non-COX-2)AsprinCOX-1:COX-1:环氧酶环氧酶-1-1COX-2:COX-2:环氧酶环氧酶-2-2 磷脂酶磷脂
12、酶A2A2152 2镇痛作用镇痛作用l组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、肽、组胺、5-HT5-HT、PGsPGs等）释放增加，直等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGIPGI2 2 PGEPGE2 2增敏痛觉，加重疼痛。增敏痛觉，加重疼痛。l非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时抑制炎症时PGsPGs的合成，减轻的合成，减轻PGsPGs的致痛的致痛作用及痛觉增敏作用。作用及痛觉增敏作用。16l仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性仅用中等程度镇痛作用对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑
13、肌绞痛无效；对慢性钝痛剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。吸抑制、耐受性与成瘾性。疼痛疼痛123吗啡吗啡可待因可待因非甾体抗炎药非甾体抗炎药胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。可致肝损伤，限制了其使用。Ser530/Ser5164、吲哚乙酸类：吲哚美辛用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。组织胺、缓激肽、5-HT等释放对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛
14、、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些意想不到的副反应。抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。常用的NSAIDs分类:单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。促进尿酸排泄 ：丙磺舒剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些
15、意想不到的副反应。环氧合酶(COX)类型与作用抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。173 3抗炎作用抗炎作用lPGsPGs既是致痛物质，又是致炎物质，既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDSNSAIDS通过抑制通过抑制PGsPGs合成达到抗炎作用。各药的作合成达到抗炎
16、作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。l临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。因。18不良反应不良反应l1.CNSl2.心血管系统l3.胃肠道l4.血液系统l5.肝肾l6.其他20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。NSAIDs(non-COX-2)6、芳基烷酸类：布洛芬口服诱发加重溃疡发作。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。组织胺、缓激肽、5-HT等释放
17、胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。慢性痛风组织胺、缓激肽、5-HT等释放抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。炎症反应、促进癌变和转移对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。解热镇痛作用较强，不良反
18、应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸4、吲哚乙酸类：吲哚美辛因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2 E2）合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。19协同作用协同作用（）20NSAIDsNSAIDs发展简史发展简史l18981898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。l19521952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。血；限制使用。l19631963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道年，消
19、炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。毒副作用；淘汰。l19691969年，布洛芬上市，继之丙酸类（年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）如萘普生）、昔康类、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。l2020世纪世纪8080年代，年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDsNSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。疗效的基础上，副作用又有所下降。l2020世纪世纪9090年代初，研制出昔布类（年代初，研制出昔布类（COX2COX2特异性抑制剂），特异性抑制剂），如罗非昔步、塞
20、来昔布。如罗非昔步、塞来昔布。21常用的常用的NSAIDsNSAIDs分类分类:1 1、水杨酸类：阿司匹林、水杨酸类：阿司匹林2 2、苯胺类：对乙酰氨基酚、苯胺类：对乙酰氨基酚3 3、吡唑酮类：保泰松、吡唑酮类：保泰松4 4、吲哚乙酸类：吲哚美辛、吲哚乙酸类：吲哚美辛5 5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸6 6、芳基烷酸类：布洛芬、芳基烷酸类：布洛芬7 7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康、其他类：吡罗昔康和美洛昔康 22一、水杨酸类一、水杨酸类阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）体内过程体内过程 l口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至口服后，在胃和小肠上部吸收。分布至 全
21、身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。和胎盘，自肝、肾排泄。l血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。碱化尿液促进其排泄。23阿司匹林阿司匹林l不可逆性COX抑制剂lSer530/Ser516l低剂量选择性l其他均属于可逆性竞争性抑制剂24 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1、解热镇痛解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛关节痛痛经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。经神经痛和癌性疼痛等轻中度疼痛。2、抗炎抗风湿抗炎抗风湿l作用较强，抗风湿病的主要药
22、物，但用药量作用较强，抗风湿病的主要药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服已接近轻度中毒水平（每日口服3-4g3-4g），应），应监测血药浓度。监测血药浓度。l控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。一，可用于鉴别诊断。25花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程3抗血栓抗血栓263 3抗血栓抗血栓l 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COXCOX，减少血小板中血栓素，减少血小板中血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)合合成而抑制血小板聚集。成而抑制血小板聚集。l采用小剂量采用小剂量（7575150m
23、g/d150mg/d），预防血栓，预防血栓的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等的形成，治疗缺血性心肌病和心肌梗死等疾病。疾病。l大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。易促进血小板聚集和血栓形成。抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。药理作用与不良反应餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。
24、炎症反应、促进癌变和转移剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。扩张血管、毛细血管通透性增加1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。剂量过大或伴肝、肾功能不良患者
25、应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。布洛芬（ibuprofen）解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。274.其他作用其他作用l降低结肠癌的风险降低结肠癌的风险l预防阿尔茨海默病预防阿尔茨海默病l放射诱发的腹泻放射诱发的腹泻l驱除胆道蛔虫驱除胆道蛔虫28 不良反应不良反应 1 1胃肠道反应胃肠道反应l上腹不适，恶心、呕吐及厌食。上腹不适，恶心、呕吐及厌食。l大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口大剂量长期服用，可致
26、胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。服诱发加重溃疡发作。l因直接刺激胃粘膜和抑制因直接刺激胃粘膜和抑制PGsPGs（I I2 2 E E2 2）合成而）合成而引起，内源性引起，内源性PGsPGs对胃粘膜有保护作用。对胃粘膜有保护作用。l餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶餐后服用，同服抗酸药或选用阿司匹林肠溶片。片。组织胺、缓激肽、5-HT等释放前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减
27、退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。可致肝损伤，限制了其使用。抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。解热镇痛抗炎药抗风湿病药与抗痛风药文档ppt非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。抑制炎症反应：秋水仙碱、NSAIDs中毒时出现水样腹泻及血便，脱水，休克；1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对较低。大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。扩张血管、毛细血管通
28、透性增加对COX-2具有一定的选择性。炎症反应、促进癌变和转移只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。NSAIDs(non-COX-2)丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。环氧合酶(COX)类型与作用5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸6、芳基烷酸类：布洛芬常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作用强，对血小板无影响，极少诱发消化性溃疡。4、吲哚乙酸类：吲哚美辛2、苯胺类：对乙酰氨基酚炎症反应、促进癌变和转移Ser530/Ser516对乙酰氨基酚，又名扑热息痛单次或反复对胃肠道无刺激
29、，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。促进尿酸排泄 ：丙磺舒组织胺、缓激肽、5-HT等释放内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。夷(Reye)综合征对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。可致肝损伤，限制了其使用。痛风急性发作环氧合酶的生理学和病理学意义阿司匹林导致胃肠道不良反应主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严
30、重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。29胃溃疡胃溃疡阿司匹林导致胃肠道不良反应阿司匹林导致胃肠道不良反应302 2出血和凝血障碍出血和凝血障碍l一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。使出血时间延长。l大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易大剂量长期服用可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素致出血，维生素K K可预防。可预防。l脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素素K K缺乏和手术前的病人慎用。缺乏和手术前的病人慎用。313 3水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大（剂量过大（5g/5g/日）或敏感者出现头痛、
31、眩晕、日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。4.4.过敏反应过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。肿和过敏性休克。32 5.“5.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。
32、肾上腺素仅能部分对抗。诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。33花生四烯酸的代谢过程花生四烯酸的代谢过程346.夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。35 5.“5.“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，白三烯生成过多所致，引起支气管痉挛，诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。诱发哮喘。肾上腺素仅能部分对抗。6.瑞瑞夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少
33、见，但可致死，宜慎用。36禁忌症禁忌症胃溃疡、胃溃疡、严重肝损伤严重肝损伤低凝血酶原血症低凝血酶原血症维生素维生素K缺乏症缺乏症血友病血友病哮喘哮喘鼻息肉鼻息肉慢性荨麻疹慢性荨麻疹37对乙酰氨基酚，又名扑热息痛对乙酰氨基酚，又名扑热息痛 体内过程体内过程 口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少口服易吸收，肝脏代谢能力有限，有极少部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，部分进一步代谢为有毒性的代谢中间体，长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可长期用药或过量中毒时，此毒性中间体可致肝细胞、肾小管细胞坏死。致肝细胞、肾小管细胞坏死。二、苯胺类二、苯胺类38 药理作用与不良反应药理作用与不良反应 l其解热镇痛
34、作用与阿司匹林相似，且毒副作用其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。较小，但几无抗炎抗风湿作用。l单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血单次或反复对胃肠道无刺激，对血小板和凝血时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。时间无明显影响，不诱发瑞夷综合症。l剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。l使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。使用甲硫氨酸或乙酰半胱氨酸可防止肝损伤。39 临床应用临床应用 l适用于感冒引起的发热、头痛及缓解轻中适用于感冒引起的发热、头痛
35、及缓解轻中度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛度疼痛，如关节痛、神经痛、偏头痛、痛经等。经等。l可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、可用于对阿司匹林过敏、有消化性溃疡病、阿司匹林诱发哮喘的患者。阿司匹林诱发哮喘的患者。l儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。儿童因病毒感染引起发热、头痛应首选。40三、吡唑酮类三、吡唑酮类安乃近安乃近 急性高热无特效药情况下紧急退热。急性高热无特效药情况下紧急退热。41四、吲哚乙酸类四、吲哚乙酸类吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）l作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之一，作用特点：是最强的环氧酶抑制剂之一，有显著的抗炎及解热镇痛作用。有显著的抗炎及解热镇痛作用。l
36、由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗由于严重的毒副作用，仅用于其它药物疗效不显著的病例。效不显著的病例。l主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热对骨性关节炎、强直性脊柱炎、癌症发热有效。有效。42舒林酸舒林酸l在体内转化成硫化代谢物，具有较强的在体内转化成硫化代谢物，具有较强的COX抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。抑制作用和解热、镇痛、抗炎作用。l胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。近。l适应证与吲哚美辛相似。适应
37、证与吲哚美辛相似。43五、邻氨基苯甲酸类五、邻氨基苯甲酸类甲芬那酸、氯芬那酸甲芬那酸、氯芬那酸l解热镇痛抗炎作用不优于其他解热镇痛抗炎作用不优于其他NSAIDs NSAIDs，且毒副，且毒副作用明显，因此不作首选药。作用明显，因此不作首选药。l临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的临床主要用作类风湿性关节炎、骨性关节炎的二线药物。二线药物。l最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童最常见的不良反应是胃肠道反应。孕妇和儿童不宜使用。不宜使用。双氯芬酸双氯芬酸l药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类药理作用比阿司匹林强，主要用于风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应发风湿性关节炎、强
38、直性脊柱炎等。不良反应发生率生率20%20%。NSAIDs(non-COX-2)用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。发热（体温调定点上移）肾上腺素仅能部分对抗。布洛芬（ibuprofen）了解炎症发热炎性疼痛和痛风的病理机制和抗风湿药的临床应用控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。药理作用及临床应用布洛芬（ibuprofen）控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。COX-1:环氧酶-1解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。其解热镇痛作用与阿司匹林相似，且毒副作用较小，但几无抗炎抗风湿作用。病
39、毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。NSAIDs共同作用机制对COX-2具有一定的选择性。别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林偶致Reye综合症，表现严重肝损伤和脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。组织胺、缓激肽、5-HT等释放口服后，在胃和小肠上部吸收。44六、芳基烷酸类六、芳基烷酸类布
40、洛芬（布洛芬（ibuprofenibuprofen）l较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。故应用十分普遍。l主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般主要用于风湿及类风湿性关节炎，及一般解热镇痛。解热镇痛。l少数患者出现过敏、血小板减少、视力模少数患者出现过敏、血小板减少、视力模糊。糊。l同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。45萘普生萘普生l解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和解热镇痛作用较强，不良反应少于阿司匹林和吲哚美辛，但多于布洛芬。吲哚美辛，但多于布洛芬。l用于风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强用于
41、风湿性和类风湿性关节炎，骨关节炎，强直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。直性脊柱炎和各种类型风湿性肌腱炎。氟比洛芬氟比洛芬l抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。科术后的炎症反应。l无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼无活性前体制成注射剂用于术后镇痛和癌症疼痛。痛。46其他类其他类:非选择性非选择性COXCOX抑制剂抑制剂吡罗昔康吡罗昔康l解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。解热、镇痛、抗炎抗风湿作用强。l临床用于风湿性及类风湿性关节炎。临床用于风湿性及类风湿性关节炎。l主要优点是血浆主要优点是血浆t t1/21/2长，可每日长，可每日1
42、次给药。次给药。l主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。其无活性前体安吡昔康应用前景较好。美洛昔康美洛昔康l对对COX-2具有一定的选择性。具有一定的选择性。l抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿抗炎作用强，胃肠道不良反应发生率较低，用于类风湿性关节炎和强直性脊柱炎。性关节炎和强直性脊柱炎。47其他类其他类:高选择性高选择性COX-2COX-2抑制剂抑制剂塞来昔布塞来昔布l常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎常用于类风湿关节炎和骨关节炎等，抗炎作用强，对血小板无影响，极少诱发消化作用强，对血小板
43、无影响，极少诱发消化性溃疡。性溃疡。尼美舒利尼美舒利l很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血很强的解热镇痛抗炎作用，抗过敏、抗血小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。小板聚集和抑制金属蛋白酶合成等作用。适用于适用于“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”者。可致肝损者。可致肝损伤，限制了其使用。伤，限制了其使用。48抗痛风药抗痛风药l 痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。成局部炎症和疼痛。次黄嘌呤次黄嘌呤黄嘌呤黄嘌
44、呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶l 痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。49l抑制尿酸合成抑制尿酸合成 ：别嘌醇别嘌醇 慢性痛风慢性痛风l促进尿酸排泄促进尿酸排泄 ：丙磺舒丙磺舒l抑制炎症反应抑制炎症反应：秋水仙碱、秋水仙碱、NSAIDsNSAIDs 痛风急性发作痛风急性发作主要药物主要药物50秋水仙碱秋水仙碱l抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作
45、用。风性关节炎有选择性消炎作用。l对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对血中尿酸浓度及尿酸的排泄没有影响，对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节对慢性痛风、一般性疼痛及其他类型关节炎无作用。炎无作用。l不良反应较多，常见消化道反应。中毒时不良反应较多，常见消化道反应。中毒时出现水样腹泻及血便，脱水，休克；对肾出现水样腹泻及血便，脱水，休克；对肾及骨髓也有损害作用。及骨髓也有损害作用。51丙磺舒丙磺舒l丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄，丙磺舒大部分通过肾近曲小管主动分泌而排泄，因脂溶性大，易被再吸收。因脂溶性大，易被再吸收。l尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可再吸收。尿酸通过肾近曲小管主动分
46、泌，并可再吸收。l丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸丙磺舒抑制肾小管对尿酸的再吸收，增加尿酸排泄，可用于治疗慢性痛风。排泄，可用于治疗慢性痛风。l因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。因无镇痛及消炎作用，故不适用于急性痛风。l治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱化尿液促治疗初期，加重痛风，可多饮水并碱化尿液促进尿酸排泄。进尿酸排泄。52别嘌醇别嘌醇l使尿酸生成及排泄都减少。使尿酸生成及排泄都减少。l临床用于痛风和痛风性肾病。临床用于痛风和痛风性肾病。l别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及及转氨酶升高、白细胞减少等。转氨酶升高、白细胞减少等。次黄嘌呤次黄
47、嘌呤黄嘌呤黄嘌呤尿酸尿酸黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶别嘌醇别嘌醇别黄嘌醇别黄嘌醇（-）（-）53痛风与遗传因素有关，也与日常饮食环境有关，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。抗炎作用强而毒性低，氟比洛芬滴眼液用于眼科术后的炎症反应。5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸尿酸通过肾近曲小管主动分泌，并可再吸收。在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。环氧合酶(COX)类型与作用剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。在中国约
48、占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。组织胺、缓激肽、5-HT等释放抑制急性发作时的粒细胞浸润，对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。促进尿酸排泄 ：丙磺舒第一节 解热镇痛抗炎药主要优点是血浆t1/2长，可每日1次给药。剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。掌握解热镇痛抗炎药药理作用、作用机制、体内过程、临床应用、用药原则以及不良反应。1、水杨酸类：阿司匹林控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用
49、于鉴别诊断。较强的解热、镇痛、抗炎作用，毒性低，故应用十分普遍。主要治疗急性风湿性及类风湿性关节炎。剂量过大或伴肝、肾功能不良患者应用可致肝、肾损伤，甚至急性中毒性肝、肾坏死。内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热。布洛芬（ibuprofen）同类药：萘普生、酮洛芬、氟比洛芬等。胃肠道不良反应发生率较吲哚美辛轻，对肾脏毒性小，其他不良反应与吲哚美辛相近。因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2 E2）合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。对慢性钝
50、痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；因直接刺激胃粘膜和抑制PGs（I2 E2）合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。扩张血管、毛细血管通透性增加主要不良反应是胃肠道反应，低剂量时发生率为20%，其无活性前体安吡昔康应用前景较好。COX-2:环氧酶-2别嘌醇不良反应少，偶见皮疹、胃肠反应及口服后，在胃和小肠上部吸收。痛风是体内嘌呤代谢紊乱所引起的一种疾病，由于血中尿酸过多，尿酸盐沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润造成局部炎症和疼痛。在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科
