1、目的：目的：药物制剂药物制剂规定无菌制剂：规定无菌制剂：不得检出活菌。不得检出活菌。非规定无菌制剂（限菌制剂）：非规定无菌制剂（限菌制剂）：限定染菌的种类与数量。限定染菌的种类与数量。物理灭菌法物理灭菌法化学灭菌法化学灭菌法干热灭菌法干热灭菌法湿热灭菌法湿热灭菌法紫外线照射紫外线照射辐射灭菌法辐射灭菌法过滤灭菌法过滤灭菌法气体灭菌法气体灭菌法药液消毒法药液消毒法高温高温灭菌法灭菌法原理：利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳原理：利用蛋白质与核酸具有遇热、射线不稳定的特性，采用加热、射线和过滤方法，定的特性，采用加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物。杀灭或除去微生物。1.干热灭菌法干热灭菌法2.
2、湿热灭菌法湿热灭菌法3.紫外线照射紫外线照射4.辐射灭菌法辐射灭菌法5.过滤灭菌法过滤灭菌法热力灭菌法热力灭菌法高温可破坏蛋白质和核酸中的氢键，导致核酸破坏，高温可破坏蛋白质和核酸中的氢键，导致核酸破坏，蛋白质变性或凝固，酶失去活性，致使微生物死亡。蛋白质变性或凝固，酶失去活性，致使微生物死亡。热力灭菌原理：热力灭菌原理：思考：在同一温度下，湿热灭菌与干热灭菌的效力对比？思考：在同一温度下，湿热灭菌与干热灭菌的效力对比？细菌在湿热下，菌体吸收水分，蛋白质较易凝固，由于细菌在湿热下，菌体吸收水分，蛋白质较易凝固，由于凝固蛋白质所需要的温度与蛋白质含水量有关凝固蛋白质所需要的温度与蛋白质含水量有关
3、，蛋白质，蛋白质含水量增加，凝固的温度降低。含水量增加，凝固的温度降低。湿热的穿透力湿热的穿透力比干热大。比干热大。湿热灭菌时，水蒸气与物品接触而凝结成水，因而放出湿热灭菌时，水蒸气与物品接触而凝结成水，因而放出潜热潜热（汽化热），加速细菌的死亡。（汽化热），加速细菌的死亡。湿热灭菌的效力大于干热灭菌的原因：湿热灭菌的效力大于干热灭菌的原因：u火焰灭菌法火焰灭菌法u干热空气灭菌法干热空气灭菌法1.干热灭菌法干热灭菌法1.干热灭菌法干热灭菌法2.湿热灭菌法湿热灭菌法3.紫外线照射紫外线照射4.辐射灭菌法辐射灭菌法5.过滤灭菌法过滤灭菌法u热压灭菌热压灭菌u流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌u煮沸灭菌煮沸灭
4、菌u低温间歇灭菌低温间歇灭菌2.湿热灭菌法湿热灭菌法1.干热灭菌法干热灭菌法2.湿热灭菌法湿热灭菌法3.紫外线照射紫外线照射4.辐射灭菌法辐射灭菌法5.过滤灭菌法过滤灭菌法1.干热灭菌法干热灭菌法2.湿热灭菌法湿热灭菌法3.紫外线照射紫外线照射4.辐射灭菌法辐射灭菌法5.过滤灭菌法过滤灭菌法1.干热灭菌法干热灭菌法2.湿热灭菌法湿热灭菌法3.紫外线照射紫外线照射4.辐射灭菌法辐射灭菌法5.过滤灭菌法过滤灭菌法1.气体灭菌法气体灭菌法2.药液消毒法药液消毒法洁净室的净化度标准洁净室的净化度标准药品药品类别类别100100级级10 00010 000级级1010万级万级3030万万备注备注无无菌菌
5、药药品品最最终终灭灭菌菌药药品品1.1.大容量注射剂大容量注射剂灌封灌封1.1.注射剂注射剂:稀配稀配,滤过滤过2.2.小容量注剂：灌封小容量注剂：灌封3.3.内包材料：最终处内包材料：最终处理（精洗等）理（精洗等）1.1.注射剂：注射剂：浓配、稀配浓配、稀配（采用密闭（采用密闭系统的）系统的）1.1.100100级洁净区或级洁净区或1000010000级背景下的局级背景下的局部部100100级以下均同级以下均同2.2.含放射性药品和中含放射性药品和中药制剂药制剂非非最最终终灭灭菌菌药药品品1.1.药液配制药液配制(灌灌装前不需除菌滤装前不需除菌滤过的过的);2.);2.注射注射剂：灌封、分装
6、、剂：灌封、分装、压塞；压塞；3.3.内包材内包材料最终处理后的料最终处理后的暴露环境暴露环境1.1.药液配制（灌装前药液配制（灌装前需除菌滤过的）需除菌滤过的）1.1.轧盖；轧盖；2.2.内包最后内包最后一次精洗的一次精洗的最低要求最低要求含放射性药品和中药含放射性药品和中药制剂制剂其其他他供角膜创伤、手术用供角膜创伤、手术用滴眼剂的配制、灌装滴眼剂的配制、灌装含放射性药品和含放射性药品和中药中药制剂制剂药品药品类别类别100100级级万万级级1010万级万级3030万级万级备注备注非无非无菌药菌药品品1.1.非最终灭菌口非最终灭菌口服液；服液；2.2.深部组织创伤深部组织创伤外用药品外用药
7、品3.3.眼用药品眼用药品4.4.腔道用药腔道用药(直肠直肠用药除外用药除外)1.1.最终灭菌口服液最终灭菌口服液2.2.口服液固体药品口服液固体药品3.3.表皮外用药品表皮外用药品4,4,直肠用药直肠用药5.5.放射免疫分析药放射免疫分析药盒盒1 1.标注在标注在100000100000级级或或300000300000级的级的各剂型均为生各剂型均为生产中暴露工序产中暴露工序的最低要求的最低要求2.2.含放射性质药品含放射性质药品和中药制剂和中药制剂原料原料药药标准中列有标准中列有无菌检查项无菌检查项目的原料药目的原料药生产生产其他原料药的生产其他原料药的生产暴露环境的最低要暴露环境的最低要求
8、求含放射性药品和中含放射性药品和中药制剂药制剂药药品品100100级级10 00010 000级级1010万级万级3030万万备注备注生生物物制制品品灌装前不灌装前不经除菌滤经除菌滤过的制品：过的制品：配制、合配制、合并、灌装、并、灌装、冻干、加冻干、加塞、添加塞、添加稳定剂、稳定剂、佐料、灭佐料、灭活剂等活剂等1.1.灌装前经除灌装前经除菌滤过的制品：菌滤过的制品：配制、合并、配制、合并、精制，添加稳精制，添加稳定剂、佐剂、定剂、佐剂、灭活剂、除菌灭活剂、除菌过滤、超滤等；过滤、超滤等；2.2.体外免疫诊体外免疫诊断试剂阳性血断试剂阳性血清分装，抗原清分装，抗原-抗体分装抗体分装1 1原料血
9、浆的合并，非低温提取，原料血浆的合并，非低温提取，分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终分装前的巴氏消毒、轧盖及制品最终容量的清洗；容量的清洗；2.2.口服制剂；口服制剂；3.3.发酵培养密闭系统环境，暴露部分发酵培养密闭系统环境，暴露部分需无菌操作；需无菌操作；4.4.酶联免疫吸附试剂：包装、配液、酶联免疫吸附试剂：包装、配液、分装、干燥；分装、干燥；5.5.胶体金试剂、聚合酶链反应试剂胶体金试剂、聚合酶链反应试剂(PCR)(PCR)、纸片法试剂等体外免疫试制、纸片法试剂等体外免疫试制6.6.深部组织创伤用制品，大面积体表深部组织创伤用制品，大面积体表创面用制品，大面积体表创面用制品：创面用制品，
10、大面积体表创面用制品：配制、灌装配制、灌装各类制品各类制品生产过程生产过程中涉及高中涉及高危致病因危致病因子的操作，子的操作，其空气净其空气净化系统等化系统等设施还应设施还应符合特殊符合特殊规定规定 无菌操作室的灭菌无菌操作室的灭菌甲醛溶液加热熏蒸法的传统气体发生装置甲醛溶液加热熏蒸法的传统气体发生装置 D值值在一定温度下，杀灭在一定温度下，杀灭90%微生物（或残存率为微生物（或残存率为10%）所需的灭菌时间。所需的灭菌时间。lgN0 lgNt=kt/2.303微生物死亡的速度微生物死亡的速度:D=t=(lg100-lg10)*2.303/k 降低一个降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间
11、减少到原值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的来的1/10所需升高的温度。所需升高的温度。或或在相同灭菌时间内，杀灭在相同灭菌时间内，杀灭90%的微生物所需提高的温度。的微生物所需提高的温度。2112lglgTTZDD122110TTZDD010TTZFt 物理物理F0值数学表达式：值数学表达式：生物生物F0值数学表达式：值数学表达式：12110010TFt 01210(lglg)tFDNNu灭菌过程中，只需记录被灭菌物的温度与时间，就可算出灭菌过程中，只需记录被灭菌物的温度与时间，就可算出F0。u例：例：某热压灭菌过程温度与时间记录如下，某热压灭菌过程温度与时间记录如下，t为为1min，即，即每每min测量一次温度，计算测量一次温度，计算F0值。值。灭菌过程中不同时间的温度灭菌过程中不同时间的温度 121100108.49minTFt u表明在表明在44min内，在上述一系列温度下的灭菌效果相当内，在上述一系列温度下的灭菌效果相当于在于在121灭菌灭菌8.49min。
