药理学课件-消化系统药.ppt

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1、第三十二章第三十二章 作用于作用于消化系统消化系统的药物的药物消化系统疾病消化系统疾病 消化性溃疡消化性溃疡 消化不良消化不良 呕吐呕吐 便秘便秘 腹泻腹泻第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药 消化性溃疡发生的情况:消化性溃疡发生的情况:胃黏膜保护机制被破坏胃黏膜保护机制被破坏 增强胃粘膜的保护作用增强胃粘膜的保护作用胃酸的分泌过多胃酸的分泌过多 抗酸及减少胃酸分泌抗酸及减少胃酸分泌幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染 抗幽门螺杆菌抗幽门螺杆菌 马歇尔、沃伦马歇尔、沃伦2005在珀斯市合影在珀斯市合影抗消化性溃疡药分类抗消化性溃疡药分类 抗酸抗酸 抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 增强胃黏膜屏障功能药物

2、增强胃黏膜屏障功能药物 抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 一、抗酸药一、抗酸药 弱碱性物质弱碱性物质,解除胃酸对胃、十二指解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降低胃蛋白酶活性并降低胃蛋白酶活性.常用抗酸药常用抗酸药 氢氧化镁:氢氧化镁:强、快,镁离子导泻强、快,镁离子导泻 三硅酸镁三硅酸镁:较弱较弱、慢,但持久。在胃内生成慢,但持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。氢氧化铝氢氧化铝 :抗酸作用较强,缓慢。作用后产抗酸作用较强,缓慢。作用后产生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。

3、碳酸钙碳酸钙:较强、快而持久。可产生较强、快而持久。可产生CO2CO2气体。气体。碳酸氢钠碳酸氢钠:作用强、快而短暂。作用强、快而短暂。胃酸的分泌受神经、内分泌及旁分泌调节胃酸的分泌受神经、内分泌及旁分泌调节二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药细胞细胞受体受体分泌物分泌物胃壁细胞胃壁细胞M3,M3,H2H2,CCK2,CCK2胃酸胃酸肠嗜铬细胞肠嗜铬细胞M3,CCK2M3,CCK2组胺组胺G G细胞细胞胃泌素胃泌素H H2 2受体阻断药受体阻断药 西咪替丁、雷尼替丁、西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁法莫替丁、尼扎替丁尼扎替丁二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药 抑制组胺引起的胃酸分泌:基础胃酸及夜

4、抑制组胺引起的胃酸分泌:基础胃酸及夜间胃酸分泌量均下降。促进溃疡愈合。间胃酸分泌量均下降。促进溃疡愈合。特点特点 不良反应少。不良反应少。药物相互作用:西咪替丁抑制细胞色素药物相互作用:西咪替丁抑制细胞色素P P450450.质子泵抑制药质子泵抑制药 壁细胞通过受体(壁细胞通过受体(M M3 3、H H2 2受体、胃泌素受体)、受体、胃泌素受体)、第二信使和第二信使和H H+,K K+-ATP-ATP酶酶三个环节来分泌胃酸。三个环节来分泌胃酸。H H+-K-K+-ATP-ATP酶(酶(H H+泵)位于壁细胞的管状囊泡和泵)位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将分泌管上。它能将H H+从壁细胞内

5、转运到胃腔中,从壁细胞内转运到胃腔中,将将K K+从胃腔中转运到壁细胞内,进行从胃腔中转运到壁细胞内,进行H H+-K-K+交换。交换。抑制抑制H H+-K-K+-ATP-ATP酶,抑制胃酸的形成,发挥治疗酶,抑制胃酸的形成,发挥治疗作用。作用。奥美拉唑奥美拉唑(洛赛克洛赛克)(losec)机制机制:奥美拉唑口服后,浓集于壁细胞分泌奥美拉唑口服后,浓集于壁细胞分泌小管周围,并转变为有活性的次磺酰胺衍小管周围,并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。它的硫原子与生物。它的硫原子与H H+,K K+-ATP-ATP酶上的巯基酶上的巯基结合,形成酶结合,形成酶-抑制剂复合物,从而抑制抑制剂复合物,从而抑制H

6、 H+泵,抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。泵,抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。且可使幽门螺旋菌数量下降,约有且可使幽门螺旋菌数量下降,约有83%83%88%88%患者的幽门螺旋菌转阴。患者的幽门螺旋菌转阴。【体内过程体内过程】口服生物利用度为口服生物利用度为35%35%。重复给药,使。重复给药,使生物利用度增为生物利用度增为60%60%。1 13 3小时达血浓高峰。小时达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜,增高其活性代谢产物不易透过壁细胞膜,增高了药物选择性和特异性。了药物选择性和特异性。t1/2t1/2为为0.50.51 1小小时,但因抑制时,但因抑制H+H+泵为非可逆性,故作用持泵为非可

7、逆性,故作用持久。久。80%80%代谢产物由尿排出。代谢产物由尿排出。【临床应用临床应用】对其他药,包括对其他药,包括H H2 2受体阻断药无效的消受体阻断药无效的消化性溃疡患者,能收到较好效果。化性溃疡患者,能收到较好效果。对反流性食道炎,有效率达对反流性食道炎,有效率达75%75%85%85%,优于雷尼替丁。优于雷尼替丁。【不良反应不良反应】不良反应发生率低。主要有头痛、头昏、不良反应发生率低。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。周神经炎、男性乳房女性化等。长期持续长期持续抑制胃酸分泌,可致胃内细菌过度滋长,

8、抑制胃酸分泌,可致胃内细菌过度滋长,亚硝酸类物质升高,是否会引起胃嗜铬细亚硝酸类物质升高,是否会引起胃嗜铬细胞增生与胃癌形成胞增生与胃癌形成。M M胆碱受体阻断剂胆碱受体阻断剂 阿托品阿托品 可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱,增大剂般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱,增大剂量则不良反应较多,已很少单独应用。量则不良反应较多,已很少单独应用。哌仑西平哌仑西平 对引起胃酸分泌的对引起胃酸分泌的M1M1胆碱受体亲和力较胆碱受体亲和力较高,而对唾液腺、平滑肌、心房的高,而对唾液腺、平滑肌、心房的M M胆碱受体亲胆碱受体亲和力低。

9、治疗效果与西米替丁相仿,而不良反应和力低。治疗效果与西米替丁相仿,而不良反应轻微。轻微。胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺 化学结构与胃泌素相似,可竞争性化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌。并对阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于胃溃疡,十二指肠溃疡和胃炎。也可用胃溃疡,十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。于急性上消化道出血。二、粘膜保护药二、粘膜保护药 胃粘膜能合成前列腺素胃粘膜能合成前列腺素E E2 2(PGEPGE2 2)及前)及前列环素(列环素(PGIPGI2 2),它们能防

10、止有害因子损),它们能防止有害因子损伤胃粘膜伤胃粘膜,预防化学刺激引起的胃粘膜出预防化学刺激引起的胃粘膜出血、糜烂与坏死,发挥细胞或粘膜保护作血、糜烂与坏死,发挥细胞或粘膜保护作用。用。米索前列醇米索前列醇 性质稳定,口服吸收良好,性质稳定,口服吸收良好,t t1/21/2为为1.61.61.81.8小小时。口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、时。口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌,胃蛋白酶分泌也减食物刺激所致的胃酸分泌,胃蛋白酶分泌也减少。治疗十二指肠溃疡少。治疗十二指肠溃疡4 4周和周和8 8周的愈合率分别周的愈合率分别为为61%61%和和71%71%。临床应用于胃

11、、十二指肠溃疡及。临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。能引起子宫收缩,急性胃炎引起消化道出血。能引起子宫收缩,孕妇禁用。孕妇禁用。硫糖铝硫糖铝 作用机制作用机制:pH4pH4时聚合成胶冻,粘附于上皮时聚合成胶冻,粘附于上皮细胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵细胞和溃疡基底,抵御胃酸和消化酶的侵蚀;能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤;蚀;能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤;能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。适应症适应症:消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎。性食道炎。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用,所以硫糖铝在酸性环境中才发挥作

12、用,所以不能与抗酸药同用不能与抗酸药同用。枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾(三钾二枸橼酸铋)机制机制:1.1.形成形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉或基底肉芽组织,形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白芽组织,形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。酶、酸性食物对溃疡面刺激。2.2.与胃蛋白酶结合而降低其活性。与胃蛋白酶结合而降低其活性。3.3.促进粘液分泌。促进粘液分泌。用于胃、十二指肠溃疡、疗效与用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H H2 2受体受体阻断剂相似,但复发率较低。阻断剂相似,但复发率较低。牛奶、抗酸药可干扰其作用。牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。服

13、药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用,以免引起血铋过高。肾功不良者禁用,以免引起血铋过高。三三 抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药 幽门螺旋菌幽门螺旋菌 (G-(G-厌氧菌厌氧菌)是慢性胃窦炎的是慢性胃窦炎的主要病因。主要病因。甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的青霉素等的2 23 3药作联合应用。药作联合应用。第二节第二节 助消化药助消化药稀盐酸稀盐酸胃蛋白酶胃蛋白酶胰酶胰酶乳酶生乳酶生 为干燥活乳酸杆菌制剂,常用于消为干燥活乳酸杆菌制剂,常用于消化不良,腹胀及小儿消化不良性腹泻。化不良,腹胀及小儿消化不良性腹泻

14、。不宜与抗菌药同时服用,以免抗菌而降不宜与抗菌药同时服用,以免抗菌而降低疗效。低疗效。第三节第三节 止吐药止吐药 5-HT5-HT3 3受体阻断药受体阻断药 能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT5-HT3 3受体,产生强大止吐作用。受体,产生强大止吐作用。昂丹司琼等昂丹司琼等.多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药 甲氧氯普胺甲氧氯普胺(胃复安)(胃复安)阻断阻断CTZCTZ的的D D2 2受体,发挥止吐作用受体,发挥止吐作用 阻断胃肠多巴胺受体阻断胃肠多巴胺受体,发挥胃肠促动发挥胃肠促动药作用。药作用。口服生物利用度为口服生物利用度为75%75%,易通过血脑

15、,易通过血脑屏障和胎盘屏障。屏障和胎盘屏障。t t1/21/2为为4 46 6小时。小时。常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐种呕吐 慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症碍包括恶心、呕吐等症多潘立酮(马丁林)多潘立酮(马丁林)阻断阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的碱能神经元的抑制作用抑制作用 加强胃肠蠕动,促进胃的排空与协调胃加强胃肠蠕动,促进胃的排空与协调胃肠运动,防止食物返流,发挥胃肠促动肠运动,防止食物返流,发挥胃肠促动药的作用。药的作用。生物利用度较低,生

16、物利用度较低,t t1/21/2为为7 7小时,主要经小时,主要经肝代谢。对偏头痛、颅外伤,放射治疗肝代谢。对偏头痛、颅外伤,放射治疗引起恶心、呕吐有效,对胃肠运动障碍引起恶心、呕吐有效,对胃肠运动障碍性疾病也有效。性疾病也有效。第四节第四节 增强胃肠动力药:增强胃肠动力药:西沙必利西沙必利1.能促进食管、胃、小肠直至结肠的运能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌动无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。等不良反应。2.用于治疗胃肠运动障碍性疾病,包括用于治疗胃肠运动障碍性疾病,包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良。化不良。第五节第五节 止泻药止泻药阿片制剂阿片制剂地芬诺酯地芬诺酯洛哌丁胺洛哌丁胺鞣酸蛋白鞣酸蛋白第六节第六节 泻药泻药一、渗透性泻药一、渗透性泻药 硫酸镁、乳果糖、食物纤维素硫酸镁、乳果糖、食物纤维素二、刺激性泻药二、刺激性泻药 酚酞、吡沙可定酚酞、吡沙可定 蒽醌类化合物(大黄、芦荟等)蒽醌类化合物(大黄、芦荟等)三、润滑性泻药三、润滑性泻药 甘油、石蜡甘油、石蜡第七节第七节 利胆药利胆药促进胆汁分泌和胆囊排空促进胆汁分泌和胆囊排空胆酸类药物胆酸类药物硫酸镁硫酸镁

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