1、.*人类在癌症研究方面经历了一个又一个浪潮，*20世纪2050年代，是化学致癌研究最迅猛的时代，*6070年代的掀起寻求癌症病毒狂潮，*7080年代是癌基因疯狂时代，*80年代末进入迷恋抑癌基因时代，*90年代细胞周期、信号转导和细胞凋亡理论在癌症研究中的广泛运用，然而，浪潮很快过去了，因为这些都被证明与癌症有关，但不是癌症的本质。*19世纪后期临床医生Broussais 和Billroth提出慢性炎症是癌症根源的假说。*该假说的主要依据：（1）肿瘤总发生在慢性炎症迁延不愈的部位。如胃癌常发生于慢性胃溃疡部位；90%的肝癌发生于由慢性肝炎的患者。（2）工作环境和饮食习惯的刺激。如清扫烟尘煤灰的
2、工人易患肺癌，水手常被暴晒的部位易患皮肤癌，经常抽烟和酗酒的人易患食管癌。所有这些观察给人强烈的印象：慢性炎症与癌症存在密切关系*成功之处：对不同人员的观察作了个总结，把临床的观察用于判断癌症的原因并形成假说，这个假说与观察到的事实相符。*不足之处：不是所有的刺激都可以导致癌症的发生，一些肿瘤的发生没有经过任何明显的癌前刺激。*解决问题：在癌变理论中引入选择和突变原则肿瘤体细胞突变学说核心：肿瘤体细胞突变学说核心：肿瘤是从单个细肿瘤是从单个细胞、经突变积累的多阶段过程而行成；每一个癌细胞均有形成癌的胞、经突变积累的多阶段过程而行成；每一个癌细胞均有形成癌的能力。能力。应用大鼠乳腺组织重组模型和
3、化学诱变剂处理的研究表明，乳腺上皮组应用大鼠乳腺组织重组模型和化学诱变剂处理的研究表明，乳腺上皮组织细胞的织细胞的恶性转化仅发生在体内用亚硝基甲基脲（恶性转化仅发生在体内用亚硝基甲基脲（NMUNMU）处理的间质，）处理的间质，而与上皮细胞本身是否受处理无关，而与上皮细胞本身是否受处理无关，可见可见间质是原始的靶点，异常的间质是原始的靶点，异常的间质与上皮细胞的相互作用是转化的关键；间质与上皮细胞的相互作用是转化的关键；*癌症的自然消退（癌症的自然消退（在临床上早已有确证的事实）在临床上早已有确证的事实）此现象在小儿此现象在小儿SS期的神经母细胞瘤较为常见。在少数病例经病理研究期的神经母细胞瘤较
4、为常见。在少数病例经病理研究证实，是神经母细胞证实，是神经母细胞自发成熟自发成熟而出现消退。而出现消退。肿瘤通过分化肿瘤通过分化逆转逆转为正常为正常表型很难用突变理论来解释。表型很难用突变理论来解释。因此，认为细胞的恶性转化至少部分是通过组织紊乱导致的基因表达异因此，认为细胞的恶性转化至少部分是通过组织紊乱导致的基因表达异常，而不是基因结构的改变。常，而不是基因结构的改变。21世纪来了，肿瘤干细胞因为干细胞研究的进展而获得了最佳契机，而且研究人员似乎都认识到肿瘤干细胞才是癌症的根源。于是，肿瘤干细胞开始进入疯狂时代。肿瘤干细胞的根本问题是自我更新控制问题，也就是生命本质问题，在分子生物学方面，
5、干细胞不对称分裂方面，染色体非随机分配方面的进展将会为肿瘤干细胞的研究注入生命力。癌干细胞起源于具有自我更新能力的一小群组织细胞。癌干细胞起源于具有自我更新能力的一小群组织细胞。该群细胞通该群细胞通过遗传学和表遗传学改变过遗传学和表遗传学改变获得了致癌性；获得了致癌性；*此外，增殖的此外，增殖的祖细胞（祖细胞（progenitorprogenitor）也可获得自我更也可获得自我更新和致癌性而成为癌干细胞。新和致癌性而成为癌干细胞。*在该过程中在该过程中自我更新调节过程的失控自我更新调节过程的失控，导致干细胞的导致干细胞的扩增，是癌变的关键事件扩增，是癌变的关键事件。只有少量的癌干细胞有自我更新
6、只有少量的癌干细胞有自我更新能力，参与肿瘤维持和转移。能力，参与肿瘤维持和转移。其其余大多癌细胞没有这一能力，并余大多癌细胞没有这一能力，并通过不同的机制而丢失通过不同的机制而丢失。与组织干细胞一样，癌干细与组织干细胞一样，癌干细胞除可以通过对称分裂和不对称胞除可以通过对称分裂和不对称分裂，分裂，扩增和维持癌干细胞库、扩增和维持癌干细胞库、产生不同分化程度的癌细胞（异产生不同分化程度的癌细胞（异质性）质性）外，还可以通过对外，还可以通过对称分裂称分裂产生两个祖细胞产生两个祖细胞（分化为正常的（分化为正常的成熟细胞）。成熟细胞）。这可导致癌干细胞这可导致癌干细胞的耗尽，促进这类分裂可望成为的耗尽
7、，促进这类分裂可望成为新的肿瘤治疗策略新的肿瘤治疗策略。目前国际上对于肿瘤发生分子机制的目前国际上对于肿瘤发生分子机制的基础研究主要集中在以下三大领域基础研究主要集中在以下三大领域:1.肿瘤相关基因的克隆和功能分析肿瘤相关基因的克隆和功能分析2.细胞信号传导通路细胞信号传导通路3.细胞周期调控细胞周期调控分化癌包括(D-type,differentiated type)：高(tub1)、中分化腺癌(tub2)、乳头状腺癌(pap)未分化型癌(UD-type,undifferentiated type)：低分化腺癌(por)、印戒(sig)、粘液癌(muc)蓝色部分为胃体小凹区域；红色区域为胃底
8、（体）腺区域，约占小凹及腺体厚度75%；壁细胞：多分布于腺体体部，呈类圆形或三角形，胞浆粉红色，核位于细胞中央，分泌盐酸不内因子；主细胞：多分布于腺体底部，呈柱状，胞浆呈紫色，核位于细胞基底部，分泌胃蛋白酶原。0-I 型肿瘤大小与浸润深度相关病变尺寸小于2cm 通常为黏膜层（M）病变A 与B，内镜下图像显示了一个息肉样类型0-I 病变，尺寸为1.5cm，位于胃窦小弯侧，有蒂。C，切除后标本的组织学显示为局限在黏膜层的高分化腺癌A 与B，内镜下图像显示了一个息肉样类型0-I 病变，尺寸为2.5cm，位于胃体上部后壁，无蒂。C，切除后标本的组织学显示为已侵犯黏膜下层高分化腺癌和低分化腺癌A 与B，
9、内镜下图像显示了一个息肉样类型0-I 病变，尺寸为3.5cm，位于胃体下部大弯侧，无蒂。C，切除后标本的组织学显示为已侵犯黏膜下层的中、低分化腺癌A 与B，内镜下图像显示了一个浅表隆起型0-IIa 病变，尺寸为4cm，位于胃体上部后壁。C，切除后标本的组织学显示为局限在黏膜层的高分化腺癌A 与B，内镜下图像显示了一个浅表隆起型0-IIa 病变，表面不均匀，尺寸为4cm，位于胃窦后壁。C，切除后标本的组织学显示为已侵犯黏膜下层的高、中分化腺癌A 与B，内镜下图像显示了一个浅表凹陷型0-IIc 病变，胃壁增厚，尺寸为3cm，位于胃体下部后壁。色素内镜使用靛胭脂染色显示凹陷处的黏膜表面形态消失。C，
10、切除后标本的组织学显示为已侵犯黏膜下层的低分化腺癌A 与B，内镜下图像显示了一个浅表凹陷型0-IIc 病变，尺寸为3cm，位于胃体中部的前壁，见胃壁增厚及黏膜下肿瘤样环周隆起。C，切除后标本的组织学显示为已侵犯前壁固有肌浅层的高分化腺癌A 与B，内镜下图像显示了一个浅表凹陷型0-IIc 病变，尺寸为4cm，位于胃窦小弯侧，肿瘤前壁侧的凹陷处有一大的结节。C，切除后标本的组织学显示大结节所在区域为已侵犯黏膜下层的低分化腺癌。A 与B，内镜下图像显示了一个浅表凹陷型0-IIc 病变，见肿胀的集中皱襞，尺寸为2cm，位于胃体中部小弯侧。C，切除后标本的组织学显示为已侵犯黏膜下层的低分化腺癌和印戒细胞癌A 与B，内镜下图像显示了一个浅表凹陷型0-IIc 病变，无任何提示黏膜下层侵犯的发现，尺寸为1.5cm，位于胃窦大弯侧。C，切除后标本的组织学显示为局限于黏膜层的高分化腺癌A 与B，内镜下图像显示了一个浅表凹陷型0-IIc 病变，无任何提示黏膜下层侵犯的发现，尺寸为1.5cm，位于胃体下部后壁。C，切除后标本的组织学显示为局限于黏膜层的印戒细胞癌和低分化腺癌
