1、染色体病专升本（优选）染色体病专升本一、人类染色体的数目、结构和形态二、核型及分组三、染色体显带罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义25-29 1:1500丢失 缺失完全型的表型为典型女性；发病率：1/800不完全型外阴可有不同程度畸形，但都在腹腔、腹股沟或大阴唇处有睾丸人类染色体依次编为122号，并分为7个组（A，B，C，D，E，F和G组）20-25 1:1800原位重接 修复是临床上最常见的染色体异常三体型（trisomy）：某号染色体比正常增多一条。D 1315 中等 近端着丝粒 有 难鉴别单体型（monosomy）某号染色体比正常减少一条，常染色体单体型是致死性的一般特征：
2、性腺发育不全和性征发育异常染色质纤丝染色体的分子结构人类染色体的数目染色体的形态结构 着丝粒和纺锤体 微管的连接部位 染色质纤丝 纺锤丝微管 主缢痕 折叠蛋白次缢痕染色质 染色单体 DNA 核粒 DNA双螺旋 蛋白质(组蛋白)体细胞46条 常染色体（22对,44条）性染色体（1对,2条）女：XX 男：XY生殖细胞23条 卵细胞（22+X）精细胞(22+X)或(22+Y)染色体组：二倍体生物的每一正常配子 中的全部染色体，称为一个染色体组 典型的染色体形态是指分裂中期的染色体形态根据着丝粒的位置分类 近中着丝粒染色体 亚中着丝粒染色体（近）端着丝粒染色体 短臂 随体 着丝粒 长臂 中央着丝粒 亚
3、中着丝粒 近端着丝粒 染色体 染色体 染色体核型（Karyotype）：指将一个细胞内的染色体按照一定的顺序排列起来所构成的图像。据此进行分析诊断，以确定是正常还是异常核型，称核型分析（Karyotype analysis）人类染色体依次编为122号，并分为7个组（A，B，C，D，E，F和G组）组别 染色体 大小 着丝粒位置 副缢痕 随体 鉴别程度 编号A 13 最大 中央着丝粒 1常见 可鉴别B 45 大 亚中着丝粒 不易鉴别C 612，X 中等 亚中着丝粒 9常见 难鉴别D 1315 中等 近端着丝粒 有 难鉴别E 1618 较小 中央或亚中 16常见 可鉴别 着丝粒 F 1920 小 中
4、央着丝粒 不易鉴别G 2122,Y 最小 近端着丝粒 可有 可鉴别真两性畸形：46,XX型在受精卵发育的早期的细胞分裂中，如果发生染色体不分离，将导致嵌合体（即同时存在两种或两种以上细胞系的个体）的产生。异位重接 多种染色体结构异常常见的染色体型结构异常母亲年龄（岁）21三体发生率25-29 1:1500等臂染色体（isochromosome,i）发生机理：21羟化酶或11 羟化酶缺乏双着丝粒染色体（dicentric chromosome,dic）RFLP连锁分析PCR及DNA杂交分析c、容貌特征：前额突，面中部发育差，下颌前突，大耳，高腭弓等。klinefelter综合症PCR及DNA杂交
5、分析D 1315 中等 近端着丝粒 有 难鉴别Q带：1968 Caspersson 氮芥喹吖因 优点：方法稳定，显带效果好 缺点：荧光衰退快G带：1971 Seabright用胰酶等预处理染色体，再用Giemsa染色 优点：方法简单，带纹清晰，保存期长，省钱，省事 其它带型：R带：反G带 C带：特异性染色异染色质 N带：染核仁组织者区 T带：染色体末端高分辨显带染色体：得到更长和带纹 更丰富的染色体，称高分辨染色体最新进展：FISH：间期细胞染色体病诊断 染色体涂染：染色体微细易位 染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类 染色体数目异常染色体结构异常多倍体（p
6、olyploid）异倍体或非整倍体 （aneuploidy）体细胞的染色体不是由两个染色体组，而是三个、四个染色体组组成时，称多倍体 三倍体（triploid）：其细胞中有三个染色体组（3n=69）,是流产的重要原因之一产生原因：为双雌受精或双精子受精优点：方法简单，带纹清晰，保存期长，省钱，省事染色体畸变是指染色体数目的增减或结构的改变，故分为数目异常和结构畸变两类染色体 染色体 染色体男性第二性征发育 差，有女性化表现25-29 1:1500核型（Karyotype）：指将一个细胞内的染色体按照一定的顺序排列起来所构成的图像。动态突变:(FMR1)的5端含有完全型的表型为典型女性；母亲年龄
7、与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁）21三体发生率环状染色体（ring chromosome,r）环状染色体（ring chromosome,r）A 13 最大 中央着丝粒 1常见 可鉴别人类染色体依次编为122号，并分为7个组（A，B，C，D，E，F和G组）动态突变:(FMR1)的5端含有双雌受精双雄受精 体细胞中的染色体数不是染色体组的整倍数，而是比二倍体少或多一条或几条染色体，如亚二倍体，超二倍体。是临床上最常见的染色体异常 三体型（trisomy）：某号染色体比正常增多一条。除部分三体型外，三体型多导致流产，但它是最常见的染色体数目异常类型 单体型（monosomy）某号染色体比
8、正常减少一条，常染色体单体型是致死性的染色体不分离（nondisjunction）：指某一对同源染色体或两条染色单体在分裂的后期不能正常分开而同时进入某一子细胞，导致形成的子细胞中，一为超二倍体，另一为亚二倍体，这一过程称染色体不分离 减数分裂不分离 有丝分裂不分离 染色体丢失（chromosome loss）：分裂后期染色单体的滞留导致染色体减少 减数分裂包括两次分裂，两次分裂均可发生染色体不分离，但发生染色体不分离的时期不同，产生异常配子的数目不同减数分裂不分离 在受精卵发育的早期的细胞分裂中，如果发生染色体不分离，将导致嵌合体（即同时存在两种或两种以上细胞系的个体）的产生。其各细胞系的类
9、型和数目之比，取决于发生染色体不分离的时期。有丝分裂不分离 与染色体丢失 染色体结构畸变的基础是染色体断裂及断裂后的重接 染色体断裂的后果：原位重接 修复 异位重接 多种染色体结构异常 丢失 缺失 染色体型发生在G1期，影响2条单体 单体型发生在G2期，影响其中1条单体缺失（deletion，del）环状染色体（ring chromosome,r）等臂染色体（isochromosome,i）倒位（inversion,inv）易位（translocation,t）双着丝粒染色体（dicentric chromosome,dic）插入（insertion,ins）重复（duplication,du
10、p）染色体畸变综合症（染色体病）指由于染色体异常而引起的疾病 流产中一半为染色体异常所致常染色体异常综合症性染色体异常综合症 先天愚型 18三体综合症 13三体综合症 猫叫综合症 一般特征:多发畸形,智力和生长发育迟缓 发病率：1/800 临床表现 实验室检查 遗传学 再发风险 智力障碍 特殊面容 发育迟缓 皮纹异常 经典型核型：47,XX(XY)+21，约占95%嵌合型核型：46,XX（XY）/47，XX（XY）+21，占12%易位型核型：有多种,46,XX（XY）-D，+t（Dq；21q）或46,XX（XY）-G,+t(21q；Gq),占34%21三体核型易位型21三体核型生化检查：过氧化
11、物歧化酶（SOD1），可增高约50%其它：X线，皮纹，B超等 经典型：绝大多数为新发生的，95%为母亲生殖细胞减数分裂时发生不分离的结果 嵌合型：是合子后有丝分裂不分离的结果 易位型：Dq21q易位：55%是新发生的，45%为父母之一为罗式易位。罗式易位携带者可形成6种配子，其检出具有重要意义 易位型21三体形成机理 经典型：与母亲生育年龄相关 嵌合型：双亲之一是嵌合体者再发风险大 易位型：1/2新发生，1/2是双亲之一为罗式易位。再发风险根据经验估计，与易位类型及双亲哪一方为携带者有关 母亲年龄与21三体综合症发生率的关系母亲年龄（岁）21三体发生率 20-25 1:1800 25-29 1
12、:1500 30-34 1:800 35-39 1:250 40-44 1:100 45-1:50表 2-4：易位型 21 三体综合征再发风险 核型 再发风险 患者 父亲 母亲 （%）D/21 正常 携带者 1015 携带者 正常 5 21/21 正常 携带者 100 携带者 正常 100 21/22 正常 携带者 1015 携带者 正常 5 易位型 正常 正常 等于发病率 出生体重低肌张力增高多发畸型特殊握拳方式智力低下 小头畸型眼部异常多指（趾）通贯掌严重智力低下（5p 综合症）发育迟缓智力低下满月脸肌张力增高多发畸型 猫 叫 综 合 症 核 型性别和性染色体性染色体异常综合症 一般特征：
13、性腺发育不全和性征发育异常 klinefelter综合症 Turner综合症 两性畸形脆性X染色体综合症发病率：约占男性新生儿的 1.2,男性不育症的1/10临床表现核型发生机制男性第二性征发育 差，有女性化表现身材高，四肢长睾丸小质硬，男性不育可有智力低下，精神异常等 由于亲代减数分裂时X染色体不分离的结果，60%源于母亲发病率：多自发流产，新生女婴中约0.20.4临床表现核型：有多种发生机制 体矮，蹼颈，肘外翻，乳间距宽，青春期乳腺仍不发育，性腺及外生殖器发育不良，闭经等双亲配子形成中的不分离双亲配子形成中的不分离75%为父方染色体丢失为父方染色体丢失10%的丢失发生在早期卵裂时的丢失发生
14、在早期卵裂时脆性X 染色体：Xq27.3处有脆性部位的X染色体。发病率：男性中为1/10001/1500，男性智力低下的1020%临床表现实验室检查发生机制a、中到重度的智力低下。b、语言，行为障碍；学话迟，表达能力差，多动或孤僻，注意力不集中等。c、容貌特征：前额突，面中部发育差，下颌前突，大耳，高腭弓等。d、大睾丸。脆性X染色体分析：基因检测：RFLP连锁分析 PCR及DNA杂交分析致病基因：FMR1动态突变:(FMR1)的5端含有（CGG）三核苷酸重复序列,此序列的过度扩增导致CpG岛的异常甲基化而关闭该基因表达两性畸形真两性畸形真两性畸形46,XX型型;46,XY型型;嵌合型嵌合型假两
15、性畸形假两性畸形睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生性逆转性逆转真两性畸形：真两性畸形：46,XX46,XX型型 患者一侧有发育良好的卵巢、输卵管和患者一侧有发育良好的卵巢、输卵管和子宫，另一侧有睾丸或卵巢睾输精管发子宫，另一侧有睾丸或卵巢睾输精管发育不良，有阴茎，尿道下裂等育不良，有阴茎，尿道下裂等 发生机理：家族性的为常染色体隐性遗发生机理：家族性的为常染色体隐性遗传，散发性的部分为传，散发性的部分为Y染色体染色体SRY基因基因易位易位 治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变插入（insertion,ins）女性生殖器，原发
16、闭经，男性第二性征皮质酮多倍体（polyploid）3处有脆性部位的X染色体。G 带 模 式 图猫叫综合症（5p 综合症）男性中为1/10001/1500，25-29 1:1500发生机理：X和Y精子同时与卵子和第二极体受精；D 1315 中等 近端着丝粒 有 难鉴别DNA双螺旋染色体 染色体 染色体a、中到重度的智力低下。25-29 1:1500真两性畸形：真两性畸形：46,XY型型 患者一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾，患者一侧为睾丸，另一侧为卵巢睾，输精管、输卵管和子宫均发育不良，输精管、输卵管和子宫均发育不良，有阴茎、尿道下裂等有阴茎、尿道下裂等 发生机理：一般认为患者有未发现的发生机理：一
17、般认为患者有未发现的46,XX或或45,X细胞细胞 治疗：手术矫正，隐睾应切除以防治疗：手术矫正，隐睾应切除以防癌变癌变真两性畸形：真两性畸形：嵌合型：嵌合型：核型多数为核型多数为46,XX/46,XY 患者一侧为睾丸或卵巢，另一侧为卵巢患者一侧为睾丸或卵巢，另一侧为卵巢或卵巢睾，输精管、输卵管均可发育，或卵巢睾，输精管、输卵管均可发育，可有阴茎、尿道下裂等可有阴茎、尿道下裂等 发生机理：发生机理：X和和Y精子同时与卵子和第二精子同时与卵子和第二极体受精；极体受精；X和和Y精子同时与两个卵子受精子同时与两个卵子受精后两个细胞融合精后两个细胞融合男性假两性畸形：男性假两性畸形：睾丸女性化综合征睾
18、丸女性化综合征 X连锁隐性遗传连锁隐性遗传 完全型的表型为典型女性；不完全型外完全型的表型为典型女性；不完全型外阴可有不同程度畸形，但都在腹腔、腹阴可有不同程度畸形，但都在腹腔、腹股沟或大阴唇处有睾丸股沟或大阴唇处有睾丸 发生机理：雄激素受体缺乏，对睾丸产发生机理：雄激素受体缺乏，对睾丸产生的雄激素不敏感生的雄激素不敏感女性假两性畸形：女性假两性畸形：先天性肾上腺皮质增生先天性肾上腺皮质增生常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传女性生殖器，原发闭经，男性第二性征女性生殖器，原发闭经，男性第二性征发生机理：发生机理：21羟化酶或羟化酶或11 羟化酶缺乏羟化酶缺乏 17羟化孕酮羟化孕酮 睾酮睾酮 21羟
19、化酶羟化酶 11去氧皮质酮去氧皮质酮 11 羟化酶羟化酶 皮质酮皮质酮性逆转：性逆转：XXXX男性男性 临床症状似临床症状似XXYXXY综合征，但平均身高矮综合征，但平均身高矮些，有些，有尿道下裂，精子少或无精子，可尿道下裂，精子少或无精子，可有喉结和胡须有喉结和胡须 XYXY女性女性 身材高，条索状性腺，无子宫，盲端阴身材高，条索状性腺，无子宫，盲端阴道道,原发闭经原发闭经,无阴毛腋毛，乳房不发育无阴毛腋毛，乳房不发育 发生机理：发生机理：1、存在未检出的、存在未检出的XX/XY嵌合体嵌合体 2、有光学显微镜下未能识别的涉、有光学显微镜下未能识别的涉及及SRY基因的易位基因的易位 3、SRY或其它参与性别决定基因或其它参与性别决定基因的突变的突变
