1、目前，由流行性感冒病毒引起的疾病目前，由流行性感冒病毒引起的疾病主要有：流行性感冒、人禽流感和甲主要有：流行性感冒、人禽流感和甲型型H1N1流感。流感。这三种传染病的病原体同属于流行性这三种传染病的病原体同属于流行性感冒病毒，发病机制也相同，只是由感冒病毒，发病机制也相同，只是由于病毒的致病强度和对药物的敏感性于病毒的致病强度和对药物的敏感性不同，在临床表现和治疗上有所差异。不同，在临床表现和治疗上有所差异。流感病毒的病原学概要流感病毒的病原学概要流感病毒（流感病毒（influenza virus）属于正黏病）属于正黏病毒科（毒科（Orthomyxoviridae）。）。1933年，年，Smi
2、th等人从雪貂体内分等人从雪貂体内分离出甲型流感病毒，确定了离出甲型流感病毒，确定了流感的病原体。流感的病原体。1982年，我国学者郭元吉等分离出猪的丙型流感病毒年，我国学者郭元吉等分离出猪的丙型流感病毒流感病毒是流感病毒是RNARNA病毒，病毒，由包膜和核壳体构由包膜和核壳体构成。成。病毒颗粒的包膜表病毒颗粒的包膜表面有两种形态不一面有两种形态不一的糖蛋白突起：即的糖蛋白突起：即血凝素（血凝素（HAHA）和神）和神经氨酸酶（经氨酸酶（NANA）。）。它们在流感病毒的感染、复制及扩散、传播、变异机制中，发挥重要的作用。NA的作用主要是协助释放病毒颗粒，促其黏附于呼吸道上皮细胞，此外还能促进病毒
3、颗粒的播散；HA在病毒进入宿主细胞的过程中起重要作用。根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒根据病毒核蛋白和膜基质蛋白抗原性不同，将流感病毒分为甲、乙、丙三型（即分为甲、乙、丙三型（即A、B、C三型）。三型）。按照按照H和和N抗原的不同，又将同型病毒分为若干亚抗原的不同，又将同型病毒分为若干亚型。型。甲型根据甲型根据H和和N的抗原性不同分为若干亚型，的抗原性不同分为若干亚型，H分为分为16个亚型（个亚型（H1H16），），N有有9个亚型（个亚型（N1N9）。）。以甲型流感病毒威胁性最大，可感染人类及不同种以甲型流感病毒威胁性最大，可感染人类及不同种类的动物，包括鸟、马、猪及海洋哺乳动
4、物；而乙型及类的动物，包括鸟、马、猪及海洋哺乳动物；而乙型及丙型流感病毒则主要是人类流感的致病原。丙型流感病毒则主要是人类流感的致病原。流感病毒的分型流感病毒的分型甲型流感病毒大多呈球形，直径甲型流感病毒大多呈球形，直径80120nm，有囊，有囊膜。基因组为单股负链膜。基因组为单股负链RNA，在丙烯酰胺，在丙烯酰胺-琼脂糖琼脂糖-尿素凝胶上电泳可得到尿素凝胶上电泳可得到8个基因片断个基因片断。依其外膜血凝素（依其外膜血凝素（H）和神）和神经氨酸酶（经氨酸酶（N）蛋白的抗原）蛋白的抗原性，目前可分为性，目前可分为16个个H亚型亚型（H1H16）和）和9个个N亚型亚型（N1N9）。）。甲型流感病毒
5、甲型流感病毒通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同时减弱病毒的致病力。但老幼体弱患者，尤其有并发症者，仍有可能导致严重后果。通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制，同时减弱病毒的致病力。通过飞沫传播，具有高度传染性，几乎每年都会在世界某个地区暴发流行。最常见，以发热、全身中毒症状为主。病因不明，与服用阿司匹林有关，主要发生于216岁的患儿，是流感的肝脏及中枢神经系统并发症，出现脑水肿和缺氧性神经细胞退行性变，肝细胞脂肪变性。在中国及西伯利亚再次出现一、流行性感冒（influenza）全球大流行，导致2000万 4000万人死亡患者高热持续不退，迅速出现呼吸困难、发绀、剧咳、有少量泡
6、沫痰或泡沫黏液痰、或痰中带血。患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽诊断有赖于病原学检查，临床通常难以做到。通常传染性弱，起病缓，病程较迁延，约26周。剂量为每日2次，每次75 mg，口服5d；当人群充分易感时，变异株的攻击就引起疫情暴发，这是导致流感大流行反复发生的重要原因。可由单纯型转为肺炎型，或直接表现为肺炎型，系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延引起。患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、咽部充血，肺部听诊多为正常。诊断可依据：1.目前临床应用数据有限，应严密观察不良反应。典型的临床症状和体征 3.H1H3亚型和亚型和N1、N2亚型与人流感有关亚型与人流感有关。H5和和H7亚型通常
7、只感染禽类，其中的一些毒株（以亚型通常只感染禽类，其中的一些毒株（以H5N1、H7N7为代表）所引起的禽类疾病称为代表）所引起的禽类疾病称高致病性禽流感高致病性禽流感（high pathogenic influenza）。）。已明确已明确禽类能将上述毒株传染给人（主要为禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2），具有启动人类新的流感大流行的），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁潜在威胁。近年发现一个新的甲型近年发现一个新的甲型H1N1亚型流感病毒株感染人类，来亚型流感病毒株感染人类，来源于猪、禽类和人类的病毒基因片段。源于猪、禽类和人类的病毒基因片段。
8、病毒对病毒对紫外线紫外线敏感，加敏感，加热热551551小时、小时、60106010分钟或煮沸分钟或煮沸2 2分钟即被分钟即被灭活；对大多数灭活；对大多数防腐消毒药防腐消毒药敏感。敏感。对对低温低温抵抗力较强，在抵抗力较强，在44可保存数周，在冷冻的肉类和骨髓中可可保存数周，在冷冻的肉类和骨髓中可存活存活1010个月。在干燥尘埃中可存活个月。在干燥尘埃中可存活2 2周，存在于口腔、鼻腔和粪便周，存在于口腔、鼻腔和粪便中的病毒由于受到有机物的保护，有较大的抵抗力。中的病毒由于受到有机物的保护，有较大的抵抗力。流感病毒的抵抗力流感病毒的抵抗力通过其表面的通过其表面的HA，甲、乙型流感病毒与细胞表面
9、包含，甲、乙型流感病毒与细胞表面包含唾液酸的受体相互作用，从而附着并穿入易感细胞。唾液酸的受体相互作用，从而附着并穿入易感细胞。病毒基因的转录和复制发生在宿主细胞核内。子代病毒基因的转录和复制发生在宿主细胞核内。子代病毒病毒RNA转移到细胞质后，与新合成的病毒蛋白共同转移到细胞质后，与新合成的病毒蛋白共同装配成核壳体，以出芽方式从细胞膜释放出子代病毒装配成核壳体，以出芽方式从细胞膜释放出子代病毒颗粒。颗粒。流感病毒的复制流感病毒的复制流感病毒很容易变异，基因组自发的流感病毒很容易变异，基因组自发的点突变点突变聚聚集到一定程度时，即引起集到一定程度时，即引起HA和和NA抗原漂移抗原漂移（anti
10、genic drift）。这种在较小程度上发生的）。这种在较小程度上发生的基 因 变 异，每 年 或 每 几 年 频 繁 发 生。基 因 变 异，每 年 或 每 几 年 频 繁 发 生。若两种不同亚型毒株感染细胞，使其若两种不同亚型毒株感染细胞，使其基因组发基因组发生重组生重组，则可引起，则可引起抗原转变抗原转变（antigenic shift），），导致新血清型的出现。导致新血清型的出现。流感病毒的变异流感病毒的变异 中间宿主中间宿主(猪猪)同时感染同时感染人流感病毒人流感病毒H3N2禽流感病毒禽流感病毒H5N1?H5N2H3N1H5N1禽病毒禽病毒H5N2禽病毒禽病毒H3N1禽病毒禽病毒H
11、3N2流感病毒变异的多样性流感病毒变异的多样性（抗原转变）（抗原转变）HA及及NA的各自变异不断组合成新的变异株，足的各自变异不断组合成新的变异株，足够大的变异使人群中对原有流行株所建立的免疫够大的变异使人群中对原有流行株所建立的免疫屏障不再能发挥有效的保护作用。屏障不再能发挥有效的保护作用。当人群充分易感时，变异株的攻击就引起疫情暴当人群充分易感时，变异株的攻击就引起疫情暴发，这是导致流感大流行反复发生的重要原因。发，这是导致流感大流行反复发生的重要原因。显著的变异主要发生于甲型流感病毒，乙型流感显著的变异主要发生于甲型流感病毒，乙型流感病毒则少见得多，而丙型流感病毒一般不发生。病毒则少见得
12、多，而丙型流感病毒一般不发生。H5N1，H7N7H1 H16;N1N9H1N1，H1N2，H3N2，H4N6，H9N2H7N7，H3N8H3N2，H4N5，H7N7H5N1H3N8H5N1，H9N2，H4N6，H7N2H4,5,7,9,10;N1,2,4,7H3N2，H13N9保存宿主保存宿主中间宿主（主要）中间宿主（主要）中间宿主（次要）中间宿主（次要）中间宿主（次要）中间宿主（次要）H1N1，H2N2，H3N2H5N1，H9N2H5N1，H7N7，H9N2鸡鸡虎虎猫猫海狮海狮狗狗马马人人人人鹅鹅H5N1H5N3H9N2H5N1斑头雁斑头雁H5N1猪猪鹌鹑鹌鹑鲸鲸野鸭野鸭H9N2发病机制与病
13、理解剖发病机制与病理解剖流感病毒致病的主要机制是病毒复制引流感病毒致病的主要机制是病毒复制引起的细胞损伤及死亡。此外，甲、乙型起的细胞损伤及死亡。此外，甲、乙型流感病毒还可以诱导受感染的细胞发生流感病毒还可以诱导受感染的细胞发生凋亡。凋亡。流感病毒可感染呼吸道的所有各类细胞，并流感病毒可感染呼吸道的所有各类细胞，并能在细胞内复制。呼吸道分泌物中的病毒量能在细胞内复制。呼吸道分泌物中的病毒量与疾病严重程度有关。与疾病严重程度有关。外周血白细胞亦可感染流感病毒，导致外周血白细胞亦可感染流感病毒，导致趋化性、吞噬作用及增殖能力的缺陷，使流趋化性、吞噬作用及增殖能力的缺陷，使流感患者继发细菌感染；继发
14、感染的细菌又进感患者继发细菌感染；继发感染的细菌又进一步增强病毒的复制。一步增强病毒的复制。冬春季多见，好发于儿童；扎那米韦：用于成人及7岁以上儿童。按照H和N抗原的不同，又将同型病毒分为若干亚型。对低温抵抗力较强，在4可保存数周，在冷冻的肉类和骨髓中可存活10个月。2胸部X线检查 影像学上主要表现为磨玻璃影,单发或多发的斑片状实变影，病灶多分布在中下肺野中外带，气道较少受累。流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的规模。病毒对紫外线敏感，加热551小时、6010分钟或煮沸2分钟即被灭活；呼吸道分泌物中的病毒量与疾病严重程度有关。流感接触史 2.剂量为每日2次，每次75 mg，口服5d；特
15、别是年龄较大、未能早期治疗的H5N1感染者，病情发展迅速，出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症，可导致死亡。1血常规检查 白细胞总数一般不高或降低。可短期给予肾上腺皮质激素改善毒血症及呼吸窘迫，同时采取相应措施，防治继发细菌感染及多脏器功能衰竭。不过，大部分的病人在发病前都有禽鸟的接触史。重型患者可显示单侧或双侧肺炎，少数可伴有胸腔积液等。NA的作用主要是协助释放病毒颗粒，促其黏附于呼吸道上皮细胞，此外还能促进病毒颗粒的播散；NA的作用主要是协助释放病毒颗粒，促其黏附于呼吸道上皮细胞，此外还能促进病毒颗粒的播
16、散；HA及NA的各自变异不断组合成新的变异株，足够大的变异使人群中对原有流行株所建立的免疫屏障不再能发挥有效的保护作用。2非典型性肺炎 由病毒、支原体或衣原体等感染所引起的肺间质炎症；还可出现肺炎、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。若两种不同亚型毒株感染细胞，使其基因组发生重组，则可引起抗原转变（antigenic shift），导致新血清型的出现。单纯型急性流感病人的喉、气管、支气管存在单纯型急性流感病人的喉、气管、支气管存在广泛的炎症病变、黏膜损伤和水肿、纤毛细胞广泛的炎症病变、黏膜损伤和水肿、纤毛细胞脱落。甚至支气管黏膜上皮广泛脱落，深
17、及基脱落。甚至支气管黏膜上皮广泛脱落，深及基底层细胞。底层细胞。病变累及气道越远端，组织的病理反应就病变累及气道越远端，组织的病理反应就越显著。越显著。通过上呼吸道感染播散或经直接吸入到达通过上呼吸道感染播散或经直接吸入到达肺泡，流感病毒可引起原发性病毒性肺炎。肺泡，流感病毒可引起原发性病毒性肺炎。流感病毒感染后可以激发机体的免疫保流感病毒感染后可以激发机体的免疫保护反应。护反应。感染感染2 2周内即可产生针对周内即可产生针对HAHA的的IgMIgM、IgAIgA、IgGIgG抗体。抗体。它们可以阻断流感病毒对宿主细胞它们可以阻断流感病毒对宿主细胞的吸附和穿入，故有中和病毒、阻止感的吸附和穿入
18、，故有中和病毒、阻止感染的作用。染的作用。一、流行性感冒一、流行性感冒（influenza）流行性感冒流行性感冒（简称（简称流感流感），是一种由流），是一种由流感病毒所致的急性发热性呼吸道传染病；通感病毒所致的急性发热性呼吸道传染病；通过飞沫传播，具有高度传染性，几乎每年都过飞沫传播，具有高度传染性，几乎每年都会在世界某个地区暴发流行。会在世界某个地区暴发流行。临床特点为起病急，病程短，有高热、临床特点为起病急，病程短，有高热、头身痛、乏力等显著的全身中毒症状，但呼头身痛、乏力等显著的全身中毒症状，但呼吸道症状相对较轻。吸道症状相对较轻。流行特征：流行特征：甲型流感甲型流感 突然发病、传播迅速
19、、流行广泛、突然发病、传播迅速、流行广泛、发病率高、流行过程短，大都出现于冬季。发病率高、流行过程短，大都出现于冬季。乙型流感乙型流感 常引起中等流行，或局部地区和常引起中等流行，或局部地区和群体的小流行。群体的小流行。丙型流感丙型流感 一般不引起流行，主要为散发，一般不引起流行，主要为散发，侵犯婴幼儿。侵犯婴幼儿。（一）流行病学（一）流行病学19181918年大流行时的临时医院年大流行时的临时医院流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的流感病毒对人类威胁的严重性主要取决于其流行的规模。规模。甲型流感甲型流感病毒常常造成病毒常常造成暴发流行或大暴发流行或大流行，故危害流行，故危害更大，流感
20、的更大，流感的世界性大流行世界性大流行已经发生多次，已经发生多次，均是甲型流感均是甲型流感病毒感染引起。病毒感染引起。20世纪发生的人类流感大流行世纪发生的人类流感大流行时间名称病毒病原体影响及危害19181919西班牙流感猪流感样病毒H1N1可能来源于猪或H1N1变异病毒的禽类宿主全球大流行，导致2000万 4000万人死亡1957亚洲流感H2N2可能是由带有人H1N1病毒的动物与亚洲禽H2N2病毒株的混合感染所致全球大流行1968香港流感H3N2很可能是由于携带人H2N2病毒的动物与亚洲禽病毒的混合感染所致全球大流行1977俄罗斯流感H1N1来源不明，但病毒与1950年的人类流行株几乎完全
21、相同。在中国及西伯利亚再次出现未引起全球大流行，主要侵袭20世纪50年代以后出生者，自1977年起，H1N1病毒与H3N2在人类共同流行。传染源传染源：主要为急性期病人及隐性感染者主要为急性期病人及隐性感染者 自潜伏期末到发病后自潜伏期末到发病后3d，从患者口鼻排出大量，从患者口鼻排出大量病毒，排毒时间可长达病后病毒，排毒时间可长达病后7d；以病初；以病初23d传染性最强。传染性最强。在流行期间，隐性感染和轻型患者人数众在流行期间，隐性感染和轻型患者人数众多，体内虽有病毒增殖，但无明显症状而不易多，体内虽有病毒增殖，但无明显症状而不易发现，是对公共卫生威胁最大的传染源。发现，是对公共卫生威胁最
22、大的传染源。流感病毒株的宿主特异性在一定意义上是流感病毒株的宿主特异性在一定意义上是相对的。相对的。1997年，香港报告了全球首次发现的人间年，香港报告了全球首次发现的人间禽流感禽流感H5N1，跨越了人类，跨越了人类/禽鸟之间的界限。禽鸟之间的界限。此前，此前，H5N1株仅见于鸟类、鸡鸭等禽类。株仅见于鸟类、鸡鸭等禽类。此后，其他地方亦不断有禽流感病人的零此后，其他地方亦不断有禽流感病人的零星报道。星报道。传播途径：传播途径：以飞沫传播为主。以飞沫传播为主。病毒存在于病人或隐性感染者的呼吸道分病毒存在于病人或隐性感染者的呼吸道分泌物中，通过谈话、咳嗽或打喷嚏等，以飞沫泌物中，通过谈话、咳嗽或打
23、喷嚏等，以飞沫或气溶胶形式散播于空气中，易感者吸入后即或气溶胶形式散播于空气中，易感者吸入后即受染。受染。因此，流感传播速度极快，流行状况与人因此，流感传播速度极快，流行状况与人口密集程度相关。病毒污染饮食、餐具、毛巾口密集程度相关。病毒污染饮食、餐具、毛巾等间接传播的可能性也存在。等间接传播的可能性也存在。其他禽类、野禽或猪也可成为传染源病毒对紫外线敏感，加热551小时、6010分钟或煮沸2分钟即被灭活；这三种传染病的病原体同属于流行性感冒病毒，发病机制也相同，只是由于病毒的致病强度和对药物的敏感性不同，在临床表现和治疗上有所差异。3继发性细菌感染的治疗1普通感冒或上呼吸道感染 症状一般较轻
24、，发热程度不高或不发热，无明显中毒症状。轻症者类似普通感冒而易被忽视。1外周血象 急性期外周血白细胞总数减少，淋巴细胞数相对增加。还可出现肺炎、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、肾功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症。接触患者的呼吸道分泌物、体液和被病毒污染的物品亦可引起感染。可能是由带有人H1N1病毒的动物与亚洲禽H2N2病毒株的混合感染所致近年发现一个新的甲型H1N1亚型流感病毒株感染人类，来源于猪、禽类和人类的病毒基因片段。按照H和N抗原的不同，又将同型病毒分为若干亚型。它们在流感病毒的感染、复制及扩散、传播、变异机制中，发挥重要的作用。卧床休息，饮食易消化，保持鼻咽及口腔清
25、洁，预防并发症。野生动物很强的活动能力本身可加速疫病的传播，野生动物中活动能力最强的类群是鸟。传染源：主要为急性期病人及隐性感染者 自潜伏期末到发病后3d，从患者口鼻排出大量病毒，排毒时间可长达病后7d；未引起全球大流行，主要侵袭20世纪50年代以后出生者，自1977年起，H1N1病毒与H3N2在人类共同流行。全球大流行，导致2000万 4000万人死亡医护人员要做好个人防护，接触人禽流感患者应戴口罩、戴手套、戴防护镜、穿隔离衣，接触后应洗手。病变累及气道越远端，组织的病理反应就越显著。表现为以流感起病，23d后病情加重。子代病毒RNA转移到细胞质后，与新合成的病毒蛋白共同装配成核壳体，以出芽
26、方式从细胞膜释放出子代病毒颗粒。野生动物很强的活动能力本身可加速疫病的传播，野生动物中活动能力最强的类群是鸟。野生动物很强的活动能力本身可加速疫病的传播，野生动物中活动能力最强的类群是鸟。加强对密切接触禽类人员的监测，一旦出现流感样症状，应立即进行流行病学调查，采集标本并送至指定实验室检测，以明确病原。疫苗接种是预防流感的有效措施，分为减毒活疫苗及灭活疫苗两种。H1N1，H2N2，H3N2可短期给予肾上腺皮质激素改善毒血症及呼吸窘迫，同时采取相应措施，防治继发细菌感染及多脏器功能衰竭。甚至支气管黏膜上皮广泛脱落，深及基底层细胞。补充维生素C、B1等。通过其表面的HA，甲、乙型流感病毒与细胞表面
27、包含唾液酸的受体相互作用，从而附着并穿入易感细胞。按照H和N抗原的不同，又将同型病毒分为若干亚型。其他禽类、野禽或猪也可成为传染源加重因素：老年人、婴幼儿、慢性病患者、免疫低下及肥胖和妊娠。流感病毒很容易变异，基因组自发的点突变聚集到一定程度时，即引起HA和NA抗原漂移（antigenic drift）。感染H7N7亚型的患者常表现为结膜炎但老幼体弱患者，尤其有并发症者，仍有可能导致严重后果。中毒症状的严重程度与体温高低有关。流感病毒感染后可以激发机体的免疫保护反应。但重感病例多孤立出现，可与流感流行相鉴别。对密切接触者可试用抗流感病毒药物或按中医药辨证施治。流感病毒株的宿主特异性在一定意义上
28、是相对的。流感的易感人群：流感的易感人群：流感病毒极易变流感病毒极易变异，感染后免疫保护维持的时间不长。异，感染后免疫保护维持的时间不长。流感病毒的三个型别之间以及同型流感病毒的三个型别之间以及同型病毒的亚型之间均无交叉免疫。病毒的亚型之间均无交叉免疫。所以，所以，人群对流感病毒普遍易感人群对流感病毒普遍易感。流感的潜伏期约流感的潜伏期约13d，最短仅数小时。，最短仅数小时。起病急骤，可分为不同的临床类型：起病急骤，可分为不同的临床类型：1.典典型型 2.轻型轻型 3.肺炎型肺炎型 4.肠型肠型、脑膜脑炎型、心肌炎型、脑膜脑炎型、心肌炎型、心包炎型、肌炎型心包炎型、肌炎型（二）临床表现（二）临
29、床表现最常见，以发热、全身中毒症状为主。高热最常见，以发热、全身中毒症状为主。高热3940，持续，持续3d；伴畏寒或寒战、头痛、关；伴畏寒或寒战、头痛、关节痛、肌痛、全身不适及纳差等。中毒症状的节痛、肌痛、全身不适及纳差等。中毒症状的严重程度与体温高低有关。严重程度与体温高低有关。轻症者类似普通感冒而易被忽视。轻症者类似普通感冒而易被忽视。1 1典型流感典型流感也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、也可有畏光、流泪、动眼时疼痛及鼻塞、流涕、咽痛、口腔黏膜疱疹、声嘶等，咳嗽可并不显咽痛、口腔黏膜疱疹、声嘶等，咳嗽可并不显著。著。患者呈急性热病容、眼结膜轻度充血、咽患者呈急性热病容、眼结膜轻度
30、充血、咽部充血，肺部听诊多为正常。部充血，肺部听诊多为正常。退热后全身症状逐渐好转，但病后感软弱退热后全身症状逐渐好转，但病后感软弱倦怠，往往倦怠，往往2周后才能完全康复。周后才能完全康复。1 1典型流感典型流感婴幼儿患流感时，炎症易波及整个呼吸道和肺婴幼儿患流感时，炎症易波及整个呼吸道和肺部，病情较严重；可因严重的喉、气管、支气部，病情较严重；可因严重的喉、气管、支气管炎伴黏稠痰液，而发生哮喘性细支气管炎，管炎伴黏稠痰液，而发生哮喘性细支气管炎，甚至呼吸道梗阻征象。甚至呼吸道梗阻征象。老年流感患者出现肌痛及头痛较少，但肺老年流感患者出现肌痛及头痛较少，但肺部并发症发病率更高。部并发症发病率更
31、高。1 1典型流感典型流感可由单纯型转为肺炎型，或直接表现为肺炎型，可由单纯型转为肺炎型，或直接表现为肺炎型，系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延系因流感病毒感染自上呼吸道向下呼吸道蔓延引起。病程长达引起。病程长达34周。病死率高，周。病死率高，50。流感肺炎型容易发生于有潜在的肺部及心流感肺炎型容易发生于有潜在的肺部及心脏疾病患者、孕妇、婴幼儿、老年人或免疫缺脏疾病患者、孕妇、婴幼儿、老年人或免疫缺陷者。陷者。2流感肺炎型流感肺炎型 患者高热持续不退，迅速出现呼吸困难、发绀、患者高热持续不退，迅速出现呼吸困难、发绀、剧咳、有少量泡沫痰或泡沫黏液痰、或痰中带剧咳、有少量泡沫痰或泡沫黏液痰、
32、或痰中带血。血。胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴影，由胸片见肺部双侧呈散在性絮状阴影，由肺门向四周扩散。肺门向四周扩散。2流感肺炎型流感肺炎型 3胃肠型胃肠型患者多为儿童，以恶心、呕吐、腹泻、患者多为儿童，以恶心、呕吐、腹泻、腹痛为主要症状，一般腹痛为主要症状，一般2 23d3d即可恢复。即可恢复。4 4脑膜脑炎脑膜脑炎型型极少见。病毒侵入神经系统，引起病毒极少见。病毒侵入神经系统，引起病毒性脑炎的表现，如高热、昏迷，谵妄，抽性脑炎的表现，如高热、昏迷，谵妄，抽搐等，并出现脑膜刺激征，脑脊液细胞数搐等，并出现脑膜刺激征，脑脊液细胞数可轻度增加。可轻度增加。1外周血象外周血象 急性期外周血白细胞总数
33、减少，淋巴细急性期外周血白细胞总数减少，淋巴细胞数相对增加。胞数相对增加。合并细菌感染时，白细胞总数和中性粒合并细菌感染时，白细胞总数和中性粒细胞比例增高。细胞比例增高。（三）实验室检查（三）实验室检查 2病原学检查病原学检查 主要用于流行病学研究，包括：取患者主要用于流行病学研究，包括：取患者鼻咽部拭子，涂片检测流感病毒抗原、鼻咽部拭子，涂片检测流感病毒抗原、PCR技术检测病毒基因及培养分离病毒。技术检测病毒基因及培养分离病毒。或取急性期及病后或取急性期及病后34周的双份血清测定周的双份血清测定特异性抗体，若滴度有特异性抗体，若滴度有4倍以上增长，则有诊倍以上增长，则有诊断意义。断意义。1继
34、发细菌感染性肺炎或病毒继发细菌感染性肺炎或病毒/细菌混合感染性细菌混合感染性肺炎。肺炎。表现为以流感起病，表现为以流感起病，23d后病情加重。后病情加重。患者体温较前更高，可伴寒战，全身中毒症患者体温较前更高，可伴寒战，全身中毒症状更著，咳嗽加剧，咯脓痰，肺部满布啰音，白状更著，咳嗽加剧，咯脓痰，肺部满布啰音，白细胞数和中性粒细胞比例显著增高。细胞数和中性粒细胞比例显著增高。痰培养可检出病原菌。痰培养可检出病原菌。（四）（四）流感的并发症流感的并发症 病因不明，与服用病因不明，与服用阿司匹林阿司匹林有关，主要发生于有关，主要发生于216岁的患儿，是流感的肝脏及中枢神经系统并发症，岁的患儿，是流
35、感的肝脏及中枢神经系统并发症，出现脑水肿和缺氧性神经细胞退行性变，肝细胞脂肪出现脑水肿和缺氧性神经细胞退行性变，肝细胞脂肪变性。变性。患者在流感热退数日后出现恶心、呕吐，继而出患者在流感热退数日后出现恶心、呕吐，继而出现嗜睡、昏迷、惊厥等神经系统症状。现嗜睡、昏迷、惊厥等神经系统症状。脑脊液压力升高、细胞数正常、肝脏肿大而无明脑脊液压力升高、细胞数正常、肝脏肿大而无明显黄疸、肝功能轻度损害、血氨增高。显黄疸、肝功能轻度损害、血氨增高。2Reye综合征综合征 在流行期间，流感诊断较易。若在短期内大批出在流行期间，流感诊断较易。若在短期内大批出现有发热伴上呼吸道感染症状的患者，尤其是发生在现有发热
36、伴上呼吸道感染症状的患者，尤其是发生在同一群体内，且并无明显的年龄分布限制，则应考虑同一群体内，且并无明显的年龄分布限制，则应考虑流感的可能。诊断可依据：流感的可能。诊断可依据：1.1.流感接触史流感接触史 2.2.典型的临床症状和体征典型的临床症状和体征 3.3.实验室检查实验室检查（五）（五）流感的诊断流感的诊断1普通感冒或上呼吸道感染普通感冒或上呼吸道感染症状一般较轻，发热程度不高或不发热，无明症状一般较轻，发热程度不高或不发热，无明显中毒症状。显中毒症状。“重症感冒重症感冒”患者临床表现颇重，高热伴全身患者临床表现颇重，高热伴全身中毒症状；但重感病例多中毒症状；但重感病例多孤立出现孤立
37、出现，可与流感流行，可与流感流行相鉴别。相鉴别。（六）流感的鉴别诊断（六）流感的鉴别诊断20世纪发生的人类流感大流行同时加强呼吸道护理，防止机械通气的相关合并症。目前临床应用数据有限，应严密观察不良反应。7岁及以上儿童用法同成人。与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员为高危人群甲型H1N1流感influenza A（H1N1）是由新型的甲型H1N1流感病毒感染所致的急性呼吸道传染病。甲型流感病毒常常造成暴发流行或大流行，故危害更大，流感的世界性大流行已经发生多次，均是甲型流感病毒感染引起。流感病毒的三个型别之间以及同型病毒的亚型之间均无交叉免疫。轻症者类似普通感冒而易被忽视。
38、1血常规检查 白细胞总数一般不高或降低。流感病毒致病的主要机制是病毒复制引起的细胞损伤及死亡。中毒症状的严重程度与体温高低有关。重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降。冬春季多见，好发于儿童；通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等被感染可能来源于猪或H1N1变异病毒的禽类宿主流感的治疗原则：以对症支持为主，对甲型流感可以早期试用抗病毒药物。发热一般持续23天。已明确禽类能将上述毒株传染给人（主要为H5N1、H7N2、H7N3、H7N7、H9N2），具有启动人类新的流感大流行的潜在威胁。子代病毒RNA转移到细胞质后，与新合成的病毒蛋白共同装配成核壳体，以出芽方式从细胞膜释放出子
39、代病毒颗粒。甲型流感病毒常常造成暴发流行或大流行，故危害更大，流感的世界性大流行已经发生多次，均是甲型流感病毒感染引起。可短期给予肾上腺皮质激素改善毒血症及呼吸窘迫，同时采取相应措施，防治继发细菌感染及多脏器功能衰竭。2非典型性肺炎非典型性肺炎由病毒、支原体或衣原体等感染所引起的肺间由病毒、支原体或衣原体等感染所引起的肺间质炎症；通常传染性弱，起病缓，病程较迁延，约质炎症；通常传染性弱，起病缓，病程较迁延，约26周。周。咳嗽等呼吸道刺激症状较著，而全身症状则一咳嗽等呼吸道刺激症状较著，而全身症状则一般不重。般不重。胸片检查可见肺部斑片状或网状阴影，白细胞胸片检查可见肺部斑片状或网状阴影，白细胞
40、总数不增高。总数不增高。3传染性非典型肺炎传染性非典型肺炎（SARS，sudden acute respiratory syndrome）由冠状病毒感染所致，由冠状病毒感染所致，传染性强，易流行；有高传染性强，易流行；有高热、显著的全身中毒症状。热、显著的全身中毒症状。SARS患者存在明显的呼患者存在明显的呼吸困难，重者可死于呼吸吸困难，重者可死于呼吸衰竭，确诊有赖于病原学衰竭，确诊有赖于病原学检查。检查。4流行性脑脊髓膜炎（流脑）流行性脑脊髓膜炎（流脑）由脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。冬春由脑膜炎球菌引起的化脓性脑膜炎。冬春季多见，好发于儿童；其早期症状与流感相似，季多见，好发于儿童；其早期
41、症状与流感相似，例如突然高热及头身痛等。例如突然高热及头身痛等。流脑患者头痛剧烈得多，有项强等脑膜刺流脑患者头痛剧烈得多，有项强等脑膜刺激症状，血象显示中性白细胞数升高；脑脊液激症状，血象显示中性白细胞数升高；脑脊液混浊，压力增高，细胞数增多，以中性白细胞混浊，压力增高，细胞数增多，以中性白细胞为主。为主。典典型流感一般预后良好；但老幼体弱患型流感一般预后良好；但老幼体弱患者，尤其有并发症者，仍有可能导致严者，尤其有并发症者，仍有可能导致严重后果。在重后果。在1918年的世界性大流行期间，年的世界性大流行期间，死亡人数超过死亡人数超过2000万以上。万以上。（七）流感的预后（七）流感的预后流感
42、的流感的治疗原则治疗原则：以对症支持为：以对症支持为主，对甲型流感可以早期试用抗主，对甲型流感可以早期试用抗病毒药物。病毒药物。（八）治（八）治 疗疗呼吸道隔离呼吸道隔离1周或至主要症状消失。周或至主要症状消失。卧床休息，饮食易消化，保持鼻咽及口腔清卧床休息，饮食易消化，保持鼻咽及口腔清洁，预防并发症。补充维生素洁，预防并发症。补充维生素C、B1等。等。对发热头痛者应对症治疗；不宜使用含有阿对发热头痛者应对症治疗；不宜使用含有阿司匹林的退热药，尤其司匹林的退热药，尤其16岁以下患者。因为阿司岁以下患者。因为阿司匹林可能与匹林可能与Reye综合征的发生有关。综合征的发生有关。1一般治疗一般治疗
43、离子通道阻滞剂离子通道阻滞剂：金刚烷胺和金刚乙胺对甲：金刚烷胺和金刚乙胺对甲型流感病毒有效，但对流感病毒乙、丙型无效。型流感病毒有效，但对流感病毒乙、丙型无效。剂量为每日剂量为每日200 mg，口服，口服5d；老年人剂量；老年人剂量减半。可在减半。可在12 d内减轻发热等全身中毒症状，内减轻发热等全身中毒症状，缓解呼吸道症状。缓解呼吸道症状。2抗病毒治疗抗病毒治疗神经氨酸酶抑制剂神经氨酸酶抑制剂：能特异性抑制甲、乙型流感病毒的能特异性抑制甲、乙型流感病毒的NA，从而抑制病毒的释放，减少病毒传播。应及早服用。剂量，从而抑制病毒的释放，减少病毒传播。应及早服用。剂量为每日为每日2次，每次次，每次7
44、5 mg，口服，口服5d；儿童按体重给药；儿童按体重给药；1岁以下婴岁以下婴幼儿不推荐使用。幼儿不推荐使用。成人及成人及7 7岁以上青少年，用法：每日岁以上青少年，用法：每日2 2次，间隔次，间隔1212小时，每次小时，每次10mg10mg（分两次吸入）。（分两次吸入）。重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射重症病例或无法口服者可用帕拉米韦氯化钠注射液，成人用量为液，成人用量为300-600mg300-600mg，静脉滴注，每日，静脉滴注，每日1 1次，疗程次，疗程1-51-5天。天。目前临床应用数据有限，应严密观察不良反应。目前临床应用数据有限，应严密观察不良反应。2抗病毒治疗抗病毒治疗
45、根据送检标本（如痰液）细菌培养和药敏根据送检标本（如痰液）细菌培养和药敏试验结果，选择有效的抗菌药物。试验结果，选择有效的抗菌药物。3继发性细菌感染的治疗继发性细菌感染的治疗急性期患者应予呼吸道隔离，以控制传染源。急性期患者应予呼吸道隔离，以控制传染源。流行期间应避免到人群密集的公共场合；发流行期间应避免到人群密集的公共场合；发生大流行时，应控制大型集会活动，以切断传播生大流行时，应控制大型集会活动，以切断传播途径。途径。疫苗接种是预防流感的有效措施，分为减毒疫苗接种是预防流感的有效措施，分为减毒活疫苗及灭活疫苗两种。活疫苗及灭活疫苗两种。(九九)流感的预防流感的预防 流感病毒易于变异流感病毒
46、易于变异 必须在全面掌握流感疫情的基础上，每年必须在全面掌握流感疫情的基础上，每年对可能流行的病毒株及时进行预测，然后针对对可能流行的病毒株及时进行预测，然后针对可能流行的病毒株型别研制生产出相应的流感可能流行的病毒株型别研制生产出相应的流感疫苗。疫苗。二、人感染高致病性禽流感二、人感染高致病性禽流感人禽流感（人禽流感（human avian influenza）是由甲型流）是由甲型流感病毒某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急感病毒某些感染禽类亚型中的一些毒株引起的急性呼吸道传染病。其中性呼吸道传染病。其中H5N1亚型引起的亚型引起的人感染人感染高致病性禽流感高致病性禽流感（highly pa
47、thogenic avian influenza），病情严重，可出现毒血症、感染性），病情严重，可出现毒血症、感染性休克、多脏器功能衰竭以及瑞氏综合征等并发症休克、多脏器功能衰竭以及瑞氏综合征等并发症而致人死亡。而致人死亡。1传染源传染源n患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽患禽流感或携带禽流感病毒的鸡、鸭、鹅等家禽n其他禽类、野禽或猪也可成为传染源其他禽类、野禽或猪也可成为传染源n已有证据显示病人也有可能成为传染源已有证据显示病人也有可能成为传染源(一一)流行病学流行病学候鸟是禽流感风险最大的传播途径候鸟是禽流感风险最大的传播途径 野生动物很强的活动能力本身可加野生动物很强的活动能力本
48、身可加速疫病的传播，野生动物中活动能速疫病的传播，野生动物中活动能力最强的类群是鸟。力最强的类群是鸟。鸟类迁徙的活动范围具有全球性，鸟类迁徙的活动范围具有全球性，它是每年春季和秋季之间，往返于它是每年春季和秋季之间，往返于越冬地与繁殖地的一种定期、群集越冬地与繁殖地的一种定期、群集飞迁的生活习性，在其长途跋涉过飞迁的生活习性，在其长途跋涉过程中还要中途停歇以补充能量和体程中还要中途停歇以补充能量和体力，同时有可能与家禽接触，病原力，同时有可能与家禽接触，病原交叉感染。交叉感染。候鸟是禽流感风险最大的传播途径候鸟是禽流感风险最大的传播途径由于鸟类具有这种跨国界的迁徙由于鸟类具有这种跨国界的迁徙行
49、为，因此，为可能携带的各种行为，因此，为可能携带的各种病原向外界传播创造了条件。鸟病原向外界传播创造了条件。鸟类的这种迁徙行为也是一种风险类的这种迁徙行为也是一种风险最大的疾病传播途径。最大的疾病传播途径。主要经呼吸道传播主要经呼吸道传播通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病通过密切接触感染的禽类及其分泌物、排泄物，受病毒污染的水等被感染毒污染的水等被感染目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据目前尚缺乏人与人之间传播的确切证据2传播途径传播途径人群普遍易感人群普遍易感12岁以下儿童发病率较高，病情较重岁以下儿童发病率较高，病情较重与不明原因病死家禽或感染、疑似感染禽流与不明原因病死家禽或感
50、染、疑似感染禽流感家禽密切接触人员为高危人群感家禽密切接触人员为高危人群3.易感人群易感人群突然暴发，发病率高，病死率高突然暴发，发病率高，病死率高季节性不强，来源常不明季节性不强，来源常不明人员和车辆往来是传播本病的重要因素，因扩人员和车辆往来是传播本病的重要因素，因扩散主要通过粪便中大量的病毒粒子污染空气散主要通过粪便中大量的病毒粒子污染空气4流行特征流行特征(二二)临床表现临床表现 潜伏期一般在潜伏期一般在7天以内，通常为天以内，通常为24天。天。患者呈急性起病，早期酷似普通型流感，主要患者呈急性起病，早期酷似普通型流感，主要为发热，体温大多持续在为发热，体温大多持续在39以上，热程以上
