1、学习目的与要求 掌握淋巴瘤的病理分型，临床表现和分期，辅助检查，诊断与鉴别诊断及治疗1、感染、感染 （1）EBV（2）反）反转录转录病毒病毒（3）Hp感染感染2、免疫功能低下、免疫功能低下病因及病因及发发病机制病机制3 3、环环境境与职业与职业、理化、理化病因和发病机制病因和发病机制淋巴瘤病理和分型淋巴瘤病理和分型 正常滤泡结构为大量异常淋巴瘤细胞或组织细胞破坏正常滤泡结构为大量异常淋巴瘤细胞或组织细胞破坏 被膜周围组织有上述细胞浸润被膜周围组织有上述细胞浸润 被膜及被膜下窦也被破坏被膜及被膜下窦也被破坏 分型：霍奇金淋巴瘤（分型：霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma,HL)Hodg
2、kin lymphoma,HL)非霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin non-Hodgkin lymphoma,NHL)lymphoma,NHL)霍霍 奇奇 金金 淋淋 巴巴 瘤瘤 病理分型病理分型 主要原发于淋巴结，特点是淋巴结进行性肿大，主要原发于淋巴结，特点是淋巴结进行性肿大，典型的病理特征是典型的病理特征是R-SR-S细胞存在于不同类型反应性细胞存在于不同类型反应性炎细胞的特征性背景中，并伴有不同程度的纤维炎细胞的特征性背景中，并伴有不同程度的纤维化。化。1 1、1965 Rey1965 Rey会议会议2 2、2001 WHO2001 WHO分类分类RS细胞大小不一，
3、核可呈镜影状、多核。染质粗细不等，核仁大而明显细胞大小不一，核可呈镜影状、多核。染质粗细不等，核仁大而明显弥漫大B细胞淋巴瘤 非特指性E：在膈肌同侧的一组或多组淋巴结受侵，伴发局部器官或部位同时受侵犯。侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋巴、环）；膈上下均有淋巴病变()；结节硬化型 明显可见 年轻发病起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤混合细胞型 大量存在 易播散临床发展迅速，ALK阳性者预后较好NHL国际预后指数(IPI)t(14;18)滤泡性淋巴瘤、t(11;18)边缘区淋巴瘤老年人EBV阳性DLBCL皮肤病变的特点为表皮浸润，具有微脓肿慢性NK细胞淋巴组织
4、增生性疾病原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤原发性中枢神经系统DLBCLB淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（9；1、发热不是其它原因引起的，经常发热38以上；B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（9；HL的组织分型的组织分型（1965年年Rye会议）会议）nodular sclerosismixed cellularitylymphocyte depletedlymphocyte-rich 类类 型型 病理组织学特点病理组织学特点 临床特点临床特点 结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型 结节状生长，淋巴细胞结节状生长，淋巴细胞 常累及外周常累及外周
5、为主，为主，RS细胞呈细胞呈爆米花样爆米花样 淋巴结淋巴结 预后可预后可 结节硬化型结节硬化型 胶原纤维将浸润细胞胶原纤维将浸润细胞 分隔成明显结节，分隔成明显结节，RS细胞较大、细胞较大、年轻发病年轻发病 预后可预后可 明显可见，呈腔隙型明显可见，呈腔隙型混合细胞型混合细胞型 为弥漫性，细胞多成多形性，伴血管为弥漫性，细胞多成多形性，伴血管 易播散易播散 预后相对差预后相对差 增生和纤维化，增生和纤维化，RS细胞大量存在细胞大量存在淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型 多为组织细胞浸润，弥漫性纤维化多为组织细胞浸润，弥漫性纤维化 老年多见老年多见 预后最差预后最差 及坏死。及坏死。RS细胞数量不等，
6、多形性细胞数量不等，多形性M:骨髓 S:脾脏 H:肝脏 O:骨骼 D:皮肤 P:胸膜 L:肺B:fever,night sweats,weight loss多形性PTLD播散性幼年性黄色肉芽肿继发自身免疫性溶血或淋巴瘤累及骨髓生发中心型总生存率明显高于非生发中心型Staging of lymphomaNHL国际预后指数(IPI)骨的孤立性浆细胞瘤肠病相关性T细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性NHL国际预后指数(IPI)增生极快，是严重侵袭性NHL系B细胞来源，CD5+，表达BCL-2预后最差系B细胞来源，CD5+，表达BCL-2期：受侵犯-H+，肺受侵犯-L+，骨髓受侵犯-M+，皮肤受侵
7、犯D+，胸膜受侵犯-P+，胃受侵犯-D+。浆母细胞性淋巴瘤在国际上广泛应用的分期方法是在Rye会议（1965）的基础上，经AnnArbor会议（1971）修订后确定的。腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检6、血管原始免疫细胞性T细胞淋巴瘤分期与分组：Ann Arbor会议标准HL:NLPCHL:RS非霍奇金淋巴瘤 NHL是一组具有不同的组织学特点和起病部位的淋巴瘤，易具有早期远处扩散。非霍奇金淋巴瘤病理非霍奇金淋巴瘤病理 异质性疾病异质性疾病 不同形态、不同免疫特征的恶性细胞，组织学结构不同不同形态、不同免疫特征的恶性细胞，组织学结构不同 同一病灶有不同分化阶段的瘤细胞同一病灶有不同分化阶
8、段的瘤细胞 组织学类型可转化组织学类型可转化外观：呈鱼肉样外观：呈鱼肉样镜下：正常淋巴镜下：正常淋巴结结构破坏，淋结结构破坏，淋巴滤泡和淋巴窦巴滤泡和淋巴窦可消失，增生或可消失，增生或浸润的淋巴细胞浸润的淋巴细胞成分单一、排列成分单一、排列紧密，大部分为紧密，大部分为B B细胞性。细胞性。前驱淋巴细胞肿瘤前驱淋巴细胞肿瘤 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 非特指性 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴频发性遗传学异常 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（9；22）（q34；q11.2）；BCR/ABL B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（v；11q23）MLL重排 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（
9、12；21）（p13；q22）；TEL-AML1 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴低二倍体/超二倍体 母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤 B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（5；14）（q31；q32）；IL3-1GH B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（1；19）（q23；p13.3）；E2A-PBX1 T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤o成熟成熟B B细胞肿瘤细胞肿瘤 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤 B细胞幼淋巴细胞性白血病 脾B细胞边缘区淋巴瘤 多毛细胞白血病 脾B细胞淋巴瘤/白血病，不能分类 脾弥漫性红髓小B细胞淋巴瘤 多毛细胞白血病变异型 淋巴浆细胞性淋巴瘤 Waldenstrom
10、巨球蛋白血症 重链病 重链病 重链病 重链病 浆细胞骨髓瘤 骨的孤立性浆细胞瘤 骨外浆细胞瘤 结外粘膜相关组织边缘区淋巴瘤 淋巴结边缘区淋巴瘤 儿童淋巴结边缘区淋巴瘤 原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤 套细胞淋巴瘤 弥漫大B细胞淋巴瘤 非特指性 富于T细胞/组织细胞大B细胞淋巴瘤 原发性中枢神经系统DLBCL 原发性皮肤DLBCL 老年人EBV阳性DLBCL DLBCL伴慢性炎症 淋巴瘤样肉芽肿病 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤 原发性渗出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴
11、瘤，不能分类，具有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点 B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点o成熟T细胞和NK细胞肿瘤 T细胞幼淋巴瘤性白血病 T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病 慢性NK细胞淋巴组织增生性疾病 侵袭性NK细胞白血病 儿童系统性EBV阳性T细胞淋巴组织增生性疾病 水疱痘疮样淋巴瘤 成人T细胞白血病/淋巴瘤 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 肠病相关性T细胞淋巴瘤 肝脾T细胞淋巴瘤 皮肤脂膜炎样T细胞淋巴瘤 蕈样肉芽肿 赛塞里综合征 原发性皮肤CD30阳性T细胞淋巴组织增生性疾病 淋巴瘤样丘疹病 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 原发性皮肤T细胞淋巴瘤 原发性皮肤CD
12、8阳性侵袭性亲表皮细胞毒性T细胞淋巴瘤 原发性皮肤小/中CD4阳性T细胞淋巴瘤 周围T细胞淋巴瘤，非特指性 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤，ALK阳性 间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性分期与分组：Ann Arbor会议标准6、血管原始免疫细胞性T细胞淋巴瘤B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（12；增生极快，是严重侵袭性NHL正常滤泡结构为大量异常淋巴瘤细胞或组织细胞破坏腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检中枢神经系统 以累及脑膜及脊髓为主淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）最常见的侵袭性NHL(占35-40%）血小板减少，表现为出血血管内大B细胞淋巴瘤起自HHV8相关多中心性
13、Castleman病的大B细胞淋巴瘤为诊断和临床分期提供依据由形态一致的小无裂细胞组成侵犯血液和骨髓时即为急性淋巴细胞白血病L3型临床常用超声引导下淋巴结穿刺活检术间变性大细胞淋巴瘤，ALK阴性伯基特淋巴瘤结外粘膜相关性边缘区B细胞淋巴瘤（MALT），可有t（11；B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（9；期：在膈肌同侧的两组或多组淋巴结受侵。发热 持续发热、周期性发热8、外周性T细胞淋巴瘤o 组织细胞和树突细胞肿瘤 组织细胞肉瘤 朗格汉斯组织细胞增生症 朗格汉斯细胞肉瘤 交指数突细胞肉瘤 滤泡树突细胞肉瘤 成纤维细胞性网状细胞肿瘤 中间性树突细胞肿瘤 播散性幼年性黄色肉芽肿o 移植后淋巴组织增
14、生性疾病（移植后淋巴组织增生性疾病（PTLD)PTLD)早期病变早期病变 浆细胞增生浆细胞增生 传染性单核细胞增多样传染性单核细胞增多样PTLDPTLD 多形性多形性PTLDPTLD 单形性单形性PTLDPTLD 经典型霍奇金淋巴瘤型经典型霍奇金淋巴瘤型PTLDPTLD1 1、边缘区淋巴瘤（、边缘区淋巴瘤（MZL)p 发生部位在边缘带、即淋巴滤泡及滤泡发生部位在边缘带、即淋巴滤泡及滤泡外套之间结构的淋巴瘤外套之间结构的淋巴瘤p 系系B B细胞来源，细胞来源，CD5+CD5+，表达，表达BCL-2BCL-2p 属惰性淋巴瘤属惰性淋巴瘤1 1、边缘区淋巴瘤、边缘区淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴结边缘区B细
15、胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（MZL）脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤（细胞淋巴瘤（SMZL）结外粘膜相关性边缘区结外粘膜相关性边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（MALT），），可有可有t（11；18）包括：甲状腺的桥本甲状腺炎包括：甲状腺的桥本甲状腺炎 涎腺的干燥综合症涎腺的干燥综合症 幽门螺杆菌相关的胃淋巴瘤幽门螺杆菌相关的胃淋巴瘤o 发生在生发中心的淋巴瘤发生在生发中心的淋巴瘤 B细胞来源细胞来源o CD5+，CD10+，BCL-2+bcl-6+，t（14；18）惰性淋巴瘤，化疗反应好，但不能治愈，惰性淋巴瘤，化疗反应好，但不能治愈，病程长，反复复发或转成侵袭性病程长，反复复发或转成侵袭性3 3、套细胞
16、淋巴瘤、套细胞淋巴瘤 最常见的侵袭性最常见的侵袭性NHL(NHL(占占35-40%35-40%）常有常有t t（3 3；1414），与），与BCL-2BCL-2表达有关表达有关 5 5年生存率在年生存率在25%25%左右，而低危者可达左右，而低危者可达70%70%左右左右ABCGCBCD10GCB+-BCL-6+-ABCMUM1DLBCL亚型示意图 由形态一致的小无裂细胞组成侵犯血液和骨髓时即为急性淋巴细胞白血病L3型 CD20+、CD22+、CD5-，伴t（8；14），与MYC基因表达有关 增生极快，是严重侵袭性NHL 流行区儿童多见，颌骨累及是特点 非流行区病变主要累及回肠末端和腹部脏器
17、临床常有皮肤、肺及中枢神经系统受累，伴血钙升高，通常伴有免疫缺陷，中位存活期不足一年，我国少见分隔成明显结节，RS细胞较大、年轻发病 预后可涎腺的干燥综合症纵隔与肺的检查：胸片、CT及坏死。分期与分组：Ann Arbor会议标准B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点发热 持续发热、周期性发热系B细胞来源，CD5+，表达BCL-2结外器官是指除去淋巴结、脾脏、胸腺、扁桃体环、阑尾及Peyer淋巴结的器官和组织。惰性淋巴瘤，化疗反应好，但不能治愈，病程长，反复复发或转成侵袭性套细胞淋巴瘤50mg/m2，静注，第1天重链病DLBCL伴慢性炎症伯基特淋巴瘤100mg/m2，
18、每日口服，第15天淋巴浆细胞性淋巴瘤6、血管原始免疫细胞性T细胞淋巴瘤1、发热不是其它原因引起的，经常发热38以上；结外粘膜相关性边缘区B细胞淋巴瘤（MALT），可有t（11；咽淋巴环病变 软腭、扁桃体 鼻腔及鼻窦 过去认为系一种非恶性免疫性疾病，近来研究确定为侵袭性T细胞淋巴瘤 表现：淋巴结肿大、脏器肿大、发热、皮疹、瘙痒、嗜酸性粒细胞增多、免疫学谱异常 病理特征：淋巴结多形性浸润，伴高内皮小静脉和滤泡的树突状细胞常显著增生 细胞形态似RS细胞，易与HL混淆 细胞呈CD30+，常有t（2；5）染色体异常 常有皮肤侵犯、伴或不伴淋巴结及结外部位 免疫表型T细胞型或NK细胞型 临床发展迅速，AL
19、K阳性者预后较好 肿瘤变的T细胞已向辅助T或抑制T分化 CD4+或或CD8+，或均阳性，或均阳性 为侵袭性淋巴瘤，化疗效果差 WF分型为弥漫性混合细胞或大细胞型 日本和我国多见，占NHL15-20%周围T细胞淋巴瘤的一个类型，与HTLV-1病毒感染有关，主见于日本及加勒比海 肿瘤或白血病细胞具有特殊形态，表达CD3、CD4、CD25和CD52 临床常有皮肤、肺及中枢神经系统受累，伴血钙升高，通常伴有免疫缺陷，中位存活期不足一年，我国少见 惰性淋巴瘤类型 成熟的辅助性T细胞，CD3+、CD4+、CD8-皮肤淋巴瘤，发展缓慢 皮肤病变的特点为表皮浸润，具有微脓肿临床表现临床表现 霍奇金淋巴瘤霍奇金
20、淋巴瘤 全身症状、淋巴结肿大、结外受累全身症状、淋巴结肿大、结外受累 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤 全身症状、淋巴结肿大、结外受累全身症状、淋巴结肿大、结外受累 霍奇金淋巴瘤临床表现霍奇金淋巴瘤临床表现HLHL多见于青年，常见多见于青年，常见症状是无痛性的颈部症状是无痛性的颈部或锁骨上淋巴结肿大或锁骨上淋巴结肿大(60%-80%)(60%-80%)。淋巴结肿大压迫邻近淋巴结肿大压迫邻近器官的症状。器官的症状。HLHL侵犯各器官的症状。侵犯各器官的症状。nodular sclerosis幽门螺杆菌相关的胃淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤Staging of lymphomaB淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤
21、 伴t（9；1、抗CD20单克隆抗体-美罗华750mg/m2，静注，第1天重链病40mgd口服第1一14天Staging of lymphomaALK阳性大B细胞淋巴瘤发热 持续发热、周期性发热期：在膈肌同侧的两组或多组淋巴结受侵。腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检及坏死。E：在膈肌同侧的一组或多组淋巴结受侵，伴发局部器官或部位同时受侵犯。经典型霍奇金淋巴瘤型PTLD凡有以下症状者为B组，无以下症状为A组。分期与分组：Ann Arbor会议标准T细胞大颗粒淋巴细胞性白血病CD4+或CD8+，或均阳性4mgm2静注第l天及第8天霍奇金淋巴瘤临床表现霍奇金淋巴瘤临床表现 浅表淋巴结肿大浅表淋
22、巴结肿大-最为常见（最为常见（60-80%60-80%）无痛性、进行性，颈部或锁骨上无痛性、进行性，颈部或锁骨上 压迫症状压迫症状-肿大淋巴结压迫周围的组织器官肿大淋巴结压迫周围的组织器官 神经痛、咳嗽、肺不张、脊髓压迫症神经痛、咳嗽、肺不张、脊髓压迫症 饮酒痛饮酒痛 饮酒后引起肿瘤部位疼痛，多有纵隔侵犯饮酒后引起肿瘤部位疼痛，多有纵隔侵犯HL-结外器官受累结外器官受累 累及脾组织较常见累及脾组织较常见 侵犯肺、胸膜较侵犯肺、胸膜较NHL多见多见 侵犯骨组织侵犯骨组织 侵犯肝脏侵犯肝脏HL-全身症状全身症状 发热发热 持续发热、周期性发热持续发热、周期性发热 盗汗盗汗 消瘦（消瘦（6 6个月个
23、月10%10%）皮肤瘙痒（唯一全身症状，女性）皮肤瘙痒（唯一全身症状，女性）乏力乏力临床分期HD分期的目的是为了明确病变的分布范围和确切部位，这对决定采用的治疗措施和估计预后有及其重要的意义，也便于治疗前后比较而评价其治疗效果。在国际上广泛应用的分期方法是在Rye会议（1965）的基础上，经AnnArbor会议（1971）修订后确定的。HD的国际临床分期（AnnArbor会议，1971）标准如下。期：单个淋巴结外器官区受侵犯。E：单个结外器官或部位受侵犯期：在膈肌同侧的两组或多组淋巴结受侵。E：在膈肌同侧的一组或多组淋巴结受侵，伴发局部器官或部位同时受侵犯。临床分期期：膈上下淋巴结同时受侵犯E
24、：膈上下淋巴结同时受侵犯，同时伴有局限性结外器官或部位受侵犯。s：膈上下淋巴结同时受侵犯，同时伴有脾脏受侵犯。sE+E+s:一个或多个结外器官广泛性或播散性侵犯，同时伴有局限性结外器官或部位受侵犯，受侵犯部位可用符号表示。肝受侵。期：受侵犯-H+，肺受侵犯-L+，骨髓受侵犯-M+，皮肤受侵犯D+，胸膜受侵犯-P+，胃受侵犯-D+。临床分期 全身症状分组：每组分为A、B两组。凡有以下症状者为B组，无以下症状为A组。1、发热不是其它原因引起的，经常发热38以上；2、有盗汗；3、体重减轻，无其他病因引起的体重减轻10%以上者。结外器官是指除去淋巴结、脾脏、胸腺、扁桃体环、阑尾及Peyer淋巴结的器官
25、和组织。非霍奇金淋巴瘤临床表现非霍奇金淋巴瘤临床表现 全身症状全身症状 淋巴结肿大淋巴结肿大 结外受累结外受累NHL-结外受累结外受累 NHL的病变范围很少呈局限性，多见结外器官受累的病变范围很少呈局限性，多见结外器官受累 咽淋巴环病变咽淋巴环病变 软腭、扁桃体软腭、扁桃体 鼻腔及鼻窦鼻腔及鼻窦 肺门、纵隔、心包及心脏受累多见肺门、纵隔、心包及心脏受累多见 胃肠道胃肠道 累及小肠（回肠）多见、胃、结肠少。累及小肠（回肠）多见、胃、结肠少。1/4-1/21/4-1/2有肝脏受累有肝脏受累 中枢神经系统中枢神经系统 以累及脑膜及脊髓为主以累及脑膜及脊髓为主 1/3-2/31/3-2/3累及骨髓累及
26、骨髓 皮肤受累皮肤受累NHL-全身症状全身症状 NHL与与HL不同点：不同点：皮肤瘙痒少见辅辅 助助 检检 查查血液和骨髓象血液和骨髓象化化验检查验检查影像影像学检查学检查病理病理学检查学检查剖腹探剖腹探查查辅辅助助检查检查o 血血 象象 白细胞多正常，淋巴细胞绝对或相对增多白细胞多正常，淋巴细胞绝对或相对增多 继发自身免疫性溶血或淋巴瘤累及骨髓继发自身免疫性溶血或淋巴瘤累及骨髓 血红蛋白下降，不同程度贫血血红蛋白下降，不同程度贫血 血小板血小板减少，表现为出血减少，表现为出血o 并发并发ALL时血象及骨髓象同时血象及骨髓象同ALL化验检查化验检查 LDH升高升高提示预后不良提示预后不良 AL
27、P及及Ca异常异常提示骨骼累及提示骨骼累及 B细胞淋巴瘤可并发溶贫细胞淋巴瘤可并发溶贫 抗人球蛋白试验可阳性抗人球蛋白试验可阳性 脑脊液改变脑脊液改变累及中枢神经系统累及中枢神经系统伯基特淋巴瘤治疗策略以联合化疗为主淋巴细胞耗竭型 数量不等 老年多见PCR技术检测T细胞受体基因重排和B细胞H链基因重排发热 持续发热、周期性发热NHL国际预后指数(IPI)生发中心型总生存率明显高于非生发中心型赛塞里综合征B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点赛塞里综合征ALK阳性大B细胞淋巴瘤或一个淋巴结外部位或器官（E）幽门螺杆菌相关的胃淋巴瘤B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL
28、和伯基特淋巴瘤中间特点nodular sclerosis过去认为系一种非恶性免疫性疾病，近来研究确定为侵袭性T细胞淋巴瘤组织细胞肉瘤及坏死。B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 非特指性非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma,NHL)饮酒后引起肿瘤部位疼痛，多有纵隔侵犯B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点影像学检查影像学检查 浅表淋巴结检查：超声及核素现象浅表淋巴结检查：超声及核素现象 纵隔与肺的检查：胸片、纵隔与肺的检查：胸片、CT 腹腔、盆腔检查：腹腔、盆腔检查：CT、B超超 肝脾检查：肝脾检查：CT、B超、核素现象、超、核素现象、MRI 胃肠道检查：镜检
29、胃肠道检查：镜检 PET检查：诊断、疗效评估、随访检查：诊断、疗效评估、随访超声见形态异常淋巴结CT见纵隔多发肿大淋巴结，部分融合成团块状影像学检查影像学检查 确诊确诊及及分型分型的的金标准金标准 淋巴细胞分化抗原检测淋巴细胞分化抗原检测 区分区分B细胞或细胞或T细胞、了解淋巴瘤细胞的成熟程度细胞、了解淋巴瘤细胞的成熟程度 染色体易位检查染色体易位检查 t(14;18)t(14;18)滤泡性淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、t(11;18)t(11;18)边缘区淋巴瘤边缘区淋巴瘤 t(8;14)t(8;14)Burkitt淋巴瘤、淋巴瘤、t(11;14)t(11;14)套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 基因重排基
30、因重排 PCR技术检测技术检测T T细胞受体基因重排和细胞受体基因重排和B B细胞细胞H H链基因重排链基因重排剖腹探查剖腹探查为诊断和临床分期提供依据为诊断和临床分期提供依据 发热待查发热待查 高度怀疑高度怀疑 腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检临床常用超声引导下淋巴结穿刺活检术临床常用超声引导下淋巴结穿刺活检术诊断及分期诊断及分期诊断：淋巴结或肿块的病理活检诊断：淋巴结或肿块的病理活检分期与分组：分期与分组：Ann Arbor会议标准会议标准分期分期侵犯范围侵犯范围侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如脾、胸
31、腺、咽淋巴、环）；或一个淋巴结外部位或器官（巴、环）；或一个淋巴结外部位或器官（E）累及膈同侧的累及膈同侧的2个或以上的淋巴结区（个或以上的淋巴结区（），或病变），或病变局限侵犯结外器官及同侧一个以上淋巴结区（局限侵犯结外器官及同侧一个以上淋巴结区（E）膈上下均有淋巴病变膈上下均有淋巴病变()；可伴脾累及（；可伴脾累及（S）：结）：结外器官局限受累外器官局限受累（E）：或脾与局限性淋巴器官受）：或脾与局限性淋巴器官受累（累（SE）。）。一个或多个结外器官或组织的广泛或播散性受侵一个或多个结外器官或组织的广泛或播散性受侵,伴伴或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓受累均属或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓受累均属I
32、V期。期。E:E:结外结外 X:X:直径直径10cm10cm以上巨块；以上巨块；M:M:骨髓骨髓 S:S:脾脏脾脏 H:H:肝脏肝脏 O:O:骨骼骨骼 D:D:皮肤皮肤 P:P:胸膜胸膜 L:L:肺肺Stage IStage IIStage IIIStage IVA:absence of B symptomsB:fever,night sweats,weight loss发生在生发中心的淋巴瘤神经痛、咳嗽、肺不张、脊髓压迫症6个月内体重减轻10%以上s：膈上下淋巴结同时受侵犯，同时伴有脾脏受侵犯。6、血管原始免疫细胞性T细胞淋巴瘤临床发展迅速，ALK阳性者预后较好发生部位在边缘带、即淋巴滤泡及
33、滤泡外套之间结构的淋巴瘤淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤（MZL）可发生于身体任何部位，淋巴结、扁桃体、脾及骨髓最易受累CD5+，CD10+，BCL-2+B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴频发性遗传学异常成纤维细胞性网状细胞肿瘤NHL国际预后指数(IPI)B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点早期病变发热 持续发热、周期性发热原发性皮肤滤泡中心淋巴瘤重链病咽淋巴环病变 软腭、扁桃体 鼻腔及鼻窦1、发热不是其它原因引起的，经常发热38以上；6个月内体重减轻10%以上E：在膈肌同侧的一组或多组淋巴结受侵，伴发局部器官或部位同时受侵犯。淋巴瘤分组淋巴瘤分组指标指标0分分1分分年龄年
34、龄60岁岁60岁岁行为状态行为状态 0或或12,3,4Ann Arbor分期分期I或或IIIII或或IVLDH正常正常高于正常高于正常结外病变受侵部位数结外病变受侵部位数2个部位个部位2个部位个部位o 根据危险因素分为四组根据危险因素分为四组危险程度危险程度危险因素得分危险因素得分所有患者所有患者60岁患者岁患者低危组低危组0或或10低中危组低中危组21中高危组中高危组32高危组高危组4或或53鉴别诊断鉴别诊断 淋巴结肿大的疾病淋巴结肿大的疾病 淋巴结炎、恶性肿瘤转移淋巴结炎、恶性肿瘤转移 其他发热性疾病鉴别其他发热性疾病鉴别 结核、败血症、结缔组织病、坏死性淋巴结核、败血症、结缔组织病、坏死
35、性淋巴 结炎、恶组结炎、恶组 结外淋巴瘤和相应器官的恶性肿瘤结外淋巴瘤和相应器官的恶性肿瘤淋巴瘤的治疗淋巴瘤的治疗 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤的治疗霍奇金淋巴瘤的治疗 以化疗为主以化疗为主的综合治疗的综合治疗 I I、IIII期期 对放疗敏感，治愈率达对放疗敏感，治愈率达80%80%以上，毒副反应大，以上，毒副反应大，地位被化疗取代地位被化疗取代 I I、IIII期期 4-64-6周期周期ABVD ABVD 联合联合20-30Gy20-30Gy 受累野照射受累野照射 III III、IVIV期期 6-86-8周期周期ABVDABVD，伴巨大肿块放疗，治愈
36、率达，伴巨大肿块放疗，治愈率达60%60%以上以上 霍奇金病治疗方法的选择霍奇金病治疗方法的选择 临床分期临床分期 主要疗法主要疗法 A IIA 扩大照射：扩大照射：膈上用斗篷膈上用斗篷式，膈下用式，膈下用倒倒“Y Y”字式字式B IIB III 联合化疗联合化疗+局局部照射部照射霍奇金病的主要联合治疗方案霍奇金病的主要联合治疗方案 方案方案简称简称 药物药物 一般剂量用法一般剂量用法 说明说明 MOPP MOPP(M)(M)氮芥氮芥 4mg4mgm m2 2静注第静注第l l天及第天及第8 8天天 如氮芥改用环磷酰如氮芥改用环磷酰胺胺 600 mg600 mgm m2 2静静注，即为注，即为
37、COPPCOPP方案，方案，两疗程间可间歇两疗程间可间歇l l周周 (O)(O)长春新碱长春新碱 1 12mg2mg静注第静注第1 1天及第天及第8 8天天 (P)(P)丙卡巴肼丙卡巴肼(甲基甲基苄肼苄肼)70 mg70 mg(m(m2 2d)d)口服第口服第1 11414天天 (P)(P)泼尼松泼尼松 40mg40mgd d口服第口服第1 1一一1414天天 ABVD ABVD(A)(A)阿霉案阿霉案 25mg25mgm m2 2均在第均在第1 1及第及第1515天天 每每4 4周重复一次周重复一次 (B)(B)博来霉素博来霉素 10mg10mgm m2 2静脉用药静脉用药1 1次次 (V)
38、(V)长春碱长春碱(长春花长春花碱碱)6mg6mgm m2 2 (D)(D)甲氮咪胺甲氮咪胺 375mg375mgm m2 2 非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗 跳跃性播散、较多结外侵犯、多中心倾向跳跃性播散、较多结外侵犯、多中心倾向 临床分期、扩野照射作用不如临床分期、扩野照射作用不如HLHL 治疗策略以联合化疗为主治疗策略以联合化疗为主非霍奇金淋巴瘤的治疗非霍奇金淋巴瘤的治疗（一）化疗（一）化疗 惰性淋巴瘤：苯丁酸氮芥、环磷酰胺、惰性淋巴瘤：苯丁酸氮芥、环磷酰胺、COPCOP侵袭性淋巴瘤：侵袭性淋巴瘤：CHOPCHOP、VDLPVDLP、ESHAPESHAP高度侵袭性：剂量大、疗程
39、长高度侵袭性：剂量大、疗程长重链病淋巴细胞耗竭型 数量不等 老年多见皮肤病变的特点为表皮浸润，具有微脓肿100mg/m2，每日口服，第15天B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（12；结外器官是指除去淋巴结、脾脏、胸腺、扁桃体环、阑尾及Peyer淋巴结的器官和组织。14），与BCL-2表达有关在国际上广泛应用的分期方法是在Rye会议（1965）的基础上，经AnnArbor会议（1971）修订后确定的。结外粘膜相关性边缘区B细胞淋巴瘤（MALT），可有t（11；B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 伴t（5；母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤在国际上广泛应用的分期方法是在Rye会议（1965）的基础上，经An
40、nArbor会议（1971）修订后确定的。HL的组织分型（1965年Rye会议）E：膈上下淋巴结同时受侵犯，同时伴有局限性结外器官或部位受侵犯。1/4-1/2有肝脏受累5、Burkitt淋巴瘤由形态一致的小无裂细胞组成侵犯血液和骨髓时即为急性淋巴细胞白血病L3型明显可见，呈腔隙型浆母细胞性淋巴瘤浆细胞增生B淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 非特指性浆细胞骨髓瘤方案与药物方案与药物剂量和用法剂量和用法CHOP环磷酰胺环磷酰胺750mg/m2，静注，第，静注，第1天天阿霉素阿霉素50mg/m2，静注，第，静注，第1天天长春新碱长春新碱1.4 mg/m2，静注，第，静注，第1天天泼尼松泼尼松100mg/m
41、2，每日口服，第，每日口服，第15天天每每3周为一周期周为一周期与其他化疗方案比较，疗效类似而毒性较低，与其他化疗方案比较，疗效类似而毒性较低，是侵袭性是侵袭性NHL的标准化疗方案的标准化疗方案淋巴瘤治疗靶点淋巴瘤治疗靶点CD52CD22CD30CD25CD20CD80CD40HLA-DRProteasome inhibitor bortezomibNHLNHL治疗治疗-生物治疗生物治疗1、抗抗CD20CD20单克隆抗体单克隆抗体-美罗华美罗华2 2、干扰素、干扰素 对蕈样肉芽肿和滤泡性小裂细胞型有对蕈样肉芽肿和滤泡性小裂细胞型有缓解作用缓解作用3 3、抗幽门螺杆菌药物、抗幽门螺杆菌药物 适用
42、于适用于MALTMALT淋巴瘤。淋巴瘤。4 4、利妥西单抗利妥西单抗 一种一种鼠鼠/人人嵌合嵌合单克隆抗体单克隆抗体鼠鼠可变区，与可变区，与B B细胞细胞上的上的CD20CD20特异性特异性结合结合人人 kappa kappa 恒定区恒定区人人 IgGIgG1 1 Fc Fc 区域区域 与与人人效应机制效应机制协同协同作用作用嵌合嵌合性性 IgGIgG1 1NHLNHL治疗治疗 造血干细胞移植造血干细胞移植 手术治疗手术治疗 原发性纵隔（胸腺）大B细胞淋巴瘤 血管内大B细胞淋巴瘤 ALK阳性大B细胞淋巴瘤 浆母细胞性淋巴瘤 起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤 原发性渗
43、出性淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点 B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点 HL-全身症状全身症状 发热发热 持续发热、周期性发热持续发热、周期性发热 盗汗盗汗 消瘦（消瘦（6 6个月个月10%10%）皮肤瘙痒（唯一全身症状，女性）皮肤瘙痒（唯一全身症状，女性）乏力乏力CT见纵隔多发肿大淋巴结，部分融合成团块状剖腹探查剖腹探查为诊断和临床分期提供依据为诊断和临床分期提供依据 发热待查发热待查 高度怀疑高度怀疑 腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检腹腔淋巴结肿大，无浅表淋巴结或病灶供活检临床常用超声引导下淋巴结穿
44、刺活检术临床常用超声引导下淋巴结穿刺活检术淋巴细胞消减型 多为组织细胞浸润，弥漫性纤维化 老年多见 预后最差B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和伯基特淋巴瘤中间特点(V)长春碱(长春花碱)诊断及分型依赖病理，分为HL及NHLB淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤 非特指性伯基特淋巴瘤6、血管原始免疫细胞性T细胞淋巴瘤国内以混合细胞型为最常见纵隔与肺的检查：胸片、CT过去认为系一种非恶性免疫性疾病，近来研究确定为侵袭性T细胞淋巴瘤发热 持续发热、周期性发热NHL与HL不同点：2、2001 WHO分类B细胞淋巴瘤，不能分类，具有DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤中间特点人 IgG1 Fc 区域 与人间变性大
45、细胞淋巴瘤，ALK阴性皮肤瘙痒少见起自HHV8相关多中心性Castleman病的大B细胞淋巴瘤染色体易位检查临床发展迅速，ALK阳性者预后较好流行区儿童多见，颌骨累及是特点浆细胞骨髓瘤分期分期侵犯范围侵犯范围侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋侵及单个淋巴结区或淋巴组织（如脾、胸腺、咽淋巴、环）；或一个淋巴结外部位或器官（巴、环）；或一个淋巴结外部位或器官（E）累及膈同侧的累及膈同侧的2个或以上的淋巴结区（个或以上的淋巴结区（），或病变），或病变局限侵犯结外器官及同侧一个以上淋巴结区（局限侵犯结外器官及同侧一个以上淋巴结区（E）膈上下均有淋巴病变膈上下均有淋巴病变()；可伴脾累及（；可
46、伴脾累及（S）：结）：结外器官局限受累外器官局限受累（E）：或脾与局限性淋巴器官受）：或脾与局限性淋巴器官受累（累（SE）。）。一个或多个结外器官或组织的广泛或播散性受侵一个或多个结外器官或组织的广泛或播散性受侵,伴伴或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓受累均属或不伴淋巴结肿大。肝或骨髓受累均属IV期。期。E:E:结外结外 X:X:直径直径10cm10cm以上巨块；以上巨块；M:M:骨髓骨髓 S:S:脾脏脾脏 H:H:肝脏肝脏 O:O:骨骼骨骼 D:D:皮肤皮肤 P:P:胸膜胸膜 L:L:肺肺淋巴瘤治疗靶点淋巴瘤治疗靶点CD52CD22CD30CD25CD20CD80CD40HLA-DRProteasome inhibitor bortezomib
