1、一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化一、淋巴瘤病理分类的变化二、二、Hodgkin淋巴瘤淋巴瘤三、三、NHL淋巴瘤：淋巴瘤：B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤WHO-2000CD20，CD79a，CD5，CD10，CD23，CD43，CD11c（弱）。Aggressive NHL7，20岁以下的人罕见。Aggressive NHL滤泡为主（滤泡75%）起自分化阶段未明的生发中心后细胞5%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征
2、）（“good”）（”bad”）（”ugly”）多数FL以滤泡结构为主。Langerhans cell histiocytosis；+12,del 13q小B细胞淋巴瘤的遗传学特征*Most aggressive of the group90%以上患者临床-期Unusual localized indolent lymphoma幼淋巴细胞、副免疫母细胞Kiel/Lennert 1974增殖分数非常高:对治疗高度反应.遗传学 t(14;18)(q32;q21)最常见，占7095%的病例，影响到Bcl-2基因重排。三、三、NHL淋巴瘤：淋巴瘤：T和和NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤结内结内NHL发生率（欧
3、美国家）发生率（欧美国家）淋巴瘤病理诊断的重复性：淋巴瘤病理诊断的重复性：三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为5-yr overall survival(NHL Classification Project,Blood 1997)048YearsALCL,T/null cell100%50%Peripheral T cell lymphoma三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为A conceptual grouping
4、 of NHLs by natural history,not survival figures5%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征）遗传学特征：t（11；只有组织证据而没有骨髓和外周血受累时才做出SLL的诊断。80%患者临床-期1级 0-5CB/HPF以往多数治疗常不改变最终结局，部分病例可随访观察2级 6-15CB/HPF弥漫性滤泡中心淋巴瘤（预后差）WHO-2000滤泡为主（滤泡75%）淋巴瘤病理诊断的重复性：常规化疗无效;高 aggressive 化疗许多病人可治愈外周血常可见绒毛状淋巴细胞中心母细胞样细胞、免疫母细胞样细胞WHO肿瘤新分类（2000年IARC出版）外周血常可
5、见绒毛状淋巴细胞常临床晚期;常累及骨髓;CNS累及也可发生瘤细胞通常表达sIg+（M+/-G）及 B细胞相关抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-（“good”）（”bad”）（”ugly”）40%未突变，60%已突变增殖分数非常高:对治疗高度反应.三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为Comparison of survival curves%Survival100%0%Years010Aggressive NHLIndolent NHLParadoxically be
6、tter outcome in the long run很少的病例存在t(2;18)(p12;q21)等。慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL）由中心细胞（有裂FCC）及中心母细胞（无裂FCC）组成。如不治疗,病人 1-2 年死亡很少的病例存在t(2;18)(p12;q21)等。如不治疗,病人 1-2 年死亡t(9;14)(p13;q32),PAX5R常临床晚期;常累及骨髓;CNS累及也可发生t(11;14)(q13;q32),BCL1R（“good”）（”bad
7、”）（”ugly”）浆细胞肿瘤由形态学相似于脾边缘区B细胞组成滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）80%CR;2/3 无复发副免疫母细胞(paraimmunoblast)Aggressive NHL脾明显肿大，常累及骨髓和外周血Kiel/Lennert 1974Burkitt淋巴瘤多数FL以滤泡结构为主。结外边缘区MALT B细胞淋巴瘤Indolent lymphomas 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 B细胞细胞 CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤 淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤 脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤*惰性淋巴瘤惰
8、性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）瘤细胞通常表达sIg+（M+/-G）及 B细胞相关抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-（“good”）（”bad”）（”ugly”）Bcl-2仅在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面有用。+12,del 13q*Most aggressive of the group各种外周 T&NK细胞性淋巴瘤(包括 ALCL)老年人，中位年龄67岁BCL
9、1基因重排多数FL以滤泡结构为主。老年人，中位年龄65岁80%患者临床-期外周血常可见绒毛状淋巴细胞重复性更强，也有更好的临床相关性（病程发展，预后，疗效）；淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝）中心母细胞样细胞、免疫母细胞样细胞脾明显肿大，常累及骨髓和外周血Langerhans细胞组织细胞增生症弥漫性生长90%以上患者临床-期滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）三、NHL淋巴瘤：T和NK细胞淋巴瘤多数FL以滤泡结构为主。常临床晚期;常累及骨髓;CNS累及也可发生世界各国著名病理、肿瘤、遗传学家共同制定Langerhans cell histiocytos
10、is；二、Hodgkin淋巴瘤3b（CB形成实性片状）80%CR;2/3 无复发1级 0-5CB/HPF前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病(B细胞型)肿瘤由边缘区/单核细胞样B细胞组成副免疫母细胞(paraimmunoblast)90%以上患者临床-期慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL）脾明显肿大，常累及骨髓和外周血小B细胞淋巴瘤的遗传学特征要考虑CNS 预防（prophylaxis）B细胞 CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤Lukes/Collins 1974肿瘤由小圆形
11、淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞和副免疫母细胞（假滤泡）组成骨髓间质和脾门淋巴结结节性浸润Langerhans细胞组织细胞增生症Burkitt淋巴瘤常规化疗无效;高 aggressive 化疗许多病人可治愈80%患者临床-期三、NHL淋巴瘤：生物学行为Aggressive lymphomas老年人，中位年龄67岁7，20岁以下的人罕见。惰性淋巴瘤中最具侵袭性工作分类 1982sIg+（M），cIg+（M）CD5+，CD43+，cyclinD1+三、NHL淋巴瘤：B细胞淋巴瘤副免疫母细胞(paraimmunoblast)通常发现时已晚期(III/IV);常见外周血及骨髓累及四、组织细胞和树突状细胞
12、肿瘤80%患者为临床-期80%CR;2/3 无复发遗传学特征：50%病例t(9;14）(p13;q32）脾脏，骨髓，外周血和口咽环常累及肿瘤细胞：小圆形淋巴细胞FL形态学分级形态学分级FL形态学分级形态学分级FL形态学变型形态学变型FL病理诊断报告病理诊断报告FL淋巴瘤：预后指数淋巴瘤：预后指数套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤（Mantle Cell Lymphoma）MCL临床特点临床特点MCL形态学形态学MCL形态学变型形态学变型Langerhans cell histiocytosis；老年人，中位年龄65岁80%患者临床-期免疫母细胞、中心母细胞前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病(B细胞型)前体淋
13、巴母细胞性淋巴瘤/白血病(B细胞型)增殖分数非常高:对治疗高度反应.遗传学特征：第3号染色体三倍体可见于6的病例，t(11;18)(q21;q21)见于2550病例。滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）Kiel/Lennert 1974中心母细胞样细胞、免疫母细胞样细胞淋巴结肿大，伴周围血和骨髓累及除外:Mycosis fungoidesMCL免疫表型和遗传学特征惰性淋巴瘤 侵袭性淋巴瘤 高度侵袭性起自淋巴结边缘区B细胞B细胞 CLL/小淋巴细胞性淋巴瘤淋巴瘤病理诊断的重复性：瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和CD35。其强度从FL1级的近100%到FL3级的75%
14、。Indolent lymphomas肿瘤由形态学相似于脾边缘区B细胞组成MCL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征小淋巴细胞性淋巴瘤小淋巴细胞性淋巴瘤（Small Lymphocytic Lymphoma）SLL临床特点临床特点SLL形态学形态学SLL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征淋巴浆细胞性淋巴瘤淋巴浆细胞性淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma）一、淋巴瘤病理分类的变化80%患者为临床-期瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和CD35。多数FL以滤泡结构为主。二、Hodgkin淋巴瘤增殖分数非常高:对治疗高度反应.Kiel/Lennert 1974遗传
15、学特征：t（11；MALT/NMZL/SMZL其强度从FL1级的近100%到FL3级的75%。结外边缘区MALT B细胞淋巴瘤瘤细胞通常表达sIg+（M+/-G）及 B细胞相关抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和CD35。一、淋巴瘤病理分类的变化病理及肿瘤诊断及治疗标准化Aggressive NHL由中心细胞（有裂FCC）及中心母细胞（无裂FCC）组成。sIg+（M），cIg+（M）如不治疗,病人 几周或几月死亡免疫母细胞、中心母细胞副免疫母细
16、胞(paraimmunoblast)Highly aggressive lymphomasLPL临床特点临床特点LPL形态学形态学LPL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征淋巴结边缘区淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（Nodal Marginal Zone Lymphoma）NMZL临床特点临床特点NMZL形态学形态学NMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征遗传学特征：50%病例t(9;14）(p13;q32）淋巴瘤与淋巴细胞白血病-同一疾病的不同发展阶段肿瘤细胞：边缘区细胞，单核细胞样B细胞（常为主要细胞成分）美国约占成人非霍奇金淋巴瘤的35%，占低度恶性淋巴瘤的比例可高达70
17、%。世界各国著名病理、肿瘤、遗传学家共同制定滤泡树突状细胞肉瘤/肿瘤CD38+，CD43+/-副免疫母细胞(paraimmunoblast)淋巴浆细胞性淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma）遗传学特征：t（11；按肿瘤性滤泡内CB数目分级(Mann&Berard)：瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和CD35。其强度从FL1级的近100%到FL3级的75%。组织学分级：1，2，3级LPL一般不易治愈，少数患者可能转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤Highly aggressive lymphoma(“Ugly”)SLL免疫表型和遗传学特征套细胞淋巴瘤（Mantle Cell
18、Lymphoma）二、Hodgkin淋巴瘤可消退(原发性皮肤 ALCL自发消退,胃MZL在抗HP治疗后)滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（Splenic Marginal Zone Lymphoma）瘤细胞表达边缘带细胞相关抗原CD21和CD35。四、组织细胞和树突状细胞肿瘤恶性组织细胞增生症（？）Langerhans细胞组织细胞增生症滤泡性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤结外边缘带B细胞性淋巴瘤 浆细胞瘤，骨髓瘤 MALT型淋巴浆细胞性淋巴瘤（Lymphoplasmacytic Lymphoma）前体淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病(B
19、细胞型)副免疫母细胞(paraimmunoblast)弥漫为主（滤泡25%）NMZL免疫表型和遗传学特征瘤细胞通常表达sIg+（M+/-G）及 B细胞相关抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，FDC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-增殖分数高:化疗+/-放疗可能治愈（“good”）（”bad”）（”ugly”）（“good”）（”bad”）（”ugly”）Highly aggressive lymphomas外周血常可见绒毛状淋巴细胞WHO肿瘤新分类（2000年IARC出版）世界各国著名病理、肿瘤、遗传学家共同制定前体淋巴
20、母细胞性淋巴瘤/白血病(B细胞型)老年人，中位年龄67岁起自滤泡周套细胞内层CD5+，CD23-B细胞SMZL临床特点临床特点SMZL形态学形态学SMZL形态学形态学SMZL免疫表型和遗传学特征免疫表型和遗传学特征小小B细胞淋巴瘤的组织学特征细胞淋巴瘤的组织学特征小小B细胞淋巴瘤的免疫表型细胞淋巴瘤的免疫表型小小B细胞淋巴瘤的遗传学特征细胞淋巴瘤的遗传学特征Aggressive lymphomas 弥漫大弥漫大B细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤 各种外周各种外周 T&NK细胞性淋巴瘤细胞性淋巴瘤(包括包括 ALCL)除外除外:Mycosis fungoides原发性皮肤原发性皮肤 ALCLT细胞细胞
21、LGL 白血病白血病Aggressive lymphomasHighly aggressive lymphomas 淋巴母细胞性淋巴瘤淋巴母细胞性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤淋巴瘤Highly aggressive lymphomasLocalized indolent lymphomas结外边缘区结外边缘区MALT B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤原发性皮肤原发性皮肤 ALCLLocalized indolent lymphomasUnusual localized indolent lymphomaComparison of survival curvesKiel/Lennert 1974增殖分数非
22、常高:对治疗高度反应.四、组织细胞和树突状细胞肿瘤郎格罕细胞组织细胞增生性疾病Lukes/Collins 1974肿瘤细胞：边缘区B细胞Aggressive NHL慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma,CLL/SLL）Langerhans cell histiocytosis；3b（CB形成实性片状）结内NHL发生率（欧美国家）LPL一般不易治愈，少数患者可能转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤淋巴瘤与淋巴细胞白血病-同一疾病的不同发展阶段Bcl-2仅在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面有用。通常
23、发现时已晚期(III/IV);常见外周血及骨髓累及由中心细胞（有裂FCC）及中心母细胞（无裂FCC）组成。Localized indolent lymphomas一、淋巴瘤病理分类的变化+12,del 13q四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤郎格罕细胞组织细胞增生性疾病郎格罕细胞组织细胞增生性疾病四、组织细胞和树突状细胞肿瘤四、组织细胞和树突状细胞肿瘤恶性组织细胞增生症（？）恶性组织细胞增生症（？）结内结内NHL发生率（欧美国家）发生率（欧美国家）三、三、NHL淋巴瘤：生物学行为淋巴瘤：生物学行为滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,FL）淋巴结边缘区淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤（Nodal Marginal Zone Lymphoma）NMZL形态学形态学
