1、美国疼痛协会美国疼痛协会(APS)主席声明主席声明:“If pain were assessed with the same zeal as other vital signs are,it would have a much better chance of being treated properly.”1疼痛疼痛:第五大生命体征第五大生命体征1*Trademarks are the property of their respective owners.1American Pain Society Web site.多数急慢性疼痛对非甾体抗炎多数急慢性疼痛对非甾体抗炎镇痛药物反应好镇痛药
2、物反应好伤害感受性伤害感受性疼痛疼痛神经系统受到伤害是阿片药物和神经系统受到伤害是阿片药物和神经调理性镇痛药物的适应症神经调理性镇痛药物的适应症神经病理性神经病理性疼痛疼痛痛觉超敏痛觉超敏痛觉过敏痛觉过敏正常疼痛反应正常疼痛反应刺激强度刺激强度疼痛程度疼痛程度损伤损伤镇痛药物及其应用.中国临床康复，2002，6(16):2350-235217%21.90%53.70%3.40%15.20%32%20.70%56.50%14.80%13.40%18.80%16.20%14.30%16.20%28%0%10%20%30%40%50%60%恶心呕吐镇静皮疹尿潴留肌注阿片类静脉泵使用类硬膜外使用阿片类
3、大手术后阿片类镇痛引发：恶心，呕吐，镇静，皮疹及尿潴留呼吸抑制者、哮喘、可疑性麻痹肠梗阻者禁用；成瘾性等不良反应致使其使用范围以及在管理上限制应用。Br J Anaesth.2005 Nov;95(5):584-91.N=18925阿片类生物碱及同类合成品：镇痛作用强，多用于剧烈疼痛，但呼吸抑制者、哮喘、可疑性麻痹肠梗阻者禁用；成瘾性等不良反应限制应用。那么有没有一种使用起来那么有没有一种使用起来快速便捷而镇痛效快速便捷而镇痛效果又强的药物作为临床用药新选择呢？果又强的药物作为临床用药新选择呢？英国Syntex公司开发的具有强效止痛、中度抗炎和解热作用的NSAIDs!自1990年起已先后在意大
4、利、美国、欧洲等数十个国家批准上市，为美国药典25版所收载 目前是美国批准的第一个兼有口服和注射两种剂型的NSAIDs药物2426-505060180-350050100150200250300350400尼美舒利双氯芬酸氟比洛芬吲哚美辛酮咯酸镇痛效果比较镇痛效果比较叶金朝，国外医药-合成药生化药制剂分册，1991,12(5):288李端，药理学第5版，人民卫生出版社双盲试验，酮咯酸双盲试验，酮咯酸VSVS安慰剂安慰剂,iv.0.5mg/kg(MAX 30mg),iv.0.5mg/kg(MAX 30mg)Robert H.Baevsky,et al.ANTIPYRETIC EFFECTIVEN
5、ESS OF INTRAVENOUS KETOROLAC TROMETHAMINE.The Journal of Emergency Medicine,Vol.26,No.4,pp.407410,2004Wallance等进行的痛觉过敏动物试验研究了COX抑制剂预处理的效果,他们观察到:l大鼠水肿减轻程度与系统COX-1抑制水平直接相关l炎症部位PG合成的抑制与系统COX-1的抑制相关，而与COX-2活性的抑制不相关2005,中国医学论坛报用于快速缓解下列各种疼痛：用于快速缓解下列各种疼痛：n手术后疼痛：手术后疼痛：腹部外科手术、妇科手术、矫形外科、泌尿外科手术、肿瘤外科手术等。n急性肌骨疼痛
6、和软组织创伤疼痛：急性肌骨疼痛和软组织创伤疼痛：包括扭伤、劳损、骨折、错位等。n牙痛：牙痛：包括口腔外科手术后。n产后疼痛产后疼痛n其他疼痛：其他疼痛：如癌症疼痛、坐骨神经痛、风湿疼痛和慢性疼痛，及作为胆绞痛和肾绞痛的辅助用药。肌肉注射或口服后几乎全部吸收u生物利用度80%-100%u血浆半衰期青年人5.3 h，老年人7 h起效快u一般注射10-30min，口服30-60min可明显止痛u有效止痛时间6-8h分布广 与血浆蛋白结合率高(99)，广泛分布在肾、肝脏、心脏、肌肉等处主要在肝脏代谢而经肾脏排泄(91%)，其余随粪便排出阿片类药物作用于中枢神经术后单独应用阿片类药物对运动痛疗效较差，不
7、利于术后早期运动和恢复应用阿片类药物可引发恶心、呕吐、镇静、尿潴留、成瘾性等不良反应，且与剂量呈正相关阿片类药物除了发挥镇痛作用，还可激活体内的促伤害机制，导致机体对疼痛的敏感性增强，从而诱发痛觉超敏恶心恶心呕吐呕吐尿潴留尿潴留瘙痒症瘙痒症头晕头晕James E.Popp,M.D.et al.The Journal of Arthroscopic and Related Surgery,Vol 14,No 8(November-December),1998:pp 816819马平勃，酮咯酸氨丁三醇治疗外科疾病疼痛马平勃，酮咯酸氨丁三醇治疗外科疾病疼痛118118例，医药导报，例，医药导报，20
8、022002，2121（1212），），781-782781-782术后成年患者术后成年患者,n=1003随机，双盲随机，双盲Anesthesiology.2005,12,103(6):1225-1232.30min内疼痛缓内疼痛缓解率解率50%A(吗啡)组:30min内50%患者疼痛得到缓解B(酮咯酸)组:30min内31%患者疼痛得到缓解。镇痛效能30min差异为1单位;30min后为0.1单位，无显著性差异。酮咯酸+吗啡使用吗啡量较吗啡组少6.5mg吗啡每增加吗啡每增加1mg1mg，不良反应发生风险增不良反应发生风险增加加1.3%1.3%。术后早期将尼松和吗啡联合使用l可降低阿片类药物用
9、量，减少副作用l不同环节联合镇痛，效果更明显尼松与吗啡联合用药治疗术后疼痛未见有不良相互作用Anesthesiology.2005,12,103(6):1225-1232.骨折患者，n=136，随机分为2组l治疗组:静注酮咯酸30mgl对照组:静注曲马多100mg分别在用药后10 min、30min、1h、2h、4h观察两组患者镇痛效果，同时观察脉搏、SpO2、HR、SBP、DBP、RR 的变化Journal of Clinical Emergency Call,Apr 2010,Vol 11,No 2VASJournal of Clinical Emergency Call,Apr 2010
10、,Vol 11,No 2尼松与曲马多镇痛效果确切，对骨折后疼痛都能有效缓解。盐酸曲马多的镇痛效价是吗啡的1/10，而酮洛酸氨丁三醇的镇痛效价为吗啡的1/7.5，试验中达到相同的镇痛效果时，以吗啡的等效剂量计算，酮洛酸氨丁三醇的用药量(66.924.5)mg明显少于曲马多组(205.774)mg。用药后时间（用药后时间（min）酮咯酸氨丁三醇在用于急诊科治疗肾绞痛上的镇酮咯酸氨丁三醇在用于急诊科治疗肾绞痛上的镇痛效果和维持时间上均优于度冷丁痛效果和维持时间上均优于度冷丁！医学硕士学位论文，医学硕士学位论文，2009。用于肾皮质肿瘤术后临床研究肾部分切除患者，n=154,术后镇痛治疗组(n=80)
11、:静注酮咯酸15mg/6h(max:30mg/8h)+阿片类药物对照组(n=74):阿片类药物KETOROLAC AND PARTIAL NEPHRECTOMY.THE JOURNAL OF UROLOGY.Vol.171,10621065,March 2004联用后有利于患者饮食、自控镇痛及疼痛康复，但没有增加急性肾衰的风险5.33.12.436.13.72.73.401234567住院天数solid dietPCA discontinuationPain control单位：单位：d酮咯酸+阿片类阿片类Am J Obstet Gynecol，Jerry L.Lowder,MD,etal。D
12、ecember 2003 NS溶液配制，成人单次给药n肌注60mg/次n静注30mg/次 成人多次给药推荐每6h给药30mg，最大不超过120mg/d！65岁或以上、肾损伤或体重低于50kg患者剂量均减半！对小儿（2-16岁）仅以静注/肌注方式单次给药,n肌注剂量不超过30mg（1mg/kg）n静注不超过15mg（0.5mg/kg）对于24h静脉泵来说，可将2-4支尼松针（60-120mg）用适量0.9%NS稀释后，加入50ml或100ml规格静脉泵中以5mg/h速度持续泵入对于48h静脉泵来说，常用4-6支尼松针，效果不佳的患者最大剂量可加用到8支（240mg）对严重疼痛患者也可再加入中小剂量的阿片类药物，可达到理想的术后镇痛效果尼松和吗啡混合在同一个注射器中注射，因为酮咯酸的溶解度较低，很容易在与其它药物配伍过程中发生析出！（解决方法：正常剂量镇痛效果不佳的患者，建议和阿片类镇痛药物合用！缩短给药间隔可能导致不良反应程度和频率增加 胶囊使用剂量不宜过大（不超过40mg/d）！静脉推注时间不少于15秒；肌注缓慢给药，并注射于肌内较深部位。尼松无镇静和抗焦虑作用，需加镇静剂 静注或肌注和口服给药的持续时间不能超过5天！
