1、新生儿新生儿TORCH感染感染 胎儿和新生儿先天性感染胎儿和新生儿先天性感染发病率约为发病率约为0.5%2.5%0.5%2.5%。占所。占所有先天畸形病因的有先天畸形病因的7 78 8。直接损伤胎儿细胞直接损伤胎儿细胞细胞绝对数减少细胞绝对数减少细胞染色体结构改变细胞染色体结构改变破坏免疫活性细胞破坏免疫活性细胞毛细血管发生炎症并栓塞毛细血管发生炎症并栓塞 根据感染发生时间不同，病理机制和表根据感染发生时间不同，病理机制和表现有很大差异。现有很大差异。不同病原感染有不同不同病原感染有不同的靶器官，其症状和体征常的靶器官，其症状和体征常与病原在特殊的靶器官中繁与病原在特殊的靶器官中繁殖有关。殖有
2、关。感染引起防御机制及特异性免疫反应后，感染引起防御机制及特异性免疫反应后，病原很快被宿主组织清除。病原很快被宿主组织清除。胚胎的免疫系统处于正在发育中，受到胚胎的免疫系统处于正在发育中，受到病原感染时由于其识别能力差，误认病原抗病原感染时由于其识别能力差，误认病原抗原为机体自身而不被清除；另外在出现特异原为机体自身而不被清除；另外在出现特异性抗体情况下也仍保持感染性。性抗体情况下也仍保持感染性。胎儿感染常易累及网状内胎儿感染常易累及网状内皮系统，导致免疫缺陷；受累越皮系统，导致免疫缺陷；受累越早，免疫系统损害愈严重，从而早，免疫系统损害愈严重，从而使感染持续存在，不易控制。使感染持续存在，不
3、易控制。孕妇感染孕妇感染(显性或隐性显性或隐性)生殖器粘膜感染生殖器粘膜感染 病毒血症病毒血症 胎盘感染胎盘感染 无胎盘感染无胎盘感染 胎儿感染胎儿感染 流产流产 死胎死胎 早产早产 足月儿足月儿 先天缺陷先天缺陷 生长迟缓生长迟缓 新生儿感染新生儿感染 正常婴儿正常婴儿 持久感染持久感染 亚临床感染亚临床感染 死亡死亡 恢复恢复 正常正常 后遗症后遗症 19711971年年NahmiasNahmias等提出等提出TORCHTORCH感染，感染，指一系列宫内慢性感染，临床表现相似的疾病。指一系列宫内慢性感染，临床表现相似的疾病。T-T-弓形体弓形体(toxoplasma)toxoplasma)
4、R-R-风疹病毒风疹病毒(rubella virus)rubella virus)C-C-巨细胞病毒巨细胞病毒(cytomegalovirus)cytomegalovirus)H-H-单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(herpes simplex virus)herpes simplex virus)O-O-其它其它(others)others)病原 孕妇感染率（1000次妊娠）胎儿感染率（1000个活产）HCMV 40150525 RV-流行期流行期 -非流行期非流行期 20 40 430 0.1 0.5T 1.56.40.51HSV1015罕见梅毒梅毒0.2 0.1由母亲直接传播，在宫内或分娩时感
5、染；由母亲直接传播，在宫内或分娩时感染；母亲感染后常无症状，但在孕期排毒，使部分胎儿母亲感染后常无症状，但在孕期排毒，使部分胎儿感染；感染；早期感染可致流产、死胎、先天畸形；晚期感染常早期感染可致流产、死胎、先天畸形；晚期感染常为亚临床感染或生后发病；为亚临床感染或生后发病；感染后部分患儿出现临床症状，统称感染后部分患儿出现临床症状，统称TORCHTORCH感染综感染综合征。合征。病史病史 临床表现临床表现 宫内生长发育迟缓（宫内生长发育迟缓（IUGRIUGR）；）；肝脾肿肝脾肿大；黄疸大；黄疸(直胆直胆20%)20%)；血液系统症状；血液系统症状；神经系统症状；肺炎；心血管系统损神经系统症状
6、；肺炎；心血管系统损害；眼病；非免疫性水肿；生后体重害；眼病；非免疫性水肿；生后体重不增、低热，疑似败血症。不增、低热，疑似败血症。临床上常难鉴别为何种病原感染。临床上常难鉴别为何种病原感染。病原病原 表现表现 RV RV 眼：眼：白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑 皮肤：蓝莓松饼综合征（皮肤的髓外造血灶）皮肤：蓝莓松饼综合征（皮肤的髓外造血灶）骨骼：长骨垂直线样改变骨骼：长骨垂直线样改变 心脏畸形心脏畸形CMV CMV 脑室周围钙化，男婴腹股沟疝，皮肤瘀点脑室周围钙化，男婴腹股沟疝，皮肤瘀点T T 脑积水，颅内广泛钙化，视网膜脉络膜炎脑积水，颅内广泛钙化，视网膜
7、脉络膜炎梅毒梅毒 软骨炎、骨膜炎，典型皮损软骨炎、骨膜炎，典型皮损HSV HSV 皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性CNSCNS感染感染病原的分离与鉴定病原的分离与鉴定涂片镜检或活体检查涂片镜检或活体检查血清学检查血清学检查 脐血免疫球蛋白含量测定脐血免疫球蛋白含量测定 IgM20mg/dlIgM20mg/dl有诊有诊断意义，断意义，1/3 1/3患儿含量升高。患儿含量升高。感染标志物感染标志物 梅毒 软骨炎、骨膜炎，典型皮损共分为6个属150种。孕妇及新生儿应用抗病毒药物约1/3患儿出生时无症状，长期随访发现可有不同程度的智力低下、行为异常或孤独症。眼：白内障为眼部特征
8、性改变，出生时须用眼底镜仔细检查RV 眼：白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑摄入含卵囊的食物后，造成亚临床慢性感染。宫内感染对胎儿损伤机理结膜炎患儿的全身用药是为了清除鼻咽部的Ct以免发展为肺炎。早期感染可致流产、死胎、先天畸形；1971年Nahmias等提出TORCH感染，指一系列宫内慢性感染，临床表现相似的疾病。婴儿早期因Ct肺炎住院者发生哮喘、慢性咳嗽及肺功能异常的危险性增高。伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者，加激素治疗。国内孕妇CMV-IgG阳性率90。维护各系统器官的正常功能lDNADNA探针探针(可测可测1010pgDNA)pgDNA)lPCRPCR技术技术(可测可测0.010.01p
9、gDNA)pgDNA)具有快速、稳定、重复性好、特异具有快速、稳定、重复性好、特异性及敏感性高等优点。性及敏感性高等优点。头颅头颅CT 对区别颅内钙化有特殊价值对区别颅内钙化有特殊价值扇形扇形B超超 磁共振磁共振(MRI)X线检查线检查 脑干听觉诱发电位（脑干听觉诱发电位（ABR）视觉诱发电位视觉诱发电位(VEP)脑电图与脑地形图脑电图与脑地形图 眼科检查眼科检查智力和行为测定智力和行为测定v一般支持治疗一般支持治疗 丙种球蛋白每日丙种球蛋白每日300500300500mg/kgmg/kg 每日静点每日静点1 1次，用次，用3535天；天；a-a-干扰素每次干扰素每次2323万万U/kgU/k
10、g；胸腺素每次胸腺素每次1010mgmg，每周用每周用2323次次。v维护各系统器官的正常功能维护各系统器官的正常功能v抗病原体治疗抗病原体治疗 预防感染预防感染 疫苗接种疫苗接种 被动免疫被动免疫 中止妊娠中止妊娠 非产道分娩非产道分娩 隔离隔离 弓形体病是人畜共患的世界流弓形体病是人畜共患的世界流行的原虫病，是胎儿唯一的重要原行的原虫病，是胎儿唯一的重要原虫感染，是引起中枢神经系统畸形虫感染，是引起中枢神经系统畸形和神经发育障碍的重要病因之一。和神经发育障碍的重要病因之一。所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源猫是其最终宿主猫是其最终宿主卵囊在尘埃中可长期保存感染
11、性。卵囊在尘埃中可长期保存感染性。摄入含卵囊的食物后，造成亚临床慢性感染。摄入含卵囊的食物后，造成亚临床慢性感染。人群感染频率因饮食烹调习惯，与动物接触程度不人群感染频率因饮食烹调习惯，与动物接触程度不同而有差别。同而有差别。我国属于低度感染区，牧区多见。我国属于低度感染区，牧区多见。病史病史 孕妇接触原虫病史孕妇接触原虫病史 摄食生肉或未熟肉摄食生肉或未熟肉 接触猫粪沾染过的尘土、水源接触猫粪沾染过的尘土、水源 与动物密切接触与动物密切接触 通过输血也可感染通过输血也可感染 l9090为亚临床感染为亚临床感染l1010发病发病 2/32/3患儿有中枢神经系统受累患儿有中枢神经系统受累 1/3
12、1/3患儿有多系统受累表现。患儿有多系统受累表现。本病主要存在本病主要存在CNSCNS和眼的渐进性损害，延和眼的渐进性损害，延续到生后数年，后遗症续到生后数年，后遗症85%85%，死亡率，死亡率1%6%1%6%。脑积水、视网膜脉络膜炎和颅内广泛脑积水、视网膜脉络膜炎和颅内广泛钙化灶可考虑为临床诊断的依据，眼科眼底钙化灶可考虑为临床诊断的依据，眼科眼底镜检查可提高诊断阳性率。镜检查可提高诊断阳性率。主要是RT抑制剂和蛋白酶抑制剂胚胎早期感染使三个胚层均受累，其致畸率高于其它病原体。巨细胞包涵体病（CID）是指两个以上系统受累，主要症状有一般反应差，小于胎龄儿，发热，黄疸，肝脾肿大，紫癜，出血，呼
13、吸困难，中枢神经系统和心脏损害症状等，也可伴有小头畸形，脑室周围钙化，视神经萎缩，脑积水等。多数药物有严重毒性作用（包括贫血和中性粒细胞减少等），且作用有限。母婴垂直传播的HIV感染潜伏期短，病情发展快，约1020的围产期感染在生后第1年进展为HIV相关疾病和艾滋病。40感染者在出生时可有HIV-DNA阳性，其余则在26周后阳性。每3个月监测一次CD4淋巴细胞计数，指导抗病毒治疗和预防PCP等用药。母亲感染后常无症状，但在孕期排毒，使部分胎儿感染；孕妇及新生儿应用抗病毒药物临床特点为全身性多器官功能损害，以肝脏为主，是新生儿和小婴儿肝炎的主要病因之一，表现有黄疸，肝脾肿大，直胆增高型高胆红素血
14、症和血清转氨酶轻度增高，免疫功能低下，易并发佝偻病和手足搐搦症。红霉素的疗效约为80，有些患者可能需要第2个疗程。还可有中枢神经系统症状，如脑膜脑炎或脑膜炎的临床表现。晚期梅毒 遗留体征和后遗症R-风疹病毒(rubella virus)螺旋霉素每日100mg/kg，分34次口服，疗程同上；甲篮染色甲篮染色特异性抗体检测特异性抗体检测抗原检测抗原检测 眼底镜检查眼底镜检查 颅脑影像学检查颅脑影像学检查 u急性期口服磺胺嘧啶每日急性期口服磺胺嘧啶每日5010050100mg/kgmg/kg，分分4 4次口服，次口服，乙胺嘧啶每日乙胺嘧啶每日1212mg/kgmg/kg，2424天后减半量，天后减半
15、量，2121天为天为1 1疗程，每疗程间隔疗程，每疗程间隔1 1个月，共个月，共3434疗程。添加叶酸，疗程。添加叶酸，监测血象。监测血象。u螺旋霉素每日螺旋霉素每日100100mg/kgmg/kg，分分3434次口服，疗程同上；次口服，疗程同上；也可与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。也可与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。u其它：克林霉素、阿奇霉素其它：克林霉素、阿奇霉素u伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者，加激素治疗。伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者，加激素治疗。孕妇在妊娠期间感染风疹病毒后，通过胎盘引起孕妇在妊娠期间感染风疹病毒后，通过胎盘引起胎儿全身感染，出生后新生儿可伴有畸形和胎儿全身感染，
16、出生后新生儿可伴有畸形和/或多器官或多器官功能损害，称先天性风疹综合征功能损害，称先天性风疹综合征(CRS)。致畸危险性因素致畸危险性因素u感染时孕龄感染时孕龄u感染胎儿的病毒量及毒株毒力感染胎儿的病毒量及毒株毒力u胎儿限制病毒复制的能力胎儿限制病毒复制的能力 胚胎早期感染使三个胚层均受累，其致胚胎早期感染使三个胚层均受累，其致畸率高于其它病原体。孕期畸率高于其它病原体。孕期2020周以后感染不周以后感染不发生畸形。发生畸形。病史病史 临床表现临床表现 CRSCRS可发生自然流产、死产和多器官可发生自然流产、死产和多器官畸形。母在末次月经后畸形。母在末次月经后3 3周前患病可使自然周前患病可使
17、自然流产率增高；器官畸形多发生在前流产率增高；器官畸形多发生在前3 3个月器个月器官形成以前。官形成以前。听觉听觉：所有感染者出生时均有不同程度的感觉性听力障碍，50患儿发生耳聋，是CRS最常见的表现心血管心血管：以动脉导管未闭为多，可合并肺动脉或肺动脉瓣狭窄、主动脉狭窄、室间隔缺损眼：眼：白内障为眼部特征性改变，出生时须用眼底镜仔细检查神经系统：神经系统：智力低下、小头畸形、肌张力低下，惊厥发作，csf异常生长发育迟缓生长发育迟缓其它其它:长骨干骺端骨化缺损、间质性肺炎、血小板减少性紫癜、肝脾肿大、黄疸等。孕早期感染的胎儿易发生心脏畸形及眼、孕早期感染的胎儿易发生心脏畸形及眼、耳畸形疾患耳畸
18、形疾患;后期感染的胎儿易发生中枢神经后期感染的胎儿易发生中枢神经系统感染。约系统感染。约1/31/3患儿出生时无症状，长期随患儿出生时无症状，长期随访发现可有不同程度的智力低下、行为异常或访发现可有不同程度的智力低下、行为异常或孤独症。耳聋是最常见的终身后遗症，占孤独症。耳聋是最常见的终身后遗症，占CRSCRS的的2/32/3。延迟性。延迟性CRSCRS成年后可发生糖尿病、甲成年后可发生糖尿病、甲功异常和生长激素缺乏。功异常和生长激素缺乏。实验室检查 X线检查 眼科检查l无特殊治疗。无特殊治疗。l对可疑对可疑CRSCRS者应做全面评估，包括眼、听觉、心脏者应做全面评估，包括眼、听觉、心脏和神经
19、发育等方面。和神经发育等方面。l生后生后612612个月内仍可排病毒，注意隔离。个月内仍可排病毒，注意隔离。丙种球蛋白每日300500mg/kg感染后部分患儿出现临床症状，统称TORCH感染综合征。胎儿感染新生儿感染多为II型所致，占70，多数为新发感染，发病多为全身性感染，病死率较高。每3个月监测一次CD4淋巴细胞计数，指导抗病毒治疗和预防PCP等用药。R-风疹病毒(rubella virus)T 脑积水，颅内广泛钙化，视网膜脉络膜炎机会感染还包括播散性巨细胞病毒感染、分枝杆菌感染、隐孢子虫感染、反复单纯疱疹感染等。晚期梅毒 遗留体征和后遗症先天缺陷 生长迟缓 新生儿感染 正常婴儿流产 死胎
20、 早产 足月儿绝大多数人一生中不同时期均可获得感染。对可疑CRS者应做全面评估，包括眼、听觉、心脏和神经发育等方面。人类是CMV的唯一宿主。风疹减毒活疫苗 我国风疹抗体阳性率95。：HSV-1 HSV-2 VZV：HCMV：EBV其它：HHV-6，7，8u人类是人类是CMVCMV的唯一宿主。绝大多数人一生中不同时期的唯一宿主。绝大多数人一生中不同时期均可获得感染。国内孕妇均可获得感染。国内孕妇CMV-IgGCMV-IgG阳性率阳性率9090。u过去认为过去认为CMVCMV是引起新生儿和小婴儿肝炎的主要病原，是引起新生儿和小婴儿肝炎的主要病原，近年来发现也是进行性感觉神经性耳聋、智力和体格近年来
21、发现也是进行性感觉神经性耳聋、智力和体格发育障碍的重要原因。发育障碍的重要原因。u先天性巨细胞病毒感染发病率约为先天性巨细胞病毒感染发病率约为0.152.0%0.152.0%。美国。美国调查每年新生儿发病调查每年新生儿发病3434万人。万人。1956 1956年年SmithSmith首先从死亡患儿的唾液腺和首先从死亡患儿的唾液腺和肾脏中分离出该病毒，以后又从尿、肝、肺、肾脏中分离出该病毒，以后又从尿、肝、肺、脑内分离出相同的病毒。被感染细胞可发生细脑内分离出相同的病毒。被感染细胞可发生细胞及核巨大化，并能找到核内包涵体，电镜检胞及核巨大化，并能找到核内包涵体，电镜检查包涵体为许多病毒颗粒组成，
22、查包涵体为许多病毒颗粒组成，19601960年命名为年命名为巨细胞病毒。巨细胞病毒。水平传播：密切接触水平传播：密切接触 肠道感染肠道感染 血行传播血行传播垂直传播：经胎盘垂直传播：经胎盘 经产道经产道 经乳汁经乳汁 病史病史 母孕期有病毒感染史或死胎、死产、流产史，母孕期有病毒感染史或死胎、死产、流产史，活产者常为低体重儿或畸形儿。孕期产道分泌活产者常为低体重儿或畸形儿。孕期产道分泌物物CMVCMV筛查阳性者。筛查阳性者。9090为无症状的亚临床型，为无症状的亚临床型，1010出现症状。出现症状。临床特点为全身性多器官功能损害，以肝脏为主，临床特点为全身性多器官功能损害，以肝脏为主，是新生儿
23、和小婴儿肝炎的主要病因之一，表现有黄是新生儿和小婴儿肝炎的主要病因之一，表现有黄疸，肝脾肿大，疸，肝脾肿大，直胆增高型高胆红素血症和血清转直胆增高型高胆红素血症和血清转氨酶轻度增高，氨酶轻度增高，免疫功能低下，易并发佝偻病和手免疫功能低下，易并发佝偻病和手足搐搦症。足搐搦症。肝炎常在肝炎常在1 1岁内痊愈，很少发展为肝硬化。岁内痊愈，很少发展为肝硬化。巨细胞包涵体病（巨细胞包涵体病（CIDCID）是指两个以上）是指两个以上系统受累，主要症状有一般反应差，小于胎系统受累，主要症状有一般反应差，小于胎龄儿，发热，黄疸，肝脾肿大，紫癜，出血，龄儿，发热，黄疸，肝脾肿大，紫癜，出血，呼吸困难，中枢神经
24、系统和心脏损害症状等，呼吸困难，中枢神经系统和心脏损害症状等，也可伴有小头畸形，脑室周围钙化，视神经也可伴有小头畸形，脑室周围钙化，视神经萎缩，脑积水等。重症可死亡。萎缩，脑积水等。重症可死亡。后遗症后遗症智力低下智力低下运动功能异常运动功能异常进行性感觉神经性耳聋进行性感觉神经性耳聋目盲目盲被感染细胞可发生细胞及核巨大化，并能找到核内包涵体，电镜检查包涵体为许多病毒颗粒组成，1960年命名为巨细胞病毒。母婴垂直传播的HIV感染潜伏期短，病情发展快，约1020的围产期感染在生后第1年进展为HIV相关疾病和艾滋病。美国调查每年新生儿发病34万人。先天性HIV综合征常见颌面畸形，包括小头畸形、前额
25、突出、扁鼻梁、鼻扁而短、三角形人中、突出朱砂色边缘的厚嘴唇。先天性弓形体病 (congenital toxoplasmosis)新生儿感染多为II型所致，占70，多数为新发感染，发病多为全身性感染，病死率较高。羊膜早破6小时，可增加HSV感染机会。孕妇和胎儿感染情况头半年内口服Ara-C，可减少复发率。多数患儿症状轻，临床症状为非特异性，主要有发热、精神差、拒奶等，重症类似败血症样表现。做下穹隆部与下睑结膜刮片，肺炎患儿取鼻咽或气管分泌物直接涂片镜检。感染后部分患儿出现临床症状，统称TORCH感染综合征。宫内感染对胎儿损伤机理先天性HIV综合征常见颌面畸形，包括小头畸形、前额突出、扁鼻梁、鼻扁
26、而短、三角形人中、突出朱砂色边缘的厚嘴唇。共同特点 实验室检查实验室检查 X X线检查线检查 眼科检查眼科检查先天性先天性CMVCMV感染感染 出生后3周内从尿或唾液内分离到CMV，但无临床表现，需密切随访。巨细胞包涵体病巨细胞包涵体病 具备明确的临床表现与实验室依据，应进行治疗。对于出现症状早、合并两个系统以上受损的患儿，早期、对于出现症状早、合并两个系统以上受损的患儿，早期、大剂量、足疗程给予更昔洛韦治疗，联合抗大剂量、足疗程给予更昔洛韦治疗，联合抗-CMV-CMV免疫球蛋白具免疫球蛋白具有显著的近期疗效。有显著的近期疗效。l丙氧鸟苷丙氧鸟苷(Ganciclovir)Ganciclovir
27、)，每日每日1015mg/kg1015mg/kg，分分2 2次，静点疗程次，静点疗程2626周，抑制排泄病毒。周，抑制排泄病毒。l还可用干扰素、丙种球蛋白、特异性免疫核糖核酸还可用干扰素、丙种球蛋白、特异性免疫核糖核酸(iRNA)iRNA)等，对等，对提高治愈率和降低病死率有一定效果。提高治愈率和降低病死率有一定效果。l口服更昔洛韦衍生物，便于先天性口服更昔洛韦衍生物，便于先天性CMVCMV感染患儿早期治疗和长期感染患儿早期治疗和长期维持治疗。维持治疗。剖腹产，人工喂养，成分输血，过滤清除白剖腹产，人工喂养，成分输血，过滤清除白细胞。细胞。孕妇预防原发性孕妇预防原发性CMVCMV感染，特别是在
28、接触小感染，特别是在接触小婴儿的尿和唾液后要仔细洗手。婴儿的尿和唾液后要仔细洗手。CMV CMV疫苗疫苗 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(HSV)HSV)可经胎盘或产道可经胎盘或产道感染胎儿或新生儿，占全部新生儿感染胎儿或新生儿，占全部新生儿TORCHTORCH感染的感染的5%5%左右。病毒分两型：左右。病毒分两型：I I型引起皮肤型引起皮肤粘膜疱疹，粘膜疱疹，II II型引起生殖器疱疹。新生儿感型引起生殖器疱疹。新生儿感染多为染多为II II型所致，占型所致，占7070，多数为新发感染，多数为新发感染，发病多为全身性感染，病死率较高。发病多为全身性感染，病死率较高。病史病史 母有疱疹病毒感染史，原
29、发性生殖器母有疱疹病毒感染史，原发性生殖器疱疹病史，或有流产、死胎、死产史。羊膜疱疹病史，或有流产、死胎、死产史。羊膜早破早破66小时，可增加小时，可增加HSVHSV感染机会。感染机会。4 4种临床类型种临床类型 1/3 1/3不出现疱疹不出现疱疹宫内感染宫内感染 5%5%局限性感染（局限性感染（SEMSEM）35%35%，如不治疗约，如不治疗约70%70%发发展为播散性感染。展为播散性感染。中枢神经系统感染中枢神经系统感染 33%33%，死亡率死亡率40%50%40%50%播散性感染播散性感染 32%32%，累及肺、肝、造血系统，累及肺、肝、造血系统，类似败血症，死亡率类似败血症，死亡率80
30、80 。实验室检查 病毒培养 系列腰穿做系列腰穿做CSFCSF检查可提高诊断率检查可提高诊断率头颅X线或CT检查见钙化影脑电图检查无环鸟苷每日无环鸟苷每日3030mg/kgmg/kg，分三次静脉滴入，疗程，分三次静脉滴入，疗程10141014天，脑炎和播散性感染患儿可延长到天，脑炎和播散性感染患儿可延长到2121天，病天，病死率死率75752020。注意监测血象和肾毒性。头半年内。注意监测血象和肾毒性。头半年内口服口服Ara-CAra-C，可减少复发率。，可减少复发率。阿糖腺苷每日阿糖腺苷每日10151015mg/kgmg/kg，1212小时一次静脉滴入。小时一次静脉滴入。肠道病毒肠道病毒(E
31、V)EV)包括脊髓灰质炎病毒、柯包括脊髓灰质炎病毒、柯萨奇萨奇A A、B B病毒、埃可病毒，是人类最常见的病毒、埃可病毒，是人类最常见的致病微生物。致病微生物。新生儿可通过胎盘、产道或生后获得感新生儿可通过胎盘、产道或生后获得感染，也可因母亲、医护人员或新生儿间交叉感染，也可因母亲、医护人员或新生儿间交叉感染在婴儿室引起暴发流行。染在婴儿室引起暴发流行。病病 史史 孕妇有不明原因低热、胃肠道症状史；孕妇有不明原因低热、胃肠道症状史；婴儿室有暴发流行肠道病毒感染史。婴儿室有暴发流行肠道病毒感染史。EVEV宫内感染发病早，于生后数小时内出宫内感染发病早，于生后数小时内出现症状。产时或生后感染潜伏期
32、约为现症状。产时或生后感染潜伏期约为2727天。天。多数患儿症状轻，临床症状为非特异性，多数患儿症状轻，临床症状为非特异性，主要有发热、精神差、拒奶等，重症类似败血主要有发热、精神差、拒奶等，重症类似败血症样表现。可伴有消化道症状、呼吸道症状、症样表现。可伴有消化道症状、呼吸道症状、心血管系统症状或末梢循环障碍以及休克、心血管系统症状或末梢循环障碍以及休克、DICDIC等危重表现。还可有中枢神经系统症状，如脑等危重表现。还可有中枢神经系统症状，如脑膜脑炎或脑膜炎的临床表现。膜脑炎或脑膜炎的临床表现。埃可病毒感染以神经系统症状、消化道和呼吸埃可病毒感染以神经系统症状、消化道和呼吸道症状多见。道症
33、状多见。柯萨奇柯萨奇B B组病毒感染以心血管系统和神经系统组病毒感染以心血管系统和神经系统症状为多见。症状为多见。宫内感染可致畸形，常见者依次为泌尿生殖道宫内感染可致畸形，常见者依次为泌尿生殖道畸形，消化道畸形，心血管畸形畸形，消化道畸形，心血管畸形(以法鲁氏四以法鲁氏四联症为多见联症为多见)。病原学检查病原学检查合并心肌炎、脑膜炎、肺炎者心肌酶谱升高，合并心肌炎、脑膜炎、肺炎者心肌酶谱升高，心电图有心电图有ST-TST-T波异常改变波异常改变脑脊液白细胞数增高，蛋白增高脑脊液白细胞数增高，蛋白增高X X线胸片可见片状阴影。线胸片可见片状阴影。无特殊治疗。无特殊治疗。重症注射丙球蛋白、干扰素增
34、强免疫功重症注射丙球蛋白、干扰素增强免疫功能，减轻症状。能，减轻症状。中枢神经系统感染中枢神经系统感染 心肌炎心肌炎感染病毒血清型的致病性感染病毒血清型的致病性传播方式传播方式被动获得母体抗体的存在与否。被动获得母体抗体的存在与否。低体重、低胎龄、母亲抗体少与病死率低体重、低胎龄、母亲抗体少与病死率高有关。高有关。支原体是一类能通过细菌滤器的无细胞壁的原支原体是一类能通过细菌滤器的无细胞壁的原核微生物，归属于独立的微生物群。共分为核微生物，归属于独立的微生物群。共分为6 6个个属属150150种种。其中有其中有1414种对人有感染性。种对人有感染性。6060年代末，发现解脲脲原体年代末，发现解
35、脲脲原体(UU)UU)是寄居在人类是寄居在人类泌尿生殖系统的支原体，在孕妇下生殖道中寄泌尿生殖系统的支原体，在孕妇下生殖道中寄居率较高。居率较高。8080年代后国外研究报道表明年代后国外研究报道表明UUUU是引起围产期母是引起围产期母婴感染的重要病原体之一。婴感染的重要病原体之一。U UU U 在 成 年 女 性 生 殖 道 中 的 定 植 率 约 为在 成 年 女 性 生 殖 道 中 的 定 植 率 约 为40%80%40%80%，妊娠期较高。女婴，妊娠期较高。女婴 男婴。男婴。UUUU分离率与出生体重和胎龄有关，出生体重分离率与出生体重和胎龄有关，出生体重越低、胎龄越小发病率越高。出生后随
36、月龄增越低、胎龄越小发病率越高。出生后随月龄增长而下降长而下降,3,3月明显下降，学龄儿童月明显下降，学龄儿童10%11周，用周，用 内酰内酰胺类抗生素无效，体温胺类抗生素无效，体温 38,母子传播。母子传播。HIV感染为慢性多系统感染。先天性HIV综合征常见颌面畸形，包括小头畸形、前额突出、扁鼻梁、鼻扁而短、三角形人中、突出朱砂色边缘的厚嘴唇。产时HIV感染的婴儿在新生儿期可无临床表现，发病平均年龄为8个月。早期症状无特异性，以后逐渐出现全身淋巴结肿大、肝脾肿大、持续口腔念珠菌感染、再发或慢性腹泻、腮腺炎。潜伏期潜伏期前驱期前驱期发作期发作期 HIVHIV感染儿童最常见和最严重机会性感染，感
37、染儿童最常见和最严重机会性感染，多在生后第多在生后第1 1年内急性或亚急性起病，常表现年内急性或亚急性起病，常表现发热、咳嗽、呼吸急促及呼吸困难，肺部呼发热、咳嗽、呼吸急促及呼吸困难，肺部呼吸音减低或可听到罗音，吸音减低或可听到罗音，X X线表现为弥漫性网线表现为弥漫性网状结节浸润，以双侧肺门周围最明显，确诊状结节浸润，以双侧肺门周围最明显，确诊靠气管内吸引物、支气管灌洗液或肺活检查靠气管内吸引物、支气管灌洗液或肺活检查到病原。到病原。被感染细胞可发生细胞及核巨大化，并能找到核内包涵体，电镜检查包涵体为许多病毒颗粒组成，1960年命名为巨细胞病毒。先天性HIV综合征常见颌面畸形，包括小头畸形、
38、前额突出、扁鼻梁、鼻扁而短、三角形人中、突出朱砂色边缘的厚嘴唇。HIV感染为慢性多系统感染。螺旋霉素每日100mg/kg，分34次口服，疗程同上；梅毒 软骨炎、骨膜炎，典型皮损产时和乳汁感染率高于先天性感染。常在生后514天发病，双眼受累，表现轻重不等，重症表现与淋球菌眼炎无法区别，但后者发病早，角膜可在24小时内发生溃疡、穿孔；母亲感染后常无症状，但在孕期排毒，使部分胎儿感染；先天性弓形体病 (congenital toxoplasmosis)埃可病毒感染以神经系统症状、消化道和呼吸道症状多见。羊膜早破6小时，可增加HSV感染机会。中枢神经系统感染 33%，死亡率40%50%多数患儿症状轻，
39、临床症状为非特异性，主要有发热、精神差、拒奶等，重症类似败血症样表现。CMV感染对VLBW的危害丙种球蛋白每日300500mg/kgHIVHIV感染儿童反复发生细菌感染，包括各种感染儿童反复发生细菌感染，包括各种菌血症、脑膜炎、化脓性关节炎、骨髓炎、菌血症、脑膜炎、化脓性关节炎、骨髓炎、肺炎、尿道感染、中耳炎、深部或表皮脓肿肺炎、尿道感染、中耳炎、深部或表皮脓肿等。等。机会感染还包括播散性巨细胞病毒感染、分机会感染还包括播散性巨细胞病毒感染、分枝杆菌感染、隐孢子虫感染、反复单纯疱疹枝杆菌感染、隐孢子虫感染、反复单纯疱疹感染等。感染等。50509090患儿有中枢神经系统异常，患儿有中枢神经系统异
40、常，表现为智力落后、肢体无力，可有惊厥、共济表现为智力落后、肢体无力，可有惊厥、共济失调、假性球麻痹、肌阵挛和锥体外系症状。失调、假性球麻痹、肌阵挛和锥体外系症状。脑脊液多正常，或轻度细胞数和蛋白增高，脑脑脊液多正常，或轻度细胞数和蛋白增高，脑脊液中可分离出病毒，头颅脊液中可分离出病毒，头颅CTCT示皮层萎缩或示皮层萎缩或/和基底节钙化。和基底节钙化。HIVHIV感染者可有肾病综合征、肾功衰竭、感染者可有肾病综合征、肾功衰竭、心肌病、贫血、白细胞减少、血小板减少、多心肌病、贫血、白细胞减少、血小板减少、多种皮肤病毒感染、恶性肿瘤等。种皮肤病毒感染、恶性肿瘤等。p病原学检查病原学检查病毒分离病毒
41、分离PCRPCR检测血淋巴细胞中检测血淋巴细胞中HIV-DNAHIV-DNAP24P24抗原检测抗原检测p免疫学检查免疫学检查 CD4+CD4+，CD4/CD8CD4/CD8 4040感染者在出生时可有感染者在出生时可有HIV-DNAHIV-DNA阳性，其余则在阳性，其余则在2626周后阳性。周后阳性。2 2个月后反复个月后反复PCRPCR检测阴性可排除检测阴性可排除HIVHIV感染。感染。母婴垂直传播的母婴垂直传播的HIVHIV感染潜伏期短，病情感染潜伏期短，病情发展快，约发展快，约10201020的围产期感染在生后第的围产期感染在生后第1 1年进展为年进展为HIVHIV相关疾病和艾滋病。平
42、均存活时相关疾病和艾滋病。平均存活时间为间为3030个月。个月。严重免疫抑制、发生机会感染或严重免疫抑制、发生机会感染或HIVHIV脑病脑病者预后差。者预后差。u正规随防和监测并发症正规随防和监测并发症u防治感染防治感染u抗病毒治疗抗病毒治疗l早期诊断早期诊断l早期治疗早期治疗l联合用药联合用药l防止耐药性防止耐药性u主要是主要是RTRT抑制剂和蛋白酶抑制剂抑制剂和蛋白酶抑制剂u儿科主要应用儿科主要应用RTRT抑制剂，如叠氮胸苷（抑制剂，如叠氮胸苷（ZDVZDV）、）、双双脱氧腺苷、双脱氧肌苷、斯他呋啶和拉米呋啶脱氧腺苷、双脱氧肌苷、斯他呋啶和拉米呋啶u多数药物有严重毒性作用（包括贫血和中性粒
43、细胞多数药物有严重毒性作用（包括贫血和中性粒细胞减少等），且作用有限。减少等），且作用有限。u所有所有1 1岁以内岁以内HIVHIV感染者，不管有无临床症状均应感染者，不管有无临床症状均应接受抗病毒治疗，多用三种药物联合。接受抗病毒治疗，多用三种药物联合。每 3 个 月 监 测 一 次CD4淋巴细胞计数，指导抗病毒治疗和预防PCP等用药。避孕避孕孕前诊断孕前诊断HIVHIV感染感染孕妇及新生儿应用抗病毒药物孕妇及新生儿应用抗病毒药物被动和主动免疫被动和主动免疫选择性剖腹产选择性剖腹产人工喂养人工喂养添加维生素添加维生素A A疫苗疫苗（congenital syphilis）通过胎盘传播接触传播
44、 感染时间在妊娠感染时间在妊娠4 4个月后。感染与母个月后。感染与母亲病程和是否治疗有关。亲病程和是否治疗有关。骨软骨炎、骨膜炎骨软骨炎、骨膜炎鼻咽炎、喉炎鼻咽炎、喉炎肝脾肿大肝脾肿大脑膜炎、血管神经损害脑膜炎、血管神经损害母有疱疹病毒感染史，原发性生殖器疱疹病史，或有流产、死胎、死产史。60年代末，发现解脲脲原体(UU)是寄居在人类泌尿生殖系统的支原体，在孕妇下生殖道中寄居率较高。还可用干扰素、丙种球蛋白、特异性免疫核糖核酸(iRNA)等，对提高治愈率和降低病死率有一定效果。感染后部分患儿出现临床症状，统称TORCH感染综合征。其它：HHV-6，7，8新生儿主要是在分娩时通过产道感染，也可由
45、于胎膜早破上行感染或通过胎盘传染。红霉素的疗效约为80，有些患者可能需要第2个疗程。红霉素的疗效约为80，有些患者可能需要第2个疗程。可转为慢性，但失明罕见。脑脊液多正常，或轻度细胞数和蛋白增高，脑脊液中可分离出病毒，头颅CT示皮层萎缩或/和基底节钙化。孕妇预防原发性CMV感染，特别是在接触小婴儿的尿和唾液后要仔细洗手。其它:长骨干骺端骨化缺损、间质性肺炎、血小板减少性紫癜、肝脾肿大、黄疸等。孕妇感染(显性或隐性)一般先有结膜炎或粘液性鼻涕，之后渐出现呼吸加快、阵发不连续性咳嗽，低热，可有呼吸暂停。视觉诱发电位(VEP)早期梅毒 出生时可无症状，23个月发病。临床表现呈多样化，以皮肤、骨骼和肝脏受累最为多见，神经梅毒10，需做CSF检查。晚期梅毒 遗留体征和后遗症梅毒血清学阳性梅毒血清学阳性常规长骨常规长骨X X线检查线检查胎盘组织病理学检查胎盘组织病理学检查 隔离隔离CSFCSF异常者，给予青霉素治疗，疗程异常者，给予青霉素治疗，疗程3 3周；青霉素周；青霉素过敏者可予红霉素替代。过敏者可予红霉素替代。CSFCSF正常者，应用苄星西林正常者，应用苄星西林5 5万单位万单位/周，连用周，连用3 3周。周。总剂量总剂量3030万单位万单位/kg,/kg,是治疗成功的关键。是治疗成功的关键。
