1、12345第三军医大学学报第三军医大学学报.2007,8674.不可予测性长期应激实验不可予测性长期应激实验（chronic unpredictablc stress）大鼠在遭受长期应激后出现一系列情绪性行为改变，如自发活动减少、学习能力下降、食欲减退、快感缺失（anhedonia）.电击、振荡、光刺激、声、寒冷、禁食、禁水、倾斜45的饲养笼、湿笼等。891011121314151617Molecular Brain Research,1998,5718海马神经元新生是抗抑郁治疗发挥作用的关键点海马是抑郁症相关神经回路的关键节点之一抑郁症的神经再生障碍假说抑郁症的神经再生障碍假说19抑郁症的神
2、经营养因子假说抑郁症的神经营养因子假说 脑源性神经营养因子（脑源性神经营养因子（BDNF）是成年哺乳动物中枢神经系统分布最广、含量最高的神经营养因子，对神经元的存活、分化、神经再生，突触传递和突触可塑性具有重要作用 20 临床研究发现未进行抗抑郁治疗的重症抑郁症患者和抑郁性格表现的志愿者血中BDNF浓度比正常健康志愿者低，并且这种低水平的BDNF可以通过抗抑郁治疗得到纠正 尤其令人感兴趣的是抗抑郁治疗起效的时间点与BDNF表达增加的时间点十分吻合 21WT+/MetMet/MetBDNFMet 小鼠出现海马齿状回树突复杂度降低小鼠出现海马齿状回树突复杂度降低抑郁症的神经营养因子假说抑郁症的神经
3、营养因子假说22Repeated ECS induces adaptive changes in BDNF重复电休克重复电休克 vs 单次电休克延长小鼠脑内单次电休克延长小鼠脑内 BDNF 基因高表达时间基因高表达时间23242526中国新药与临床杂志中国新药与临床杂志.2005,827282930313233343536373839404142临床精神医学杂志临床精神医学杂志.2005，2434445464748临床精神医学杂志临床精神医学杂志.2007,64950515253545556575859上海精神医学上海精神医学.2004,160616263646566Neuropsychobiology.2001:4367686970
