1、抗肿瘤药物发展史和现状肿瘤二科姚芳芳2治疗肿瘤的手段有那些？3肿瘤的治疗手段?目前尚无理想治疗方法?主要方法：手术、化疗、放射及生物治疗?化疗的地位举足轻重4抗肿瘤药物发展史1943年，Gilman用氮芥治疗淋巴瘤，揭开了现代肿瘤化疗的序幕；?1948年Farber用叶酸类似物MTX治疗ALL获得缓解?5抗肿瘤药物发展史?1957年，Arnold合成CTXDuschinsky合成5-Fu?6抗肿瘤药物发展史?70年代，顺铂和阿霉素应用于临床，使化疗从姑息性向根治性目标迈进7抗肿瘤药物发展史?90年代，紫杉类和喜树碱类应用于临床，对肿瘤细胞免疫和抑癌基因的研究越来越深入，辅助治疗的进步（造血因子
2、、5-HT3拮抗剂）8抗肿瘤药物发展史?21世纪初，靶向治疗时代9近代抗肿瘤药物的重要里程碑20世纪40年代20世纪50年代20世纪70年代盐酸氮芥治疗淋巴瘤环磷酰胺、氟尿嘧啶顺铂、阿霉素20世纪90年代21世纪初紫杉类、拓扑异构酶抑制剂靶向治疗10抗肿瘤药物的分类传统的分类方法烷化剂?抗代谢药物?抗生素类?植物类?激素?杂类?11烷化剂?又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、嘧啶亚硝脲、福莫司汀塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇12抗代谢药物?为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢
3、过程，抑制细胞增殖。（1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等（2）嘧啶拮抗剂类：5氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定（3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等13抗生素类?（1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌?（2）亚硝胺类：链脲菌素?（3）乙撑亚胺类：丝裂霉素?（4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D?（5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素14植物类可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。（1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本（2）鬼臼毒：鬼臼
4、乙叉甙、鬼臼噻吩甙（3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康（4）紫杉醇类：泰素、泰索帝?15激素?强的松、地塞米松?乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通16杂类氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂17抗肿瘤药物的分类细胞动力学角度分类?细胞周期非特异性药物?细胞周期特异性药物18细胞周期非特异性药物?细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。?作用特点：剂量依赖性?给药方式：大剂量间歇给药19细胞周期特异性药物?细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用
5、于细胞周期的某一时相。?（1）M期特异性药物：植物类大多属于此类?（2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5FU等?作用特点：给药时机依赖性?给药方式：小剂量持续给药20肿瘤的分子靶向治疗1、传统的化疗和放疗由于缺乏特异性，取得疗效的同时也往往给患者带来较大的毒副作用。2、选择肿瘤细胞特异的靶点，针对靶点进行治疗，避免对正常细胞的伤害，取得高效低毒的治疗效果，是当前抗肿瘤药物的主要发展方向。21肿瘤的分子靶向治疗?开发针对新靶点和新作用机制的抗肿瘤药物?寻找高效低毒的药物载体?肿瘤多药耐药性的逆转剂的开发和应用?造血干细胞移植和提高化疗剂量强度?抗肿瘤药物的敏感试验和化疗药物个体化?改进给药途径及肿瘤时辰调节疗法22肿瘤的分子靶向治疗1、肿瘤分子靶向治疗常用的靶点有：细胞受体、信号传导、新生血管等2、此类药物主要有：单克隆抗体、小分子化合物、基因药物23抗肿瘤药物研究不归路？?1、肿瘤发生、发展的多因素制约?2、特异性靶点的发现?3、多环节联合治疗手段24谢谢25
