常用糖皮质激素类药物制剂及特点(精简)课件1.ppt

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1、常用糖皮质激素类药物制剂及特点v内源性内源性 可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松 Hydrocortisonev外源性外源性 泼尼松泼尼松 Prednisone 泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松倍他米松 Betamethasone 地塞米松地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮质激素常用药物人工合成糖皮质激素人工合成糖皮质激素1929年发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用1948年,1951年可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎正作用副作用糖皮质激素活性盐皮质激素活性抑制类风关所需剂量正

2、常代谢功能扩大内源性糖皮质激素HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F 糖皮质激素的基本结构及变异蛋白结合盐皮质激素性质代谢转化速度糖皮质激素性质致糖尿病效应需肝脏转化作用部位效应生物学强度排泄速度跨膜能力 糖皮质激素都一样吗?HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3需要肝脏代谢活化外源性糖皮质激素的不同特点C1=C2双键结构糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用没有增强略有下降生物半衰期抗炎作用血浆半衰期延长代谢降低化学结构变化水钠潴留蛋白结合降低游离增加抗炎作用增

3、强作用时间延长C1,2位不饱和双键泼尼松龙泼尼松环A几何形态改变关联与差异关联与差异泼尼松龙(强的松龙)泼尼松(强的松)在代谢中相互转化肝脏泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)肝功能障碍患者:直接使用活性成分泼尼松龙(强的松龙)泼尼松不能有效代谢成为活性产物。药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用更大幅度继续下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性更好代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积更大抗炎作用增强作用时间延长C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键甲泼尼龙(甲强龙)脂溶性增加生物半衰期延长蛋白结合降低游离增加甲强龙的分子结构特点及优势C1=C2双键增加抗炎

4、活性 盐皮质激素活性减弱C6甲基化 迅速起效,糖皮质激素活性增加 C9未氟化 HPA轴抑制弱,肌肉毒性少 C11羟基化 使其无需肝脏转 化,直接起效 HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F药理学作用改变药代动力学特征改变与糖皮质激素受体亲和作用盐皮质激素作用明显下降组织分布生物半衰期抗炎作用组织穿透性加强代谢降低化学结构变化水钠潴留分布体积变大抗炎作用增强作用时间延长C9位-氟代基团C16位-甲基取代C1,2位双键地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白结合降低游离增加生物半衰期延长HPA轴抑制作用药物名称药物名称抗炎强度抗炎强度免疫抑制强度免疫抑制强度等效剂量等效

5、剂量(mg(mg)HPAHPA轴抑制时间(天)轴抑制时间(天)短效糖皮质激素短效糖皮质激素(t(t1/21/2 12h)36h)36h)20-3020-302.22.27.57.52.752.7525-3025-30/6 63.253.25全身性糖皮质激素药理特点小结生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用生理替代剂量原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生疾病特点用药特点急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况静脉滴注氢化可的松危象时,静脉给药迅速发挥

6、作用无需肝药酶活化,直接发挥药理作用中枢神经系统抑制肝功能不全口服:氢化可的松静脉:氢化可的松琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇相同的抗炎作用服用等效剂量糖皮质激素药理作用糖皮质激素起效时间的比较糖皮质激素起效时间的比较1.Wilson JW.Cellular localization of 3H-labelled corticosteroids by electron microscopic autoradiography after hemorrhagic shock.In Glenn TM,ed.Steroid and Shock,Baltimore:University Pa

7、rk Pres,1974.pp.275-299.2.Aditi Sinha,Arvind Bagga.Pulse steroid therapy.Indian Journal of Pediatrics,Volume 75October,2008糖皮质激素治疗相关影响因素糖皮质激素治疗相关影响因素有效性安全性具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用对HPA轴抑制作用小具有较强的抗炎活性治疗指数高起效快药效平稳肝功能不全是否适用激素名称激素名称抗炎活性抗炎活性HPAHPA轴抑制作用轴抑制作用肝功能不全肝功能不全中效中效泼尼松泼尼松中等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙中

8、等中等 (4)(4)较弱较弱可长期使用可长期使用甲泼尼龙甲泼尼龙中等中等 (5)(5)较弱较弱可长期使用可长期使用长效长效地塞米松地塞米松强效强效(20-30)(20-30)最强最强不能长期使用不能长期使用倍他米松倍他米松强效强效(25-30)(25-30)最强最强不能长期使用不能长期使用平衡有效性和安全性长期大量用药短效糖皮质激素中效糖皮质激素长效糖皮质激素盐皮质激素活性高血压低血钾水肿肾上腺功能抑制生长抑制HPA 轴抑制YES肾上腺功能减退生理替代治疗其他激素无效短期治疗小小 结结v 中效糖皮质激素中效糖皮质激素 用于抗炎治疗,用于抗炎治疗,HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱

9、 甲泼尼龙:甲泼尼龙:糖糖/盐作用比较好盐作用比较好,长期服用疗效稳定,长期服用疗效稳定,适用于肝功能不全患者。适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉,做冲注射剂可用于静脉,做冲击治疗。击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙):糖:糖/盐作用比次之,可长期服用,泼尼盐作用比次之,可长期服用,泼尼松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。松龙适用于肝功能不全患者,不宜使用泼尼松。v 长效糖皮质激素长效糖皮质激素 生物半衰期长,生物半衰期长,HPAHPA轴抑制作用长而强,不宜轴抑制作用长而强,不宜长期使用长期使用 抗炎治疗指数高,用药剂量小抗炎治疗指数高,用药剂量小 适合短期使用适合短期使用 可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合

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