护理药理学第三十三章甲状腺激素与抗甲状腺药课件.ppt

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1、大家好大家好第三十三章第三十三章 甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药山西医科大学山西医科大学 李锦平李锦平 学习目标学习目标掌握:硫脲类的药理作用、临床应用及主要不良 反应。熟悉:碘及碘化物、放射性碘、受体阻断药的 抗甲状腺作用及应用。了解:甲状腺激素的合成、贮存、分泌、调节及 甲状腺激素的药理作用和应用。第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素 (thyroid hormonethyroid hormone)三碘甲状腺原氨酸(T3)是主要生理活性物质四碘甲状腺原氨酸(T4)分泌量较T3多。甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放I-碘摄取碘摄取I0(+)碘活化碘活

2、化MITDIT酪氨酸酪氨酸碘化碘化TGT3T4TGDIT水解酶水解酶 水解酶水解酶 入入血血注:注:TG:甲状腺球蛋白;:甲状腺球蛋白;MIT:一碘酪氨酸;:一碘酪氨酸;DIT:二碘酪氨酸:二碘酪氨酸【体内过程】体内过程】口服易吸收,生物利用度和血浆蛋白结合率均较高。T4易受肠内容物影响、严重粘液水肿须肠外给药,作用弱且慢、t1/2为5天。T3游离量为T4的10倍,作用快、强、短,t1/2为2天。肝、肾线粒体内脱碘后与葡萄糖醛酸或硫酸结合随尿排出。可通过胎盘和乳汁。1.1.维持生长发育维持生长发育 促进骨骼及中枢神经系统的生长发育缺乏可引 起呆小病(cretinism,克汀病)。2.2.促进代

3、谢促进代谢 促进物质氧化,提高基础代谢率,使产热和散 热增多甲亢时有怕热、多汗、消瘦等症状甲减 时表现为怕冷,皮肤干燥,黏液性水肿。3.3.增强机体交感增强机体交感-肾上腺系统的反应性肾上腺系统的反应性 甲亢时出现敏感、易激动、急躁、心率加快、心肌收缩力加强、心排出量增加及血压增高等 现象。【生理、药理作用】生理、药理作用】TH的作用机制与甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)介导的效应有关。T3、T4可通过细胞膜进入胞浆、胞核,与核受体结合启动靶基因的表达,通过翻译合成的蛋白质而产生生物效应。【作用机制】作用机制】1.呆小病2.黏液性水肿3.单纯性甲状腺肿4

4、.T3抑制试验5.甲状腺癌术后【临床应用】临床应用】1.过量时可出现心悸、手震颤、多汗、体重减轻、失眠等,重者可腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则等;2.对心脏病患者或老年人可诱发心绞痛、心肌梗塞;3.长期服用T4能引起骨质疏松,可能降低癫痫发作阈,偶尔诱发癫痫发作;4.冠心病、糖尿病、快速型心律失常患者禁用。【不良反应】不良反应】抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类硫脲类碘及碘化合物碘及碘化合物放射性碘放射性碘受体阻断药受体阻断药第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药药物及分类药物及分类甲硫氧嘧啶(甲硫氧嘧啶(MTUMTU)丙硫氧嘧啶(丙硫氧嘧啶(PTUPTU)5%5%复方碘溶液(复方碘溶液(Lugols

5、solution)Lugols solution)抗甲状腺药抗甲状腺药定义及药物分类定义及药物分类硫脲类硫脲类1.硫氧嘧啶类药物易吸收,生物利用度约为80%,血浆蛋白结合率约为75%;2.分布较广,易进入乳汁和通过胎盘,在甲状腺浓集较多;3.主经肝代谢,部分与葡萄糖醛酸结合后排出,t1/2为2h。甲巯咪唑的血浆t1/2约为4.7h,但在甲状腺组织中药物浓度可维持1624h;4.卡比马唑为甲巯咪唑的衍化物,在体内转化成甲巯咪唑而发挥作用。【体内过程】【体内过程】【药理作用与作用机制】【药理作用与作用机制】1.抑制甲状腺激素的合成:抑制过氧化物酶,抑制酪氨酸碘化及耦联过程特点,对已合成的TH无效,

6、待已合成的TH被消耗后才能生效;症状改善须用药后23周,基础代谢率恢复正常须12个月。2.抑制T4的脱碘丙硫氧嘧啶可抑制T4T3;3.减弱-受体介导的糖代谢活动;4.抑制免疫球蛋白的生成。【临床应用】【临床应用】1.1.甲亢的内科治疗:轻症和不宜手术或131I治疗者;甲亢手术治疗的术前准备,目的是使甲状腺功能恢复或接近正常。2.甲亢手术治疗的术前准备:硫脲类降THTSH腺体增生、充血,须在手术前两周左右加服大量碘剂。3.甲状腺危象的治疗:丙硫氧嘧啶。【不良反应】【不良反应】1.过敏反应;2.消化道反应;3.粒细胞缺乏症严重,发生率约0.3%0.6%,应 定期检查血象若用药后出现咽痛或发热,应停

7、药进行相应检查。注意与甲亢本身所引起的白细胞总数偏低相区别甲状腺肿。【禁忌证】【禁忌证】1.妊娠期慎用或不用,哺乳妇女禁用;2.结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌者禁用。碘及碘化物碘及碘化物【药理作用及作用机制】【药理作用及作用机制】1.小剂量的碘作为合成TH的原料;2.大剂量碘的作用:抗甲状腺 抑制TH的释放:与其抑制谷胱甘肽还原酶有关;抑制TH合成:抑制过氧化物酶,而抑制酪氨酸 碘化和T3、T4合成;抑制TSH使腺体增生的作用,腺体缩小变硬,血 管减少用药12d起效,1015d达最大效应.长 期用药,反使碘的摄取受抑制、胞内碘离子浓 度下降,效应减弱。【临床应用【临床应用】1.小剂量碘用于防

8、治单纯性甲状腺肿;2.大剂量碘的应用:甲状腺机能亢进的手术前准备:术前二周开始;甲状腺危象的治疗:与丙硫氧嘧啶合用。【不良反应不良反应】1.急性反应:用药后立即或几小时后发生;表现为 血管神经性水肿、上呼吸道水肿及严重喉头水肿。2.诱发甲状腺功能紊乱。3.慢性碘中毒:表现为咽喉及口腔烧灼感、唾液分 泌增多、眼刺激症状等。放射性碘放射性碘(radioiodine,131I)放射性碘 射线:占99%,射程0.52mm,破坏甲状腺 实质,可治疗甲亢或甲状腺癌;射线:占1%,体外可测,用作甲状腺摄碘功 能的测定。【不良反应】致甲状腺功能低下。【禁忌证】20岁以下病人、妊娠或哺乳期妇女肾功不 佳者慎用。

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