1、癫痫药物的观察与护理癫痫癫痫n癫痫是一组由不同病因导致的脑部神经元高度同步癫痫是一组由不同病因导致的脑部神经元高度同步化异常放电的临床综合征，以发作性、短暂性、重化异常放电的临床综合征，以发作性、短暂性、重复性及刻板性为临床特点。复性及刻板性为临床特点。2流行病学流行病学n发病率为发病率为50-70/1050-70/10万万/年，年患病率约年，年患病率约5%5%n估计我国约有癫痫患者估计我国约有癫痫患者600600万，全国每年新发病癫痫万，全国每年新发病癫痫患者患者65-7065-70万，其中约万，其中约75%75%通过常规的一线抗癫痫药通过常规的一线抗癫痫药物治疗可获得满意疗效。物治疗可获得
2、满意疗效。n癫痫是神经系统疾病中仅次于脑血管疾病的第二大癫痫是神经系统疾病中仅次于脑血管疾病的第二大顽症。顽症。3用药原则用药原则n从单一药物、小剂量开始，逐渐加量从单一药物、小剂量开始，逐渐加量n一种药物达到最大有效血药浓度而仍不能控制发作一种药物达到最大有效血药浓度而仍不能控制发作者再加第二种药物者再加第二种药物n偶尔发病，脑电图异常而临床无癫痫症状及偶尔发病，脑电图异常而临床无癫痫症状及5 5岁以下，岁以下，每次发作都伴有发热的儿童，一般不用抗癫痫药物每次发作都伴有发热的儿童，一般不用抗癫痫药物n经药物治疗，控制发作经药物治疗，控制发作2-32-3年，脑电图随访痫性活动年，脑电图随访痫性
3、活动消失者可开始减量，停药过程一般不少于消失者可开始减量，停药过程一般不少于3 3个月个月4用药护理用药护理n正确用药，控制癫痫的发作，减少意外发生正确用药，控制癫痫的发作，减少意外发生n1 1）抗癫痫的药物不能随意停服、减量增量或者换药）抗癫痫的药物不能随意停服、减量增量或者换药n2 2）胃内食物可能稀释或吸附药物，或与药物结合，）胃内食物可能稀释或吸附药物，或与药物结合，如丙戊酸钠宜饭后服用，苯妥英钠与食物同时服用如丙戊酸钠宜饭后服用，苯妥英钠与食物同时服用吸收快，卡马西平与食物同时服用吸收快，则此两吸收快，卡马西平与食物同时服用吸收快，则此两种药物要与食物同时服用种药物要与食物同时服用5
4、用药护理用药护理n3 3）几乎所有抗癫痫药物对消化系统、血液系统、中）几乎所有抗癫痫药物对消化系统、血液系统、中枢神经系统都有影响，分为与剂量相关的不良反应枢神经系统都有影响，分为与剂量相关的不良反应及特异性反应，抗癫痫药物服用期间应定期检查血及特异性反应，抗癫痫药物服用期间应定期检查血常规、肝肾功能常规、肝肾功能n4 4）观察及告知患者有无不良反应：胃肠道反应、眼）观察及告知患者有无不良反应：胃肠道反应、眼球震颤及共济失调、有无精神症状（如嗜睡）、眩球震颤及共济失调、有无精神症状（如嗜睡）、眩晕等晕等6n传统抗癫痫药传统抗癫痫药n 丙戊酸钠丙戊酸钠VPAn 卡马西平卡马西平CBZ n 苯妥英
5、钠苯妥英钠 PHTn 苯巴比妥苯巴比妥 PB n 苯二氮卓类：氯硝西泮、地西泮苯二氮卓类：氯硝西泮、地西泮n新型抗癫痫药新型抗癫痫药n 拉莫三嗪拉莫三嗪n 托吡酯托吡酯n 加巴喷丁加巴喷丁n 左乙拉西坦左乙拉西坦7丙戊酸钠（VPA）n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射n增加增加GABAGABA的合成，减少的合成，减少GABAGABA的降解，从而升高的降解，从而升高GABAGABA的浓度，降低神经元的兴奋性；可能直接作的浓度，降低神经元的兴奋性；可能直接作用于钾通道。用于钾通道。n适应症：广谱适应症：广谱AEDAED，对原发性全身性发作最有效。，对原发性全身性发作最有效。单纯或失神发作、肌阵
6、挛发作，大发作的单药或单纯或失神发作、肌阵挛发作，大发作的单药或合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定合并用药治疗，有时对复杂部分性发作也有一定疗效。疗效。8丙戊酸钠（VPA）n禁忌症：有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病禁忌症：有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用；有血液病、肝病史、肾或明显肝功能损害者禁用；有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。功能损害、器质性脑病时慎用。9丙 戊 酸 钠副作用副作用 神经精神系统：可出现共济失调、行为异常、头痛、眩晕、疲乏、失眠、紧张、焦虑、震颤等不神经精神系统：可出现共济失调、行为异常、头痛、眩晕、疲乏、失眠、紧张、焦
7、虑、震颤等不适适消化系统：可引起食欲亢进、畏食、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、消化不良、肝功能异常，极少数消化系统：可引起食欲亢进、畏食、恶心、呕吐、胃痛、腹泻、消化不良、肝功能异常，极少数病人出现肝功能衰竭等病人出现肝功能衰竭等血液系统：可引血小板减少、出血时间延长、红细胞发育不良、白细胞减少，罕见全血细胞减少血液系统：可引血小板减少、出血时间延长、红细胞发育不良、白细胞减少，罕见全血细胞减少等等代谢代谢/内分泌系统：可见体重增加内分泌系统：可见体重增加泌尿生殖系统：可有闭经或月经失调，可能增加多囊卵巢综合症的发生泌尿生殖系统：可有闭经或月经失调，可能增加多囊卵巢综合症的发生 皮肤：偶有暂时性脱发
8、、头发卷曲，皮疹罕见皮肤：偶有暂时性脱发、头发卷曲，皮疹罕见10丙 戊 酸 钠药物相互作用药物相互作用n 本药与抗血小板药物合用，可以减少血小板聚集，延长出血时间本药与抗血小板药物合用，可以减少血小板聚集，延长出血时间n 与抗凝、溶栓药物合用，将增加出血风险与抗凝、溶栓药物合用，将增加出血风险n 本药与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、拉莫三嗪等药物本药与苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、拉莫三嗪等药物合用时，可抑制其代谢，使其易中毒合用时，可抑制其代谢，使其易中毒11丙 戊 酸 钠药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n 本药可以通过胎盘，可能致畸本药可以通过胎盘，可能致畸n
9、服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加n 美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为D D级级n 本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳12卡马西平（CBZ）n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射n作用机制：使用作用机制：使用-依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的依赖性地阻滞各种可兴奋细胞膜的Na+Na+通道；抑制通道；抑制T-T-型钙通道；增强中枢的去甲肾上腺型钙通道；增强中枢的去甲肾上腺素能神经的活性；促进抗利尿激素素能神
10、经的活性；促进抗利尿激素(ADH)(ADH)的分泌或提的分泌或提高效应器对高效应器对ADHADH的敏感性。的敏感性。n适应症：复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞适应症：复杂部分性发作（亦称精神运动性发作或颞叶癫痫）、全身强直叶癫痫）、全身强直-阵孪性发作、上述两种混合性阵孪性发作、上述两种混合性发作或其他部分性或全身性发作。发作或其他部分性或全身性发作。13卡马西平（CBZ）n治疗禁忌症：加重失神发作、肌阵挛发作、非典型治疗禁忌症：加重失神发作、肌阵挛发作、非典型发作及失张力发作。发作及失张力发作。n其他禁忌症：有房室传导阻滞，血清铁严重异常、其他禁忌症：有房室传导阻滞，血清铁严重异常、骨
11、髓抑制、严重肝功能不全等病史者。骨髓抑制、严重肝功能不全等病史者。14卡 马 西 平副作用副作用n神经精神系统：可出现头昏、共济失调、疲乏、嗜睡、视物模糊、复视、眼球震颤等不适神经精神系统：可出现头昏、共济失调、疲乏、嗜睡、视物模糊、复视、眼球震颤等不适n消化系统：可引起口渴、恶心、呕吐、少见腹泻、肝功能异常等消化系统：可引起口渴、恶心、呕吐、少见腹泻、肝功能异常等n血液系统：罕见再生障碍性贫血、粒细胞减少、骨髓抑制、全血细胞减少等血液系统：罕见再生障碍性贫血、粒细胞减少、骨髓抑制、全血细胞减少等n代谢代谢/内分泌系统：可见低钠血症，少见低钙血症内分泌系统：可见低钠血症，少见低钙血症n泌尿生殖
12、系统：罕见肾毒性、急性肾功衰等泌尿生殖系统：罕见肾毒性、急性肾功衰等n皮肤：早期可有皮疹、发热；罕见皮肤：早期可有皮疹、发热；罕见Stevens-JohnsonStevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解、剥脱性综合征、中毒性表皮坏死溶解、剥脱性皮炎等皮炎等15卡 马 西 平药物相互作用药物相互作用n三环类抗抑郁药等可以提高本药的血药浓度，引起毒性反应。三环类抗抑郁药等可以提高本药的血药浓度，引起毒性反应。n本药与奥卡西平、苯妥英钠可能存在交叉过敏反应。本药与奥卡西平、苯妥英钠可能存在交叉过敏反应。16卡 马 西 平药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n本药可以通过胎盘，可
13、能致畸。本药可以通过胎盘，可能致畸。n美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为D D级级n本药物可以分泌进入乳汁，乳汁中药物浓度为血液中本药物可以分泌进入乳汁，乳汁中药物浓度为血液中60%60%，服药期应暂停哺乳，服药期应暂停哺乳17苯妥英钠（PHT）n给药途径：口服给药途径：口服n作用机制：不完全清楚，非突触作用如减低钠离子作用机制：不完全清楚，非突触作用如减低钠离子传导速度、突触后作用如增强传导速度、突触后作用如增强BABABABA介导的抑制及减介导的抑制及减低兴奋性突触传递；突触前作用于钙进入神经元及低兴奋性突触传递；突触前
14、作用于钙进入神经元及阻滞递质释放。阻滞递质释放。n适应症：全身强直适应症：全身强直-阵孪性发作、复杂部分性发作阵孪性发作、复杂部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（精神运动性发作、颞叶癫痫）、单纯部分性发作（局限性发作）和癫痫持续状态。（局限性发作）和癫痫持续状态。18苯妥英钠（PHT）n治疗禁忌症：儿童、青少年失神癫痫、青少年肌阵治疗禁忌症：儿童、青少年失神癫痫、青少年肌阵挛癫痫。挛癫痫。n其他禁忌症：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合其他禁忌症：对乙内酰脲类药有过敏史或阿斯综合征、征、度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓度房室阻滞，窦房结阻滞、窦性心动过缓等心功能损害者。等
15、心功能损害者。19苯 妥 英 钠副作用副作用n神经精神系统：可出现眼球震颤、视物模糊、共济失调、构音障碍、头痛、眩晕、疲乏、神经精神系统：可出现眼球震颤、视物模糊、共济失调、构音障碍、头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、焦虑、复视，笨拙，行走不稳，精神紊乱，眩晕、幻觉等不适嗜睡、失眠、焦虑、复视，笨拙，行走不稳，精神紊乱，眩晕、幻觉等不适n消化系统：长期使用可引起恶心、呕吐、胃炎、齿龈增生、肝功能异常，罕见黄疸，食欲消化系统：长期使用可引起恶心、呕吐、胃炎、齿龈增生、肝功能异常，罕见黄疸，食欲减退，严重胃痛等减退，严重胃痛等n血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少等，还可
16、引起血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少等，还可引起巨幼细胞性贫血，弥漫性血管内凝血，罕见再生障碍性贫血等巨幼细胞性贫血，弥漫性血管内凝血，罕见再生障碍性贫血等n皮肤：可有皮疹、水肿、皮肤：可有皮疹、水肿、Stevens-JohnsonStevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死溶解综合征、中毒性表皮坏死溶解LyellLyell综合征等综合征等20苯 妥 英 钠药物相互作用药物相互作用n抗凝药物、磺胺类、甲硝唑、维生素抗凝药物、磺胺类、甲硝唑、维生素B6B6等等均可降低本药的代谢，增加其作用或毒性等等均可降低本药的代谢，增加其作用或毒性n使用多巴胺的患者使
17、用本药的时候可以出现突发低血压及心率减慢使用多巴胺的患者使用本药的时候可以出现突发低血压及心率减慢21苯 妥 英 钠药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n本药可以通过胎盘，可能致畸本药可以通过胎盘，可能致畸n服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加服用本药的孕妇所分娩的新生儿出现致命性出血的危险性增加n美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为D D级级n本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳本药物可以分泌进入乳汁，服药期应暂停哺乳22苯巴比妥（PB）n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射n作用机制：减轻突
18、触后神经递质反应；突触前减作用机制：减轻突触后神经递质反应；突触前减少钙离子进入神经元；非突触性作用为减低和电少钙离子进入神经元；非突触性作用为减低和电压有关的钠和钾传导。压有关的钠和钾传导。n适应症：部分性发作及全身强直阵挛性发作。适应症：部分性发作及全身强直阵挛性发作。n治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。治疗禁忌症：对失神发作效果不佳。n其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功能障碍患其他禁忌症：肝、肾功能不全、呼吸功能障碍患者等。者等。23苯 巴 比 妥副作用副作用n神经精神系统：可能出现嗜睡、乏力、头晕、神经精神系统：可能出现嗜睡、乏力、头晕、关节肌肉疼痛、关节肌肉疼痛、认知障碍、逆行性遗忘。
19、大认知障碍、逆行性遗忘。大剂量时可以出现眼球震颤、共济失调剂量时可以出现眼球震颤、共济失调n 血液系统：偶见血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、大红细胞症、血液系统：偶见血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、大红细胞症、高铁血红蛋白血症或淋巴细胞增多症高铁血红蛋白血症或淋巴细胞增多症n 代谢代谢/内分泌系统：长期服用可能出现骨软化和低血钙症的报道。偶见叶酸缺乏内分泌系统：长期服用可能出现骨软化和低血钙症的报道。偶见叶酸缺乏n 皮肤：可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应皮肤：可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应n 心血管系统心血管系统：静脉给药可能导致低
20、血压和休克。：静脉给药可能导致低血压和休克。n 呼吸系统：可以引起呼吸抑制和呼吸暂停呼吸系统：可以引起呼吸抑制和呼吸暂停24苯 巴 比 妥药物相互作用药物相互作用n全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等可增强本类药的作用全麻药、中枢性抑制药或单胺氧化酶抑制药等可增强本类药的作用n解热镇痛药可增强其镇静作用。对酰胺基酚可增加其肝脏毒性解热镇痛药可增强其镇静作用。对酰胺基酚可增加其肝脏毒性n丙戊酸钠可使本药的血药浓度升高，肝毒性增加丙戊酸钠可使本药的血药浓度升高，肝毒性增加n具有肝药酶诱导作用具有肝药酶诱导作用25苯 巴 比 妥药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n本类药能透过胎盘屏障，
21、妊娠期用药胎儿可发生低凝血因子本类药能透过胎盘屏障，妊娠期用药胎儿可发生低凝血因子IIII血症及出血，需慎用血症及出血，需慎用n美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为D D级级n本类药能泌入乳汁，哺乳期应用可引起婴儿中枢神经系统抑制，需慎用本类药能泌入乳汁，哺乳期应用可引起婴儿中枢神经系统抑制，需慎用26苯二氮卓类（BDZ）n给药途径：口服给药途径：口服/注射注射n作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可以加强或易化作用机制：苯二氮卓受体的激动剂；可以加强或易化-氨基丁酸氨基丁酸(GABA)(GABA)的抑制性神经递质的作用；增强的抑
22、制性神经递质的作用；增强GABAGABA与其受体的结合或易化与其受体的结合或易化GABAGABA受体与氯离子通道的受体与氯离子通道的联系等。联系等。n适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫适应症：可用于抗癫痫和抗惊厥；静脉注射为治疗癫痫持续状态的首选药。痫持续状态的首选药。地西泮地西泮27地西泮n禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。禁忌症：孕妇、妊娠期妇女、新生儿禁用或慎用。n注意事项：突然停药可引起癫癎持续状态，长期使注意事项：突然停药可引起癫癎持续状态，长期使用应逐渐减量，不宜骤停。用应逐渐减量，不宜骤停。慎用：严重的急性乙醇中毒、重度重症肌无力、急慎用：严重的急性乙醇中毒
23、、重度重症肌无力、急性闭角型青光眼、低蛋白血症、严重慢性阻塞性肺性闭角型青光眼、低蛋白血症、严重慢性阻塞性肺部病变等。部病变等。28n给药途径：口服给药途径：口服n作用机制：同地西泮。作用机制：同地西泮。n适应症：控制各型癫痫，尤适用于失神发作、婴儿适应症：控制各型癫痫，尤适用于失神发作、婴儿痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作等。痉挛症、肌阵挛性、运动不能性发作等。n禁忌症及注意事项同地西泮。禁忌症及注意事项同地西泮。氯硝西泮氯硝西泮29氯 硝 西 泮副作用副作用n 神经精神系统：常见嗜睡、头昏、共济失调、肌力减退、行走不稳、行为紊乱、异常兴奋、神经精神系统：常见嗜睡、头昏、共济失调、肌力减退、
24、行走不稳、行为紊乱、异常兴奋、神经过敏、易激惹、幻觉、抑郁等神经过敏、易激惹、幻觉、抑郁等n 消化系统：可见食欲亢进或者减退，恶心、呕吐、肝肿大、舌苔增厚、便秘、腹泻、大便消化系统：可见食欲亢进或者减退，恶心、呕吐、肝肿大、舌苔增厚、便秘、腹泻、大便 失失禁等禁等 代谢代谢/内分泌系统：可能加重间歇性卟啉病，和使体重增加内分泌系统：可能加重间歇性卟啉病，和使体重增加 泌尿生殖系统：可引起小便失禁或排尿困难，性功能障碍等泌尿生殖系统：可引起小便失禁或排尿困难，性功能障碍等 皮肤：少见过敏反应皮肤：少见过敏反应 心血管系统：可引起心悸心血管系统：可引起心悸 其他：突然停药可引起戒断症状，表现为惊厥
25、、震颤、腹痛、肌痛、呕吐、多汗等其他：突然停药可引起戒断症状，表现为惊厥、震颤、腹痛、肌痛、呕吐、多汗等 30氯 硝 西 泮 药物相互作用药物相互作用n中枢神经系统抑制药，三环类抗抑郁药，阿片类镇痛药，单胺氧化酶抑制药可增强其抑制中枢神经系统抑制药，三环类抗抑郁药，阿片类镇痛药，单胺氧化酶抑制药可增强其抑制作用作用n丙戊酸钠与其合用可出现失神持续状态丙戊酸钠与其合用可出现失神持续状态n卡马西平加快代谢，降低其血药浓度卡马西平加快代谢，降低其血药浓度31氯 硝 西 泮药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n 本类药能透过胎盘屏障，有影响胎儿中枢神经活动，致畸的危险本类药能透过胎盘屏障，有影
26、响胎儿中枢神经活动，致畸的危险n 美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为D D级级n 本类药能泌入乳汁，引起新生儿嗜睡、肌力降低，体重下降等本类药能泌入乳汁，引起新生儿嗜睡、肌力降低，体重下降等n 哺乳期妇女禁用本药哺乳期妇女禁用本药 32拉莫三嗪（LTG）n给药途径：口服给药途径：口服n作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道，稳作用机制：在神经元膜抑制电压依赖钠通道，稳定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门冬氨定了突触前膜，并可减低兴奋性神经递质门冬氨酸及谷氨酸的释放。酸及谷氨酸的释放。n适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全
27、面强适应症：单纯及复杂部分性发作、继发性全面强直直-阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治性癫痫阵挛性发作患者的单药治疗，以及难治性癫痫的加用治疗。的加用治疗。n禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分过禁忌症：孕妇及对拉莫三嗪和本品中任何成分过敏的患者。敏的患者。33拉 莫 三 嗪副作用副作用n神经精神系统：可出现头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、紧张、焦虑等不适神经精神系统：可出现头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、失眠、紧张、焦虑等不适n消化系统：可有便秘、腹泻、腹胀、纳差、肝功能异常等消化系统：可有便秘、腹泻、腹胀、纳差、肝功能异常等n血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少、弥
28、漫性血管血液系统：可引起白细胞、中性粒细胞、血小板减少、贫血、全血细胞减少、弥漫性血管内凝血等内凝血等n代谢代谢/内分泌系统：可出现体重减轻内分泌系统：可出现体重减轻n皮肤：可有皮疹、发热，淋巴结病变、颜面水肿、罕见皮肤：可有皮疹、发热，淋巴结病变、颜面水肿、罕见Stevens-JohnsonStevens-Johnson综合征、中毒性表综合征、中毒性表皮坏死溶解征等皮坏死溶解征等34拉 莫 三 嗪药物相互作用药物相互作用 与丙戊酸钠合用，拉莫三嗪稳态血药浓度增加与丙戊酸钠合用，拉莫三嗪稳态血药浓度增加40%40%，丙戊酸钠血药浓度有所降低，丙戊酸钠血药浓度有所降低n 与苯妥英钠或卡马西平合用
29、，拉莫三嗪血药浓度没有改变，苯妥英钠和卡马西平的血药浓度与苯妥英钠或卡马西平合用，拉莫三嗪血药浓度没有改变，苯妥英钠和卡马西平的血药浓度将降低将降低40-54%40-54%n 与奥卡西平合用可增加拉莫三嗪的代谢，降低其血药浓度与奥卡西平合用可增加拉莫三嗪的代谢，降低其血药浓度n 舍曲林可抑制拉莫三嗪代谢，使其毒性增强，出现副作用的几率增大舍曲林可抑制拉莫三嗪代谢，使其毒性增强，出现副作用的几率增大35拉 莫 三 嗪药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n孕妇用药的安全性尚不明确孕妇用药的安全性尚不明确n美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药
30、的妊娠安全性分级为C C级级n本药物可以分泌进入乳汁，浓度可达血药浓度的本药物可以分泌进入乳汁，浓度可达血药浓度的40-60%40-60%36托吡酯（TPM）n给药途径：口服给药途径：口服n作用机制：选择性阻断钠离子通道、增强作用机制：选择性阻断钠离子通道、增强GABAGABA介介导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导的神经兴奋导的神经抑制作用、阻断谷氨酸介导的神经兴奋作用、阻断作用、阻断T T型钙通道型钙通道n适应症：单纯及复杂部分性发作和全面强直适应症：单纯及复杂部分性发作和全面强直-阵挛阵挛性发作以及婴儿痉挛症的患者。性发作以及婴儿痉挛症的患者。n禁忌症：孕妇及对本品过敏者。禁忌症：孕妇及对本
31、品过敏者。37托 吡 酯副作用副作用n 神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、复视、视物模糊，眼球震颤等不适神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、复视、视物模糊，眼球震颤等不适n 消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等n 泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍、肾结石、肾功衰的报道泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍、肾结石、肾功衰的报道n 代谢代谢/内分泌系统：可出现体重减轻内分泌系统：可出现体重减轻n 皮肤：有引起痤疮、脱发的报道皮肤：有引起痤疮、脱发的报道38托 吡 酯药物相互作用药物相互作用n 本药可以降低地高辛的血药浓度本药可以降低
32、地高辛的血药浓度 39托 吡 酯药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸n美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为C C级级n动物实验发现本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应权衡利弊动物实验发现本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应权衡利弊40加巴喷丁（GBP）n给药途径：口服给药途径：口服n作用机制：尚不明确，可能与神经递质作用机制：尚不明确，可能与神经递质GABAGABA相关。相关。n适应症：适应症：1.1.
33、泡疹感染后神经痛；泡疹感染后神经痛；2.2.用于成人和用于成人和1212岁岁以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分性发作的以上儿童或不伴继发性全身发作的、部分性发作的癫痫辅助治疗。癫痫辅助治疗。n治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的患者治疗禁忌症：原发性全身发作，如失神发作的患者无效。无效。n其他禁忌症：孕妇、对本品任一成分过敏的人群、其他禁忌症：孕妇、对本品任一成分过敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。急性胰腺炎的患者禁服加巴喷丁胶囊。41加 巴 喷 丁副作用副作用n 神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、视物模糊，眼球震颤等不适神经精神系统：可出现头昏、嗜睡、头痛、疲劳、视
34、物模糊，眼球震颤等不适n 消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化系统：可引起恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等n 代谢代谢/内分泌系统：可出现体重减轻或增加，血糖水平变化内分泌系统：可出现体重减轻或增加，血糖水平变化n 泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍的报道泌尿生殖系统：有引起勃起功能障碍的报道 n 皮肤：有引起痤疮、脱发、皮疹等的报道皮肤：有引起痤疮、脱发、皮疹等的报道42加 巴 喷 丁药物相互作药物相互作n 与常见抗癫痫药物未见相互作用与常见抗癫痫药物未见相互作用43加 巴 喷 丁药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸动物
35、实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸n美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为C C级级n本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳44左乙拉西坦左乙拉西坦(LEV)n给药途径：口服给药途径：口服n作用机制：作用机制：尚不清楚；尚不清楚；不影响其他抗癫痫药物的血不影响其他抗癫痫药物的血药浓度，其他药浓度，其他AEDsAEDs也不影响也不影响LEVLEV药代动力学特性药代动力学特性n适应症：适应症：成人及成人及 4 4岁以上儿童部分性发作的添加治岁以上儿童部分性发作的
36、添加治疗，也用于单药治疗全面或部分性发作；疗，也用于单药治疗全面或部分性发作；45左 乙 拉 西 坦副作用副作用n 神经精神系统：可出现嗜睡、无力、头痛、疲劳、激动、幻觉、共济失调等不适，有出现复神经精神系统：可出现嗜睡、无力、头痛、疲劳、激动、幻觉、共济失调等不适，有出现复视的报道视的报道n 消化系统：可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良等消化系统：可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化不良等n 血液系统：可出现贫血、白细胞或中性粒细胞减少血液系统：可出现贫血、白细胞或中性粒细胞减少n 代谢代谢/内分泌系统：可出现体重增加内分泌系统：可出现体重增加 46左 乙 拉 西 坦药物相互作药物相互作n
37、 与常见抗癫痫药物未见相互作用与常见抗癫痫药物未见相互作用47左 乙 拉 西 坦药物对妊娠及哺乳的影响药物对妊娠及哺乳的影响n 动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸动物实验证实本药及其活性代谢产物均可以通过胎盘，可能致畸n 美国药品食品管理局（美国药品食品管理局（FDAFDA）对本药的妊娠安全性分级为）对本药的妊娠安全性分级为C C级级n 本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳本药物可以分泌进入乳汁，哺乳妇女使用应停止哺乳48抗癫痫药物之间可能的相互作用 基础基础AEDsAEDs添加添加AEDsAEDs相互作用结果相互作用结果建议建议拉莫三嗪（LTG）丙戊酸钠（VP
38、A）LTG半衰期延长、血浆浓度升高降低LTG的起始剂量，以免发生皮疹丙戊酸钠（VPA）苯巴比妥（PB）PB半衰期期延长、血浆浓度升高可能导致PB的镇静作用增强，降低PB的剂量苯妥英钠（PHT）丙戊酸钠（VPA）相互作用复杂，结果不确定需要监测为结合型的PHT的浓度卡马西平（CBZ）丙戊酸钠（VPA）抑制CBZ代谢产物环氧化物的代谢（导致CBZ主要副作用的物质）可能导致恶心、疲乏加重，尤其在儿童，如果出现，CBZ需减量卡马西平（CBZ）苯巴比妥（PB）增加CBZ的代谢，降低CBZ的浓度CBZ可能需要更大的剂量卡马西平（CBZ）拉莫三嗪（LTG）药效学的相互作用可能导致神经毒性增加如果出现神经毒性
39、（头晕、恶心、复视等），可减少CBZ的剂量苯妥英钠（PHT）托吡酯（TPM）TPM降低PHT的清除率，PHT浓度升高如果出现毒性反应，减少PHT剂量苯妥英钠（PHT）奥卡西平（OXC）OXC降低PHT的清除率，PHT浓度升高同上苯巴比妥（PB）苯妥英钠（PHT）不确定监测PHT和PB的血浆浓度，调整剂量49抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（一）其它非其它非AEDsAEDsAEDsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果口服避孕药肝酶诱导剂（卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯）加快口服避孕药的代谢 怀孕华法令肝酶诱导剂（卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥）增加华法令的代谢抗凝
40、作用下降，如果撤掉AEDs物会导致华法令作用增加，导致出血，需密切监测INR 茶碱类卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯增加茶碱的代谢降低抗哮喘作用地高辛苯妥英钠降低地高辛的血浆浓度降低治疗心衰的疗效奥美拉唑苯妥英钠奥美拉唑可抑制苯妥英钠代谢 可能导致苯妥英钠的血浆浓度升高，出现中毒需根据血浆浓度调整苯妥英钠的剂量红霉素卡马西平抑制卡马西平代谢，增加卡马西平的血浆浓度需监测卡马西平的毒性反应，必要时减少剂量50抗癫痫药与其它非抗癫痫药的相互作用（二）其它非其它非AEDsAEDsAEDsAEDs相互作用相互作用潜在的临床后果潜在的临床后果抑酸药卡马西平、苯妥英钠苯巴比妥降低AEDs物的吸收AEDs物疗效下降，发作增加三环类抗抑郁药（TCAs）卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥TCAs浓度降低和AEDs浓度升高（双向作用）TCAs疗效下降、AEDs毒性增加氟西汀（百忧解）卡马西平、苯妥英钠抑制AEDs的代谢，升高AEDs的浓度增加AEDs的毒性反应（比如头晕）舍曲林拉莫三嗪抑制拉莫三嗪的代谢，升高其浓度增加AEDs的毒性反应，必要时可降低剂量环胞霉素A卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥AEDs加快环胞霉素A的代谢，降低其血浆浓度降低其免疫抑制作用，可能需要增加剂量氟康唑（抗真菌药）苯妥英钠抑制苯妥英钠的代谢，升高其浓度苯妥英钠中毒，必要时降低其剂量51
