1、编辑课件1编辑课件2v硬皮病（硬皮病（SclerodermaScleroderma）是一种临床上以）是一种临床上以局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特局限性或弥漫性皮肤增厚和纤维化为特征的、可影响内脏器官的结缔组织疾病。征的、可影响内脏器官的结缔组织疾病。可分为局限性硬皮病和系统性硬皮病两可分为局限性硬皮病和系统性硬皮病两大临床类型。大临床类型。编辑课件3v局限性硬皮病局限性硬皮病(Localized Scleroderma)(Localized Scleroderma)分为硬斑病和线性硬皮病；分为硬斑病和线性硬皮病；v系统性硬皮病系统性硬皮病(Systematic Scleroderma)(S
2、ystematic Scleroderma)分为两个亚型：肢端硬化病和弥漫性硬分为两个亚型：肢端硬化病和弥漫性硬皮病。皮病。v此外还可见一些中间型，如局限性硬皮此外还可见一些中间型，如局限性硬皮病中的泛化性硬皮病；系统性硬皮病中病中的泛化性硬皮病；系统性硬皮病中的的CRESTCREST综合征（综合征（C C，皮肤钙质沉着；，皮肤钙质沉着；R R，雷诺现象；雷诺现象；E E，食道受累；，食道受累；S S，指硬皮症；，指硬皮症；T T，毛细血管扩张，毛细血管扩张 ）。）。编辑课件4v局限性硬皮病仅局限于皮肤，表现为界局限性硬皮病仅局限于皮肤，表现为界限清楚的斑状或线状硬皮病损，不累及限清楚的斑状或
3、线状硬皮病损，不累及内脏。内脏。v系统性硬皮病常可侵及胃肠道、肺、心、系统性硬皮病常可侵及胃肠道、肺、心、肾等多种脏器，预后差，病程呈慢性。肾等多种脏器，预后差，病程呈慢性。编辑课件5v早在早在1919世纪人们首次描述了关于线性硬皮病世纪人们首次描述了关于线性硬皮病(Linear Scleroderma)(Linear Scleroderma)。v其可合并进行性面偏侧萎缩症（其可合并进行性面偏侧萎缩症（Progressive Progressive Facial Hemiatrophy,PFHAFacial Hemiatrophy,PFHA）。）。v其在合并面偏侧萎缩症的同时可合并同侧咀嚼其在
4、合并面偏侧萎缩症的同时可合并同侧咀嚼肌痉挛。肌痉挛。v咀嚼肌痉挛的患者中有咀嚼肌痉挛的患者中有4040伴有硬皮病，女性伴有硬皮病，女性多见。合并神经系统损害的患者似乎以女性为多见。合并神经系统损害的患者似乎以女性为多，可能与硬皮病本身就以女性多发有关，但多，可能与硬皮病本身就以女性多发有关，但未有明确的统计学资料支持。未有明确的统计学资料支持。编辑课件6v线性硬皮病（线性硬皮病（Linear scleroderma LScsLinear scleroderma LScs）属）属于局限性硬皮病的一种类型。因额顶部皮肤出于局限性硬皮病的一种类型。因额顶部皮肤出现线条样硬皮而得名。多见于儿童和青少年
5、。现线条样硬皮而得名。多见于儿童和青少年。皮肤损害常为单侧，呈线状或带状分布。在头皮肤损害常为单侧，呈线状或带状分布。在头皮和额部有时呈刀劈状。皮肤、皮下组织、肌皮和额部有时呈刀劈状。皮肤、皮下组织、肌肉及骨骼逐渐萎缩、凹陷，头发脱落，严重的肉及骨骼逐渐萎缩、凹陷，头发脱落，严重的形成同侧面部偏侧萎缩及同侧舌萎缩。合并神形成同侧面部偏侧萎缩及同侧舌萎缩。合并神经系统损害时患者可有对侧的癫痫发作和锥体经系统损害时患者可有对侧的癫痫发作和锥体束征，同时存在皮肤损害同侧的颅内钙化灶束征，同时存在皮肤损害同侧的颅内钙化灶（以皮层和皮层下为主）及眼部异常。（以皮层和皮层下为主）及眼部异常。编辑课件7v目
6、前认为面偏侧萎缩症患者的面深部组织萎缩目前认为面偏侧萎缩症患者的面深部组织萎缩与线性硬皮病患者的皮肤硬化之间有一定区别，与线性硬皮病患者的皮肤硬化之间有一定区别，但是二者之间有重叠，也可能共同存在。但是二者之间有重叠，也可能共同存在。KimKim等报道一例等报道一例3737岁女性局灶性硬皮病患者合并面岁女性局灶性硬皮病患者合并面偏侧萎缩症并伴有同侧咀嚼肌痉挛。通过电生偏侧萎缩症并伴有同侧咀嚼肌痉挛。通过电生理检查和头理检查和头MRIMRI检查，发现由于面部深层组织检查，发现由于面部深层组织改变使三叉神经的运动支局灶性脱髓鞘，造成改变使三叉神经的运动支局灶性脱髓鞘，造成咀嚼肌异常兴奋而引起痉挛。
7、咀嚼肌异常兴奋而引起痉挛。编辑课件8v硬皮病任何年龄均可发病。硬皮病任何年龄均可发病。v局限性者，以儿童和中年发病较多。局限性者，以儿童和中年发病较多。v系统性者以系统性者以30305050岁好发。岁好发。v男女比例约男女比例约1 1：3 34 4。v育龄妇女为发病高峰人群。育龄妇女为发病高峰人群。编辑课件9v硬皮病伴有明显的结缔组织和血管异常。硬皮病伴有明显的结缔组织和血管异常。病因和发病机理尚不完全清楚。目前推病因和发病机理尚不完全清楚。目前推测与免疫异常、血管异常、各种急性和测与免疫异常、血管异常、各种急性和慢性炎症反应、组织代谢异常、遗传和慢性炎症反应、组织代谢异常、遗传和环境等因素有
8、关。环境等因素有关。v硬皮病合并神经系统损害的病因和发病硬皮病合并神经系统损害的病因和发病机制也不清楚，可能与以下几种因素有机制也不清楚，可能与以下几种因素有关：关：编辑课件10硬皮病是一种自身免疫性疾病。约硬皮病是一种自身免疫性疾病。约9090患者血清存在自身抗体，如抗核抗体，患者血清存在自身抗体，如抗核抗体，抗单链抗单链DNADNA抗体。此外患者中，抗体。此外患者中，3030类风类风湿因子阳性，湿因子阳性，6666抗平滑肌抗体阳性，抗平滑肌抗体阳性，5050的患者有冷球蛋白血症，的患者有冷球蛋白血症，47%-87%47%-87%抗抗组蛋白抗体阳性。局限性硬皮病患者血组蛋白抗体阳性。局限性硬
9、皮病患者血清中抗着丝点抗体的阳性率为清中抗着丝点抗体的阳性率为50509696，以上结果均支持该病与自身免疫有关。以上结果均支持该病与自身免疫有关。编辑课件11Stone Stone 对对1 1例例2727岁女性线性硬皮病合并颅岁女性线性硬皮病合并颅内损害的患者多年随访观察，发现患者内损害的患者多年随访观察，发现患者CSFCSF寡克隆区带阳性，鞘内寡克隆区带阳性，鞘内2424小时小时IgGIgG合合成率升高；脑组织的细菌、原虫、真菌成率升高；脑组织的细菌、原虫、真菌染色均阴性；单纯疱疹病毒、麻疹病毒、染色均阴性；单纯疱疹病毒、麻疹病毒、E-BE-B病毒的病毒的PCRPCR检查均阴性；免疫抑制剂
10、检查均阴性；免疫抑制剂治疗有效；提示颅内病灶可能为是免疫治疗有效；提示颅内病灶可能为是免疫介导的炎症。介导的炎症。编辑课件12NaomiNaomi报道报道1 1例例7373岁女性局限性硬皮病患岁女性局限性硬皮病患者，右侧额顶部皮肤损害合并进行性缺者，右侧额顶部皮肤损害合并进行性缺血性卒中，鞘内血性卒中，鞘内IgG-AECAIgG-AECA（抗内皮细胞（抗内皮细胞抗体）和抗体）和IgM-AECAIgM-AECA明显升高，免疫抑制明显升高，免疫抑制剂治疗有效，从而提出脑血管损害的发剂治疗有效，从而提出脑血管损害的发病机制可能与自身免疫有关。病机制可能与自身免疫有关。编辑课件13SteyStey报道
11、报道1 1例例4343岁女性硬皮病患者出现亚岁女性硬皮病患者出现亚急性脑病的表现，临床无肺、肾功能障急性脑病的表现，临床无肺、肾功能障碍和高血压，脑血管造影证实为局灶性碍和高血压，脑血管造影证实为局灶性脑动脉炎，皮质激素治疗后症状好转。脑动脉炎，皮质激素治疗后症状好转。编辑课件14v硬皮病合并神经系统损害患者的硬皮病合并神经系统损害患者的CSFCSF寡克寡克隆区带阳性，鞘内隆区带阳性，鞘内2424小时合成率升高，小时合成率升高，鞘内鞘内IgG-AECAIgG-AECA（抗内皮细胞抗体）和（抗内皮细胞抗体）和IgM-AECAIgM-AECA明显升高；免疫抑制剂治疗有明显升高；免疫抑制剂治疗有效，
12、均提示免疫介导机制在硬皮病合并效，均提示免疫介导机制在硬皮病合并脑部损害的过程中起作用。脑部损害的过程中起作用。编辑课件15v血管结构和功能异常：血管结构和功能异常：血管异常增生引起脑部缺血性改变血管异常增生引起脑部缺血性改变血管痉挛引起脑部微循环受累血管痉挛引起脑部微循环受累血管内皮细胞受损和血管壁钙化引起血管内皮细胞受损和血管壁钙化引起血管损害进而造成脑损害血管损害进而造成脑损害编辑课件16v炎症反应：炎症反应：StoneStone报道报道1 1例线性硬皮病合并脑部损害患者例线性硬皮病合并脑部损害患者的脑组织活检，表现以小血管为中心伴有细的脑组织活检，表现以小血管为中心伴有细胞浸润的局灶性
13、炎症过程，无血管壁破坏；胞浸润的局灶性炎症过程，无血管壁破坏；呈慢性炎症的改变。其组织学特征与线性硬呈慢性炎症的改变。其组织学特征与线性硬皮病早期真皮和皮下组织的广泛性炎症表现皮病早期真皮和皮下组织的广泛性炎症表现一致。因此他提出线性硬皮病存在早期的脑一致。因此他提出线性硬皮病存在早期的脑部炎症状态，这种炎症可以最终发展导致软部炎症状态，这种炎症可以最终发展导致软脑膜带状硬化，脑实质钙化，脑血管扩张伴脑膜带状硬化，脑实质钙化，脑血管扩张伴神经胶质增生。神经胶质增生。编辑课件17v硬皮病可损害中枢神经系统和周围神经硬皮病可损害中枢神经系统和周围神经系统。系统。v前者累及脑膜、脑实质和脑内血管；前
14、者累及脑膜、脑实质和脑内血管；v后者累及周围神经的轴突和髓鞘。后者累及周围神经的轴突和髓鞘。编辑课件18v脑膜脑膜：硬皮病可累及脑膜，主要表现为脑膜增厚、硬皮病可累及脑膜，主要表现为脑膜增厚、纤维化和脑膜小血管改变。纤维化和脑膜小血管改变。有人发现硬皮病患者的硬脑膜增厚伴有脑膜有人发现硬皮病患者的硬脑膜增厚伴有脑膜新生血管形成和相应的皮层萎缩。新生血管形成和相应的皮层萎缩。WolfWolf和和VerityVerity发现软脑膜纤维化，皮层变性，不典发现软脑膜纤维化，皮层变性，不典型的脑膜小血管扭曲。型的脑膜小血管扭曲。ChungChung氏等人发现软氏等人发现软脑膜呈带状硬化。脑膜呈带状硬化。
15、WartenbergWartenberg描述皮肤损害描述皮肤损害同侧的脑组织灰白质内，血管周围淋巴细胞同侧的脑组织灰白质内，血管周围淋巴细胞浸润伴有明显的软脑膜和神经胶质增生。浸润伴有明显的软脑膜和神经胶质增生。编辑课件19v脑实质：脑实质：脑实质受累可表现为脑实质的炎症和钙化。脑实质受累可表现为脑实质的炎症和钙化。StoneStone报道线性硬皮病合并脑部损害的脑组报道线性硬皮病合并脑部损害的脑组织活检，主要表现以小血管为中心伴有细胞织活检，主要表现以小血管为中心伴有细胞浸润的局灶性炎症过程；呈慢性炎症的改变。浸润的局灶性炎症过程；呈慢性炎症的改变。LiuLiu报道报道2 2例儿童线性硬皮病
16、患者，在皮肤损例儿童线性硬皮病患者，在皮肤损害同侧存在颅内钙化和灰白质形成异常。害同侧存在颅内钙化和灰白质形成异常。编辑课件20v脑实质：脑实质：ChungChung报道报道1 1例女性患者皮肤损害同侧的大脑皮层和例女性患者皮肤损害同侧的大脑皮层和皮层下大量钙化灶。皮层下大量钙化灶。HeronHeron发现颅内钙化与雷诺氏现象明显相关，而雷发现颅内钙化与雷诺氏现象明显相关，而雷诺氏现象经常是硬皮病最常见且最早出现的临床表诺氏现象经常是硬皮病最常见且最早出现的临床表现，因此认为颅内钙化与硬皮病的持续时间有关，现，因此认为颅内钙化与硬皮病的持续时间有关，这种钙化是脑血管在慢性损伤的反应过程中缓慢出
17、这种钙化是脑血管在慢性损伤的反应过程中缓慢出现的。现的。NobiliNobili认为颅内钙化是由于脑内小动脉的平滑肌细认为颅内钙化是由于脑内小动脉的平滑肌细胞坏死后其内含有的大量钙质聚集并沉积在动脉壁胞坏死后其内含有的大量钙质聚集并沉积在动脉壁所致。所致。编辑课件21v脑内血管：脑内血管：系统性硬皮病患者几乎所有内脏器官都存在系统性硬皮病患者几乎所有内脏器官都存在小血管结构的改变，而这些小血管结构的改小血管结构的改变，而这些小血管结构的改变在脏器损害中起着重要作用，故认为中枢变在脏器损害中起着重要作用，故认为中枢神经系统的血管同样也可能被累及。脑血管神经系统的血管同样也可能被累及。脑血管的改变
18、以血管炎为主。表现以小血管为中心的改变以血管炎为主。表现以小血管为中心伴有细胞浸润的局灶性炎症过程，无血管壁伴有细胞浸润的局灶性炎症过程，无血管壁破坏。破坏。DubeauDubeau报道的病理结果与报道的病理结果与StoneStone近似，近似，发现有血管周围炎性细胞浸润。发现有血管周围炎性细胞浸润。编辑课件22v脑内血管：脑内血管：NaoxueguanneiNaoxueguannei和和ChungChung氏等人对氏等人对2 2例线性例线性硬皮病患者进行神经病理学检查未发现有硬皮病患者进行神经病理学检查未发现有脑血管炎症的表现，他认为线性硬皮病类脑血管炎症的表现，他认为线性硬皮病类似于似于S
19、turge-WeberSturge-Weber综合征，是一种由于血综合征，是一种由于血管异常增生引起的神经皮肤综合征，而不管异常增生引起的神经皮肤综合征，而不是如一些人所认为的是胶原性血管疾病的是如一些人所认为的是胶原性血管疾病的局限性表现。局限性表现。编辑课件23硬皮病还可引起脑内小血管壁钙化，而这种钙硬皮病还可引起脑内小血管壁钙化，而这种钙化可能是引起脑实质钙化的基础。化可能是引起脑实质钙化的基础。H Hron ron 报道报道2 2例系统性硬皮病（例系统性硬皮病（CRESTCREST）患者的尸检，发现）患者的尸检，发现以基底节区、海马、齿状核为主的小动脉和细以基底节区、海马、齿状核为主的
20、小动脉和细动脉广泛钙化，其中动脉广泛钙化，其中1 1例患者还累及额叶和小例患者还累及额叶和小脑的皮层以及乳头体的小动脉壁，但是无神经脑的皮层以及乳头体的小动脉壁，但是无神经胶质增生或炎症反应，提出系统性硬皮病引起胶质增生或炎症反应，提出系统性硬皮病引起的脑部损害以脑血管改变为主，而钙化是这种的脑部损害以脑血管改变为主，而钙化是这种改变的标志。目前血管钙化的原因尚不清楚。改变的标志。目前血管钙化的原因尚不清楚。编辑课件24v周围神经：周围神经：硬皮病可累及周围神经，轴突和髓鞘均可累硬皮病可累及周围神经，轴突和髓鞘均可累及。及。NittaNitta报道报道2 2例女性系统性硬皮病患者合例女性系统性
21、硬皮病患者合并周围神经病变，腓肠神经活检发现轴突变并周围神经病变，腓肠神经活检发现轴突变性和髓鞘节段性破坏，粗大的有髓纤维丢失，性和髓鞘节段性破坏，粗大的有髓纤维丢失，胶原纤维增多，但无血管炎的表现。电镜下胶原纤维增多，但无血管炎的表现。电镜下显示轴突变性，髓鞘断裂，毛细血管基底膜显示轴突变性，髓鞘断裂，毛细血管基底膜多层化。多层化。NittaNitta认为系统性硬皮病引起的单神认为系统性硬皮病引起的单神经病是一种局灶性缺血性神经病，与免疫介经病是一种局灶性缺血性神经病，与免疫介导的血管病变有关导的血管病变有关。编辑课件25KimKim报道一线性硬皮病患者合并面偏侧萎缩症，报道一线性硬皮病患者
22、合并面偏侧萎缩症，同时还合并偏侧咀嚼肌痉挛。合并咀嚼肌痉挛同时还合并偏侧咀嚼肌痉挛。合并咀嚼肌痉挛的机制不清楚，有些人认为其与三叉神经运动的机制不清楚，有些人认为其与三叉神经运动神经根或运动神经核的病变有关。二者的肌电神经根或运动神经核的病变有关。二者的肌电图表现相似也支持这一观点。图表现相似也支持这一观点。KimKim认为根据临床认为根据临床和电生理检查偏侧咀嚼肌痉挛和面偏侧萎缩是和电生理检查偏侧咀嚼肌痉挛和面偏侧萎缩是相似的疾病，二者都是由于局灶性脱髓鞘而引相似的疾病，二者都是由于局灶性脱髓鞘而引起的神经异常兴奋所致。但是神经兴奋的部位起的神经异常兴奋所致。但是神经兴奋的部位和原因不同。面
23、偏侧萎缩症是由于面神经在进和原因不同。面偏侧萎缩症是由于面神经在进入脑干处受血管压迫所致，而偏侧咀嚼肌肌痉入脑干处受血管压迫所致，而偏侧咀嚼肌肌痉挛是由于深层组织改变所致。挛是由于深层组织改变所致。编辑课件26v硬皮病可累及中枢神经系统和周围神经硬皮病可累及中枢神经系统和周围神经系统系统中枢神经系统损害包括颅内炎症（主要为血中枢神经系统损害包括颅内炎症（主要为血管炎）、颅内钙化、短暂性脑缺血发作、短管炎）、颅内钙化、短暂性脑缺血发作、短暂性全面遗忘症、脑梗死，还可表现为精神暂性全面遗忘症、脑梗死，还可表现为精神错乱、严重的偏头痛、构音障碍、感觉性失错乱、严重的偏头痛、构音障碍、感觉性失语、偏侧
24、痛觉缺失、偏瘫、癫痫全面性发作。语、偏侧痛觉缺失、偏瘫、癫痫全面性发作。编辑课件27周围神经损害按受损纤维分类可包括感周围神经损害按受损纤维分类可包括感觉性、运动性和自主神经性周围神经病。觉性、运动性和自主神经性周围神经病。按受损神经分类可包括单神经病，如腕按受损神经分类可包括单神经病，如腕管综合征、多发性单神经病。管综合征、多发性单神经病。受损神经以三叉神经最多见，面神经病受损神经以三叉神经最多见，面神经病变也有报道。这种神经病变多为压迫性变也有报道。这种神经病变多为压迫性神经病。神经病。编辑课件28v此外一些患者存在各种心理疾病，可能此外一些患者存在各种心理疾病，可能部分与脑部器质性病变有
25、关，近期的报部分与脑部器质性病变有关，近期的报道显示基底节钙化的患者常合并有神经道显示基底节钙化的患者常合并有神经心理方面的异常。心理方面的异常。编辑课件29v免疫学检查：免疫学检查：硬皮病患者中有硬皮病患者中有46%-8046%-80血清抗核抗体阳性，血清抗核抗体阳性，常呈细斑点型；抗单链常呈细斑点型；抗单链DNADNA（ssDNAssDNA）抗体阳性；）抗体阳性；47%-87%47%-87%抗组蛋白抗体阳性；抗组蛋白抗体阳性；2525-40%-40%血清类血清类风湿因子阳性；血清免疫球蛋白增高；风湿因子阳性；血清免疫球蛋白增高；Scl-Scl-70h70h和和ACAACA特异性较高，被认为
26、是局限性硬皮病特异性较高，被认为是局限性硬皮病的标志性抗体。部分患者的标志性抗体。部分患者CSFCSF寡克隆区带阳性，寡克隆区带阳性，鞘内鞘内IgG-AECAIgG-AECA（抗内皮细胞抗体）和（抗内皮细胞抗体）和IgM-AECAIgM-AECA明显升高，鞘内明显升高，鞘内2424小时小时IgGIgG合成率升高。合成率升高。编辑课件30v影像学检查：影像学检查：头部头部CTCT或核磁共振（或核磁共振（MRIMRI）检查：可显）检查：可显示单侧胼胝体局灶性梗死，软脑膜肿示单侧胼胝体局灶性梗死，软脑膜肿胀；脑室扩大。合并有脑血管病的患胀；脑室扩大。合并有脑血管病的患者者MRAMRA还发现梗死区供血
27、血管局灶性狭还发现梗死区供血血管局灶性狭窄，且远端动脉显示不清。窄，且远端动脉显示不清。编辑课件31v影像学检查：影像学检查：线性硬皮病合并颅内损害时，头线性硬皮病合并颅内损害时，头MRIMRI可显示可显示与皮肤损害同侧的脑部损害，可累及大脑半与皮肤损害同侧的脑部损害，可累及大脑半球、基底节、丘脑和小脑。包括皮层增厚，球、基底节、丘脑和小脑。包括皮层增厚，脑组织肿胀，灰白质交界区模糊不清。脑组织肿胀，灰白质交界区模糊不清。T1T1加加权像注药后显示病灶强化，权像注药后显示病灶强化，T2T2加权像显示脑加权像显示脑灰质以及表层和深层白质内多发的局灶性高灰质以及表层和深层白质内多发的局灶性高信号病
28、灶，且颅内病变的出现消失与临床表信号病灶，且颅内病变的出现消失与临床表现的复发缓解相一致，但是复发时的病灶现的复发缓解相一致，但是复发时的病灶 不一定出现在皮肤损害同侧。不一定出现在皮肤损害同侧。编辑课件32v脑血管造影检查：脑血管造影检查：可显示皮肤损害同侧的血管管径改变；双侧可显示皮肤损害同侧的血管管径改变；双侧中、小动脉狭窄和血管痉挛；双侧颅内动脉瘤；中、小动脉狭窄和血管痉挛；双侧颅内动脉瘤；颈动脉夹层动脉瘤和动静脉畸形。颈动脉夹层动脉瘤和动静脉畸形。CRESTCREST综合综合征患者脑血管造影可显示动脉呈节段性、对称征患者脑血管造影可显示动脉呈节段性、对称性的狭窄，表现为血管炎的特征。
29、性的狭窄，表现为血管炎的特征。编辑课件33v电生理检查：电生理检查：KimKim等报道局限性硬皮病患者合并面偏侧萎缩等报道局限性硬皮病患者合并面偏侧萎缩症和偏侧咀嚼肌痉挛，症和偏侧咀嚼肌痉挛，肌电图特征性表现为肌电图特征性表现为运动单位电位不规则发放，持续数秒钟至数分运动单位电位不规则发放，持续数秒钟至数分钟不等。单个运动单位电位正常，并以高达钟不等。单个运动单位电位正常，并以高达200Hz200Hz的频率放电，肌电图的这种表现与面偏的频率放电，肌电图的这种表现与面偏侧萎缩症相似。侧萎缩症相似。编辑课件34v神经活检：神经活检：腓肠神经活检发现轴突和髓鞘节段性腓肠神经活检发现轴突和髓鞘节段性变
30、性，粗大的有髓纤维消失，胶原纤维变性，粗大的有髓纤维消失，胶原纤维增多，但无血管炎的表现。电镜下显示增多，但无血管炎的表现。电镜下显示轴突变性，髓鞘断裂，毛细血管基底膜轴突变性，髓鞘断裂，毛细血管基底膜呈多层化。呈多层化。编辑课件35v硬皮病的诊断标准：硬皮病的诊断标准：局限性硬皮病可根据典型的皮肤硬化局限性硬皮病可根据典型的皮肤硬化及皮肤活检做出诊断。及皮肤活检做出诊断。系统性硬皮病根据美国风湿学会推荐系统性硬皮病根据美国风湿学会推荐（19881988）的诊断标准如下：）的诊断标准如下：编辑课件36主要标准：近端硬皮病：手指和掌指关节以上主要标准：近端硬皮病：手指和掌指关节以上皮肤对称性增厚
31、、绷紧和硬化。这类变化可累皮肤对称性增厚、绷紧和硬化。这类变化可累及整个肢体、面部、颈及躯干（胸和腹部）。及整个肢体、面部、颈及躯干（胸和腹部）。次要标准：手指硬皮病次要标准：手指硬皮病:上述皮肤改变仅限上述皮肤改变仅限于手指；手指有凹陷性瘢痕或指垫消失；缺于手指；手指有凹陷性瘢痕或指垫消失；缺血所致的指尖凹陷或指垫组织消失；双侧肺血所致的指尖凹陷或指垫组织消失；双侧肺基底纤维化：标准胸片上显示双侧呈线形网状基底纤维化：标准胸片上显示双侧呈线形网状或线性结节状阴影，以肺基底部最为明显；可或线性结节状阴影，以肺基底部最为明显；可呈弥漫性斑点或呈弥漫性斑点或“蜂窝肺蜂窝肺”外观。这些改变并外观。这
32、些改变并非其他原发性肺部疾病所致。非其他原发性肺部疾病所致。编辑课件37凡具有以上一项主要或二项次要标准者，凡具有以上一项主要或二项次要标准者，可诊断为系统性硬皮病。可诊断为系统性硬皮病。在确诊硬皮病的基础上，当患者出现神在确诊硬皮病的基础上，当患者出现神经系统症状和体征时，结合脑脊液免疫经系统症状和体征时，结合脑脊液免疫学检查、头部影像学检查、肌电图和神学检查、头部影像学检查、肌电图和神经活检可诊断硬皮病合并神经系统损害。经活检可诊断硬皮病合并神经系统损害。编辑课件38v当合并神经系统疾病时，应根据病变的当合并神经系统疾病时，应根据病变的不同类型进行相应的鉴别诊断。不同类型进行相应的鉴别诊断
33、。v颅内炎症时需与多发性硬化、脑炎等疾颅内炎症时需与多发性硬化、脑炎等疾病鉴别。病鉴别。v合并周围神经病变时合并周围神经病变时，需与其它感染、，需与其它感染、中毒、代谢、免疫障碍所引起的周围神中毒、代谢、免疫障碍所引起的周围神经病鉴别。经病鉴别。编辑课件39v合并咀嚼肌痉挛时需鉴别的疾病有合并咀嚼肌痉挛时需鉴别的疾病有：颞：颞下颌关节的机械或炎症性病变，头部破下颌关节的机械或炎症性病变，头部破伤风，局灶性运动性癫痫，单侧下颌肌伤风，局灶性运动性癫痫，单侧下颌肌张力障碍，多发性硬化的强直性痉挛，张力障碍，多发性硬化的强直性痉挛，和面偏侧萎缩症。和面偏侧萎缩症。v合并脑血管病变时需鉴别的疾病有合并
34、脑血管病变时需鉴别的疾病有：病程长、年龄大的硬皮病患者，需与动脉硬病程长、年龄大的硬皮病患者，需与动脉硬化所致的脑血管病鉴别。化所致的脑血管病鉴别。中枢神经系统血管炎中枢神经系统血管炎编辑课件40中枢神经系统血管炎的分类中枢神经系统血管炎的分类：孤立性中枢神经系统血管炎孤立性中枢神经系统血管炎：孤立性血管炎孤立性血管炎EalasEalas血管炎血管炎放射性血管炎放射性血管炎编辑课件41继发性中枢神经系统血管炎：继发性中枢神经系统血管炎：结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎巨细胞动脉炎巨细胞动脉炎结节性大动脉炎结节性大动脉炎干燥综合征干燥综合征韦格内氏肉芽肿韦格内氏肉芽肿白塞氏病白塞氏病类肉状瘤病类
35、肉状瘤病系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮风湿病风湿病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤变应性肉芽肿病综合征变应性肉芽肿病综合征感染：疱疹、带状疱疹、感染：疱疹、带状疱疹、梅毒梅毒可卡因、安非他明可卡因、安非他明编辑课件42v合并颅内钙化（以基底节为主）时需鉴别的疾合并颅内钙化（以基底节为主）时需鉴别的疾病有：病有：甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退或假性甲状旁腺功能减退;脑血管特发性钙铁质沉积症（脑血管特发性钙铁质沉积症（FahrFahr氏病氏病););遗传遗传性疾病（性疾病（AlbrightAlbrights s骨营养障碍，骨营养障碍，CockayneCockaynes s综合征，综合征，
36、DownDowns s综合征）综合征）;线粒体病线粒体病;出生时缺出生时缺氧氧;一氧化碳中毒和铅中毒一氧化碳中毒和铅中毒;中枢神经系统感染中枢神经系统感染:如巨细胞包涵体病、弓形体病、脑囊虫病、麻如巨细胞包涵体病、弓形体病、脑囊虫病、麻疹或疱疹病毒性脑炎和结核性脑膜炎）；脑出疹或疱疹病毒性脑炎和结核性脑膜炎）；脑出血；急性白血病；脑部放疗；氨甲喋呤治疗；血；急性白血病；脑部放疗；氨甲喋呤治疗；AIDSAIDS病。病。编辑课件43v系统性硬皮病：系统性硬皮病：免疫调节剂：总的来说，糖皮质激素对本症免疫调节剂：总的来说，糖皮质激素对本症效果不显著。认为不能阻止本症的进展。目效果不显著。认为不能阻止
37、本症的进展。目前使用环磷酰胺、硫唑嘌呤、瘤可宁对皮肤、前使用环磷酰胺、硫唑嘌呤、瘤可宁对皮肤、关节和肾脏病变以及神经系统损害有一定疗关节和肾脏病变以及神经系统损害有一定疗效。其与糖皮质激素合用常可提高疗效。效。其与糖皮质激素合用常可提高疗效。血管扩张剂：对于改善雷诺氏现象有效。血管扩张剂：对于改善雷诺氏现象有效。钙通道阻滞剂：如尼非地平血管紧张素转钙通道阻滞剂：如尼非地平血管紧张素转化酶抑制剂：如卡托普利和洛沙坦前列腺化酶抑制剂：如卡托普利和洛沙坦前列腺素：伊洛前列素（素：伊洛前列素（IloprostIloprost）。）。编辑课件44抑制胶原增生的药物：抑制胶原增生的药物：D-D-青霉胺：口
38、服青霉胺：口服250mg/d250mg/d开始，渐增至开始，渐增至1.01.01.5mg/d,1.5mg/d,连服连服2 23 3年。年。秋水仙碱：秋水仙碱：0.50.51.5mg/d1.5mg/d，连服，连服3 3月至月至数年。数年。生物制剂：生物制剂：-干扰素。干扰素。编辑课件45v局限性硬皮病局限性硬皮病小片皮肤损害可外用氟化糖皮质激素小片皮肤损害可外用氟化糖皮质激素制剂。制剂。肢体关节挛缩者需坚持体疗和物理治肢体关节挛缩者需坚持体疗和物理治疗，以改善肢体关节挛缩。疗，以改善肢体关节挛缩。合并神经系统损害时可使用免疫调节剂，如合并神经系统损害时可使用免疫调节剂，如糖皮质激素、环磷酰胺或硫
39、唑嘌呤治疗。糖皮质激素、环磷酰胺或硫唑嘌呤治疗。编辑课件46vHeronHeron报道线性硬皮病合并颅内病变的患者先后报道线性硬皮病合并颅内病变的患者先后接受环磷酰胺、硫唑嘌呤治疗后，神经功能损接受环磷酰胺、硫唑嘌呤治疗后，神经功能损害改善，癫痫发作的周期控制在一定时间内，害改善，癫痫发作的周期控制在一定时间内，影像学显示颅内病灶减少，且线性硬皮病和面影像学显示颅内病灶减少，且线性硬皮病和面偏侧萎缩症未再发展。偏侧萎缩症未再发展。vNaomi Naomi 等报道一例右侧额顶部皮肤损害的等报道一例右侧额顶部皮肤损害的7373岁、岁、女性、局限性硬皮病患者，出现进行性缺血性女性、局限性硬皮病患者，
40、出现进行性缺血性卒中，按照脑血管病常规治疗后患者的临床症卒中，按照脑血管病常规治疗后患者的临床症状改善不明显，而使用激素（强的松状改善不明显，而使用激素（强的松30mg/d30mg/d口口服，地塞米松服，地塞米松1mg/d1mg/d肌注）治疗一个月后，神经肌注）治疗一个月后，神经系统症状明显好转。同时头部皮肤损害缩小。系统症状明显好转。同时头部皮肤损害缩小。编辑课件47v本病病人预后不一，局限性硬皮病，预后较好。本病病人预后不一，局限性硬皮病，预后较好。有部分自发缓解。有部分自发缓解。v部分系统性硬化病患者，经数年后亦可有自发、部分系统性硬化病患者，经数年后亦可有自发、缓慢的不完全缓解。缓慢的
41、不完全缓解。v一旦心、肺、肾等脏器受累，病情加重，一旦心、肺、肾等脏器受累，病情加重，20203030死于肾功能衰竭。一般在硬皮病病程死于肾功能衰竭。一般在硬皮病病程1010年以年以后出现神经系统的病变。后出现神经系统的病变。v合并神经系统损害的预后：与硬皮病本身的发展合并神经系统损害的预后：与硬皮病本身的发展情况及神经系统损害的严重程度相关。情况及神经系统损害的严重程度相关。v有报道：线性硬皮病合并颅内炎症时，应用免疫有报道：线性硬皮病合并颅内炎症时，应用免疫抑制剂治疗后，皮肤损害和颅内炎症在一定程度抑制剂治疗后，皮肤损害和颅内炎症在一定程度上缓解，但经过一段时间又可能复发。上缓解，但经过一段时间又可能复发。编辑课件48谢谢 谢谢
