1、1第三十六章第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药Antityroid Drugs 2科研试验科研试验正常饲养正常饲养正常饲养正常饲养添加甲状腺激素添加甲状腺激素未切除甲状腺未切除甲状腺切除甲状腺切除甲状腺3甲状腺激素甲状腺激素45甲状腺激素甲状腺激素6第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素 7THTH的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节8THTH的合成、贮存、分泌及调节的合成、贮存、分泌及调节910促甲状腺激素（促甲状腺激素（thyroid-stimulating thyroid-stimulating hormone,TSHhormone,TSH）(1)(1)促进促
2、进甲状腺细胞甲状腺细胞增生增生(2)(2)促进促进T T3 3及及T T4 4合成合成的各步骤的各步骤(3)(3)增加增加T T3 3及及T T4 4的的释放释放TSH的作用的作用11u 维持正常的生长发育维持正常的生长发育u 促进代谢和产热促进代谢和产热u 提高交感提高交感-肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性机制机制：T T3 3作用快而强，作用快而强，T T4 4作用弱而慢。甲状腺激作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合，诱导靶基因转录素在细胞核内与其受体结合，诱导靶基因转录而发挥效应。而发挥效应。【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用】*121.1.维持正常的生长
3、发育维持正常的生长发育u 适量适量甲状腺激素能甲状腺激素能促进促进蛋白质蛋白质合成合成，促进促进骨骼、中枢骨骼、中枢神经系统神经系统发育发育。甲状腺激素缺乏时：甲状腺激素缺乏时：u 脑发育期间脑发育期间,甲状腺甲状腺功能不足功能不足，使神经细胞轴突、树，使神经细胞轴突、树突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现突形成发生障碍，神经髓鞘形成延缓，出现呆小症呆小症;u T T3 3、T T4 4还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，还加速胎肺的发育，切除动物胎儿的甲状腺，则胎肺发育不全。则胎肺发育不全。u 成人出现成人出现粘液性水肿粘液性水肿。【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用
4、】13粘液性水肿粘液性水肿142.2.促进代谢和产热促进代谢和产热u 物质氧化，耗氧量物质氧化，耗氧量，基础代谢率，基础代谢率，产热，产热，u 甲亢时有怕热、多汗等症状。甲亢时有怕热、多汗等症状。3.3.提高交感提高交感-肾上腺系统的兴奋性肾上腺系统的兴奋性u 提高机体组织对儿茶酚胺（提高机体组织对儿茶酚胺（CACA）的敏感性。）的敏感性。u 因此因此,甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、甲亢病人往往表现为情绪激动、神经过敏、急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升急噪、失眠、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。等症状。【甲状腺激素的生理、药理作用甲状腺激素的生理、药理作用】15u主
5、要用于甲状腺功能减退症作替代治疗主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗u单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿u其他其他【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】*161 1、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。、主要用于甲状腺功能减退症作替代治疗。u呆小病呆小病 尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯尽早诊治，发育仍可正常；若治疗过晚，即使躯体能发育正常，体能发育正常，智力仍然低下智力仍然低下。应以预防为主。应以预防为主,孕妇需服用足量碘制剂。孕妇需服用足量碘制剂。u粘液性水肿粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应
6、用】172 2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿u补充内源性激素不足，补充内源性激素不足，u并抑制并抑制TSHTSH过多分泌。过多分泌。3 3其他其他u减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼。减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼。u甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。uT T3 3抑制实验抑制实验【甲状腺激素的临床应用甲状腺激素的临床应用】18u过量过量-甲亢症状甲亢症状 表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。肌震颤或痉挛等。u处理处理-停药，用停药，
7、用受体阻断药对抗。受体阻断药对抗。【甲状腺激素的不良反应】【甲状腺激素的不良反应】19u 甲状腺功能亢进症（简称甲亢）甲状腺功能亢进症（简称甲亢），是甲状腺分泌的甲状是甲状腺分泌的甲状腺激素在体内的量过多所造成的。腺激素在体内的量过多所造成的。u 主要表现为主要表现为多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、率升高，同时患者神经系统兴奋，易激动、紧张、多汗、多语、心动过速等。多语、心动过速等。u 特点特点 怕热多汗怕热多汗 多食消瘦多食消瘦 心慌手抖心慌手抖 眼突甲肿眼突甲肿第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药2
8、0u 甲亢甲亢的治疗，除作甲状腺的治疗，除作甲状腺部分切除术部分切除术外，主要是外，主要是服用服用抗甲状腺药抗甲状腺药以以减少减少甲状腺素的甲状腺素的分泌分泌。u 可用以治疗可用以治疗甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的甲状腺功能亢进，暂时或长期控制症状的药物统称为药物统称为抗甲状腺药抗甲状腺药。甲亢的症状及治疗甲亢的症状及治疗21目前常用的有目前常用的有*硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类硫脲类硫脲类碘和碘化物碘和碘化物 放射性碘放射性碘 受体阻断药受体阻断药甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶 MTU丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶 PTU 甲巯咪唑（他巴唑）甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）22甲
9、状腺激素甲状腺激素的合成、分的合成、分泌、调节、泌、调节、及抗甲状腺及抗甲状腺药作用环节药作用环节示意图示意图23硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶（甲硫氧嘧啶（MTUMTU）：不良反应较多，少用）：不良反应较多，少用丙硫氧嘧啶（丙硫氧嘧啶（PTUPTU）：作用快而强）：作用快而强咪唑类咪唑类:甲巯咪唑（甲巯咪唑（thimazolethimazole，他巴唑）：作用慢而持，他巴唑）：作用慢而持久久卡比马唑（卡比马唑（carbimazolecarbimazole，甲亢平）：在体内转，甲亢平）：在体内转为为 他巴唑，作用更慢他巴唑，作用更慢一、硫脲类一、硫脲类241.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状
10、腺激素的合成u 通过通过抑制过氧化物酶抑制过氧化物酶，使活化、碘化、藕联过程受阻。，使活化、碘化、藕联过程受阻。u 对已经合成的甲状腺激素无效，须待体内合成的激素被对已经合成的甲状腺激素无效，须待体内合成的激素被消耗到一定程度后才生效。消耗到一定程度后才生效。u 用药后期，由于甲状腺激素减少，用药后期，由于甲状腺激素减少，反馈性反馈性使使TSHTSH分泌增分泌增加，而加，而致腺体增大充血致腺体增大充血，严重者出现压迫症状。，严重者出现压迫症状。2 2抑制外周组织的抑制外周组织的T T4 4转化为转化为T T3 33 3免疫抑制作用免疫抑制作用【硫脲类药理作用硫脲类药理作用】25u 不影响不影响
11、碘的摄取碘的摄取和和已合成的甲状腺激素已合成的甲状腺激素的作用的作用u 只影响只影响甲状腺激素的甲状腺激素的合成合成，不影响不影响其其释放释放u 一般用后一般用后2-32-3周周症状改善症状改善，1-31-3个月基础代谢率个月基础代谢率恢复正常恢复正常。u 久用久用后致后致腺体增大腺体增大、充血充血：因：因TSHTSH反馈性反馈性。【硫脲类硫脲类作用特点】作用特点】261.1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗：轻型、不适宜手术或术后复发不适于轻型、不适宜手术或术后复发不适于131131I I治疗者治疗者。2.2.术前准备术前准备*：使甲状腺功能恢复或接近正常，以使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术
12、后并发症，减少术后并发症，但可使但可使TSHTSH分泌增多，分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。使腺体增生，组织脆而充血。术前二周加服碘剂术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血减少甲状腺肿胀和充血，使腺，使腺体变韧，体变韧，利于手术利于手术。3.3.甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗：大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物大剂量碘剂和其他综合措施，大剂量的硫脲类药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。【硫脲类临床应用硫脲类临床应用 】27发生率低。发生率低。u 1.1.过敏反应过敏反应 最常见，一般不需停药即可消失。最常见，一般不需停药即
13、可消失。u 2.2.胃肠道反应胃肠道反应 厌食、呕吐、腹痛、腹泻。厌食、呕吐、腹痛、腹泻。u 3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 为最严重不良反应，一般发生在治疗为最严重不良反应，一般发生在治疗后的后的2-32-3个月内。老年人易发生，应定期检查血象。发个月内。老年人易发生，应定期检查血象。发生咽痛、发热等反应时立即停药。生咽痛、发热等反应时立即停药。u 4.4.甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。甲状腺功能减退症、甲状腺肿大。【硫脲类硫脲类不良反应】不良反应】28【药理作用药理作用】1.1.小剂量小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿碘可预防单纯性甲状腺肿 2.2.大剂量大剂量碘有抗甲状腺作用碘有抗甲状腺作用
14、 主要主要抑制抑制甲状腺激素的甲状腺激素的释放释放，作用，作用快快而而强强，但不持久，但不持久【临床应用临床应用】甲亢的手术前准备：甲亢的手术前准备：*一般在一般在术前术前2 2周周给予，可使腺体缩小变韧、血管减少、利给予，可使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血于手术进行及减少出血 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗：可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 29【不良反应】不良反应】1.1.一般反应：上呼吸道刺激等一般反应：上呼吸道刺激等 。2.2.过敏反应：过敏反应：3.3.诱导甲状腺功能紊乱：诱
15、导甲状腺功能紊乱：近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正常人近年来几个国家相继报道了在不缺碘地区给正常人应用碘化物诱发甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功应用碘化物诱发甲亢；碘化物也可能引起甲状腺功能减退。能减退。长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁并通过胎长期服用碘化物可诱发甲亢。碘进入乳汁并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。盘引起新生儿甲状腺肿，故孕妇及乳母应慎用。二、碘及碘化物二、碘及碘化物 30【药理作用药理作用】阻断阻断受体而改善甲亢所致的症状受体而改善甲亢所致的症状 也也减少减少甲状腺激素的分泌甲状腺激素的分泌【临床应用临床应用】辅助治疗甲亢患者辅助治疗甲亢患者 甲状腺危
16、象甲状腺危象【不良反应】不良反应】对心血管系统和气管平滑肌等的反应对心血管系统和气管平滑肌等的反应三、三、受体阻断药受体阻断药31【药理作用药理作用】Na Na131131I I被甲状腺摄取，并可产生被甲状腺摄取，并可产生射线射线和和射线射线。其辐射作用。其辐射作用局限于甲状腺内局限于甲状腺内，使腺泡上皮，使腺泡上皮破坏、萎缩、减少激素的分泌破坏、萎缩、减少激素的分泌，而且损伤很少波及其他组织。故而且损伤很少波及其他组织。故NaNa131131I I可起到类似手术切除部可起到类似手术切除部分甲状腺的作用，具有分甲状腺的作用，具有简便简便、安全安全有效的特点。有效的特点。【临床应用临床应用】甲亢的治疗：适用于甲亢的治疗：适用于不宜手术不宜手术或或手术后复发手术后复发及及硫脲类无效硫脲类无效或或过过敏敏的甲亢者。的甲亢者。【不良反应不良反应】用量过大可引起用量过大可引起甲状腺功能低下甲状腺功能低下，一旦发生应补充甲状腺激素。，一旦发生应补充甲状腺激素。四、放射性碘（四、放射性碘（NaNa131131I I）32 1.1.简述甲状腺激素的作用和临床简述甲状腺激素的作用和临床应用有哪些？应用有哪些？2.2.试述甲亢手术前准备应用硫脲试述甲亢手术前准备应用硫脲类药物和碘剂的目的？类药物和碘剂的目的？复习题复习题
