1、第四十七章 抗恶性肿瘤药恶性肿瘤治疗手段：化疗适应症：肿瘤化疗的两大障碍第 一 节 恶性肿瘤药的药理学基础1干扰核酸生物合成2 直接影响DNA结构与功能3 干扰转录过程和阻止RNA合成4 干扰蛋白质合成与功能5 影响激素平衡 u天然耐药性u获得耐药性 第 二 节 常用抗肿瘤药物又称抗代谢药 抗代谢药的化学结构与嘌呤、嘧啶或叶酸相似,从而干扰肿瘤细胞核酸的合成,阻止细胞的分裂繁殖。甲氨喋呤（methotrexate，MTX）1.二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨喋呤化学结构与相似，能抑制酶,阻止叶酸转变为四氢叶酸,脱氧尿苷酸不能甲基化为脱氧胸苷酸。5-氟尿嘧啶（fluorouracil，5-FU）2.胸
2、苷酸合成酶抑制剂5-氟尿嘧啶在体内转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸,抑制脱氧胸苷酸合成酶,阻止脱氧尿苷酸经甲基化转变为脱氧胸苷酸,阻止DNA合成。巯基嘌呤（mercaptopurine，6-MP）3.嘌呤核苷酸互变抑制药 进入体内以后可转变为硫代肌苷酸,阻止肌苷酸变为腺苷酸和鸟苷酸,干扰嘌呤代谢,阻碍DNA合成。嘌呤前体 肌苷酸腺苷酸 鸟苷酸dAMPdGMP6-MP 4.核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲CMPdCMP核苷酸还原酶HU 阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）5.DNA多聚酶抑制药 阿糖胞苷在体内被磷酸化为二或三磷酸阿糖胞苷,抑制DNA多聚酶,阻止DNA合成。dAMPdTMPdCMPdGMPDNA+DNA多聚酶Ara-C二、直接影响DNA结构及功能的药物1 烷化剂（alkylating agents）环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）与DNA鸟嘌呤发生共价结合,形成交叉联结,阻止DNA复制。喜树碱类鬼臼毒素衍生物喜树碱（camptothecine，CPT）羟基喜树碱（）拓扑特肯（topotecan,TPT)三 干扰转录过程阻止RNA 合成的药物 放线菌素D （dactinomycin，DACT）多柔比星四 影响蛋白质合成的药物长春碱类 紫杉醇类干扰核蛋白体功能药物影响氨基酸供应的药物五 激素类
