第三章中枢神经系统药理优质课件.ppt

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1、第三章中枢神经系统药理优选第三章中枢神经系统药理优选第三章中枢神经系统药理常用镇静安定药分类常用镇静安定药分类一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、艾司艾司唑仑唑仑二、巴比妥类苯巴比妥、戊巴比妥、司二、巴比妥类苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥可巴比妥三、吩噻嗪类氯丙嗪等三、吩噻嗪类氯丙嗪等四、四、2 2受体激动剂赛拉嗪、赛拉唑、受体激动剂赛拉嗪、赛拉唑、地托咪啶、美托咪啶地托咪啶、美托咪啶五、丁酰苯类氮哌酮五、丁酰苯类氮哌酮六、其他类水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨六、其他类水合氯醛、硫酸镁、甲丙氨酯、甲喹酮、酯、甲喹酮、H1 H1受体阻断受体阻断药(苯海拉明,异丙嗪)药(苯海拉明

2、,异丙嗪)一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼安全的特点。具有抗焦虑、抗惊厥、中枢性骨骼肌松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。肌松驰等广泛的用途,属中枢特异性药。代表药物:代表药物:地西泮、氯硝安定、阿普唑仑 咪达唑仑、氟西泮、羟基安定地西泮地西泮(diazepam,安定,安定Valium)【体内过程】【体内过程】1.1.脂溶性高,内服吸收快、完全,肌脂溶性高,内服吸收快、完全,肌注吸收慢且不规则,血浆蛋白结合率高注吸收慢且不规则,血浆蛋白结合率高(8595%8595%)。)。2.2.许多

3、中间代谢产物仍具药理活性。许多中间代谢产物仍具药理活性。3.3.代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排代谢产物与葡萄糖醛酸结合经肾排泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现泄,部分可通过乳汁排泄。连续用药容易出现药物蓄积。药物蓄积。为长效苯二氮卓类药物。为长效苯二氮卓类药物。艹卓【药理作用及用途】【药理作用及用途】1 1、抗焦虑、抗焦虑 小于镇静量时即有良好抗焦虑作小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),作用部位边缘系统。用(首选),作用部位边缘系统。2 2、镇静、镇静 特点作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;特点作用迅速,诱导入睡和延长睡眠时间;对对REMSREMS影响小,不导致停药困难;产影响小,不

4、导致停药困难;产生耐受性、依赖性慢;安全范围大。临生耐受性、依赖性慢;安全范围大。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药。床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药。3 3、抗惊厥、抗惊厥4 4、中枢性骨骼肌松驰、中枢性骨骼肌松驰内源性抗痛系统内源性活性物质激活阿片受体属较古老传统镇静催眠药,中枢非特异性药。【临床应用】主要是基础麻醉。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。优选第三章中枢神经系统药理5 混合麻醉氟烷+乙醚,水合氯醛+硫酸镁4、小动物的安乐死(1)镇静作用 抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的D2受体。肌张力增加(呈“木僵样”)第一个使用麻醉乙醚

5、的人镇痛药按其作用特点和机制分为强镇痛药和解热镇痛药两大类。肌肉注射、皮下注射吸收均快,起效快;(4)注射疫苗期间禁用。(6)猪不敏感,不使用。马及老年动物,有黄疸性肝炎、肾炎的动物慎用。眠乃宁(静松灵与二氢埃托啡的混合物)【作用特点】二、巴比妥类二、巴比妥类 属较古老传统镇静催眠药,中属较古老传统镇静催眠药,中枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、枢非特异性药。随剂量增加产生镇静、催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。随着催眠抗惊厥(麻醉)、麻痹死亡。随着苯二氮卓类在临床应用(其优点速效、苯二氮卓类在临床应用(其优点速效、高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。高效、安全)在镇静催眠药中取而代之。【常用制剂

6、】【常用制剂】苯巴比妥(苯巴比妥(phenobarbital,phenobarbital,LuminalLuminal鲁米那)鲁米那)长、慢效类长、慢效类 异戊巴比妥(异戊巴比妥(amobarbitalamobarbital,AmytalAmytal阿米妥)阿米妥)中效类中效类 司可巴比妥(司可巴比妥(secobarbitalsecobarbital,SeconalSeconal速可眠)速可眠)短效、快效类短效、快效类 硫喷妥(硫喷妥(thiopentalthiopental)超短效,超短效,起效快(静脉麻醉药)起效快(静脉麻醉药)【作用特点】【作用特点】1 1、随着剂量增加,中枢抑制加强(镇

7、静,、随着剂量增加,中枢抑制加强(镇静,催眠,抗惊厥,麻醉,催眠,抗惊厥,麻醉,麻痹死亡)麻痹死亡)2 2、肝药酶诱导剂、肝药酶诱导剂 3 3、安全范围小,久用可成瘾、安全范围小,久用可成瘾 4 4、后遗效应、后遗效应【作用机理】【作用机理】抑制脑干网状结构上行激活系统抑制脑干网状结构上行激活系统 增强中枢增强中枢GABAGABA功能(延长功能(延长ClCl通道开放时通道开放时间,间,增加增加ClCl内流)内流)【临床应用临床应用】【体内过程】【体内过程】(1 1)吸收肌肉、内服易吸收,有首过效应。)吸收肌肉、内服易吸收,有首过效应。(2 2)分布血浆蛋白结合率高,分布广泛。)分布血浆蛋白结合

8、率高,分布广泛。(3 3)代谢肝内羟化和硫化,代谢产物有活)代谢肝内羟化和硫化,代谢产物有活性。性。(4 4)排泄缓慢,残留期可达数月。)排泄缓慢,残留期可达数月。三、吩噻嗪类三、吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪(Chlorpromazine)1 1、中枢作用、中枢作用(1 1)镇静作用)镇静作用 抑制中脑边缘叶和中抑制中脑边缘叶和中脑皮质通路的脑皮质通路的D2D2受体。受体。(2 2)镇吐作用)镇吐作用 阻断阻断CTZCTZ的的D2D2受体而受体而镇吐。镇吐。(3 3)加强其他中枢抑制药的抑制作用。)加强其他中枢抑制药的抑制作用。(4 4)抑制体温调节中枢)抑制体温调节中枢 降低发热或降低发热或正常动物

9、体温。正常动物体温。多巴胺多巴胺2 2受体受体奶牛、奶羊禁止使用于下奶。【麻醉分期】诱导期外科麻醉期麻痹期(4)降低体温(3)出现呼吸与循环抑制时用戊四氮解救镇痛期和兴奋期合称诱导期安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安全的特点。安全性较高的镇静药,具有速效、高效、安全的特点。肉食动物使用要有必要的休药期。胃肠道平滑肌张力增加肠道推进性蠕动减弱;阿片生物碱类,从罂粟科植物未成熟果实(浆汁)阿片中提出的生物碱。6、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌镇痛期:麻醉开始至意识消失。(3)镇咳 抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大膀胱括约肌张力增加导致排尿困难。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。【临床应用】同二甲苯胺

10、噻嗪。(2)松弛肌肉3、神经元之间的传递受阻(2)肝肾功能不全禁用2 2、对内分泌系统的作用、对内分泌系统的作用3 3、外周作用、外周作用【临床应用临床应用】【注意事项注意事项】赛拉嗪赛拉嗪(Xylazine,隆朋隆朋)牛的保定牛的保定【注意注意】赛拉唑赛拉唑(Xylazole,静松灵)静松灵)【作用特点作用特点】(1)镇痛、镇静、肌松。)镇痛、镇静、肌松。(2)刺激唾液腺、汗腺分泌)刺激唾液腺、汗腺分泌(3)呼吸减慢。)呼吸减慢。【临床应用临床应用】五、丁酰苯类五、丁酰苯类氮哌酮氮哌酮作用机制作用机制临床应用临床应用 对猪镇静作用良好,常用做吸入麻醉对猪镇静作用良好,常用做吸入麻醉的麻前用药

11、。的麻前用药。高剂量可同时给予阿托品。高剂量可同时给予阿托品。不宜用于马。不宜用于马。注意事项注意事项六、其他类六、其他类【药理作用药理作用】【临床应用临床应用】硫酸镁硫酸镁水合氯醛水合氯醛【作用机理】抑制网状结构各级神经元之【作用机理】抑制网状结构各级神经元之间的传导,并抑制网状上行激活系统,间的传导,并抑制网状上行激活系统,使大脑皮层受到抑制;表现出小剂量镇使大脑皮层受到抑制;表现出小剂量镇静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻醉。静,中剂量催眠,大剂量抗惊厥和麻醉。【药理作用】【药理作用】1、镇静与抗惊厥、镇静与抗惊厥 2、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减

12、少,幼畜发生短时淋巴细胞增白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增多。多。3、降低体温。、降低体温。【临床应用】主要是基础麻醉。(马属动【临床应用】主要是基础麻醉。(马属动物首选麻醉药)物首选麻醉药)第二节第二节 镇镇 痛痛 药药 吗啡吗啡(morphine)阿片生物碱类,从罂粟科植物未成熟果实(浆阿片生物碱类,从罂粟科植物未成熟果实(浆汁)阿片中提出的生物碱。汁)阿片中提出的生物碱。为长效苯二氮卓类药物。小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),作用部位边缘系统。(2)刺激唾液腺、汗腺分泌氟烷(Halothane)(4)抑制呼吸中枢(3)镇咳 抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大反复使用对肝脏有损害。【麻醉分

13、期】诱导期外科麻醉期麻痹期(马属动物首选麻醉药)(2)分布血浆蛋白结合率高,分布广泛。镇痛药消除或减轻疼痛的药物,镇痛时动物意识清醒,其他感觉不受影响。苯巴比妥(phenobarbital,Luminal鲁米那)长、慢效类口服给药,有较强的首过效应,生物利用度较低。阻断中枢神经系统D2受体、去甲肾上腺素受体、乙酰胆碱受体。兴奋心血管系统血压升高、心率加快;麻醉效力不太强,对粘膜刺激性大(2)镇静 在镇痛的同时,兼有镇静作用外周 直接兴奋心脏,扩张血管,心率1、抗惊厥吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。【常用制剂】体内过程体内过程【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1.1.中枢神经系统

14、中枢神经系统 (1 1)镇痛)镇痛 强大,对各种疼痛有效。强大,对各种疼痛有效。(2 2)镇静)镇静 在镇痛的同时,兼有镇静作用在镇痛的同时,兼有镇静作用 (3 3)镇咳)镇咳 抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大抑制咳嗽中枢,镇咳作用强大 (4 4)抑制呼吸中枢)抑制呼吸中枢 (5 5)催吐)催吐 作用脑干极后区,可被纳络酮对抗。作用脑干极后区,可被纳络酮对抗。(6 6)缩瞳)缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小。中毒时瞳孔针尖样大小。2 2、平滑肌兴奋作用、平滑肌兴奋作用 胃肠道平滑肌张力增加肠道推进性蠕动减弱;致胃肠道平滑肌张力增加肠道推进性蠕动减弱;致便秘。便秘。支气管平滑肌张力增加哮喘禁用。支气管平滑肌

15、张力增加哮喘禁用。括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。阿托品。膀胱括约肌张力增加导致排尿困难。膀胱括约肌张力增加导致排尿困难。3 3、心血管系统、心血管系统 引起组胺释放和抑制血管运动中枢,扩张引起组胺释放和抑制血管运动中枢,扩张血管(小血管(小A A、小、小V V),使血压下降,四肢温暖。),使血压下降,四肢温暖。4 4、免疫系统、免疫系统【作用机理作用机理】【不良反应不良反应】1 1成瘾成瘾 与神经组织对吗啡产生适应性有关与神经组织对吗啡产生适应性有关 2 2呼吸抑制呼吸抑制 老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患老龄动物、幼畜、呼吸系统疾患动物禁用动物

16、禁用 3 3便秘便秘 胃肠道蠕动抑制胃肠道蠕动抑制 哌替啶哌替啶(Meperidine,度冷丁)度冷丁)临床应用:镇痛、麻醉前给药、人工冬眠合剂 人工合成镇痛药,作用、人工合成镇痛药,作用、不良反应与吗啡相似,镇痛强不良反应与吗啡相似,镇痛强度为吗啡的度为吗啡的1/101/10,不良反应较,不良反应较吗啡轻。吗啡轻。埃托啡埃托啡(Etorphine)临床应用:诱导麻醉或静脉复合麻醉。846合剂的主要成分之一第三节第三节 全身麻醉药全身麻醉药吸入麻醉药:吸入麻醉药:乙醚、氟烷、乙醚、氟烷、氧化亚氮氧化亚氮注射麻醉药:注射麻醉药:巴比妥类、氯胺酮、巴比妥类、氯胺酮、异丙酚异丙酚 作用于中枢神经系统

17、,能可逆地引起意识、感觉(特别是痛觉)和反射消失的药物,达到消除疼痛、松弛骨骼肌的作用。一、吸入性全麻药一、吸入性全麻药【麻醉分期】【麻醉分期】诱导期诱导期外科麻醉外科麻醉期期麻痹期麻痹期 1 1.镇痛期镇痛期:麻醉开始至意识消失。麻醉开始至意识消失。大脑皮层和网状结构上行激活系大脑皮层和网状结构上行激活系统受到抑制统受到抑制,感觉消失感觉消失,反射存在反射存在,肌肌张力正常。张力正常。2 2.兴奋期兴奋期:意识消失至眼睑反射消失意识消失至眼睑反射消失和呼吸恢复规则为止。和呼吸恢复规则为止。主皮层下中枢脱抑制。主皮层下中枢脱抑制。镇痛期和兴奋期合称诱导期吸入麻醉机吸入麻醉机3 3.外科麻醉期外

18、科麻醉期:。皮层下中枢至上而下皮层下中枢至上而下,脊髓由下而上受到抑制。脊髓由下而上受到抑制。第一级第一级:眼睑反射消失至眼球固定眼睑反射消失至眼球固定;第二级第二级:眼球固定至低位肋间肌麻痹眼球固定至低位肋间肌麻痹;第三级第三级:肋间肌麻痹肋间肌麻痹,呼吸逐渐转变为腹式呼吸呼吸逐渐转变为腹式呼吸;第四级第四级:延脑生命中枢延脑生命中枢(呼吸、循环中枢呼吸、循环中枢)抑制。抑制。4 4.中毒期中毒期(延脑麻痹期延脑麻痹期):):第一个使用麻醉乙醚的人属较古老传统镇静催眠药,中枢非特异性药。奶牛、奶羊禁止使用于下奶。第三章中枢神经系统药理【注意】驴、骡不敏感,禽类太敏感,不宜使用咪达唑仑、氟西泮

19、、羟基安定(2)松弛肌肉GABA+GABA受体(结合)(1)吸收肌肉、内服易吸收,有首过效应。抑制脑干网状结构上行激活系统小于镇静量时即有良好抗焦虑作用(首选),作用部位边缘系统。中毒期(延脑麻痹期):呼吸停止,血压下降,心跳停止,死亡。括约肌张力增加胆绞痛、肾绞痛选用吗啡+阿托品。临床除镇静催眠药,还用于麻醉前给药。(2)镇静 在镇痛的同时,兼有镇静作用一、苯二氮卓类地西泮、氟西泮、艾司唑仑2、心跳变缓、红细胞数减少,血红蛋白有时减少,幼畜发生短时淋巴细胞增多。日射病、热射病、中毒引起的急性心功能衰竭。【作用原理】【作用原理】麻醉乙醚麻醉乙醚(Diethyl)【作用特点】【作用特点】1.诱导

20、期长诱导期长,苏醒慢苏醒慢 2.肌肉松弛效果较好肌肉松弛效果较好 3.麻醉效力不太强,对粘膜刺激性大麻醉效力不太强,对粘膜刺激性大 4.反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明反复使用对心脏、肝脏、肾脏无明显毒作用显毒作用【临床应用】【临床应用】实验室小动物麻醉较常用实验室小动物麻醉较常用第一个使用麻醉乙醚的人第一个使用麻醉乙醚的人 氟烷氟烷(Halothane)【作用特点】【作用特点】1.作用强作用强,诱导期短诱导期短,苏醒快。苏醒快。2.肌松和镇痛较差肌松和镇痛较差 3.抑制心脏,心输出量下降,使心肌对抑制心脏,心输出量下降,使心肌对Ca2+敏敏感性增加,可致心律失常感性增加,可致心律失常 4.反复

21、使用对肝脏有损害。反复使用对肝脏有损害。5.能抑制子宫平滑肌收缩。能抑制子宫平滑肌收缩。二、二、注射麻醉药注射麻醉药硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental)【作用特点】作用特点】硫喷妥钠硫喷妥钠(Thiopental)【临床应用】【临床应用】【注意】【注意】氯胺酮(氯胺酮(Ketamine,开他敏)开他敏)【药理作用】【药理作用】为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受为中枢兴奋性氨基酸递质谷氨酸受体的特异性阻断药,选择性阻断痛觉冲体的特异性阻断药,选择性阻断痛觉冲动向丘脑和新皮层的传导动向丘脑和新皮层的传导 1.分离麻醉意识和感觉的分离。分离麻醉意识和感觉的分离。2.兴奋心血管系统血压升高、心率加快;

22、兴奋心血管系统血压升高、心率加快;心输出量增大。心输出量增大。3.肌张力增加(呈肌张力增加(呈“木僵样木僵样”)4.增加唾液分泌增加唾液分泌 5.对呼吸系统、肝、肾无明显影响对呼吸系统、肝、肾无明显影响【临床应用】【临床应用】(1)小手术时的麻醉)小手术时的麻醉,如烧伤清创如烧伤清创,直肠瘘等。直肠瘘等。(2)基础麻醉)基础麻醉 (3)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)复合麻醉(与静松灵或氯丙嗪联合)【注意】【注意】驴、骡不敏感,禽类太敏感,不宜使用驴、骡不敏感,禽类太敏感,不宜使用异丙酚异丙酚(Propofol,丙泊酚)丙泊酚)【作用机理作用机理】降低降低氨基丁酸从受体上解离的速度,降低皮层氨

23、基丁酸从受体上解离的速度,降低皮层血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。血流量、皮层血管阻力和代谢氧耗。【作用特点作用特点】起效快起效快 作用时间短作用时间短 较强的循环功能呼吸抑制作用较强的循环功能呼吸抑制作用 抑制呼吸抑制呼吸【临床应用临床应用】犬、猫全身麻醉的诱导和维持。犬、猫全身麻醉的诱导和维持。三、三、复合麻醉复合麻醉 同时或先后应用两种以上的麻同时或先后应用两种以上的麻醉药物或其它辅助药物醉药物或其它辅助药物,以加强和完善以加强和完善麻醉效果。麻醉效果。1 1 麻醉前给药地西泮、苯巴比妥;哌替麻醉前给药地西泮、苯巴比妥;哌替啶;阿托品啶;阿托品 2 2 基础麻醉基础麻醉 巴比妥类,水合氯

24、醛巴比妥类,水合氯醛 3 3 诱导麻醉诱导麻醉 硫喷妥钠,氧化亚氮异丙硫喷妥钠,氧化亚氮异丙酚酚 4 4 配合麻醉配合麻醉 局麻药局麻药+全麻药全麻药 5 5 混合麻醉氟烷混合麻醉氟烷+乙醚,水合氯醛乙醚,水合氯醛+硫酸硫酸镁镁 大脑兴奋药大脑兴奋药:延髓兴奋药:延髓兴奋药:脊髓兴奋药:脊髓兴奋药:咖啡因咖啡因(caffeine)咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名咖啡、茶叶中主要的生物碱。与安息香酸成盐后命名为安钠咖。为安钠咖。药理作用药理作用 1 1中枢作用中枢作用 小剂量兴奋大脑皮层,消除疲劳小剂量兴奋大脑皮层,消除疲劳 较大剂量兴奋呼吸中枢,呼吸加较大剂量兴奋呼吸中枢,呼吸加深加快深加快 大剂量兴奋整个中枢系统大剂量兴奋整个中枢系统2 2心血管作用心血管作用两者作用相反,一般外周作用占优势,临床常用于强心。两者作用相反,一般外周作用占优势,临床常用于强心。3 3、利尿、利尿4 4、增加胃液分泌、增加胃液分泌5 5、促进糖和脂肪分解。、促进糖和脂肪分解。6 6、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌、小剂量兴奋平滑肌,大剂量舒张平滑肌7 7、收缩骨骼肌、收缩骨骼肌 药理作用机制药理作用机制 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 临床应用临床应用 可拉明可拉明作用特点作用特点 临床应用临床应用 作用特点作用特点 临床应用临床应用 回苏灵回苏灵(Dimefline,二甲氟林)二甲氟林)

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