1、第九章作用于肾上腺受体的药物优选第九章作用于肾上腺受体的药物表现：外周阻力下降，心率减慢，CO下降对心肌收缩力、肾血流无影响效应：兴奋性效应Anesthetics PharmacologyAnesthetics Pharmacology甲氧胺（methoxamine）高血压者降压效果肯定（长期用药）（舒张肾血管和肠系膜作用弱）间接作用在囊泡置换NA，促进NA 释放不良反应外周阻力 心率减慢 心输出量Anesthetics PharmacologyAnesthetics Pharmacology效应：平滑肌松驰心肌与传导心肌与传导 交感神经交感神经 延髓心血管中枢延髓心血管中枢麻醉与手术生命体征
2、术中平稳反馈监控管理 降低医疗风险！（一）掌握：（一）掌握：、肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药（二）熟悉：（二）熟悉：肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（三）了解：肾上腺素能神经及其递质（三）了解：肾上腺素能神经及其递质 肾上腺素受体肾上腺素受体 肾上腺素能神经肾上腺素能神经 肾上腺素受体肾上腺素受体 型肾上腺素受体型肾上腺素受体（alpha receptors）肾上腺素受体肾上腺素受体 型肾上腺素受体型肾上腺素受体（beta receptors）家畜肾上腺髓质嗜铬细胞中合成家畜
3、肾上腺髓质嗜铬细胞中合成 （占（占85%85%）药用肾上腺素主要由人工合成的盐酸盐药用肾上腺素主要由人工合成的盐酸盐 化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色 在酸性环境中较稳定在酸性环境中较稳定 给药方式给药方式剂量过大-血压骤升，脑出血口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显，大部分原型肾脏排泄。五、易出现快速耐药性二、腹痛、腹泻，胃酸分泌增加及皮肤潮红给药方式二、心律失常:治疗、度房室传导阻滞Anesthetics Pharmacology三、其他 抗组胺、抗5HTAnesthetics Pharmacology机制中枢与外周双重扩血管作用降低肾素、血管紧张
4、素水平；第九章作用于肾上腺受体的药物心肌收缩力Anesthetics Pharmacology五、其他治疗甲亢及危象、青光眼 一、体内过程一、体内过程肝、肾、代谢肝、肾、代谢尿排泄尿排泄迅速再分布迅速再分布（1、心、心 脏脏 作作 用用兴奋心肌、窦房结、兴奋心肌、窦房结、传导系统传导系统2受体受体心肌收缩力心肌收缩力 心率心率 传导传导 心肌兴奋性心肌兴奋性 耗氧量耗氧量 冠脉血流量冠脉血流量1受体受体二、对支气管平滑肌松弛作用弱，较Adrenaline持久异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)乌拉地尔(urapidil)对心肌收缩力、肾血流无影响Anesthetics Pharmac
5、ology张压不变，脉压差变大兴奋心肌、窦房结、传导系统Anesthetics PharmacologyAnesthetics Pharmacology心肌与传导 交感神经 延髓心血管中枢引起的低血压2 2、血管作用、血管作用 受体类型受体类型 密度密度 用药剂量用药剂量小剂量小剂量（1-2ug/min-1）-扩张周围血管的扩张周围血管的2受体受体大剂量（大剂量（10-20ug/min-1）-兴奋兴奋、受体受体,兴奋兴奋为主为主 取决于取决于 冠脉血量冠脉血量肺水肿肺水肿 心肌收缩力心肌收缩力 激动激动2受体受体 小剂量小剂量(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,N
6、E)酚妥拉明二、急性肾衰竭、急性心功能不全再用肾上腺素时，可使升压转为降压给药方式表现：外周阻力下降，心率减慢，CO下降小剂量(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受大剂量(10ug/kg/min)Anesthetics Pharmacology去氧肾上腺素（phenylephrine)多巴胺(Dopamine，DA)肝糖原及脂肪分解3 3、血、血 压压心肌收缩力心肌收缩力 心排量心排量 BPBP骨骼肌血管扩张骨骼肌血管扩张 DBP不变不变 或下降或下降血流重新分布血流重新分布-更适合应激下的供需要求更适合应激下的供需要求治疗治疗剂量剂量脉压增加脉压增加大大 剂剂 量量外周阻力外周阻力 D
7、BP MAP血管强烈收缩血管强烈收缩肾上腺素的翻转作用肾上腺素的翻转作用：术前应用术前应用受体阻滞剂（如酚妥拉明）出现血压受体阻滞剂（如酚妥拉明）出现血压 再用肾上腺素时，可使升压转为降压再用肾上腺素时，可使升压转为降压 受体已被阻断。受体已被阻断。AdrAdr仅能兴奋仅能兴奋2 2受体，使血管扩张受体，使血管扩张4 4、支气管、支气管兴奋支气管平滑肌兴奋支气管平滑肌上的上的2受体，使其受体，使其松弛，松弛，收缩支气管平滑收缩支气管平滑肌粘膜血管肌粘膜血管,毛细毛细血管通透性血管通透性治疗支气管哮喘发作治疗支气管哮喘发作及组胺等引起的及组胺等引起的支气管平滑肌痉挛支气管平滑肌痉挛5、代谢、代谢
8、 提高机体代谢率提高机体代谢率-提高氧耗率提高氧耗率25%25%促进糖原分解促进糖原分解血糖血糖 （糖尿病患者禁用）（糖尿病患者禁用）促进脂肪分解促进脂肪分解为机体提供能量为机体提供能量6 6、中枢神经系统、中枢神经系统 不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障中枢作用不明显中枢作用不明显 大剂量，烦躁，头痛（脑血管）大剂量，烦躁，头痛（脑血管）三、临床应用三、临床应用 1、心跳骤停、心跳骤停窦房结传导系统与心肌窦房结传导系统与心肌有利于心脏与全身有利于心脏与全身 血流灌注血流灌注心、脑心、脑 复苏复苏外周血管收缩外周血管收缩脑血管扩张脑血管扩张脑血流脑血流 2 2、过敏性休克、过敏性休克抑制过敏介质
9、抑制过敏介质释放释放血管收缩、血管收缩、BP 减少渗出减少渗出减轻声门水肿减轻声门水肿扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌缓解呼吸困难缓解呼吸困难 3、支气管哮喘、支气管哮喘 控制支气管哮喘急性发作控制支气管哮喘急性发作4、与局部药伍用、与局部药伍用 延缓延缓局部药局部药的吸收（局麻药）的吸收（局麻药）5、局部止血局部止血 四、四、不良反应不良反应注注 意意 禁禁 忌忌 症症 1 Anesthetics Pharmacology阻断脂肪细胞1、2受体，抑制脂肪分解adrenoceptor blocking drugs二、心律失常:治疗、度房室传导阻滞主要激动受体,兴奋1受体弱效应：血管、平滑肌收缩
10、。1、2普萘洛尔、吲哚洛尔效应：兴奋性效应小剂量静脉滴注可促进排尿三、心动过速、心律失常、心绞痛、adrenoceptor blocking drugs人类拿我做实验，我失血过多，是否也首选肾上腺素呢？去甲肾上腺素去甲肾上腺素 (Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)(Noradrenaline,NA;Norepinephrine,NE)体内过程体内过程 NENE去甲肾上腺素能神经末梢释放的化学递质去甲肾上腺素能神经末梢释放的化学递质只适宜静脉注射只适宜静脉注射作用时间短作用时间短,不易透过雪不易透过雪-脑脊液屏障脑脊液屏障 药理作用药理作用 主要激动主要激动受
11、体受体 对心脏对心脏1 1受体作用较弱受体作用较弱 对对2 2受体无作用受体无作用一、一、血管血管 兴奋血管兴奋血管受体，受体，除除冠脉扩冠脉扩张外，所有小动脉、静脉均张外，所有小动脉、静脉均收缩收缩,总外周阻力总外周阻力 兴奋心脏，腺苷兴奋心脏，腺苷冠脉舒张，冠脉流冠脉舒张，冠脉流量增加量增加收缩程度收缩程度:皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 肾血管肾血管 其它血管（脑、肝、肠系膜、其它血管（脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管等）骨骼肌血管等）二、二、心脏心脏 心肌收缩力心肌收缩力传导传导 心输出量心输出量，心肌耗，心肌耗 氧量氧量 HR HR 外周阻力外周阻力 心率减慢心率减慢 心输出量心输出量 过量过量
12、 心律失常（弱于心律失常（弱于ADAD）激动激动1 1受体受体整体情况：血管收缩整体情况：血管收缩Bp Bp 反射性心率反射性心率三、三、血压血压 较强的升压作用较强的升压作用小剂量小剂量 兴奋心脏，心输出量兴奋心脏，心输出量，收缩压，收缩压，舒，舒 张压不变，脉压差变大张压不变，脉压差变大较大剂量较大剂量 血管强烈收缩血管强烈收缩 外周阻力外周阻力 收缩压收缩压，舒张压，舒张压，脉压差变小，脉压差变小临床应用临床应用 一、休克主要用于神经性休克急一、休克主要用于神经性休克急剧血剧血 压压 或严重低血压或严重低血压 二、上消化道出血二、上消化道出血 13mg稀释后口服稀释后口服不良反应不良反应
13、一、局部组织坏死一、局部组织坏死 药液外漏，强烈的缩血管药液外漏，强烈的缩血管 组织坏死组织坏死 酚妥拉明酚妥拉明510mg溶于溶于1015ml生理盐水局部浸润生理盐水局部浸润二、肾衰少尿、无尿、肾实质损害二、肾衰少尿、无尿、肾实质损害禁忌症禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无 尿、微循环障碍等尿、微循环障碍等 异丙肾上腺素异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)(Isoprenaline,IP)异丙肾上腺素是人工合成品，常用盐酸或硫酸异丙肾上腺素是人工合成品，常用盐酸或硫酸盐盐 口服无效口服无效,雾化吸收快雾化吸收快 舌下含服舌下含服
14、 静脉注射静脉注射给药途径给药途径作用时间长作用时间长 药理作用药理作用 纯纯-受体兴奋剂受体兴奋剂 儿茶酚胺中最强的儿茶酚胺中最强的受体激动剂受体激动剂一、一、心血管作用心血管作用 （1）兴奋心脏）兴奋心脏1 受体，正性肌力、正性频率、加快传导受体，正性肌力、正性频率、加快传导心肌收缩力增加心肌收缩力增加 心率加快心率加快 心肌耗心肌耗O2 传导加速传导加速 （2）兴奋血管）兴奋血管2 明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉 （舒张肾血管和肠系膜作用弱）（舒张肾血管和肠系膜作用弱）冠脉血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常冠脉血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常二、支气管
15、平滑肌二、支气管平滑肌 兴奋兴奋2受体，使支气管平滑肌扩张，缓解受体，使支气管平滑肌扩张，缓解哮喘哮喘三、其他三、其他 肝糖原及脂肪分解肝糖原及脂肪分解 升血糖作用弱升血糖作用弱Anesthetics Pharmacology三、麻醉前用药及麻醉中的辅助用药给药方式心前区痉挛、心悸Anesthetics PharmacologyAnesthetics Pharmacology作用部位：中枢强心、利尿 适于少尿、心肌收缩无力的休克雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎，NA静滴外漏稀释后局部浸润注射去氧肾上腺素（phenylephrine)第三节 肾上腺素受体阻断药 临床应用临床应用 一、支气管哮喘一、支气
16、管哮喘 控制急性发作控制急性发作 二、心律失常二、心律失常:治疗治疗、度房室传导度房室传导阻滞阻滞 三、感染性休克三、感染性休克 低排高阻性休克低排高阻性休克 四、心跳骤停四、心跳骤停 窦房结衰竭、传导阻滞所致窦房结衰竭、传导阻滞所致 不良反应不良反应 心悸、头昏。剂量过大，心肌耗氧量心悸、头昏。剂量过大，心肌耗氧量，心律，心律失常失常禁忌症禁忌症 心动过速、冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢心动过速、冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进进 是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品 体内过程体内过程 一、口服在肠和肝脏中破坏，无效一、口服在肠和肝脏中破坏，无效
17、静滴，作用迅速、短暂（静滴，作用迅速、短暂（MAO,COMTMAO,COMT代谢）代谢）二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用多巴胺多巴胺 (Dopamine，DA)作用机理作用机理 （1 1）激动）激动、受体受体(兼兼)（2 2）直接作用于多巴胺受体）直接作用于多巴胺受体 (肾肠系膜血管受体肾肠系膜血管受体)（3 3）通过交感神经末稍释放）通过交感神经末稍释放NorNor Dopamine Dopamine对血流动力学作用随剂量而异对血流动力学作用随剂量而异 药理作用药理作用 兴奋心脏兴奋心脏1 1受体，受体，1 1受体、多巴胺受体受体、多巴胺受
18、体 一、心血管系统一、心血管系统小剂量小剂量(1-2ug/kg/min)(1-2ug/kg/min)激动外周多巴胺受激动外周多巴胺受 体，肾血管、体，肾血管、肠系膜血管、冠脉扩张肠系膜血管、冠脉扩张 中等剂量中等剂量(2-10ug/kg/min)(2-10ug/kg/min)激动激动1 1受体，心受体，心 肌收缩力增加肌收缩力增加,CO ,CO 对心率影响不大对心率影响不大大剂量大剂量(10ug/kg/min)(10ug/kg/min)主要作用主要作用受体，增受体，增 加周围血管阻力加周围血管阻力,舒张压升高，降低肾血流舒张压升高，降低肾血流二、肾脏二、肾脏 小剂量小剂量(12ug/kg/mi
19、n)激动外周多巴胺受体，肾血管、激动外周多巴胺受体，肾血管、扩张，肾血流量增加，利尿作用扩张，肾血流量增加，利尿作用大剂量大剂量(10ug/kg/min)主要作用主要作用受体，肾血管明显收缩，降低肾血流受体，肾血管明显收缩，降低肾血流 临床应用临床应用 一、休克广泛用于休克一、休克广泛用于休克(心源性、创伤性、心源性、创伤性、感染性感染性)强心、利尿强心、利尿 适于少尿、心肌收缩适于少尿、心肌收缩无力的休克无力的休克二、急性肾衰竭、急性心功能不全二、急性肾衰竭、急性心功能不全 心脏术后低心排患者心脏术后低心排患者 小剂量静脉滴注可促进排尿小剂量静脉滴注可促进排尿 (增加心肌收缩力、心输出量、扩
20、冠脉增加心肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，使休克时血液分配合理使休克时血液分配合理)不良反应不良反应 用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降 漏出血管可致局部坏死漏出血管可致局部坏死 一旦发现立即停药一旦发现立即停药,局部浸润局部浸润(受体阻断药受体阻断药)植物麻黄中提取的生物碱，性质稳定植物麻黄中提取的生物碱，性质稳定 口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显，大部分原型肾脏排泄。显，大部分原型肾脏排泄。麻黄碱麻黄碱(Ephedrine)特特 点点 一、一、心
21、血管作用与肾上腺素相似，但较温和而持久心血管作用与肾上腺素相似，但较温和而持久 二二、对支气管平滑肌松弛作用弱，较、对支气管平滑肌松弛作用弱，较Adrenaline持持久久 三、三、口服有效口服有效(支气管哮喘病人口服支气管哮喘病人口服)四四、能透过血脑屏障，中枢兴奋作用较强，引起精、能透过血脑屏障，中枢兴奋作用较强，引起精神兴奋，失神兴奋，失 眠，不安等眠，不安等 五、易出现快速耐药性五、易出现快速耐药性 直接作用：直接作用：兴奋兴奋、1、2受体受体 间接作用：间接作用：促促NA释放释放临床应用临床应用 一、一、低血压低血压 515mg iv或或1530mg im 用于椎管内麻用于椎管内麻
22、醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的低血压醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的低血压 二、预防支气管哮喘发作或支气管哮喘的治疗二、预防支气管哮喘发作或支气管哮喘的治疗 三、滴鼻以消除鼻黏膜肿胀三、滴鼻以消除鼻黏膜肿胀特点特点 一、一、双重作用双重作用 直接兴奋受体；间接作用在囊泡置换直接兴奋受体；间接作用在囊泡置换NA，促进促进NA 释放释放 间羟胺间羟胺(metaraminol)又称阿拉明又称阿拉明,性质稳定。主要激动性质稳定。主要激动受体受体,兴奋兴奋1受体弱受体弱 二、以释放二、以释放NE为主，效能类似去甲肾上腺素为主，效能类似去甲肾上腺素 主要表现在主要表现在-受体激动效应，但作用弱，时间长受体激动效
23、应，但作用弱，时间长 三、三、兴奋心脏可增加每搏量及冠脉血流量，兴奋心脏可增加每搏量及冠脉血流量，周围血管阻力周围血管阻力 ，SBP及及DBP ，反射性心率，反射性心率四、肾血管作用弱，四、肾血管作用弱，肾血量降低或不变肾血量降低或不变五、五、用于抗休克治疗比用于抗休克治疗比NE更适宜，是更适宜，是NE 的良好的良好代用品代用品六、六、椎管内麻醉时用于纠正血压下降椎管内麻醉时用于纠正血压下降 去氧肾上腺素（去氧肾上腺素（phenylephrine)又称苯肾上腺素、新福林、人工合成品又称苯肾上腺素、新福林、人工合成品 一、一、纯纯受体兴奋剂受体兴奋剂 直接作用突触后膜直接作用突触后膜受体，促进受
24、体，促进NE的释放。的释放。二、二、血管收缩作用较血管收缩作用较NE弱而持久，可反射性使心弱而持久，可反射性使心率率 ，治疗阵发性室上性心动过速。，治疗阵发性室上性心动过速。特特 点：点：三、三、肾、皮肤、肢体血流减少，肾、皮肤、肢体血流减少，肾血流量肾血流量 降降 低，较少用于休克治疗低，较少用于休克治疗四、用于椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉四、用于椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉 引起的低血压引起的低血压 可乐定（可乐定（clonidine)又名可乐宁，合成的咪唑啉衍生物又名可乐宁，合成的咪唑啉衍生物 通过激动中枢肾上腺素能神经元上的通过激动中枢肾上腺素能神经元上的2受体受体 主要作用：主要
25、作用：镇静、镇痛与降压镇静、镇痛与降压 给药途径给药途径 口服口服、静脉、静脉、皮下、硬膜外皮下、硬膜外一、降压作用（强度：中偏强）一、降压作用（强度：中偏强）机制：咪唑啉受体机制：咪唑啉受体 作用部位：中枢作用部位：中枢 表现：外周阻力下降，心率减慢，表现：外周阻力下降，心率减慢，CO下降下降 对心肌收缩力、肾血流无影响对心肌收缩力、肾血流无影响 二、镇静镇痛作用二、镇静镇痛作用 镇静镇静 激动蓝班核去甲肾上腺素能神经元突激动蓝班核去甲肾上腺素能神经元突触前膜的触前膜的2受体，使去甲肾上腺素释放减少，受体，使去甲肾上腺素释放减少，产生镇静作用产生镇静作用 镇痛激动脊髓背角镇痛激动脊髓背角2受
26、体，产生镇痛作用。受体，产生镇痛作用。另抑制脊髓另抑制脊髓P物质的释放，椎管内可乐定能物质的释放，椎管内可乐定能产生良好的镇痛作用产生良好的镇痛作用 三、缓解戒断症状三、缓解戒断症状 一、高血压治疗一、高血压治疗 二、辅助控制性降压二、辅助控制性降压 三、麻醉前用药及麻醉中的辅助用药三、麻醉前用药及麻醉中的辅助用药 四、椎管内镇痛四、椎管内镇痛临床应用临床应用 adrenoceptor blocking drugs 能与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活能与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与性，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体
27、相互作用的药物。受体相互作用的药物。1 1、22酚妥拉明、酚苄明、乌拉酚妥拉明、酚苄明、乌拉地尔地尔 1 1哌唑嗪哌唑嗪 2 2育亨宾育亨宾 1 1、22普萘洛尔、吲哚洛尔普萘洛尔、吲哚洛尔 艾司洛尔、醋丁洛尔艾司洛尔、醋丁洛尔受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔 受体阻断药受体阻断药 受体阻断药是选择性地与受体阻断药是选择性地与肾上腺素受体相肾上腺素受体相结合，妨碍肾上腺素能或拟肾上腺素药对结合，妨碍肾上腺素能或拟肾上腺素药对受体的受体的作用，从而产生抗肾上腺素作用的药物。作用，从而产生抗肾上腺素作用的药物。酚妥拉明酚妥拉明 （phentolami
28、ne，regitine）又名立其丁，与又名立其丁，与受体结合疏松，易解离，属竞争性拮抗药受体结合疏松，易解离，属竞争性拮抗药 一、血管一、血管 舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉）（1）直接松弛血管（一般剂量）直接松弛血管（一般剂量）（2）阻断）阻断受体（较大剂量）对静脉强于动脉受体（较大剂量）对静脉强于动脉药理作用药理作用 阻滞阻滞1、2受体受体 对对1受体阻滞作用受体阻滞作用2受体受体二、心脏二、心脏 心率心率 收缩力收缩力 心输出量心输出量 机理（机理（1）扩张血管，血压下降反射性兴奋交感神经）扩张血管，血压下降反射性兴奋交感神经 （2
29、）阻断突触前膜）阻断突触前膜2受体，促进受体，促进NA释放释放三、其他三、其他 拟胆碱兴奋胃肠平滑肌拟胆碱兴奋胃肠平滑肌 拟组胺样作用胃酸分泌；皮肤潮红拟组胺样作用胃酸分泌；皮肤潮红 临床应用临床应用 一、防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压一、防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压 二、充血性心衰和急性心肌梗死二、充血性心衰和急性心肌梗死 增加心肌收缩力，降低前后负荷，降低肺动脉压，扩张冠状动脉增加心肌收缩力，降低前后负荷，降低肺动脉压，扩张冠状动脉 三、抗休克三、抗休克 四、外周血管痉挛性疾病四、外周血管痉挛性疾病雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎，雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎，NA静滴外漏稀释后局部浸润注射静滴
30、外漏稀释后局部浸润注射不良反应不良反应 一、低血压一、低血压 二、腹痛、腹泻，胃酸分泌增加及皮肤潮红二、腹痛、腹泻，胃酸分泌增加及皮肤潮红 三、心动过速、心律失常、三、心动过速、心律失常、心绞痛、心绞痛、冠心病患者慎用冠心病患者慎用 酚苄明（酚苄明（phenoxybenzamine）又名酚苄胺、苯苄胺，与又名酚苄胺、苯苄胺，与受体以共受体以共价键形式牢固结合，价键形式牢固结合，故作用更强而持故作用更强而持久。久。1受体阻滞作用受体阻滞作用2受体，约受体，约10倍。倍。体内过程体内过程 一、口服后一、口服后 2030%被吸收被吸收 局部刺激性大，常静脉注射，局部刺激性大，常静脉注射，60min达
31、高峰，半衰期达高峰，半衰期24h 二、具有较高的脂溶性二、具有较高的脂溶性,可贮存于脂肪缓可贮存于脂肪缓慢释放，排泄较慢慢释放，排泄较慢 三、起效慢，作用强而持久，一次用药三、起效慢，作用强而持久，一次用药可持续可持续34 天天药理作用药理作用 与酚妥拉明相似，但起效慢，作用强大而持与酚妥拉明相似，但起效慢，作用强大而持久久 一、血压一、血压 扩血管与交感神经张力有关扩血管与交感神经张力有关 卧位交感张力较低，对血压影响小卧位交感张力较低，对血压影响小 立位交感张力较高，使血压下降立位交感张力较高，使血压下降体位性低体位性低血压血压 二、心脏二、心脏 兴奋心脏，心率兴奋心脏，心率 血压降低，反
32、射性兴奋交感血压降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜阻断突触前膜2受体，受体，NA释放释放 三、其他三、其他 抗组胺、抗抗组胺、抗5HT临床应用临床应用 一、抗休克，应注意补充血容量一、抗休克，应注意补充血容量 二、嗜铬细胞瘤手术前治疗用药二、嗜铬细胞瘤手术前治疗用药 三、外周血管痉挛性疾病三、外周血管痉挛性疾病不良反应不良反应 常见体位性低血压、心动过速、疲乏嗜常见体位性低血压、心动过速、疲乏嗜睡睡剂量过大-血压骤升，脑出血酚苄明（phenoxybenzamine）正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力）酚妥拉明510mg溶于1015ml生理盐水局部浸润降 低，较少用于休克治疗二、心律失常:治
33、疗、度房室传导阻滞四、长期应用可出现疲劳、抑郁增加心肌收缩力，降低前后负荷，降低肺动脉压，扩张冠状动脉一、口服在肠和肝脏中破坏，无效（1）直接松弛血管（一般剂量）哌唑嗪（哌唑嗪（prazosin)选择性选择性1受体阻断剂受体阻断剂一、一、无促进神经末梢释放无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用作用，无明显加快心率的作用二、主要用于高血压二、主要用于高血压 口服吸收好，通常口服抗高血压药口服吸收好，通常口服抗高血压药乌拉地尔乌拉地尔(urapidil)又称压宁定，脲嘧啶衍生物又称压宁定，脲嘧啶衍生物 机制中枢与外周双重扩血管作用机制中枢与外周双重扩血管作用 外周阻滞外周阻滞1受体，使外
34、周阻力降受体，使外周阻力降低低 中枢激活中枢激活5HT1A受体，降低延髓受体，降低延髓心血管中枢交感神经反馈调节，降低心血管中枢交感神经反馈调节，降低外周血管阻力，降低血压，减轻后负外周血管阻力，降低血压，减轻后负荷，增加左心排血量，且不出现心动荷，增加左心排血量，且不出现心动过速。过速。常用且效能较为缓和的围手术期抗常用且效能较为缓和的围手术期抗高血压药高血压药 adrenoceptor blockers 是一类典型的竞争性拮抗药，指能与去甲肾是一类典型的竞争性拮抗药，指能与去甲肾上腺素受体或肾上腺素受体激动药竞争上腺素受体或肾上腺素受体激动药竞争受体，从受体，从而拮抗而拮抗肾上腺素作用的药
35、物。肾上腺素作用的药物。临床应用的临床应用的受体阻滞剂有十余种，其中以受体阻滞剂有十余种，其中以心得安为典型。心得安为典型。3、阻断阻断（1和和 2）和和受体受体拉贝洛尔拉贝洛尔（labetalol)二、二、按有无内在拟交感活性按有无内在拟交感活性 1、有内在拟交感活性吲哚洛尔，、有内在拟交感活性吲哚洛尔，醋丁洛尔醋丁洛尔 2、无内在拟交感活性普萘洛尔、无内在拟交感活性普萘洛尔体内过程体内过程 口服易吸收，生物利用度个体差异大口服易吸收，生物利用度个体差异大 阿替洛尔、吲哚洛尔阿替洛尔、吲哚洛尔 普萘洛尔、美托洛尔普萘洛尔、美托洛尔 肝脏代谢、肾脏排泄肝脏代谢、肾脏排泄浦肯野氏纤维）Anest
36、hetics Pharmacology雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎，NA静滴外漏稀释后局部浸润注射兴奋支气管平滑肌上的2受体，使其松弛，又名可乐宁，合成的咪唑啉衍生物眠，不安等Anesthetics Pharmacology异丙肾上腺素(Isoprenaline,IP)膜稳定作用；五、易出现快速耐药性化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色药理作用药理作用一、一、受体阻断作用受体阻断作用 1、心血管系统、心血管系统 与机体机能状态有关与机体机能状态有关 正常人休息时影响小，心脏交感神经张力正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时增高时抑制心脏阻断抑制心脏阻断1受体受体心率心率心收缩力心收缩力传导传
37、导心输出量心输出量心肌耗氧量心肌耗氧量阻断外周血管阻断外周血管2受体受体血管收缩（肝，肾，血管收缩（肝，肾，骨骼肌，冠状血管血流降低）骨骼肌，冠状血管血流降低）对血压的影响心脏抑制，反射兴奋交感对血压的影响心脏抑制，反射兴奋交感N血管收缩血管收缩,外周阻力外周阻力 正常人血压正常人血压变化不大（抑制心脏，变化不大（抑制心脏，外周阻力外周阻力）高血压者高血压者降压效果肯定（长期用药）降压效果肯定（长期用药）2、支气管平滑肌、支气管平滑肌 阻断阻断2受体，收缩支气管受体，收缩支气管 正常人正常人影响小影响小 哮喘人哮喘人敏感，诱发、加重哮喘敏感，诱发、加重哮喘3、其他、其他 阻断脂肪细胞阻断脂肪细
38、胞1、2受体，抑制脂肪分受体，抑制脂肪分解解 阻断肝细胞阻断肝细胞2，抑制肝糖原分解，部分对，抑制肝糖原分解，部分对抗抗AD升血糖作用升血糖作用二、内在拟交感活性（二、内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity）在阻断在阻断受体的同时，对受体的同时，对受体尚有部分激动受体尚有部分激动作用作用三、膜稳定作用三、膜稳定作用(membranestabilizing activity)类似局麻药膜稳定作用类似局麻药膜稳定作用 高于临床有效血药浓度剂量（数十倍），高于临床有效血药浓度剂量（数十倍），与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响与膜离子通道蛋白结合，关闭通
39、道，影响Na+，K+，Ca+内流，内流，细胞膜兴奋性细胞膜兴奋性,临床意义临床意义不大。不大。四、其他四、其他 噻吗洛尔减少眼房水形成，降低眼内压噻吗洛尔减少眼房水形成，降低眼内压心律失常作用；心律失常作用；膜稳定作用；增加对儿茶酚胺的敏感性膜稳定作用；增加对儿茶酚胺的敏感性五、五、其他治疗甲亢及危象、青光眼其他治疗甲亢及危象、青光眼不良反应不良反应 一、一般引起消化道症状如恶心、一、一般引起消化道症状如恶心、呕吐呕吐 二、增加呼吸道阻力，加重或诱发二、增加呼吸道阻力，加重或诱发支气管哮喘支气管哮喘 三、心功能不全三、心功能不全 四、长期应用可出现疲劳、抑郁四、长期应用可出现疲劳、抑郁 五、偶见皮疹和血小板减少五、偶见皮疹和血小板减少 六、外周血管痉挛六、外周血管痉挛 七、反跳现象不可突然停药，长期七、反跳现象不可突然停药，长期使用逐渐减量使用逐渐减量禁忌证严重左心功能不全、窦性心动过禁忌证严重左心功能不全、窦性心动过缓、严度房室传缓、严度房室传 导阻滞、支气管导阻滞、支气管哮喘患者禁用哮喘患者禁用
