1、固有免疫细胞启动并参与适应性免疫应答固有免疫细胞启动并参与适应性免疫应答二、特异性免疫应答阶段二、特异性免疫应答阶段抗原识别阶段抗原识别阶段 免疫细胞活化阶段免疫细胞活化阶段免疫效应阶段免疫效应阶段静止静止T细胞细胞活化活化T细胞细胞T细胞增殖、分化细胞增殖、分化TCRCD3ITAM受体交联受体交联偶联偶联PTK活化活化(Lck、Fyn)ITAM ITAM 磷酸化(活化)磷酸化(活化)招募胞浆招募胞浆PTK(ZAP-70)PTK磷酸化磷酸化(活化)(活化)活化活化PLC-MAP激酶活化激酶活化 ITAM 基序基序 (免疫受体酪氨酸激活基序免疫受体酪氨酸激活基序)immunoreceptor t
2、yrosine based activation immunoreceptor tyrosine based activation motifmotif以以 YxxL/V 4 4个氨基酸残基为个氨基酸残基为基本基本结构的结构的序列序列存在于存在于CD3、Ig Ig、Fc RIII(CD16)、Fc RI等等活化性受体的胞内段活化性受体的胞内段(T T、B B、NKNK、肥大细胞)、肥大细胞)其酪氨酸被磷酸化后,可招募含有其酪氨酸被磷酸化后,可招募含有SH2SH2结构域的结构域的一些游离胞浆分子,参与信号转导的级联反应一些游离胞浆分子,参与信号转导的级联反应为为T、B细胞转导抗原刺激信号所必需细
3、胞转导抗原刺激信号所必需PTK (protein tyrosine kinase)蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸激酶有很多种,可分为:有很多种,可分为:Src家族家族Syk家族家族Csk家族家族Jak家族家族等等Lck、Fyn、Lyn、BlkZAP-70、SykPLC-PIP2DAG +IP3Ras 激活激活PKC活化钙调磷酸酶活化钙调磷酸酶活化活化MAP激酶激酶级联反应级联反应活化转录因子(活化转录因子(NF-B、NFAT、AP-1)与特异性基因的启动子结合,启动基因转录与特异性基因的启动子结合,启动基因转录转位转位T T细胞的活化过程细胞的活化过程 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T细胞
4、细胞Th1细胞细胞CTL细胞细胞IFN IFN RCD40LCD40ThTh细胞细胞活化活化 CD40 CD40分子和分子和TNFTNF受体表达增加,受体表达增加,TNF-TNF-分泌分泌 协同协同IFN-IFN-增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。增加巨噬细胞抗胞内微生物作用。B7B7分子和分子和MHC IIMHC II分子的表达增加。分子的表达增加。M M破坏细胞膜。破坏细胞膜。1)CD8CTL特异识别特异识别MHC I-肽复合物肽复合物(靶细靶细胞表面胞表面)释放活性溶解颗粒释放活性溶解颗粒 毒性蛋白质(穿孔毒性蛋白质(穿孔素)素)形成膜孔道形成膜孔道 细胞死亡。细胞死亡。2)颗粒酶)颗粒酶(颗粒酶颗粒酶B)进入靶细胞进入靶细胞(通过膜孔通过膜孔道道)胱门蛋白酶(胱门蛋白酶(caspases,CPP-32)活化)活化 CAD活化活化 降解降解DNA。注:注:CAD-caspase activatable deoxy-ribonucleaseCD8CTL杀伤靶细胞机制杀伤靶细胞机制