1、脑电生理技术概述脑电生理技术概述 二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述脑电生理技术自发脑电（脑电图 Electroencephalography,EEG）诱发脑电（脑诱发电位 Evoked(Brain)Potentials,EP）始于20世纪20年代始于20世纪40年代2脑电生理自发脑电脑电图视频脑电图脑电地形图多导睡眠图诱发电位动态脑电图Quisi视觉诱发电位失配性负波关联性负变认知电位P50脑干听觉反应躯体感觉诱发电位听觉诱发电位脑磁图磁刺激器相关电生理N400三维立体诱发电位处理负波差别负波P300混沌睡眠剥夺记忆相关脑电位梦析测谎相关实验心理近近1010年国际上常用方法年国际上常用
2、方法嗅觉诱发电位味觉诱发电位存在问题？存在问题？1.一个时代，大同小异。难就难在，数据分析如何。2.路径问题：表层，不是深层？表层如何反映大脑深部？不大好理解？怎么样让人家接受？3.与fMRI同时/同步做？数据融合！需要fMRI中的BOLD指标（血氧水平依赖性测量成像）4.脑电生理每项技术用于临床后，大多不及想象中那么好。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 -自发脑电自发脑电4定义：定义：当外界特定刺激作为诱发条件作用 于个体后，在给予刺激或撤消刺激 时，脑或中枢神经系统出现的电位 变化，称之诱发脑电诱发脑电，或脑诱发电脑诱发电 位（位（EvokedEvoked（Brain）Potent
3、ialsPotentials，EP EP，EBP，BEPBEP）。）。诱发电位二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电5二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电6二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电 自发脑电与诱发脑电比较自发脑电与诱发脑电比较 自发脑电自发脑电 诱发脑电诱发脑电脑电性质脑电性质自发性诱发性电位强度电位强度较强（30100 V）较弱（0.320 V）波形特征波形特征连续性限程性刺激条件刺激条件无须信号刺激须有信号刺激时相关系时相关系无时相关系、变动有时限关系、稳定工作原理工作原理直接放大同步叠加分析内容分析内容频率、波幅
4、、波形、位相潜伏期、波幅、波形、位相、其他脑波含义脑波含义解剖性、生理性解剖性、生理性、心理性7正常睡眠周期结构图率低，第1阶段睡眠比例高，第3、第4阶段0%100.Klein C(1996)线上方的波称为负相电位。Potts GF(2002)三、精神障碍的脑电生理学研究 P50较少受到情绪等因素的影响，因此，它是中枢神三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电症等阴性症状者，其CNV改变尤甚，并有波幅回 睡眠剥夺可影响脑电生理活动。Winterer G(2003)在PSG导向下，失眠症组 Quisi主要特征为：三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电二、脑电生理技术概述 诱发脑电 BAEP 中的
5、波潜伏期延迟。Quisi 技术及其在失眠症中的应用潜伏期、波幅、波形、位相、其他有着相应的遗传基础。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电诱发脑电特性诱发脑电特性 须由特定信号刺激诱发 诱发脑电与信号刺激存在稳 定的时相关系（时相性）电位强度弱小，有限定时程 （限程性）除解剖、生理意义外，更具 心理意义。8 诱发脑电特性诱发脑电特性时相关系及脑波含义时相关系及脑波含义 以听觉诱发电位为例，分早、中、晚成 份三部分，每一部份（时相波段，以潜 伏期ms表示），反映某特定解剖通路的 功能状态。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电9早成份早成份ABR中成份中成
6、份P50晚成份晚成份AEP晚成份晚成份P300传导通路阶段传导通路阶段初级加工阶段初级加工阶段高级加工阶段高级加工阶段 听觉系统信息加工过程听觉系统信息加工过程二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电10按潜伏期分类：早、中、晚成份。例AEP。早、中、晚成份因感觉通路不同而有差异早、中、晚成份因感觉通路不同而有差异二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电11二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电诱发脑电工作原理（诱发脑电工作原理（1 1）叠加技术叠加技术 诱发脑电弱小，自发脑电较强，单次诱 发刺激引起的弱小诱发脑电（即信号，S），被较强的
7、自发脑电（即噪音，N）所淹没，无法辨认。利用叠加技术，放大信号S，使信号与噪音 比例（信噪比）改变，即可辨认并记录诱 发脑电。12二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电诱发脑电工作原理（诱发脑电工作原理（2 2）信噪比公式信噪比公式 公式：公式：S 信号（诱发脑电），N 噪音（自发脑电）n 叠加次数，r 即S与N之比 若以S为1，N为4，即r=4，经叠加64次（n=64），代入公式 ，信噪比由原来S:N=1：4，转变为S:N=2:1rnNSnnrNS,1rnNS13二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电 诱发电位（S）由信号刺激诱发，与信号刺激存 在稳定
8、的时相关系。每次刺激后，诱发脑电各 波在时段，即潜伏期上，正负相位基本一致。通 过同步叠加，波幅逐次增大。而自发脑电（N）无信号刺激，不存在时相关系，波幅随机变动，在各时段上，自发脑波（N）正负 相位不断变化，无法叠加。随着叠加次数增加，S与N的信噪比即按上述公式 转换，诱发脑电（S）既可从自发脑电（N）的背 景中显露，并被辨认记录。14叠加原理叠加原理二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电按性质内容分类按性质内容分类诱发脑电诱发脑电事件相关电位（事件相关电位（ERP）感觉诱发电位感觉诱发电位*感觉门控感觉门控(SG)听觉诱发电位（AEP）视觉诱发电位（VEP）体感诱发电位
9、（SEP）脑干听觉诱发电位（BAEP、ABR*）嗅觉诱发电位（OEP）味觉诱发电位（GEP）关联负变化（CNV）认知电位（P300）认知电位（N400）失配性负波（MMN）*按感觉通路分类*ABR听觉脑干反应P50差别负波（ND）、处理负波（PN），一般不列入ERP惊跳反射弱刺激抑制（PPI）属于感觉门控，但不列入诱发脑电15按潜伏期分类按潜伏期分类 早成份诱发电位（短潜伏期 EP）如：AEP10ms；SEP上肢腕正中神经25ms，下肢 踝胫后神经50ms；SEP120-500rms二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电16其它分类其它分类按电场远近分类按电场远近分类 近场
10、电位（near-field potentials,NEP)电极距神经发生源4cm二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电17按皮层部位分类按皮层部位分类 皮层诱发电位(cortical evoked potentials,CEP)如：长潜伏期电位 皮层下诱发电位(subcortical evoked potentials,SCEP)如：短、中潜伏期电位二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电18精神分裂症的 CNV 变化阴性症状者，其CNV改变尤甚，并有波幅回 潜伏期延长：有 20%30%精神分裂症患者 P300潜伏Timsit-Berthier M(198
11、5)Becker J(2004)听觉系统信息加工过程Winterer G(2003)8%86.P300 潜伏期延长。三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电还首次提出将P300作为诊断AD的指标，其Guterman Y(1996)如：AEP4cm三、精神障碍的脑电生理学研究Wagner M(1996)Quisi 是一种快速检测分析睡眠脑电的新方法。5或3个标准差（SD）由Sutton于1965年最先应用。是一种听觉模式的 正相（Positive，P）诱发电位，出现在潜伏期约 300毫秒处，故命名为 P300P300。它是与听觉刺激事件 相关的一种认知电位。P300P300是由若干个不同的正相成分
12、所组成的波群。诱发P300通常用Oddball刺激序列，即要求受试者从 一系列声音刺激（非靶刺激，出现几率80%）中，用 心区分某种特殊分贝的声音刺激（靶刺激，出现几 率20%）,并作出反应和默计其出现次数，则在潜伏 期平均300毫秒处，可记录到P300P300。P300P300二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电29二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电30P300基本波形基本波形二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电31各导联的各导联的P300 近年研究进展中，又将 P300分为 P3a、P3b、SW等亚成分。这些亚成分所反映的
13、心理学意义和认 知内容有所不同。通常所说的 P300 指的是 P3b。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电32P300亚成分亚成分 由Kutas于1980年最先报道。是一种视觉模式的负相 （Negative，N）诱发电位，出现在潜伏期约400毫秒 处，故命名为 N400N400。它是与视觉刺激事件相关的一 种认知电位。N400N400的诱发方法是采用图像文字视觉测试，Kutas的 最初实验如下：Dont touch the wet paint.(恰当词)Dont touch the wet dog.（无关词）He likes lemon and sugar in his
14、tea.(恰当词)He likes lemon and sugar in his coffee.（无关词）N400N400二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电33 词意分类作业词意分类作业，由几十组词意相关词和词意 非相关词组成，如“猫”“狗”属成对词意相 关词，“猫”“书架”属成对非词意相关词。词意抉择作业词意抉择作业：由240个词与240个非词组成 作业，词与非词通常由45个英文字母组成。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电34N400 现在有许多方法都可产生 N400，列举如下：命名作业命名作业：由几十组正常画面和离奇异常画 图构成，比如用人的
15、面孔区别于一般图片或 文字。面孔本身又可具有不同表情喜悦、愤怒、悲伤、恐惧、鄙视、呆漠等表情图像，或 颠倒、歪斜的面孔图像。图案转动作业图案转动作业：受试者确认每幅画面上的2个 图案上是否相同或不同。以上作业都可看到 包含匹配与非匹配这2个方面要素。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电35二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电36词意匹配作业词意匹配作业诱发的诱发的N400二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电 关于N400的起源，多采用颅内埋藏电 极方法（Guillem,Nkaoua,Rougier&Claverie,1995）研
16、究。结果较为一致表明，在内侧颞叶（海 马与杏仁核），记录到一个波幅大、极性翻转的N400/P600，并具有重复效 应，即旧刺激比新刺激的波形向正相 漂移。这提示该处可能是N400的主要 发生源所在。N400N400的的 起源：起源：37 P50是一种感觉门控(sensory gating,SG)电位，又译 为感觉抑制电位。由Sultton于1965年发现。P50指刺激后约50毫秒时诱发的一个正相波，是反映 大脑对听觉刺激信息的早期加工过程。它对反复出现 的同一刺激的反应会降低，而对新鲜或偏差刺激则反 应增大，以保证大脑对信息进行正常有序的加工。如 果SG功能缺损，个体即出现与认知有关的知觉障碍
17、和 注意功能异常。P50较少受到情绪等因素的影响，因此，它是中枢神 经系统抑制功能的一个可靠指标。P50P50脑诱发电位研究新进展脑诱发电位研究新进展二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电38 美国80年代启动精神分裂症的SG功能异常研究 计划。90年代欧洲及美国相继报导了精神分裂 症的SG功能的异常发现，并较一致认为SG功能 的缺损可能是精神分裂症的发病机制之一。理论假设是：精神分裂症患者由于不能有效过 滤掉无效的感觉刺激信号的输入，以致于被过 多的刺激所“干扰”、“淹没”，使无用信息进入意 识，严重妨碍有用信息的加工，使信息加工效率 降低、出现差错、甚至消失，导致知觉、
18、注意等 认知功能产生混乱，最终认知破裂出现精神分裂 样症状。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电39P50二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电40P50波形特征波形特征诱发脑波命名及成份概念诱发脑波命名及成份概念二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电 欧美将在基线下方的波称为正相电位，而将基 线上方的波称为负相电位。处于正相电位的波为P波（Positive），并以各 波出现的时间（潜伏期）命名为P1、P2；处 于负相电位的波为N波(Negative)，N1、N2。我国目前采用欧美的“正下负上”位相制，但日本 等国与之相反，采用“正
19、上负下”位相制。命名：P 正相波（向下）N 负相波（向上）41成份概念成份概念：外源性成份（exgenous component），该成份主 要反映诱发电位成分由外部刺激引起的强制性反 应，其潜伏期和幅度与刺激的物理特性有稳定关 系。内源性成份（endogenous component），该成分 与刺激的物理参量无直接关系，其幅度与潜时主 要取决于内在的心理过程，并受作业要求及被试 者心理状态的明显影响。二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电42 ERPERP产生机制与诱发电位相似，一方面包括皮质细胞突触 后电位，另一方面还含有皮质下组织活动及轴突动作电位。目前尚有神经元电
20、位学说、神经发生源学说和容积传导学 说。以P300P300为例，边缘系统，尤其海马是P300的起源之一。P300的产生是人脑多个部位共同活动的结果，可能是多起 源的，另外颞顶联合区、部分丘脑结构也可能参与P300的 产生，它们之间的相互作用方式如何，有待研究。由于P300P300的形成与人的注意、记忆、智能、知觉、判断和 反应等认知过程密切有关，所以，P300已成为检测认知功 能的一种有效而即时的客观指标。ERP的产生机制的产生机制二、脑电生理技术概述二、脑电生理技术概述 诱发脑电诱发脑电43诱发脑电弱小，自发脑电较强，单次诱Strandburg RJ(1990)P1和P2 波峰潜伏期缩短。敏
21、感性，47.Brown KJ(2002)三、精神障碍的脑电生理学研究阴性症状者，其CNV改变尤甚，并有波幅回5.三、精神障碍的脑电生理学研究N1P2 幅度和 P1、P2 波幅再次现低 CNV，呈倒U形。三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电初步研究发现：组内潜伏期变异性大 Pfefferbaum;三、精神障碍的脑电生理学研究Goodin纵向研究同一组性质相同的痴呆，发区，在刺激的对侧皮层感觉投射区相应Jin Y(1998)表层如何反映大脑深部？不大好理解？怎么样让人家接受？三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电Yee CM(1998)Higashima M(2003)三、精神障碍的脑电生理学研
22、究三、精神障碍的脑电生理学研究 精神障碍的诱发脑电研究精神障碍的诱发脑电研究 美国 ShagassShagass 是国际上开展精神障碍的脑诱发电位研究工作最早，也是最有影响的学者之一。从1980年至1990年，他的研究室发表了大量的研究论文和学术著作，研究内容涉及精神分裂症、心境障碍（抑郁症、躁狂症、双相障碍）、各类神经症（强迫症、焦虑症等）、人格障碍，以及精神药物的脑诱发电位研究，多数研究采用对照方法，科学性较强，结果比较可信。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电45 ShagassShagass 经过大量研究资料的临床判别 分析，认为诱发脑电对精神障碍
23、临床诊断 的辅助价值：敏感性敏感性，47.981.8（平均64.3 特异性特异性，71.796.9（平均85.9 阳性预测率阳性预测率，69.489.0（平均80 其中：精神分裂症、躁狂抑郁症与对照组 之间的判别分析很有效，阳性预测 率高达84.8%89.0%。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电46 精神分裂症的 CNVCNV 变化作者（年）例数刺激和反应方式期待波结果PINV精神分裂症正常对照其他Dias E(2003)1213 go/nogo+NRKathmann N(2000)1011 S1-S2+NRKlein C(2000)1718 go/no
24、go+NRKochanowski J(1999)1413 S1-S2+NRVerleger R(1999)10 10（痴呆）S1-S2NR+Heimbery DR(1999)434934（抑郁症）go/nogo+NRKlein C(1998)1010 S1-S2（按键）-+Klein C(1996)1919 S1-S2NR+Guterman Y(1996)1716 S1-S2+NRWagner M(1996)202020（酒精中毒）S1-S2+欧美报道（19902005）三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电47Rockstroh B(1994)1212 S
25、1-S2（计数）+NROlce S(1994)2020 S1-S2+NREikmeier G(1994)16*S1-S2-+Rockstroth B(1994)1515 S1-S2（按键）+NREikmeier G(1993)16*S1-S2NR+Jerris BW(1993)204317（痴呆）S1-S2NR+Eikmeier G(1992)16*S1-S2（计数）NR+Strandburg RJ(1990)1610 S1-S2+NRBorenstein S272713（情感障碍）S1-S2+Timsit-Berthier M(1985)2934 S1-S2（计数）+NRRizzo PA(1
26、984)1515 go/nogo-NR*：自身比较；NR：无报道；+：有明显组间差异；-：无明显组间差异三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电48精神分裂症的 CNVCNV 变化（续表）（续表）近年欧洲各国报导精神分裂症近年欧洲各国报导精神分裂症 CNV CNV 要点要点：精神分裂症患者CNVCNV波幅下降，分心干扰试 验中更明显;PINV PINV 时程延长，情感淡漠者更明显；CNVCNV反应持续时间也显示延迟，精神分裂症 阴性症状者，其CNV改变尤甚，并有波幅回 复困难，PINV PINV 可作为精神分裂症的状态标志。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神
27、障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电49 精神分裂症的 P300P300 变化作者（年）例数刺激方式P3波幅P3潜伏期精神分裂症正常对照其他Ueno T(2004)3232 视觉+Liu Z(2004)4930 听觉+Boutros NN(2004)2610 听觉+NRMolina V(2004)1130 视觉+NRKirino E(2004)25*听觉+NRBlackwood DH(2004)30*听觉+NRPapageorgiou C(2004)1613 听觉+NRFord JM(2004)1111 go/nogo+NRMeisenzahi EM(2004)5050 听觉+NRMalys
28、eceak K(2003)3050 按键NR+Jeon YW(2003)29*听觉+Winterer G(2003)6488 听觉NR+Winterer G(2003)6689 听觉+NRWang J(2003)2023 听觉+Kim MS(2003)212119（强迫症）听觉+NRGallinat G(2003)49170 听觉+NRWang J(2003)1320 听觉+Gonul AS(2003)109 听觉+NRHigashima M(2003)93*听觉+NR三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电50Williams LL(2003)4040 听觉
29、NR+Brown KJ(2002)4040 听觉+NRVianin P(2002)1014 视觉+NRMathalon BH(2002)1010 听觉+NRIwanami A(2002)5733 听觉+Potts GF(2002)1414 视觉-Nieman DH(2002)4525 计数+NRMcCarley RW(2002)1518 听觉+NRFrodl T(2002)1413 听觉+NRMuller TJ(2001)16*听觉+NRGallinat J(2001)1717 听觉+NRWinterer G(2001)19*计数+NRMannan MR(2001)21*听觉+Winterer
30、 G(2001)24*听觉+NRFallgatter AJ(2001)1919 go/nogoNR+Blackwood DH(2001)23*听觉+Martin-Loeches M(2001)1913 听觉+Ford JM(2001)2432 听觉+NRIwanami A(2001)29*听觉+NRWilliams LM(2000)4040 听觉+NRFord JM(2000)1711 听觉+NRWagner P(2000)2020 听觉+NRIwanami A(2000)19*听觉+NRPrice GM(2000)21*听觉+NR*：自身比较；NR：无报道；+：有明显组间差异；-：无明显组间
31、差异（续表）（续表）精神分裂症的 P300P300 变化 精神分裂症的 N400N400 变化作者（年）例数刺激范式潜伏期波幅精神分裂症正常对照Kim MA(2004)1414语言NR+Condray R(2003)1211语言-NRKostova M(2003)3824语言NR+Hokama H(2003)1818语言NR+Mathalon DH(2002)1818语言、文字NR+Salisbury DF(2002)1213语言NR+Matsumoto K(2001)2020语言+Salisbury DF(2000)3434图片+Ohta K(1999)109语言NR+Niznikiewic
32、z MA(1999)1716语言+Matsuoka H(1999)916图片+-Condray W(1999)3734视觉、语言NR+Nestor PG(1997)1515语言+Spitzer M(1997)2020图片+Niznikiewicz MA(1997)1312语言+Adams J(1993)1012语言、视觉+NRMitchell PF(1991)1416语言+Grillon C(1991)119语言+Koyama S(1991)1326语言+-NR：无报道；+：有明显组间差异；-：无明显组间差异 三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电52 精神
33、分裂症的 P50 P50 变化作者（年）例数P50门控抑制精神分裂症正常对照 情感障碍Boutros NN(2004)2722+Wegrayn J(2004)5046+Boutros NN(2004)2323+De Luca V(2004)20*-Ringel TM(2004)3412+Wang J(2004)34*-Becker J(2004)5025+Arnfred SM(2003)1224-Thoma RJ(2003)2015+Kisley MA(2003)1817-Leonard S(2002)166165+Myles-Worsley M(2002)8529+Cadenhead KS(
34、2002)21*+Gershon ES(2001)2221+Light GA(2001)12*-Croft RJ(2001)36*+Winterer G(2001)4234-Weiner E(2001)8*+Light GA(2000)131313+Patterson JV(2000)10*+三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电53Boutros NN(1999)1212+Bender S(1999)15*+Freedman R(1999)1211+Nagamoto HT(1999)12*+Clementz BA(1998)4445+Yee CM(1998
35、)2211+Clemertz BA(1998)3636+Jin Y(1998)1616+Jin Y(1997)1010+Freedman R(1996)1010+Word PB(1996)2222+Griffith J(1995)1010+Adler LE(1993)1010+Boutros N(1993)24711+Cardenas VA(1993)12*+Adler LE(1992)11*+Judol LL(1992)2020+Erwin RJ(1991)1313+Kathmann N(1990)1923+Adler LE(1990)2012+Freedman R(1987)19*+Adl
36、er LE(1982)1315+*：自身比较；+：有明显组间差异；-：无明显组间差异三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电54精神分裂症的 P50 P50 变化（续表）（续表）Goodin最早年报道了老年性痴呆P300改变，还首次提出将P300作为诊断AD的指标，其 中P3潜伏期在诊断痴呆中的准确率达80。Goodin纵向研究同一组性质相同的痴呆，发 现P3潜伏期随着病人的意识状态、认知功能 的变化而改变，且在临床上反应痴呆的敏感 度优于简易精神状况检查（MMSE得分。痴呆的痴呆的 P300 P300 研究研究三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生
37、理学研究 诱发脑电诱发脑电55 研究者 对照组 痴呆组 非痴呆组 精神疾病组 敏感性 特异性 （帕金森氏 （酒中毒等 症等Squires 40 58 51 33 80 96 (40)(54)(49)(32)43/45 78/81Brown 24 18 0 7 61 100 (24)(18)(0)(7)11/18 7/7Gordon 55 20 0 32 63 84 (54)(19)(0)(32)12/19 27/32Patterson 27 15 0 8 13%100%(27)(15)(0)(8)2/15 8/8Pfefferbaum 115 37 9 54 38%93%(115)(21)(7
38、)(37)8/21 41/44Pfefferbaum 86 40 10 37 46 86 (86)(24)(8)(27)11/24 30/35 P300 P300 在诊断痴呆时的敏感性和特异性（注：括号内为引出P300的例数三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电56 正常范围a 灵敏度b 假阳性率c 特异度 预测值平均2SD 70.0%13.8%86.2%77.8%平均2.5SD 52.5%10.3%89.7%77.8%平均3SD 40.0%0%100.0%100.0%a P300潜伏期的正常范围分别定为：正常对照组P300潜伏 期均值2、2.5或3个标准差
39、（SD）b 灵敏度为痴呆患者中P300潜伏期延长的患者百分比c 假阳性率为非痴呆患者中P300潜伏期延长的患者百分比 痴呆患者 P300 P300 潜伏期延长的灵敏度、特异度和诊断价值三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电57 对怀疑有认知障碍的痴呆患者，P300P300 潜伏期是一项有用的辅助诊断方法。阳 性诊断标准的选择应当根据研究目的的 不同而定。如果目的是为了筛查痴呆患者，应提高 诊断的灵敏度，选择正常对照组P300P300潜 伏期2SD标准（即最窄的正常范围）；如果目的是为了确诊，就应当提高诊断的 特异度，选择正常对照组P300均值潜伏期 3SD标
40、准（即最宽的正常范围）。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电58痴呆的痴呆的P300P300研究价值研究价值 痴呆的痴呆的 P300 研究汇总：研究汇总：1.大部分研究资料表明:痴呆患者P300潜伏期 延长，波幅降低。而由抑郁症等其他精神疾病所致的非真性痴 呆P300潜伏期多不延长，但波幅及分布可能 有异常。2.就辅助诊断痴呆而言，P300潜伏期指标相对 稳定，敏感性较高;而波幅因个体差异变化较 大,难以作为有效指标。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电59 3.P300 的特异性较高，而敏感性不足。P300 P300
41、 的特异性为84100，敏感性为 1383。当 P300 P300 延长时,若可排除伪 迹的干扰,则可以认为有认知功能的障碍，但 P300P300 正常不能排除有认知障碍。4.对老年患者 P300P300 敏感性较差，因正常老年 人 P300 P300 波幅、潜伏期波动较大。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电60痴呆的痴呆的 P300 研究汇总：研究汇总：5.P300 的敏感性可能与痴呆的轻重程度有 关，对轻度痴呆,P300 的敏感性较差。6.P300 的变化与临床表现相平行，因而P300 可作为了解患者认知变化和监护治疗的一 项客观指标。三、精神障碍的
42、脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电61痴呆的痴呆的 P300 研究汇总：研究汇总：据报道56情感性障碍患者，CNV 波型呈圆顶状，并认为这是一个特点。抑郁症常表现 CNV 波幅降低和 PINV 延长，但不如 精神分裂症明显。在躁狂相时，PINV 延长机率 高于抑郁相，与PINV 反映调节失常和任务负荷过度的观点一致。具有自杀 观念者 CNV 波幅进一步降低。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电62情感性障碍的情感性障碍的 CNV 研究研究 抑郁症 CNV 异常在时间分布上与分裂症不同，前 者主要累及 CNV 晚成份。部分严重抑郁者
43、，可出 现极性倒置，CNV 变为 CPV。具有高基线 CNV 的抑郁症患者，应用去甲肾上腺 素类药物后，血中生长激素升高不显著。有学者认 为可根据 CNV 变化划分抑郁症的临床亚型，各组可 能具有不同的神经生化基础。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电63情感性障碍的情感性障碍的 CNV 研究研究情感性障碍情感性障碍的的 P300 P300 变化变化病种指标P300变化作者抑郁症 P300潜伏期 1.与正常对照组缺乏组 Pfefferbaum;Gordenl 间差异 Kraiuhin;Have 2.可见较正常对照延长 Pfefferbaum:15%2SD的
44、人数 Gorden:12 3.组内潜伏期变异性大 Pfefferbaum;于正常对照 Patterson 4.重型抑郁组延长 Bruder P300波幅 1.降低，介于精神分裂 Levit;Shagass;Roth;症和正常对照组之间 Pfefferbaum;Diner;Blacwood N100,P200 1.波幅降低 Pfefferbaum;Roth;躁狂症 P300潜伏期 1.躁狂状态时长于对照 杨宽弘(台湾)组；缓解时短于对照组 2.无明显变化 Shagass P300波幅 1.降低 杨宽弘(台湾)2.与对照组相比无明显 Shagass 差异三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑
45、电生理学研究 诱发脑电诱发脑电64 焦虑症焦虑症 Kott发现慢性焦虑症患者 CNV 波幅降低。Pritchard认为高度焦虑患者 CNV 波幅降低是注意力高度分散的 表现。恐怖症恐怖症 在受到恐怖刺激时，患者 CNV 波幅明显高于对照组，提示恐怖 症患者对恐怖刺激的厌恶。反应时间增快也反映了恐怖症患者的 高驱动状态。恐怖症患者的S2刺激如为恐怖刺激时，则比一般中性刺激的CNV 波幅更高、PINV更长。强迫症强迫症 强迫症患者 CNV 波幅增高。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电65其他精神障碍的诱发脑电研究其他精神障碍的诱发脑电研究诱发脑电工作原理（2
46、）不同而定。P3主成分潜伏期延长和波幅下降。人进行区分，而感觉门控 P50的异常可能是精神阳性预测率，69.三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电VEP、AEP和SEP率高达84.生的脑电活动。现在有许多方法都可产生 N400，列举如下：用电流刺激躯体（通常为肢体或手指、电极距神经发生源0.050.050.010.010.050.050.050.050.050.050.050.05 注：因随访脱落原因，表2治疗前例数取42例报导。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究77精神分裂症精神分裂症P50 首发精神分裂症和健康对照 上午记录 感觉门控P50的论证 （美国BRAVO高级
47、认知电位系统）认知电位证据 睡眠脑电证据 （下午记录）（整夜监测）主动ERP 被动ERP PSG导向下 （日本光电1518型多导睡眠图）简化后CNV QuisiP300及其亚成分 MMN (德国Quisi及其1.0版本软件)三时段记录/三者关系 治疗或缓解后随访 主成分分析 整体技术路线整体技术路线论证感觉门控论证感觉门控 P50及寻找相关证据及寻找相关证据78 经快速聚类分析法对上述各个指标聚类后发现：感觉门控 P50 对诊断精神分裂症的敏感性为95%，特异性84%，其准确性80%。提示应用上述这些指标，能较好地把患者和正常 人进行区分，而感觉门控 P50的异常可能是精神 分裂症产生精神症状
48、的重要机制之一。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究79精神分裂症精神分裂症P50及相关证据研究及相关证据研究 情感性障碍情感性障碍 AEPAEP 抑郁症100ms后波幅减小 抑郁症有阳性家族史者，波幅恢复较少 VEPVEP 抑郁症N2P3波幅增大 抑郁症潜伏期缩短 抑郁症波形变异大 治疗前右侧VEP 左侧VEP VEP非同步化，抑郁症存在，而躁狂症则否三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电80 CNVCNV 大部分抑郁症患者 CNVCNV 波形呈圆顶状。抑郁相以及部分躁狂相 CNVCNV 波幅表现降低。有部分躁狂相显示高波幅。PINV
49、PINV 延迟，躁狂相更明显。部分严重抑郁症患者，可出现极性倒置，CNVCNV 变成 CPVCPV。虽然抑郁相和躁狂相患者的临床症状完全不同，但他们脑电生理指标变异基本一致，并未出现 极向分化倾向，无论是处于哪一相，其大脑综 合功能对外界信息的处理能力都是降低的。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究 诱发脑电诱发脑电81情感性障碍情感性障碍 P300P300 抑郁症 P300 P300 潜伏期延长，其中延长2SD的人数 为15。抑郁症 P300 P300 波幅下降，程度介于精神分裂症和 正常人之间 随着病情的缓解，其波幅逐渐恢复正常。躁狂状态时潜伏期长于对照组。躁狂症 P3
50、00 P300 波幅也显降低。三、精神障碍的脑电生理学研究三、精神障碍的脑电生理学研究82情感性障碍情感性障碍 老年性痴呆老年性痴呆 AEPAEP、VEPVEP、SEP SEP 和和 ABRABR 老年性痴呆AEP、ABR、VEP和SEP均见程度不同 的潜伏期延迟和波幅降低。在中央区，波 以及波 和波 左右不对称。老年性痴呆患者绝对潜伏期波明显延迟。老年性痴呆患者波幅、波、波和波幅 度明显减低。P300P300 老年性痴呆 P300 改变具有一定特异性，共同点为 P3主成分潜伏期延长和波幅下降。P3潜伏期改变大于对照组2SD人数为：脑血管性痴 呆约70，老年性痴呆8083。应用三音区分等技术，
