肝胆外科年月专科学习慢性肉芽肿性疾病课件.ppt

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1、肝胆外科年月专科学习慢性肉芽肿性疾病(优选)肝胆外科年月专科学习慢性肉芽肿性疾病一氧化氮(nitric oxide,NO)X连锁/常染色体隐性遗传性疾病花生四烯酸及其代谢产物部:肿(edema)败血症(septicemia):细菌入血后大量繁殖,产 生毒素,引起全身中毒症状和病理变化白蛋白为主。热(warmth)纤维素性炎fibrinous inflammation细胞来源的炎症介质(1)肉芽肿是由什么原因引起的:皮肤(丹毒)肌肉 阑尾作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的不同,效果不同。细胞来源的炎症介质(2)血管生成因子(FGF)分泌到细胞外或激活后,寿命短暂,很快衰变、降解,或被拮抗

2、因子抑制或清除。肉芽肿的类型分为:1、感染性肉芽肿、感染性肉芽肿 是指由是指由生物生物病原体病原体(细菌、(细菌、梅毒螺旋体梅毒螺旋体、真菌、寄生虫等)感染引起的肉、真菌、寄生虫等)感染引起的肉芽肿。能形成具有特殊结构的细胞结节。芽肿。能形成具有特殊结构的细胞结节。如如结核病结核病是由结核分枝杆菌引起的是由结核分枝杆菌引起的肉芽肿性炎肉芽肿性炎,其病变特征是形成典型的,其病变特征是形成典型的结核性肉芽肿(结核性肉芽肿(tuberculous granuloma),即),即结核结节结核结节(tuberculous nodule),该结节的中央为),该结节的中央为干酪样坏死干酪样坏死,周围伴有增生

3、的上皮样细胞和朗,周围伴有增生的上皮样细胞和朗汉斯多核巨细胞(汉斯多核巨细胞(langhans multinucleate giant cell),并伴有),并伴有淋巴细胞淋巴细胞和成和成纤维细胞围绕。纤维细胞围绕。2、异物性肉芽肿、异物性肉芽肿 是指由异物(外科缝线、粉尘、滑石粉、木刺等)引起的肉芽肿。病变以是指由异物(外科缝线、粉尘、滑石粉、木刺等)引起的肉芽肿。病变以异物为中心,周围有多量巨噬细胞、异物巨细胞(异物为中心,周围有多量巨噬细胞、异物巨细胞(foregin body giant cell)、)、成纤维细胞和淋巴细胞等包绕,形成结节状病灶。成纤维细胞和淋巴细胞等包绕,形成结节状

4、病灶。3、结节病肉芽肿、结节病肉芽肿 是指结节病时发生的非坏死性上皮样细胞肉芽肿。结节病是一种尚未明确是指结节病时发生的非坏死性上皮样细胞肉芽肿。结节病是一种尚未明确病因的全身性疾病。该肉芽肿主要由上皮样细胞、多核巨细胞和淋巴细胞病因的全身性疾病。该肉芽肿主要由上皮样细胞、多核巨细胞和淋巴细胞构成,无干酪样坏死。构成,无干酪样坏死。肉芽肿的主要细胞成分:1、上皮样细胞、上皮样细胞肉芽肿内的上皮样细胞较其前身细胞大,胞浆丰肉芽肿内的上皮样细胞较其前身细胞大,胞浆丰富,细胞界限不清;细胞质富于线粒体、内质网、富,细胞界限不清;细胞质富于线粒体、内质网、核糖体、核糖体、高尔基复合体高尔基复合体和溶酶

5、体等。虽然细胞膜和溶酶体等。虽然细胞膜的的Fc和和C3b受体明显减少,吞噬功能大大降低,受体明显减少,吞噬功能大大降低,但可向细胞外分泌降解酶和细胞因子(但可向细胞外分泌降解酶和细胞因子(TNF、IL-1等),形成杀菌性环境。等),形成杀菌性环境。2、多核巨细胞、多核巨细胞肉芽肿内的多核巨细胞由上皮样细胞融合而来,其肉芽肿内的多核巨细胞由上皮样细胞融合而来,其胞体巨大(胞体巨大(4050m)胞浆丰富、嗜酸,胞核数十)胞浆丰富、嗜酸,胞核数十至数百不等。据其胞核分布特点,可将多核巨细胞至数百不等。据其胞核分布特点,可将多核巨细胞分为规则型和杂乱型两大类。前者为朗分为规则型和杂乱型两大类。前者为朗

6、汉斯汉斯巨细胞巨细胞langhans giant cell),其细胞核排列在细胞周边部,),其细胞核排列在细胞周边部,依切面不同,可呈现花环状或马蹄形,常见于感染依切面不同,可呈现花环状或马蹄形,常见于感染性肉芽肿性肉芽肿;后者细胞核在胞质内的分布杂乱无序,常后者细胞核在胞质内的分布杂乱无序,常见于见于异物性异物性肉芽肿,故名异物巨细胞(肉芽肿,故名异物巨细胞(foreign body giant cll)。)。肉芽肿是由什么原因引起的:1、类、类肿瘤肿瘤学说学说 类似类似网状细胞肉瘤网状细胞肉瘤或淋巴瘤,有或淋巴瘤,有肿瘤性增生肿瘤性增生的的异形细异形细胞胞及分裂相,无坏死性及分裂相,无坏死

7、性血管血管及多核巨细胞。本病限于鼻部和及多核巨细胞。本病限于鼻部和呼吸道呼吸道,至病晚期,身体各处如内脏、淋巴结及骨髓均可显示同样病变,故至病晚期,身体各处如内脏、淋巴结及骨髓均可显示同样病变,故极似恶性肿瘤之转移,部分病人放射治疗可获痊愈,符合肿瘤学说。极似恶性肿瘤之转移,部分病人放射治疗可获痊愈,符合肿瘤学说。2、变态反应或自身免疫、变态反应或自身免疫 在在毛细血管壁毛细血管壁内有免疫球蛋白沉积,并在疾内有免疫球蛋白沉积,并在疾病活动期病人血清中出现病活动期病人血清中出现免疫复合物免疫复合物,应用免疫抑制剂治疗,症状,应用免疫抑制剂治疗,症状缓解时则消失。缓解时则消失。免疫荧光试验免疫荧光

8、试验,发现肾小球甚底膜有,发现肾小球甚底膜有C3和和lgG,电镜,电镜检查看到基底膜内有免疫复合体一样的粗颗粒状物,环检查看到基底膜内有免疫复合体一样的粗颗粒状物,环免疫复合物免疫复合物升高升高;皆为皆为自身免疫性疾病自身免疫性疾病。3、细菌病毒感染学说、细菌病毒感染学说 新近研究发现,在采取肉芽肿组织进行细胞培新近研究发现,在采取肉芽肿组织进行细胞培养及病人血清内,均找到细菌和病毒小体,故认为与细菌病毒感染养及病人血清内,均找到细菌和病毒小体,故认为与细菌病毒感染有关。有关。应该如何预防:1、加强营养,增强体质。、加强营养,增强体质。2、预防和控制感染,提高自身免疫功能。、预防和控制感染,提

9、高自身免疫功能。3、避免、避免风寒湿风寒湿,避免过累,忌烟酒,忌吃辛辣食物。,避免过累,忌烟酒,忌吃辛辣食物。4、早期诊断,了解感染情况,做好临床观察,早期发现、早期诊断,了解感染情况,做好临床观察,早期发现各个系统的损害,早期治疗,主要控制感染。各个系统的损害,早期治疗,主要控制感染。5、注意肺、肾、心及皮肤病变,并注意、注意肺、肾、心及皮肤病变,并注意继发性感染继发性感染的发的发生。此外,神经系统、消化系统亦可能被累及,应用中生。此外,神经系统、消化系统亦可能被累及,应用中药可有调节免疫,清热解毒,活血化瘀的功效药可有调节免疫,清热解毒,活血化瘀的功效。X X连锁连锁/常染色体隐性遗传性疾

10、病常染色体隐性遗传性疾病NADPH NADPH 氧化酶缺乏氧化酶缺乏过氧化氢酶阳性菌感染过氧化氢酶阳性菌感染Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子介导炎症发生、发展的内源性化学因子General principles来源来源 作用机制:多数与靶细胞表面受体结合,少数有作用机制:多数与靶细胞表面受体结合,少数有直接的酶活性,或介导出氧代谢产物。直接的酶活性,或介导出氧代谢产物。介导靶细胞产生二级炎症介质,放大或抵消原炎介导靶细胞产生二级炎症介质,放大或抵消原炎症介质的作用。症介质的作用。作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的不同,效

11、果不同。不同,效果不同。分泌到细胞外或激活后,寿命短暂,很快衰变、分泌到细胞外或激活后,寿命短暂,很快衰变、降解,或被拮抗因子抑制或清除。降解,或被拮抗因子抑制或清除。Thromboxane A2,Arachidonic acidC5a +C3b C3biCell-derived mediators:以颗粒形式存于细胞内,淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴结炎该肉芽肿主要由上皮样细胞、多核巨细胞和淋巴细胞构成,无干酪样坏死。单核细胞 monocyte慢性炎症 肉芽肿的基本成分白细胞三烯B4 -+C4 D4 E4 -+-支气管/血管收缩纤维素性炎fibrinous inflammation补体系统(Co

12、mplement system)(inflammatory polyp)肉芽肿的主要细胞成分:脓 肿 abscess部位:粘膜、浆膜和疏松结缔组织虽然细胞膜的Fc和C3b受体明显减少,吞噬功能大大降低,但可向细胞外分泌降解酶和细胞因子(TNF、IL-1等),形成杀菌性环境。渗出物中含有大量红细胞组胺 +-痊愈:完全性,不完全性细胞来源的炎症介质(2)花生四烯酸及其代谢产物能形成具有特殊结构的细胞结节。异物性肉芽肿:手术缝线、石棉、铍和滑石粉T 细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍,表PGD2 PGE2 PGG2毒血症(toximia):细菌的毒性产物或毒素入血LTC4 LTD4 LTE4菌血症(

13、becteremia):细菌入血,无全身中毒症状淋巴路蔓延:淋巴管炎和淋巴结炎XIIXIIa要时经蛋白酶裂解激活。菌血症(becteremia):细菌入血,无全身中毒症状前列腺素 +-疼痛 发热缓激肽 +-疼痛黏膜:伪膜性炎 浆膜:绒毛心能形成具有特殊结构的细胞结节。X连锁/常染色体隐性遗传性疾病脓液(pus)脓细胞花生四烯酸及其代谢产物单核吞噬细胞系统功能增强Cyclooxygenase酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,浆液性炎浆液性炎 纤维素性炎纤维素性炎肉芽肿的主要细胞成分:特点:中性粒细胞渗出为主,伴不同程度组织坏死和脓液形成。是指结节病时发生的非坏死性上皮样细胞肉芽肿。作用于

14、一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的不同,效果不同。(inflammatory polyp)局 红(erythema)由于炎性增生形成的境界清楚的镜下:红染交织的网状、条状或颗粒状体液中的炎症介质介质 扩张血管 通透性 趋化作用 其它要时经蛋白酶裂解激活。Clotting s.白喉白喉(纤维素性炎纤维素性炎)纤维素性心包炎纤维素性心包炎纤维素性肠炎纤维素性肠炎 化脓性炎化脓性炎suppurative or purulent inflammationsuppurative or purulent inflammation 表面化脓和积脓表面化脓和积脓化脓性脑膜炎化脓性脑膜炎输卵管积脓输卵管积脓蜂

15、窝织炎蜂窝织炎phlegmonous inflammationphlegmonous inflammation蜂窝织炎蜂窝织炎脓脓 肿肿肝 脓 肿肝 脓 肿 脑 脓 肿脑 脓 肿肺脓肿肺脓肿花生四烯酸代谢产物:Fibrinolytic s.肉芽肿是由什么原因引起的:作用机制:多数与靶细胞表面受体结合,少数有直接的酶活性,或介导出氧代谢产物。细菌:结核杆菌-结核病,麻风杆菌-麻风。瘘管(fistula)SiO2粉尘,血浆脂类能形成具有特殊结构的细胞结节。X连锁/常染色体隐性遗传性疾病异物 异物性肉芽肿需要时释放到胞外,或重新合成。肉芽肿内的上皮样细胞较其前身细胞大,胞浆丰富,细胞界限不清;肾栓塞

16、性小脓肿肾栓塞性小脓肿 蜂窝织炎及脓肿蜂窝织炎及脓肿出血性炎出血性炎 hemorrhagic inflammationhemorrhagic inflammation慢性炎症慢性炎症某些病原微生物持续存在某些病原微生物持续存在长期暴露于内源性或外源性毒性因子长期暴露于内源性或外源性毒性因子自身免疫反应自身免疫反应 SLE 风湿性关节炎风湿性关节炎 根本原因根本原因 致炎因子持续存在并损伤组织致炎因子持续存在并损伤组织 以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死以巨噬细胞为主的慢性炎细胞浸润、组织坏死和组织修复同时存在,持续时间较长和组织修复同时存在,持续时间较长 。淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞

17、可见。淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞可见。增生增生:成纤维细胞、小血管、实质细胞成纤维细胞、小血管、实质细胞活化的活化的T T细胞细胞非免疫因素非免疫因素内毒素内毒素基质基质炎症介质炎症介质IFN-巨噬细胞巨噬细胞 macrophage活化的巨噬细胞活化的巨噬细胞组织损伤组织损伤O自由基自由基蛋白酶蛋白酶N趋化因子趋化因子凝血因子凝血因子PG LTNO纤维化纤维化 fibrosis生长因子生长因子(PDGF,FGF,TGF)血管生成因子血管生成因子(FGF)重塑胶原重塑胶原单核细胞单核细胞 monocyte 淋巴细胞淋巴细胞TNF-TNF-单核巨噬单核巨噬细胞细胞嗜碱嗜碱细胞细胞嗜酸细胞嗜酸细

18、胞血小血小板板TNF-TNF-FAFFAFTGF-TGF-IL-IL-1 1PDGFPDGFFGFFGFChemotaxisMitosisMatrix synthesis成纤维细胞成纤维细胞recruiment 在炎症局部在炎症局部 诱因 细胞介导的免疫反应痊愈:完全性,不完全性镜下:红染交织的网状、条状或颗粒状作用于一个或多种靶细胞,依细胞和组织类型的不同,效果不同。酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,Definition 介导炎症发生、发展的内源性化学因子特点:以纤维蛋白原渗出为主。白蛋白为主。此外,神经系统、消化系统亦可能被累及,应用中药可有调节免疫,清热解毒,活血化瘀的功效。皮肤

19、(丹毒)肌肉 阑尾Lipoxygenase慢性炎症 慢性肉芽肿性炎 (chronic granulomatous inflammation)菌血症(becteremia):细菌入血,无全身中毒症状巨噬细胞包围吞噬。细菌:结核杆菌-结核病,麻风杆菌-麻风。肉芽肿性疾病(chronic guanulomatous diseasse)特点:中性粒细胞渗出为主,伴不同程度组织坏死和脓液形成。脓毒败血症(pyemia):化脓菌引起的败血症,白细胞三烯B4 -+C4 D4 E4 -+-支气管/血管收缩其他 如结节病(sarcoidosis)。Fibrinolytic s.热(warmth)fibrinpe

20、ptidesX连锁/常染色体隐性遗传性疾病X连锁/常染色体隐性遗传性疾病据其胞核分布特点,可将多核巨细胞分为规则型和杂乱型两大类。局 红(erythema)部:肿(edema)热(warmth)痛(pain)功能障碍(loss of function)Chediak-Higashi 综合征为常染色体隐性遗传综合征为常染色体隐性遗传性疾病,表现为白细胞数目减少,出现巨大溶性疾病,表现为白细胞数目减少,出现巨大溶酶体酶体,吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍吞噬细胞的溶酶体酶向吞噬体注入障碍,T T 细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍,表细胞分泌具有溶解作用的颗粒发生障碍,表现严重的免疫缺陷引起患者反复感染,可能为现严重的免疫缺陷引起患者反复感染,可能为一种编码膜蛋的基因缺陷一种编码膜蛋的基因缺陷。依赖活性氧杀伤机制的缺陷可引起各种依赖活性氧杀伤机制的缺陷可引起各种慢性肉芽肿性疾病,使由于慢性肉芽肿性疾病,使由于 NADPHNADPH氧化酶氧化酶几种成分的基因缺陷造成的,部分遗传式几种成分的基因缺陷造成的,部分遗传式 为为X X 连锁,部分为常染色体隐性遗传。连锁,部分为常染色体隐性遗传。

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