1、第三十五章第三十五章-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素类青霉素类头孢菌素类头孢菌素类非典型非典型-内酰胺类内酰胺类1基本要求基本要求掌握青霉素类的抗菌作用、作用掌握青霉素类的抗菌作用、作用机制、临床应用与不良反应。掌机制、临床应用与不良反应。掌握第握第1、2、3代头孢菌素的分类、代头孢菌素的分类、作用、用途、不良反应。作用、用途、不良反应。了解半合成青霉素类药物的抗菌了解半合成青霉素类药物的抗菌作用与临床应用特点。了解其他作用与临床应用特点。了解其他-内酰胺类药物作用特点。内酰胺类药物作用特点。2 发现发现发现者：发现者：英国细菌学家亚历山大英国细菌学家亚历山大.弗莱明弗莱明 时时 间：间：
2、1928年年 命名时间：命名时间：1929年年 临床前研究：临床前研究：1935年，年，德国生物化学家钱恩、英德国生物化学家钱恩、英国国 病理学家弗罗里病理学家弗罗里 临床使用时间：临床使用时间：二战时期二战时期 临床首次使用地点临床首次使用地点：美国：美国 获奖获奖:1945年年 三人共同获诺贝尔生理学和三人共同获诺贝尔生理学和 医学奖医学奖 345引起尿道炎的大肠杆菌 与青毒素接触不久，细胞外壁开始隆起 隆起部分越来越大，使细胞膜膨胀 细胞膜过分胀大发生破裂细胞死亡 6第一节第一节 青霉素类青霉素类青霉素的基本结构是母核青霉素的基本结构是母核6氨基青霉烷氨基青霉烷酸及侧链，酸及侧链，6氨基
3、青霉烷酸是由一个氨基青霉烷酸是由一个噻唑环连接噻唑环连接内酰胺环组成，内酰胺环组成，内酰内酰胺环为维持抗菌活性的最基本结构胺环为维持抗菌活性的最基本结构。侧。侧链上链上R基可连接各种不同集团，形成各种基可连接各种不同集团，形成各种半合成青霉素类，这些侧链在抗菌活性、半合成青霉素类，这些侧链在抗菌活性、药理特性及对药理特性及对内酰胺酶的敏感性都有内酰胺酶的敏感性都有很大差别。很大差别。78一、天然青霉素一、天然青霉素青霉素青霉素G(penicillin G)从青霉菌培养液中提得。青霉素钾或钠从青霉菌培养液中提得。青霉素钾或钠盐得干燥粉末性状稳定，可在室温中保盐得干燥粉末性状稳定，可在室温中保持数
4、年而保留抗菌活性。持数年而保留抗菌活性。药动学药动学青霉素不耐酸青霉素不耐酸,遇酸分解遇酸分解,故口服易破坏，故口服易破坏，肌注吸收迅速、完全。肌注吸收迅速、完全。主要分布于细胞外液主要分布于细胞外液,并能广泛分布在于并能广泛分布在于全身各处；以肾、肺、脾中含量最高。全身各处；以肾、肺、脾中含量最高。9由于青霉素脂溶性低，不易进入血由于青霉素脂溶性低，不易进入血脑屏障，只有当炎症发生时，脑膜脑屏障，只有当炎症发生时，脑膜通透性增加才进入脑脊液中发挥抗通透性增加才进入脑脊液中发挥抗菌作用。菌作用。主要以原型经肾小管分泌排泄，主要以原型经肾小管分泌排泄，t1/2约约0.5h，丙磺舒可与青霉素竞争从
5、，丙磺舒可与青霉素竞争从肾小管分泌肾小管分泌,所以与丙磺舒合用可提所以与丙磺舒合用可提高血药浓度、延长维持时间。高血药浓度、延长维持时间。10细菌细胞壁的功能细菌细胞壁的功能细菌细胞壁的基础成分细菌细胞壁的基础成分 胞壁粘肽（由胞壁粘肽（由N-N-乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖胺和与十肽相连的胺和与十肽相连的N-N-乙酰胞壁酸重乙酰胞壁酸重复交叉联结而成）。复交叉联结而成）。11青霉素青霉素 +PBPs +PBPs 阻止阻止N-N-乙酰乙酰葡萄糖胺和葡萄糖胺和N-N-乙酰胞壁酸十肽聚合乙酰胞壁酸十肽聚合物的交叉联结物的交叉联结 细菌细胞细菌细胞壁的缺损壁的缺损 外界水分渗入菌体外界水分渗入菌体 细胞膨胀
6、、变形细胞膨胀、变形 细细胞破裂溶解而死亡。胞破裂溶解而死亡。自溶酶的作用自溶酶的作用下下12抗菌作用机制抗菌作用机制1.结合结合PBPs转肽酶失活转肽酶失活胞壁缺损胞壁缺损青霉素分子中的青霉素分子中的-内酰胺环的酰胺键能内酰胺环的酰胺键能选择性与转肽酶结合，将此酶乙酰化失选择性与转肽酶结合，将此酶乙酰化失活，活，抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍抑制转肽酶的转肽作用，从而阻碍了胞质膜外粘肽交叉联接。致细胞壁缺了胞质膜外粘肽交叉联接。致细胞壁缺损，而失去保护屏障，由于菌体内渗透损，而失去保护屏障，由于菌体内渗透压高，在等渗环境水分不断渗入，致细压高，在等渗环境水分不断渗入，致细胞肿胀、变形。胞肿胀
7、、变形。2.活化胞壁自溶酶活化胞壁自溶酶菌体细胞裂解菌体细胞裂解同时使细菌细胞壁中的自溶酶抑制剂失同时使细菌细胞壁中的自溶酶抑制剂失活，使自溶酶活化，导致菌体细胞裂解。活，使自溶酶活化，导致菌体细胞裂解。13细胞壁合成三阶段：细胞壁合成三阶段：1.胞壁内粘肽前体形成胞壁内粘肽前体形成2.胞浆膜上现性多糖链联接胞浆膜上现性多糖链联接3.胞膜外转肽，交叉联接胞膜外转肽，交叉联接G+细菌，细菌，50-100分子厚分子厚G-细菌，细菌，1-2个分子厚个分子厚青霉素对处于繁殖期正大量合成的细胞青霉素对处于繁殖期正大量合成的细胞壁的细菌作用强，对已合成细胞壁处于壁的细菌作用强，对已合成细胞壁处于静止期者作
8、用弱，故称繁殖期杀菌剂。静止期者作用弱，故称繁殖期杀菌剂。哺乳动物和真菌，无细胞壁，故对人类哺乳动物和真菌，无细胞壁，故对人类毒性小，对真菌感染无效。毒性小，对真菌感染无效。1415耐药性耐药性1.天然耐药：天然耐药：PBPs结构差异结构差异2.获得耐药：获得耐药：不同菌株间不同菌株间PBP基因对等基因对等重组产生可降低抗生素的高分子量重组产生可降低抗生素的高分子量PBPs而获得耐药。而获得耐药。3.屏障作用：屏障作用：G菌胞壁外膜的脂质双分菌胞壁外膜的脂质双分子层。不同菌外膜上孔蛋白的数量及大子层。不同菌外膜上孔蛋白的数量及大小不同，也影响小不同，也影响内酰胺类的敏感性。内酰胺类的敏感性。4
9、.产生产生-内酰胺酶：内酰胺酶：水解失活水解失活-内酰胺。内酰胺。对青霉素类、头孢菌素类均有水解作用。对青霉素类、头孢菌素类均有水解作用。16抗菌谱及临床应用抗菌谱及临床应用主要作用于主要作用于G+细菌、细菌、G-球菌及螺旋体，革兰氏球菌及螺旋体，革兰氏阴性杆菌对青霉素不敏感。阴性杆菌对青霉素不敏感。革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏敏感
10、。革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感，耐药者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少感，耐药者罕见。对青霉素敏感的淋球菌日益少见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体，如见。百日咳杆菌对青霉素敏感。致病螺旋体，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感。青霉素是治疗白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、青霉素是治疗白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、鼠咬热、螺旋体病如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体病及放线菌病的首选药。回归热螺旋体病及放线菌病的首选药。不宜用于流脑的预防不宜用于流脑的预防青霉素青霉素G SD 利福平利福平已知流行株对磺胺
11、类敏感时可用已知流行株对磺胺类敏感时可用SD或或SMZ,耐耐SD株宜用利福平。株宜用利福平。17临床应用临床应用1.G+球菌感染：球菌感染：（1）链球菌感染：）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症耳炎、蜂窝组织炎、败血症 心内膜炎心内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。药。（2）肺炎球菌感染：）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨染。葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。髓炎、败血症等。（3）敏感葡萄
12、球菌感染：）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。骨髓炎、败血症等（多已耐药）。182.G+杆菌感染：杆菌感染：破伤风、白喉、气破伤风、白喉、气性坏疽等（灭菌减少外毒素的产性坏疽等（灭菌减少外毒素的产生），但不能对抗外毒素，须合用生），但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。抗毒素。3.G-球菌感染球菌感染：脑膜炎（罕见耐：脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。药）、淋病（多已耐药）。4.螺旋体病：螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、梅毒、钩端螺旋体病、回归热。回归热。5.放线菌感染放线菌感染19不良反应不良反应毒性极低毒性极低1.1.局部刺激疼痛局部刺激疼痛:钾盐重，
13、钠盐轻钾盐重，钠盐轻2.2.过敏反应：过敏反应：发生率低，但危害大。有过敏发生率低，但危害大。有过敏性休克、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。性休克、药疹、溶血性贫血及粒细胞减少等。过敏性休克一旦发生，除一般急救措施外，应过敏性休克一旦发生，除一般急救措施外，应立即皮下或肌内注射肾上腺素立即皮下或肌内注射肾上腺素0.5-1.0mg0.5-1.0mg。3 3、赫氏反应、赫氏反应 青霉素青霉素G G在治疗梅毒或钩端螺旋在治疗梅毒或钩端螺旋体病时，可有症状加剧现象，一般发生于开始体病时，可有症状加剧现象，一般发生于开始治疗后的治疗后的6-86-8小时，于小时，于12-2412-24小时消失，表现为小时
14、消失，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加全身不适、寒战、发热、咽痛、胁痛、心跳加快等，同时可有病变加重现象，可危及生命。快等，同时可有病变加重现象，可危及生命。4 4、肌注局部可发生周围神经炎、肌注局部可发生周围神经炎；鞘内注射和；鞘内注射和全身大剂量应用可引起青霉素脑部疼痛。全身大剂量应用可引起青霉素脑部疼痛。20症症 状状 喉头水肿、肺水肿致呼吸喉头水肿、肺水肿致呼吸 困难等症困难等症血管扩张导致循环衰竭，出现血管扩张导致循环衰竭，出现:血压下降、脉搏细弱、心律失常血压下降、脉搏细弱、心律失常等症等症中枢神经系统缺氧致昏迷、中枢神经系统缺氧致昏迷、抽搐等症抽搐等症返回返回返回返
15、回返回返回21内含不稳定的内含不稳定的-内酰胺环，内酰胺环，水溶液不稳定水溶液不稳定,可发生：可发生：降解反应：生成青霉噻唑酸、降解反应：生成青霉噻唑酸、青霉烯酸等降解产物青霉烯酸等降解产物;聚合反应：聚合反应：青霉素青霉素G G或或6-APA6-APA生成生成 高分子聚合物高分子聚合物；这些具有致敏性的反应产物这些具有致敏性的反应产物（半抗原）与体内蛋白质结合形（半抗原）与体内蛋白质结合形 成抗原，引起成抗原，引起。22致敏原(初次)机体IgEIgE（抗体）+肥大细胞、嗜硷性粒细胞IgE-肥大细胞、IgE-嗜硷性粒胞 致敏原（再次）脱颗粒 释放生物活性介质（如组胺、缓激肽、SRS-A）皮肤（
16、荨麻疹）呼吸道（哮喘、变 应性鼻炎）胃肠道（恶心、呕吐、腹痛、腹泻）全身性（过敏性休克）速发型超敏反应的发病机制23抢抢 救救停药；停药；皮下或肌内注射皮下或肌内注射0.1%0.1%0.5-0.5-1.0mg1.0mg，症状未明显缓解者每隔约，症状未明显缓解者每隔约3030分钟分钟重复注射一次；重复注射一次；建立静脉通道，给予糖皮质激素、建立静脉通道，给予糖皮质激素、H H1 1-受受体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；体阻断剂等，以增强疗效，防止复发；其它：补充血容量、升压、给氧、使用人其它：补充血容量、升压、给氧、使用人工呼吸机等。工呼吸机等。24 激动激动,产生较强的产生较强的型作用：型作
17、用：兴奋心脏兴奋心脏;舒张冠脉；舒张冠脉；收缩血管收缩血管;升高血压升高血压；舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌;抑制肥大细胞释放过敏性介质。抑制肥大细胞释放过敏性介质。25预防：重在预防预防：重在预防详细询问病史；详细询问病史；用药前必须皮试；等渗盐水用药前必须皮试；等渗盐水0.05-0.1ml(0.05-0.1ml(含含100-100-500u/ml)500u/ml)观察观察10-2010-20分分青霉素需现配现用；静脉给药选用适宜溶媒；青霉素需现配现用；静脉给药选用适宜溶媒；避免病人在饥饿严格掌握适应症，避免局部用药避免病人在饥饿严格掌握适应症，避免局部用药注射青霉素注射青霉素 不仅第一次
18、可出现过敏不仅第一次可出现过敏,在继续用药在继续用药中随时都可发生中随时都可发生;必须备好急救药品和急救设备。必须备好急救药品和急救设备。26哪些情况下做皮试？哪些情况下做皮试？1.即使同一药厂生产，更改批号需即使同一药厂生产，更改批号需要重新皮试要重新皮试.2.停药停药3天后应该重新皮试天后应该重新皮试.3.不同药厂生产，应该重新皮试不同药厂生产，应该重新皮试.4.首次注射首次注射.27为防止各种过敏反应，应：为防止各种过敏反应，应：1 1、详细询问病人的过敏史，凡对青霉素类过敏者禁、详细询问病人的过敏史，凡对青霉素类过敏者禁用。用。2 2、应用前应做皮试，应警惕个别人皮试中亦可发生、应用前
19、应做皮试，应警惕个别人皮试中亦可发生过敏性休克，反应阳性者禁用。过敏性休克，反应阳性者禁用。3 3、注射青霉素及皮试时均应事先做好急救准备，以、注射青霉素及皮试时均应事先做好急救准备，以防不测。防不测。青霉素还是活性很强的惊厥剂，在脑脊液中超过青霉素还是活性很强的惊厥剂，在脑脊液中超过10mg/L10mg/L可引起肌痉挛、癫痫发作、青霉素脑病甚至可引起肌痉挛、癫痫发作、青霉素脑病甚至导致昏迷或死亡、导致昏迷或死亡、应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司、鼠咬热、炭疽等疾病时可能出现咬热、炭疽等疾病时可能出现赫氏反应赫氏反应，全身，全身不适、寒战、发热、咽痛
20、、肌痛、心率加快等不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等症状，于症状，于121224h24h消失。产生机制可能与螺旋消失。产生机制可能与螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体与患者体内相应抗体形成免疫复合物或螺旋体释放致热源有关。体释放致热源有关。28二、半合成青霉素二、半合成青霉素耐酸、耐酶、广谱、交叉过敏性耐酸、耐酶、广谱、交叉过敏性291.耐酸青霉素耐酸青霉素青霉素青霉素V 苯氧乙基青霉素苯氧乙基青霉素抗菌谱与青霉素同，但抗菌活性抗菌谱与青霉素同，但抗菌活性不及青霉素。耐酸，口服吸收好，不及青霉素。耐酸，口服吸收好，不耐酶，故对大多数金葡菌无效。不耐酶，故对大多数金葡菌无效。不
21、宜用于严重感染不宜用于严重感染302.耐酶青霉素类耐酶青霉素类苯唑西林、双氯西林、甲氧西林苯唑西林、双氯西林、甲氧西林耐酸（耐酶都耐酸）、可口服。耐酸（耐酶都耐酸）、可口服。主要用于耐青霉素的金葡菌感染，对甲氧西林主要用于耐青霉素的金葡菌感染，对甲氧西林耐药金葡菌无效。对甲型链球菌和肺炎球菌效耐药金葡菌无效。对甲型链球菌和肺炎球菌效果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌的效力果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌的效力以双氯西林最强，随后依次为氟氯西林、氯唑以双氯西林最强，随后依次为氟氯西林、氯唑西林与苯唑西林，对革兰阴性的肠道杆菌或肠西林与苯唑西林，对革兰阴性的肠道杆菌或肠球菌无明显作用。球菌无明显
22、作用。对严重金葡菌感染，宜注射给药。对严重金葡菌感染，宜注射给药。31甲氧西林耐药金葡菌：甲氧西林耐药金葡菌：耐甲氧西林金葡菌不仅对耐酶青霉素耐药，对耐甲氧西林金葡菌不仅对耐酶青霉素耐药，对头孢菌素类、氨基糖甙类、四环素、红霉素及头孢菌素类、氨基糖甙类、四环素、红霉素及克林霉素也耐药，其耐药机制主要为耐甲氧西克林霉素也耐药，其耐药机制主要为耐甲氧西林金葡菌产生一额外的高分子量、低亲和力的林金葡菌产生一额外的高分子量、低亲和力的PBP2，当，当内酰胺类使内酰胺类使MRSAMRSA中的正常中的正常PBPsPBPs失活，失活，PBP2可替代可替代PBPs完成细胞壁合成功完成细胞壁合成功能。能。对多种
23、抗生素耐药。此类耐药菌引起的感染对多种抗生素耐药。此类耐药菌引起的感染可可用万古霉素或万古霉素利福平合用治疗。用万古霉素或万古霉素利福平合用治疗。323.广谱青霉素广谱青霉素氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林对对G-菌有效，耐酸、可口服、不耐酶，菌有效，耐酸、可口服、不耐酶，不能用于葡萄球菌感染。对肠球菌作用不能用于葡萄球菌感染。对肠球菌作用优于青霉素。优于青霉素。与与-内酰胺酶抑制剂（克拉维酸或舒巴内酰胺酶抑制剂（克拉维酸或舒巴坦合用可扩大抗菌谱。坦合用可扩大抗菌谱。33氨苄西林（氨苄西林（ampicillin）：食物会干扰吸收，故应空腹口服。食物会干扰吸收，故应空腹口服。主要主要用于上呼
24、吸道、泌尿道感染及单核细胞用于上呼吸道、泌尿道感染及单核细胞增多性李斯特菌引起的感染。增多性李斯特菌引起的感染。阿莫西林阿莫西林（amoxicillin):在酸性环境中稳定，胃肠道吸收较氨苄在酸性环境中稳定，胃肠道吸收较氨苄西林好，除对志贺菌痢疾效果较氨苄西西林好，除对志贺菌痢疾效果较氨苄西林差外，其余与氨苄西林相似。林差外，其余与氨苄西林相似。344.抗绿脓杆菌广谱青霉素类抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西羧基青霉素类（羧苄西林、替卡西林）：林）：主要用于绿脓杆菌、变形杆主要用于绿脓杆菌、变形杆菌等耐氨基青霉素细菌的感染。菌等耐氨基青霉素细菌的感染。磺苄西林磺苄西林(磺苄、
25、呋苄、阿洛、哌拉、磺苄、呋苄、阿洛、哌拉、美洛西林美洛西林)：主要用于绿脓杆菌作用主要用于绿脓杆菌作用更强，尿及胆汁中浓度高，主要用更强，尿及胆汁中浓度高，主要用于于G-杆菌引起的呼吸道、泌尿道、杆菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道等感染。大剂量可引起紫癜、胆道等感染。大剂量可引起紫癜、出血。出血。3536第二节第二节 头孢菌素类头孢菌素类头孢菌素类抗生素是由头孢菌素头孢菌素类抗生素是由头孢菌素C分离到分离到头孢菌素的母核头孢菌素的母核7-氨基头孢烷酸（氨基头孢烷酸（7-ACA），再接上不同侧链而制成的半合），再接上不同侧链而制成的半合成抗生素，与青霉素一样也具有成抗生素，与青霉素一样也具有-内酰内
26、酰胺环。胺环。37本类抗生素特点：本类抗生素特点：抗菌谱广抗菌谱广杀菌力强杀菌力强过敏反应少过敏反应少与青霉素部分交叉过敏性与青霉素部分交叉过敏性与青霉素部分交叉耐药与青霉素部分交叉耐药对青霉素酶稳定对青霉素酶稳定 38类别代表药物抗G+菌作用抗G-菌作用抗绿脓杆菌酶稳定性肾毒性应用第一代头孢噻吩、头孢氨苄+-+-+耐药金葡菌感染第二代头孢呋辛、头孢克洛+-+各类敏感菌感染第三代头孢噻肟、头孢他啶+-严重感染第四代头孢匹肟+-各种严重感染 39头孢菌素类（先锋霉素类）抗生素 第一代头孢菌素第一代头孢菌素：头孢噻吩、头孢唑头孢噻吩、头孢唑啉啉主要作用于产青霉素酶金葡菌和其主要作用于产青霉素酶金葡
27、菌和其他敏感的他敏感的G+G+菌；对大肠杆菌、奇异菌；对大肠杆菌、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、变形杆菌、肺炎杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他痢疾杆菌有一定抗菌活性，其他G-G-菌菌耐药；脑脊液浓度低，有一定的肾耐药；脑脊液浓度低，有一定的肾毒性。主要用于耐青霉素毒性。主要用于耐青霉素G G金葡菌感金葡菌感染。染。治疗轻、中度感染和尿路感染。治疗轻、中度感染和尿路感染。40第二代头孢克洛、头孢呋辛第二代头孢克洛、头孢呋辛：对多数革兰阴性菌大肠杆菌、肺对多数革兰阴性菌大肠杆菌、肺炎克氏菌、变形杆菌、流感嗜血杆炎克氏菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌作用明显增强，部分对厌氧菌有菌作用明显增
28、强，部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；高效，但对绿脓杆菌无效；对多种对多种-内酰胺酶比较稳定；内酰胺酶比较稳定；对肾脏的毒性较第一代有所降低。对肾脏的毒性较第一代有所降低。常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆常用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染。染。41第三代头孢菌素：第三代头孢菌素：头孢噻头孢噻肟肟对对G+G+菌的抗菌活性不及第一、二代，对菌的抗菌活性不及第一、二代，对G-G-菌包括菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟杆菌均有肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱拟
29、杆菌均有较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗较强的作用，对流感杆菌、淋球菌亦有良好的抗菌活性；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透菌活性；血浆半衰期长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液；对多种力强，有一定量渗入脑脊液；对多种-内酰胺内酰胺酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。主要用于多酶有较高的稳定性；基本无肾毒性。主要用于多种种G G+、G G-菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎（包括新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致脑膜炎（包括新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致成人脑膜炎）、骨髓炎、肺炎等，成人脑膜炎）、骨髓炎、肺炎等，头孢他定是目头孢他定是目
30、前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。42头孢菌素类抗生素第四代头孢菌素：第四代头孢菌素：头孢吡头孢吡肟肟对绿脓杆菌作用显著。可作为第三对绿脓杆菌作用显著。可作为第三代头孢菌素的替代药。对大多数革代头孢菌素的替代药。对大多数革兰阴性菌，部分革兰阳性菌有效。兰阴性菌，部分革兰阳性菌有效。头孢克啶对绿脓杆菌作用是头孢他头孢克啶对绿脓杆菌作用是头孢他啶的啶的4 41616倍。可用于肺炎、菌血症、倍。可用于肺炎、菌血症、败血症、腹膜炎、胆囊炎等。败血症、腹膜炎、胆囊炎等。43【体内过程体内过程】多需注射给药。但头孢氨苄、头多需注射给药。但头孢氨苄、头孢羟氨苄和头孢克洛能耐酸
31、，胃肠吸收好，可孢羟氨苄和头孢克洛能耐酸，胃肠吸收好，可口服。口服。头孢菌素吸收后，分布良好，能透入各种头孢菌素吸收后，分布良好，能透入各种组织中，且易透过胎盘。在滑囊液、心包积液组织中，且易透过胎盘。在滑囊液、心包积液中均可获得高浓度。头孢呋辛和第三代头孢菌中均可获得高浓度。头孢呋辛和第三代头孢菌素多能分布于素多能分布于前列腺前列腺。第三代头孢菌素还可透。第三代头孢菌素还可透入眼部眼房水。胆汁中浓度也较高。其中以头入眼部眼房水。胆汁中浓度也较高。其中以头孢哌酮为最高，其次为头孢曲松。头孢呋辛、孢哌酮为最高，其次为头孢曲松。头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、头孢他定、头孢哌酮等头孢曲松、头孢噻肟、
32、头孢他定、头孢哌酮等可透过血脑屏障，并在脑脊液中达到有效浓度。可透过血脑屏障，并在脑脊液中达到有效浓度。多数头孢菌素的血浆多数头孢菌素的血浆t t1/21/2均较短（均较短（0.50.52.02.0小小时），但头孢曲松的时），但头孢曲松的t1/2t1/2最长，可达最长，可达8 8小时。小时。44头孢菌素类抗生素对对G+G+菌作用：第一代菌作用：第一代 第二代第二代 第三代第三代对对G-G-菌作用：第三代菌作用：第三代 第二代第二代 第一代第一代第一代、第二代均对绿脓杆菌无效第一代、第二代均对绿脓杆菌无效。第三代中第三代中头孢他定头孢他定是目前临床用于抗绿是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素。脓
33、杆菌最强的抗生素。第四代对第四代对 G+G+菌、菌、G-G-菌均有强效。菌均有强效。肾毒性：第四代肾毒性：第四代 第三代第三代 第二代第二代 第一代第一代45不良反应不良反应常见者为过敏反应，偶可见常见者为过敏反应，偶可见过敏性休克过敏性休克，哮喘哮喘及及速发型皮疹等，青霉素过敏者约有速发型皮疹等，青霉素过敏者约有5%10%对头对头孢菌素有交叉过敏反应；静脉给药可发生孢菌素有交叉过敏反应；静脉给药可发生静脉炎静脉炎；第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量第一代的头孢噻吩、头孢噻啶和头孢氨苄大剂量时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细胞损害有关。时可出现肾脏毒性，这与近曲小管细胞损害有关。由于头孢
34、菌素钠盐含钠量可达由于头孢菌素钠盐含钠量可达2.03.5Eq/g，大，大量静注时应注意高钠血症的发生。量静注时应注意高钠血症的发生。头孢孟多、头孢哌酮等可出现双硫仑头孢孟多、头孢哌酮等可出现双硫仑（disulfiram）样反应）样反应，第三代头孢菌素偶见二，第三代头孢菌素偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象。重感染或肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌的增殖现象。头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血头孢孟多、头孢哌酮高剂量可出现低凝血酶原血症。症。46第三节第三节 其他其他-内酰胺类内酰胺类一、一、碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南亚胺培南+西拉司汀西拉司汀=泰能（泰能（i.v.i.v.）二、
35、二、-内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂克拉维酸、舒克拉维酸、舒巴坦巴坦阿莫西林阿莫西林+克拉维酸克拉维酸=奥格门汀（奥格门汀（p.o.p.o.）替卡锡林替卡锡林+克拉维酸克拉维酸=特美汀（特美汀（i.v.)i.v.)氨苄西林氨苄西林+舒巴坦舒巴坦=舒他西林（舒他西林（i.v.)i.v.)哌拉西林哌拉西林+他唑巴坦他唑巴坦=他唑西林（他唑西林（i.v.)i.v.)47-内酰胺酶抑制剂 (一)克拉维酸抗菌谱广、毒性低，但抗菌活性低，常与多种-内酰胺类抗生素合用以增强抗菌作用，主要用于产-内酰胺酶金葡菌、表皮葡萄球菌及肠球菌所致的感染。(二)舒巴坦对金葡菌与G-杆菌产生的-内酰胺酶有很强的不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与-内酰胺类抗生素合用，有明显的抗菌协同作用。(三)三唑巴坦为不可逆竞争性-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌产生的青霉素酶和G-杆菌产生的-内酰胺酶均具较强抑制作用，抑酶作用优于克拉维酸和舒巴坦。48谢 谢 49
