1、血管收缩 受体(+),小动脉收缩外周阻力心脏1受体(+)心肌收缩力 COBp2.RAAS:血管紧张素原肾素Ang ACEAng 病理机理：1.交感神经系统兴奋性ALD分泌 水、钠潴留血容量Bp 二者互相影响，互为因果：Ang 交感神经系统肾素释放肾血容量+第一节 抗高血压药物的分类 交感神经抑制药：中枢性抗HT药 神经节阻断药 抗去甲肾上腺素能 神经末梢药 肾上腺素受体阻断药 作用于RAAS系统的药物 ACEI Ang 受体阻断药 肾素抑制药 钙拮抗药 扩血管药 直接扩血管药 钾通道开放药 利尿药第二节 常用抗高血压药 一、交感神经系统抑制药 1.中枢性抗HT药 2.神经节阻断药 3.抗去甲肾
2、上腺素能神经末梢药 4.肾上腺素受体阻断药 （1）受体阻断药（2）受体阻断药（3）、受体阻断药 1.中枢性抗HT药可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定 可乐定药理作用 (1)降压作用：激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外周交感神经张力 血压。兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使NA释放 外周血管扩张血压。(2)镇痛作用：使内阿片肽释放 镇痛 临床应用 (1)中型高血压，尤其溃疡患者(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药不良反应 (1)水、钠潴留(2)中枢镇静：嗜睡(3)停药反应利美尼定、莫索尼定 咪唑啉受体（I1受体）激动药2.神经节阻断药 美加明
3、、樟磺咪芬 副作用多，可使血压急剧下降，少用。使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭伴精神抑郁者：不宜用利血平五、ACEI 及Ang 受体阻断药阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压钾通道开放药(potassium channel openers)Ang 受体阻断药对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin（3）、受体阻断药(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使NA释放 外周血管扩张血压。抗去甲肾上腺素能 神经末梢药 促进Na+-Ca2+交换钙外流；口服吸收好，作用强，反射性血压。使内阿片肽释放 镇痛适于轻、中度高血
4、压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；神经节阻断药 美加明、樟磺咪芬(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药并HF、心脏扩大：不宜用普萘洛尔、肼苯哒嗪主要用于轻、中度 HT3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、降压灵、胍乙啶(1)降压原理：使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭(2)降压特点：作用缓慢、温和、持久 (3)临床应用：轻型高血压，与其他药物合用于各型HT，但少用。(4)不良反应：鼻塞、腹泻、胃酸分泌增加溃疡禁用 中枢抑制精神忧郁者自杀倾向 长期低血压，心动过缓难恢复哌唑嗪药理作用 降压作用：选择性阻断突触后膜1受体小动脉
5、、小静脉扩张前后负荷均 血压。改善脂质代谢：可增加HDL 冠脉病变减轻。（1）受体阻断药 prazosin、terazosin临床应用 适于各型高血压；充血性心力衰竭不良反应 首剂现象：体位性低血压 预防：首次用量 0.5 mg，睡前服用，一周后逐渐加量。（2）受体阻断药 普萘洛尔(心得安，propranolol)抗高血压作用原理 阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压 阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(+)阻断外周交感神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放 阻断血管运动中枢受体临床应用 适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。支气
6、管哮喘者禁用 选择性1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。（3）、受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin 适于各型高血压 1.直接舒张血管药 肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力血压。口服吸收好，作用强，反射性血压。适于中、重度高血压。不良反应：心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。二、扩血管药硝普钠（Sodium nitroprusside）NO血管平滑肌内cGMP血管扩张（舒张小动脉、小静
7、脉）。口服不吸收，作用强大、迅速、短暂。见光易被破坏，新鲜配制，避光保存。用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；难治性心力衰竭。不良反应：过度降压心悸、头痛、呕吐。体位性低血压 毒性低CN-2.钾通道开放药(potassium channel openers)pinacidil、minoxidil、diazoxide 促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC（+）抑制钙内流；促进Na+-Ca2+交换钙外流；钙库摄Ca2+，释放Ca2+；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压 主要用于轻、中度 HT 三、钙拮抗药 硝苯地平(Nifedipine)阻断细胞膜上Ca2+通道 抑制血管平
8、滑肌细胞外Ca2+内流血管平滑肌松弛血管舒张（小动脉）血压下降。作用中等，起效快，舌下含服较口服迅速 用于各型高血压，对伴心绞痛患者尤为适合。不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。氨氯地平（amlodipine）对血管平滑肌选择性高，起效缓慢，作用平稳，持续时间长，不良反应少，目前常用。五、ACEI 及Ang 受体阻断药 1.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）captopril,enalapril,benazapril 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药 losartan,valsartan,irbesar
9、tan 3.肾素抑制剂 enalkiren、remikiren 选择性1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。5 mg，睡前服用，一周后逐渐加量。选择性1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp主要用于轻、中度 HT 用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；顽固性心力衰竭：改善心功能。主要用于轻、中度 HT血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）Ang 受体阻断药使内阿片肽释放 镇痛细胞内钙血管松弛 外周阻力血压 剂量
10、过大低血压小量开始。肾素抑制药钾通道开放药(potassium channel openers)（1）受体阻断药 促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC（+）抑制钙内流；钾通道开放药(potassium channel openers)血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）血管紧张素受体（AT1）阻断药 用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；1.ACEI captopril药理作用 AngACEAng收缩血管ALD分泌Bp BK激肽酶水解灭活（）（）BK NO，EDHF PGI2 血管扩张 抑
11、制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。临床应用 各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。长期治疗能逆转血管与心室重构。顽固性心力衰竭：改善心功能。不良反应 高血钾 咳嗽 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 剂量过大低血压小量开始。2.AT1阻断药 losartan作用原理 选择性阻断AT1受体 抑制Ang 抑制血管收缩及ALD分泌Bp 逆转心血管重构作用 增加肾血流量及肾小球滤过率（GFR），具肾保护作用。临床应用 高血压，尤高肾素型及不能耐受ACEI者。不良反应 副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪 降压原理 早期：排钠利尿血容量回心血量C
12、O Bp 持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp临床应用基础降压药，作用弱而温和，可单用于轻度高血压，常与其他抗高血压药合用于各型高血压。抗高血压药物的应用 一、根据高血压程度选药 二、根据合并症选药 伴消化性溃疡：可乐定，禁利血平 伴精神抑郁者：不宜用利血平 并HF、心脏扩大：不宜用普萘洛尔、肼苯哒嗪 并肾功能不全：卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平 并支气管哮喘：不宜用普萘洛尔 并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪 并冠心病/心绞痛：普萘洛尔、硝苯地平 并心律失常：普萘洛尔 二者互相影响，互为因果：Ang 交感神经系统肾素释放肾血容量+（3）、受体阻断药 拉贝洛尔（Lab
13、etalol）对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin 适于各型高血压 2.钾通道开放药(potassium channel openers)pinacidil、minoxidil、diazoxide 促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC（+）抑制钙内流；促进Na+-Ca2+交换钙外流；钙库摄Ca2+，释放Ca2+；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压 主要用于轻、中度 HT五、ACEI 及Ang 受体阻断药 1.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACE
14、I）captopril,enalapril,benazapril 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药 losartan,valsartan,irbesartan 3.肾素抑制剂 enalkiren、remikiren 1.ACEI captopril药理作用 AngACEAng收缩血管ALD分泌Bp BK激肽酶水解灭活（）（）BK NO，EDHF PGI2 血管扩张 抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。抗去甲肾上腺素能神经末梢药主要用于轻、中度 HTlosartan,valsartan,irbesartan(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药神经节阻断药(2)中枢镇静：嗜睡
15、钾通道开放药(potassium channel openers)过度降压心悸、头痛、呕吐。enalkiren、remikiren对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosincaptopril,enalapril,benazapril（3）、受体阻断药ALD分泌 水、钠潴留血容量pinacidil、minoxidil、diazoxide副作用多，可使血压急剧下降，少用。（1）受体阻断药主要用于轻、中度 HT早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 神经节阻断药 美加明、樟磺咪芬伴消化性溃疡：可乐定，禁利血平第二节 常用抗高血压药(2)中枢镇静：
16、嗜睡钾通道开放药使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭长期低血压，心动过缓难恢复 钙库摄Ca2+，释放Ca2+；选择性1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。使内阿片肽释放 镇痛enalkiren、remikiren一、交感神经系统抑制药使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭使内阿片肽释放 镇痛ACEI captoprilALD分泌 水、钠潴留血容量六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪伴精神抑郁者：不宜用利血平主要用于轻、中度 HT神经节阻断药 美加明、樟磺咪芬(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药 促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC（+）抑制钙内流；体位性低血压过度降压
17、心悸、头痛、呕吐。副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪 阻断细胞膜上Ca2+通道 抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流血管平滑肌松弛血管舒张（小动脉）血压下降。神经节阻断药 美加明、樟磺咪芬六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪一、交感神经系统抑制药enalkiren、remikiren体位性低血压难治性心力衰竭。直接扩血管药过度降压心悸、头痛、呕吐。增加肾血流量及肾小球滤过率（
18、GFR），具肾保护作用。阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压 钙库摄Ca2+，释放Ca2+；主要用于轻、中度 HT(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药二者互相影响，互为因果：使内阿片肽释放 镇痛ALD分泌 水、钠潴留血容量对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosinACEI captopril细胞内钙血管松弛 外周阻力血压captopril,enalapril,benazaprilpinacidil、minoxidil、diazoxide细胞内钙血管松弛 外周阻力血压NO，EDHF 并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪NO，EDHF ACEI ca
19、ptopril持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管BpACEI captopril 用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压抗去甲肾上腺素能 神经末梢药副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。剂量过大低血压小量开始。六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪 降压原理 早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp临床应用基础降压药，作用弱而温和，可单用于轻度高血压，常与其他抗高血压药合用于各型高血压。
