1、南京大学南京大学 环境学院环境学院20102010年年9 9月月3 3日日RCH3RCH2OHEEORROHERRNHOHENH2R(C2H5)4R(C2H5)3+C2H5-EEPSPORCH2OH+NADH+H+RCHOENAD+RCOOH+NADH+H+RCHOENAD+RNOERNO2ERNHOHERNH2NO2转运过程ArNO2硝基还原ArNO继续还原ArNHOHArNH+DNADNA加合物的形成ArNH-DNAERCHX2RCH2XERCH3RX+2e-+H+RH+X-CCXX+2e-CC+2X-RCOOCH2RERCOOH+RCH2OHRCONHRERCOOH+RNH2ERC6H5
2、CNRC6H5COOH+NH3ERCH2CNRCHOHCNERCHO+HCN皮肤接触皮肤接触呼吸吸入呼吸吸入其它途径其它途径食物摄入食物摄入水的暴露水的暴露吸吸 收收生物转运生物转运代代 谢谢排排 泄泄脱脱 毒毒活活 化化分子相互作用分子相互作用生成极性物质生成极性物质毒代谢动力学阶段毒代谢动力学阶段与细胞质转运蛋白结合与细胞质转运蛋白结合作用位点作用位点与大分子相互作用与大分子相互作用（DNA、RNA等）等）分子生化响应分子生化响应生理响应生理响应生物机体的毒性效应生物机体的毒性效应毒物药效学阶段毒物药效学阶段OHOCOHOXRHOOH葡糖醛酸外源性物质exp,50,50LCLCTRbase
3、line式中式中 TR为实验值与估算的基本毒性比值；为实验值与估算的基本毒性比值；LC50，baseline代表估算代表估算的化合物的基本毒性，的化合物的基本毒性，LC50,exp代表化合物毒性的实际测定值。代表化合物毒性的实际测定值。log（1/C）=a logKow+C 可以用可以用logKow 来定量预测麻醉性毒性来定量预测麻醉性毒性n临界体积理论与麻醉性临界体积理论与麻醉性QSARQSAR方程方程化合物分子结构化合物分子结构利用利用QSARQSAR计算基本毒性的效应浓度计算基本毒性的效应浓度根据根据TRTR分类方法进行分类分类方法进行分类第一类第一类 第二类第二类 第三类第三类 第四类
4、第四类 其他其他 1.0 1.0 最小最小=5=5 最大最大=10 =10 最小最小=10=10 最大最大=1=1万万 最小最小=10=10 最大最大=1=1万万 应用毒性区间因子应用毒性区间因子RFRF估计效应浓度区间估计效应浓度区间EC/RFEC/RF最大最大 效应浓度估算值效应浓度估算值EC EC/RFEC EC/RF最小最小X X用定量结构用定量结构-活性关系方法化合物进行分类的基本步骤活性关系方法化合物进行分类的基本步骤RRXRRXRXORRNHRRRR1RORORRORNORCNRNO2RRSO3ROONNRHRHNNRRNRNNHHOHCCHNHRRCCCNRCOCROOOOH2
5、CCH2C H2RCC lORHNC lORCHCORHOOHOHHOHHOHHOHO苯并(a)芘7,8-环氧酶水化酶二羟体二羟环氧体DNA,RNA+致癌效应致癌基因致癌基因 OHOHHOHHOHHOHO苯并(a)芘7,8-环氧酶水化酶二羟体二羟环氧体DNA,RNA+致癌效应H2NH2NNH2NH2CH2NNHNH2CH3CNHNNCH3CH3H3CH3CNO2转运过程ArNO2硝基还原ArNO继续还原ArNHOHArNH+DNADNA加合物的形成ArNH-DNANO2NH2氧氧化化还还原原NHOHNO还还原原NH+NHDNANOHCOCH3NOCOCH3NONOCOCH3NOCOCH3COC
6、H3+H2CSCH2H2CH2CClCl芥子气芥子气R1NR2NOR1和和R2为烷基或芳香基为烷基或芳香基R1为烷基或芳香基，为烷基或芳香基，R2为酰基为酰基N-亚硝胺化合物亚硝胺化合物（对称、不对称、环状）（对称、不对称、环状）N-亚硝酰胺化合物亚硝酰胺化合物NNNR1R2R3OOOOCH3OOOOOOCH3OOONNR1R2NNR1R2HH56712L区K区苯并（苯并（a）蒽的）蒽的K K区和区和L L区区湾区湾区56712L区K区苯并（苯并（a）蒽的）蒽的K K区和区和L L区区湾区湾区56712L区K区苯并（苯并（a）蒽的）蒽的K K区和区和L L区区湾区湾区EbbEOHOHHOHHOHHOHO苯并(a)芘7,8-环氧酶水化酶7,8-二羟体二羟环氧体DNA,RNA致癌效应HOHHOHHO三羟正碳离子+323210512.075.4lgEnEEK1E2E
