1、 第二章第二章 抗抗 原原 病原生物学教研室病原生物学教研室二二0000九年四月九年四月教学要求掌握 1.抗原的基本概念及其特性 2.抗原决定簇、TD-Ag、TI-Ag、共同抗 原、交叉反应、类毒素、同种异型抗原、异嗜性抗原熟悉 影响抗原分子免疫原性的因素了解 交叉反应的临床意义 一、一、抗原的概念抗原的概念抗原（抗原（antigenantigen，AgAg）:是能刺激机体免是能刺激机体免疫系统启动特异性免疫应答，并能与相疫系统启动特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质。异性结合的物质。抗原的特性抗原的特性 1 1 免疫原性：
2、免疫原性：抗原能刺激特异性免疫抗原能刺激特异性免疫细胞，使之活化、增生、分化，最终产细胞，使之活化、增生、分化，最终产生抗体和效应淋巴细胞的特性。生抗体和效应淋巴细胞的特性。2 2 抗原性（免疫反应性）抗原性（免疫反应性）:抗原可在体抗原可在体内、外与相应的抗体内、外与相应的抗体/效应淋巴细胞发生效应淋巴细胞发生特异性结合，产生免疫应答的特性。特异性结合，产生免疫应答的特性。完全抗原、半抗原、载体完全抗原、半抗原、载体1 1、完全抗原、完全抗原 （complete antigen):complete antigen):既既有免疫原性又有抗原性的物质，如多数蛋有免疫原性又有抗原性的物质，如多数蛋
3、白质分子。白质分子。2 2、半抗原、半抗原（Hapten):Hapten):又称又称不完全抗原不完全抗原，单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的单独存在时只具有抗原性而无免疫原性的物质，如二硝基酚、青霉素。物质，如二硝基酚、青霉素。3 3、载体、载体 与半抗原结合后使其具有免疫原性的与半抗原结合后使其具有免疫原性的物质，即半抗原物质，即半抗原+载体载体 完全抗原。完全抗原。常用载体：常用载体：BSABSA（牛血清蛋白）（牛血清蛋白）OVAOVA（卵清蛋白）（卵清蛋白）BGGBGG（牛血清丙种球蛋白）（牛血清丙种球蛋白）(二二)根据抗原与机体的亲缘关系分类根据抗原与机体的亲缘关系分类 1 1、异种
4、抗原：如细菌、病毒、外毒素，如细菌、病毒、外毒素，类毒素、动物免疫血清等。类毒素、动物免疫血清等。2 2、同种异型抗原同种异型抗原：同一种属不同个：同一种属不同个体之间的不同抗原。如人类的体之间的不同抗原。如人类的ABOABO、RhRh血型抗原、血型抗原、HLAHLA等。等。3 3、自身抗原：正常情况下，机体自身、自身抗原：正常情况下，机体自身的组织细胞无抗原性。但病理情况下，的组织细胞无抗原性。但病理情况下，可成为自身抗原，引起自身免疫病。可成为自身抗原，引起自身免疫病。三、其他分类方法三、其他分类方法 化学性质：蛋白质抗原、多糖抗原等化学性质：蛋白质抗原、多糖抗原等 抗原的性质：完全抗原、
5、半抗原抗原的性质：完全抗原、半抗原 抗原的获得方式：天然抗原、人工抗原抗原的获得方式：天然抗原、人工抗原 抗原诱发免疫应答的作用：移植抗原、抗原诱发免疫应答的作用：移植抗原、肿瘤抗原、变应原、耐受原等肿瘤抗原、变应原、耐受原等 第二节第二节 决定决定抗原免疫原性的条件抗原免疫原性的条件 一、一、异物性异物性 指与机体自身成分不同或在胚胎指与机体自身成分不同或在胚胎期未与宿主免疫细胞接触过的物质。期未与宿主免疫细胞接触过的物质。抗原与机体之间种族关系越远，组织抗原与机体之间种族关系越远，组织结构差异越大，免疫原性越强。结构差异越大，免疫原性越强。如：微生物抗原如：微生物抗原人人 强免疫原强免疫原
6、 鸭血清蛋白鸭血清蛋白鸡：弱免疫原鸡：弱免疫原 兔：强免疫原兔：强免疫原有异物性的物质有异物性的物质异种物质异种物质同种异型（体）物质同种异型（体）物质自身物质自身物质 二、大分子物质二、大分子物质 分子量大小：分子量大小：一般一般10KD10KD，强；，强；4 KD4 KD，弱或无，弱或无三、结构与化学组成三、结构与化学组成 1 1、化学性质：、化学性质：蛋白质：免疫原性最强，如异种动蛋白质：免疫原性最强，如异种动物血清、细菌外毒素。物血清、细菌外毒素。多糖、核酸：免疫原性弱或无。多糖、核酸：免疫原性弱或无。2 2、结构的复杂性：结构越复杂，免疫、结构的复杂性：结构越复杂，免疫原性越强。原性
7、越强。四、机体的因素四、机体的因素1、遗传因素：个体遗传基因的不同使不同个体对同一抗原有不同程度的应答。2、年龄、性别与健康状态五、抗原进入机体方式的影响五、抗原进入机体方式的影响 抗原进入机体的数量、途径、免疫间隔时间、次数、免疫佐剂的应用和佐剂的类型都可以明显影响机体对抗原的应答。第三节 抗原的特异性与交叉反应一、抗原的特异性一、抗原的特异性免疫原性的特异性免疫原性的特异性：某种抗原只能刺：某种抗原只能刺激机体产生某种特定的应答产物。激机体产生某种特定的应答产物。抗原性的特异性抗原性的特异性：抗原只能与其：抗原只能与其相应的抗体或致敏淋巴细胞结合。的抗体或致敏淋巴细胞结合。又称又称表位表位
8、（antigenic determinant,ADantigenic determinant,AD），），指指抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团，是抗原分子与抗体及基团，是抗原分子与抗体及TCR/BCRTCR/BCR特异特异结合的部位，也是被免疫细胞识别的标志结合的部位，也是被免疫细胞识别的标志及免疫反应具有特异性的物质基础。及免疫反应具有特异性的物质基础。（一）（一）抗原决定簇抗原决定簇：构象决定簇构象决定簇：序列上不相连而依赖于蛋白：序列上不相连而依赖于蛋白质或多糖的空间构象形成的决定簇，多暴质或多糖的空间构象形成的决定簇，多暴露于抗原分子表面。露
9、于抗原分子表面。顺序决定簇顺序决定簇：一段相连的氨基酸序列所形：一段相连的氨基酸序列所形成的决定簇，多位于抗原分子内部。成的决定簇，多位于抗原分子内部。抗原结合价抗原结合价 分类分类（二）表位对抗原特异性的影响因素（二）表位对抗原特异性的影响因素 表位的性质、数目和空间构象决定了表位的性质、数目和空间构象决定了抗原的特异性。抗原的特异性。二、二、共同抗原表位和交叉反应共同抗原表位和交叉反应 （1 1）共同抗原表位：）共同抗原表位：两种或两种以上抗两种或两种以上抗原具有的相同或相似的表位。原具有的相同或相似的表位。表位表位1 表位表位2表位表位3表位表位1 A抗原B抗原 （2 2）交叉反应：）交
10、叉反应：抗体或致敏淋巴细胞与具有相抗体或致敏淋巴细胞与具有相同或相似的表位的抗原之间出现的反应。同或相似的表位的抗原之间出现的反应。血血 清：清：Ab1Ab1、Ab2+AgA Ab2+AgA 特异性反应特异性反应 Ab1+AgB Ab1+AgB 交叉反应交叉反应 意义意义 与疾病发生有关：如急性肾小球肾炎与疾病发生有关：如急性肾小球肾炎 用于疾病诊断：如外斐反应用于疾病诊断：如外斐反应表位表位1表位表位3表位表位1免疫动物A抗原 B抗原表位表位2第四节医学上重要的抗原物质一、一、病原微生物及其代谢产物病原微生物及其代谢产物 细菌、病毒、外毒素，细菌、病毒、外毒素，类毒素。类毒素。类毒素类毒素:
11、外毒素经外毒素经0.3%-0.4%0.3%-0.4%的甲醛处理的甲醛处理后后,使其失去毒性而保留免疫原性的物质使其失去毒性而保留免疫原性的物质。二、动物免疫血清二、动物免疫血清 用类毒素免疫动物后，动物的血清中用类毒素免疫动物后，动物的血清中可含有大量的抗毒素，即动物的免疫血可含有大量的抗毒素，即动物的免疫血清。这种抗血清对人体而言既提供特异清。这种抗血清对人体而言既提供特异性抗体，又是异种蛋白。性抗体，又是异种蛋白。三、三、异嗜性抗原异嗜性抗原 指一类与种属无关，存在于人、动指一类与种属无关，存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。物、植物和微生物之间的共同抗原。如：溶血性链球菌如：溶血
12、性链球菌/人肾小球基底膜人肾小球基底膜之间的共同抗原。之间的共同抗原。四、同种异型抗原四、同种异型抗原 同一种属不同个体之间的不同抗原。同一种属不同个体之间的不同抗原。如人类的如人类的ABOABO、RhRh血型抗原、血型抗原、HLAHLA等。等。五、自身抗原五、自身抗原（1 1）隐蔽的自身抗原：与自身免疫系统）隐蔽的自身抗原：与自身免疫系统 隔绝的组织受到外伤等因素而暴露，隔绝的组织受到外伤等因素而暴露，如：脑组织、精子外伤暴露。如：脑组织、精子外伤暴露。（2 2）修饰的自身抗原自身组织在理化、）修饰的自身抗原自身组织在理化、生物等作用下结构发生改变，如：生物等作用下结构发生改变，如：变性的变性的IgGIgG。六、肿瘤抗原六、肿瘤抗原n肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原n肿瘤相关性抗原肿瘤相关性抗原七、超抗原：只需极低浓度即可激活七、超抗原：只需极低浓度即可激活5%-20%T5%-20%T细胞克隆，产生极强的免疫应细胞克隆，产生极强的免疫应答的抗原。答的抗原。
