1、第一节 重金属及类金属中毒解毒药常见的重金属(如铅、汞、铜、铬、银等)和类金属(如砷、锑、铋、磷等)中的金属离子与机体细胞某些活性基团(NH2、SH、COOH等)相结合，可导致某些生物活性物质功能障碍，引起人体严重中毒。常用的解毒药大多数是络合剂，其分子中含有SH、NH、COOH或OH，因均能输出电子，较易与金属离子络合成为可溶、无毒或低毒的化合物从尿中排出。与金属络合后不再解离者，其解毒效果更好。凡能与金属、类金属络合成稳定而可溶的络合物，并使之失去毒性的药物称为金属解毒药。二巯丁二钠(sodium dimercaptosuccinate，Na-DMS，二巯琥钠)【体内过程】二巯丁二钠的水溶
2、液不稳定，易分解，必须新鲜配制。肌内注射血药浓度很快达峰值，并迅速由肾排出，无蓄积作用。【药理作用与临床应用】某些金属毒物进人体内，能与组织细胞酶系中的巯基结合，从而抑制酶的活性。本药在化学结构上含有两个活泼的巯基，与金属离子有较强的亲和力，能结合成为不易解离的无毒的环状化合物，由尿排出，从而防止含巯基的酶与金属离子结合，使这些酶的活性免受抑制；还能与巯基酶上的金属离子竞争性结合，使巯基酶恢复活性。该药与金属离子结合后，仍有一定程度的解离，如排泄慢，解离出来的二巯基化合物可很快被氧化，则游离的金属仍能产生中毒现象，故用该药治疗金属中毒时，应强调早期用药、反复用药。临床上主要用于治疗酒石酸锑钾中
3、毒，效果明显；对汞、砷、铅中毒有明显促进排泄作用；对铜、钴、镍等中毒也有效；对急性镉中毒有保护作用；治疗肝豆状核变性病也有明显的排铜和改善症状作用。【不良反应】毒性较小，注射后可有口臭、头痛、头晕、恶心、乏力及四肢酸痛等，减慢注射速度，症状会减轻，有时出现过敏反应。二巯丙磺钠(sodimn dimercdptopropane sulfonate)【体内过程】该药可溶于水,水溶液稳定，吸收后血药浓度30min达峰值，并迅速分布于全身各器官和组织中，主要存在于血液和细胞外液。在体内主要代谢为四硫化合物，由肾排出。【药理作用与临床应用】二巯丙磺钠分子中的两个巯基不但能与金属离子络合，形成不易解离的无
4、毒化合物由肾排出，而且还能夺取已经与酶结合的金属离子，恢复酶的活性。治疗汞、砷中毒为首选解毒药；对铬、铋、铅、铜及锑中毒有一定疗效。本药可用作灭鼠药毒鼠强中毒及农药杀虫双、杀虫单中毒的特效解毒药。【不良反应】常用量肌内注射无明显不良反应。脉注射过快可引起恶心、头晕、口唇发麻、面色苍白及心悸等。少数可有皮疹、发热等过敏反应。个别可发生过敏性休克或剥脱性皮炎。依地酸钠钙(calcium disodium edeate，解铅乐)【体内过程】本药极性大，口服吸收少。肌内注射可致局部疼痛，加适量普鲁卡因可减轻，静脉注射后，迅速由尿排出。药物主要分布在细胞外液，几乎不被代谢。【药理作用与临床应用】能与多种
5、金属离子结合而成为可溶性的金属络合物。但结合力不同，与钠、钾离子结合力最弱，与钙、镁、钡等的结合较牢固，与铅、钴、铬、镉、镍、铜等金属离子的结合更牢固。结合后，金属离子失去作用，逐渐由尿中排出，从而发挥其解毒作用，临床主要用于急、慢性铅中毒，用药后尿中铅排出量急剧增加，中毒症状在短期内显著减轻或消失；亦可用于放射性金属中毒的解毒。【不良反应】较少。可有短暂头晕、恶心、关节痛、乏力等；少数患者可发生肾损害，用药期间应常规查尿，如有血尿及管型尿。应及时停药；静脉注射过快可致低钙性抽搐，一般静脉滴注速度不超过l5mgmin。去铁胺(desferrioxamine)对三价铁离子具有较强的亲和力，形成络
6、合物迅速由尿排出。去铁胺还能进入肝细胞和肾小管细胞，除去铁蛋白及含铁血黄索中过量的铁离子。主要用于急性铁中毒。该药快速注射时可引起面部潮红、低血压等，注射局部可出现疼痛。青霉胺(penicillmnine)【体内过程】本药为青霉素的代谢产物。口服可吸收80，皮肤和血药浓度高。经肝代谢后由尿排出。【药理作用与临床应用】青霉胺所含的配位原子可与金属离子络合成可溶的络合物。由尿液迅速排出；青霉胺化学结构中的巯基和氨基能络合金属离子，生成可溶于水的络合物，促进其排泄。本药是治疗肝豆状核变性病(铜代谢障碍)的首选药，对铅、汞、锌中毒亦有效。【不良反应】较多。常见有头痛、乏力、胃肠反应；严霞者有青霉胺样反
7、应。如发热、皮疹、关节痛、血细胞及血小板减少。与青霉素有交叉过敏反应，用药前应做青霉素皮肤过敏试验。谷光甘肽(glutathion)本药是甘油醛磷酸脱氢酶的辅酶，又是乙二醛酶及磷酸丙糖脱氯酶的辅酶，参与体内三羧酸循环及糖代谢。谷光甘肽能激活各种酶，如体内的巯基(SH)酶等，从而促进糖类、脂肪及蛋白质代谢，也能影响细胞的代谢过程。【临床应用】1解毒对丙烯腈、氟化物、一氧化碳、重金属及有机溶剂等的中毒均有解毒作用。对红细胞膜有保护作用，故可防止溶血，从而减少高铁血红蛋白。2.对某些损伤的保护作用由于放疗引起白细胞减少症，以及由于放射线引起的骨髓组织炎症，本药均可改善其症状。3改善某些疾病的症状能抑
8、制脂肪肝的形成，也能改善中毒性肝炎和感染性肝炎等肝脏疾病引起的症状。对缺氧症所致的不适、恶心、呕吐、瘙痒等症状，也有改善作用。4防止皮肤色素沉着可防止新的黑色素形成并减少其氧化。5眼科疾病可增加晶体蛋白质巯基的稳定性，抑制进行性白内障及控制角膜及视网膜疾病的发展等。第二节 氰化物中毒解毒药氰化物是毒性极强、作用迅速的毒物。常见的氰化物有氢氰酸、氰化钾及氰化钠；桃、杏、枇杷、梅及樱桃核仁和木薯、高粱秆等植物中含有各种氰苷，人畜误服均可引起中毒。此外，硝普钠过量亦可引起氰化物中毒。氰化物进人体内后，很快释出CN，与细胞色素氧化酶的Fe3+结合，阻碍还原为Fe2+，形成氰化高铁细胞色素氧化酶，从而使
9、细胞色素氧化酶在细胞生物氧化的过程中，失去酶的传递功能，使组织不能利用氧，引起细胞缺氧窒息。由于中枢神经对缺氧最为敏感，因此可出现呼吸中枢麻痹，救治不及时可死亡。常用的解毒药有亚硝酸钠和硫代硫酸钠。亚硝酸钠(sodium nitrite)【体内过程】本药为氧化剂，易溶于水，水溶液呈碱性，口服吸收迅速。60在体内代谢，其余以原形由肾排出。【药理作用与临床应用】该药在体内可使含Fe3+的血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。其生成量随药物剂量的增加而增多。在短期内使血中高铁血红蛋白达1020二由于高铁血红蛋自与氰离子亲和力较强，且结合牢固，故能清除血液中游离的氰离子，并能夺取已经与氧化型细胞色素氧化酶结合的
10、氰离子。从而保护或恢复细胞色素氧化酶的活性。发挥解毒作用。用于氰化物中毒的解毒，疗效较亚甲蓝好。【不良反应】1亚硝基扩张血管反应有恶心、呕吐、眩晕、头痛、低血压等。2高铁血红蛋白血症反应大剂量可引起发绀、呼吸困难、晕厥、循环衰竭。硫代硫酸钠(sodium thiosulfate，次亚硫酸钠)【体内过程】口服吸收少，静脉给药迅速分布到细胞外液，t1/2短。【药理作用】硫代硫酸钠具有活泼的硫原子，能供给硫，在转硫酶(硫氰酸酶)的作用下，可与体内游离的氰离子或与高铁血红蛋白结合的氰离子相结合，形成无毒的硫氰酸盐，由尿排出而解毒。硫代硫酸钠是钡盐中毒的特效解毒药。在血液中可生成亚硫酸钠，亚硫酸根离子可
11、与钡离子化合为无毒的亚硫酸钡，从肾排出。【临床应用】1氰化物中毒 硫代硫酸钠常与亚硝酸钠合用以提高疗效。因为高铁血红蛋白与氰离子结合后，虽能形成无毒的氰化高铁血红蛋白，但此复合物又会逐渐释出氰离子，使症状重现，故应用高铁血红蛋白制剂之后，还需给予硫代硫酸钠，以便使氰离子彻底排出。2钡化物中毒 常用l0硫代硫酸钠注射液2040ml静脉注射。【不良反应】偶见头晕、乏力、恶心、呕吐等。亚甲蓝(methylene blue，美蓝)【药理作用与临床应用】亚甲蓝为氧化还原剂，进人体内在酶的作用下起递氢作用，其作用和应用与剂量大小密切相关。1还原作用 小剂量(12mgkg)亚甲蓝在NADPH作用下，还原成还
12、原型亚甲蓝，可将高铁血红蛋白还原为血红蛋白。主要用于治疗亚硝酸盐、苯胺、非那西丁、硝酸甘油及肠源性青紫症等所致的高铁血红蛋白血症。但不可用量过大，否则会加重高铁血红蛋白血症。2氧化作用 大剂量(5-10mgkg)亚甲蓝可直接使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，其作用机制是大量亚甲蓝进入机体后，由于还原型辅酶I脱氢酶生成减少，不能使亚甲蓝全部转变为还原型亚甲蓝，导致氧化型亚甲蓝量增多，从而使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。主要用于治疗氰化物中毒，其机制与亚硝酸盐相同，但作用较亚硝酸盐弱，静脉注射后须使用硫代硫酸钠，以便使氰离子排出。【不良反应】本药不作皮下、肌内或鞘内注射，以免造成损伤；大剂量静脉注射可致
13、恶心、腹痛、心前区疼痛、眩晕、头痛、出汗和神志不清等。第三节 灭鼠药中毒解毒药 灭鼠的方法很多如捕杀、毒杀、生物灭鼠等，其中毒杀是广泛使用的灭鼠方法。毒杀使用的化学药物，由于管理或使用不当，可引起中毒造成严重后果。常用灭鼠药中毒的解毒药有下面几类。一、抗凝血类灭鼠药中毒解毒药抗凝血类灭鼠药常用的有敌鼠钠、杀鼠灵、鼠得克、大隆等，其毒理主要是破坏机体凝血功能及损伤小血管，引起出血等。人误服后，中毒症状多缓慢出现，一般在食后第三日(数小时乃至20日)开始出现恶心、呕吐、食欲减退及精神不振，其后可发生鼻衄、齿龈出血、皮肤紫癜、咯血、便血、尿血等，并可有关节痛、腹痛及低热等。严重者发生休克。患者可有贫
14、血，出血、凝血时间及凝血酶原时间均延长。特效解毒药是维生素K1。维生素Kl(vitamine K1)本药与抗凝血类灭鼠药化学结构相似，可对抗并解除这类药物对凝血酶原活性的抑制，使凝血过程正常。可同时给予足量维生素C及糖皮质激素辅助治疗。二、磷毒鼠药中毒解毒药 (一)磷化锌中毒及解救磷化锌作用于神经系统，轻度中毒时有头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、腹痛及腹泻等消化道症状，以及胸闷、咳嗽、心动过缓等，中度中毒时，除上述症状外，可有意识障碍、抽搐、呼吸困难、轻度心肌损害，心电图sT段降低、T波低平、传导阻滞。重度中毒时，尚有昏迷、惊厥、肺水肿、呼吸衰竭、明显的心肌损害及肝损害等。磷化锌口服中毒者应立即
15、催吐、洗胃。洗胃用0.5硫酸铜溶液，每次200500ml口服，使磷转变为无毒磷化铜沉淀，直至洗出液无磷臭为止。再用0.3过氧化氢溶液或0.05高锰酸钾溶液持续洗胃，直至洗出液澄清为止。然后口服硫酸钠15-30g导泻。禁用油类泻药。忌食鸡蛋、牛奶、动植物油类，因磷能溶于脂肪中而促进吸收。呼吸困难、休克、急性肾功能衰竭及肺水肿时，应及时对症治疗。(二)毒鼠磷中毒及解教毒鼠磷的毒理主要是抑制胆碱酯酶活性，使突触处乙酰胆碱过量积聚，胆碱能神经节后纤维支配的效应器出现一系列改变，如平滑肌兴奋、腺体分泌增加、瞳孔缩小、骨骼肌兴奋等。毒鼠磷是有机磷化合物，其中毒症状主要由于抑制胆碱酯酶所致，故解救基本上与有
16、机磷酸酯类农药中毒相同，主要用阿托品及胆碱酯酶复活药如氯解磷定等解救。三、有机氟灭鼠药中毒解毒药 有机氟灭鼠药常用的有氟乙酸钠、氟乙酰胺、甘氟等，中毒后，约经0.56小时的潜伏期出现症状。主要表现为中枢神经系统及心脏受累。轻者恶心、呕吐、头痛、头昏。重者烦躁不安、阵发性抽搐、心律失常。严重者呼吸抑制、血压下降、心脏骤停及呼吸衰竭。乙酰胺(acetamide，解氟灵)此药是一种乙酸盐给予体，在体内对氟乙酸具有干扰作用，故有解毒效果。对氟乙酰胺、甘氟中毒的救治效果较好，能延长氟乙酰胺中毒的潜伏期、解除氟乙酰胺中毒症状而挽救患者的生命。其制剂为50水溶液，肌内注射，每次2.55g，每日 24次。首剂
17、用全日量的一半，一般连用57日。可依病情好转程度减少用量。注射局部疼痛显著，可加人适量0.5普鲁卡因止痛。四、毒鼠强中毒解毒药毒鼠强(tetramethylene disulfotetramine)是国家禁止使用的灭鼠药。人口服的致死量约为12mg。本药对-氨基丁酸有拮抗作用，主要是由于阻断氨基丁酸受体所致，此作用为可逆性的。对中枢神经系统，尤其是脑干有兴奋作用，引起头痛、头晕、乏力、恶心、呕吐、口唇麻木、酒醉感及癫痫样大发作，发作时全身抽搐、口吐白沫、小便失禁、意识丧失。脑电图显示不同程度异常，病情好转后可恢复正常，二巯基丙磺酸钠（Sodium Dimercaptosulphonate）自1
18、998年以来，温州医学院附属第二医院应斌宇等人开始致力于毒鼠强中毒的临床研究，终于找到了毒鼠强中毒的特效解毒药二巯基丙磺酸钠，成功地救治了多起毒鼠强中毒濒死状态的病人30多例。临床验证表明，一般中毒者使用23支（每支0.125g）可见效，中毒者12天血液中毒鼠强浓度急剧下降，直至为0，大多数病人在1周内痊愈。二巯基丙磺酸钠还可用于治疗汞、砷、铋、铬等中毒和路易氏剂中毒。不良反应少见，静脉注射速度较快时可引起恶心、呕吐、头晕、面色苍白、口唇发麻、心跳加快等。个别病例有过敏反应如皮疹、寒战、发热或剥脱性皮炎、过敏性休克。第四节 蛇毒中毒解毒药 蛇毒是毒蛇所分泌的有毒物质，主要有神经毒和血液毒等。人
19、被毒蛇咬伤后，蛇毒可侵入人体而引起一系列中毒症状。神经毒可引起肌肉瘫痪，呼吸麻痹等；血液毒可引起出血，如出血量大可致失血性休克。抢救不及时，可因呼吸麻痹或休克而死亡。因此，对毒蛇的咬伤必须及时治疗，除进行一般处理外，可用抗蛇毒血清进行解毒。精制抗蛇毒血清(purified antivenin)以蛇毒作为抗原，制备抗蛇毒血清。由于毒蛇的种类较多，其抗原性各异，因此抗蛇毒血清有含单克隆抗体及多克隆抗体之分。蝮蛇等在我国分布地区较广，农村常见。国内已生产治疗蝮蛇、五步蛇、银环蛇、眼镜蛇、金环蛇、蝰蛇咬伤的六种精制抗蛇毒血清。本药是具有特效、速效的抗蛇毒血清，能中和蛇毒，治疗相应的毒蛇咬伤。早期足量应用，疗效较好。遇有血清反应，立即肌注马来酸氯苯那敏(扑尔敏)。必要时，应用地塞米松5mg(或氢化可的松100mg或氢化可的松琥珀酸钠135mg)加入2550葡萄糠液2040ml中静脉注射。亦可稀释后静滴。伤口有污染者，应同时注射破伤风抗毒素15003000单位。
