1、免疫调节Immunoregulation一、分子水平的免疫调节n免疫细胞激活性受体和抑制性受体n信号转导中的正负反馈调节n补体调节蛋白对补体效应的调节免疫细胞激活性受体和抑制性受体n激活性受体：受体分子胞质区带有ITAM（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）n抑制性受体：受体分子胞质区带有ITIM（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif）CD28CD28和和CD152CD152（CTLA-4CTLA-4）的免疫调节作用的免疫调节作用CD28-B7CD28-B7家族新成员家族新成员PD
2、-ProgrammedDeath-1）诱导诱导T细胞凋亡细胞凋亡Inducible costimulator-H2信号转导中的正负反馈调节TLR激活激活激活激活抑制抑制TLR信号SOCS(Suppressor of cytokine signaling)反馈调节补体调节蛋白对补体效应的调节n抑制C1活性：C1抑制物（C1INH）n抑制补体C3、C5转化酶形成：n结合C4b:DAF(CD55)、C4BP、CR1(CD35)n促进补体片段分解:I因子、H因子、膜辅蛋白MCP(CD46)n抑制膜攻击复合物（MAC）形成：nC8BP、MIRL(CD59)二、细胞水平的免疫调节（一）调节性（一）调节性T
3、细胞的免疫调细胞的免疫调节：节：n1.自然调节自然调节T细胞细胞(nTreg)：n胸腺中分化胸腺中分化nCD4+CD25+foxp3+nnTreg激活信号来自于激活信号来自于TCR，CD28，针对自身抗原（胸腺中），针对自身抗原（胸腺中）n作用机制：行使功能依赖作用机制：行使功能依赖T-T和和T-APC的接触的接触:下调靶细胞下调靶细胞IL-2R (CD25)表达表达 抑制抑制APC提呈提呈n功能：主动维持免疫耐受；缺乏，功能：主动维持免疫耐受；缺乏，患自身免疫病患自身免疫病n2.适应性（诱导性）调节T细胞(iTreg)：iTreg在外周由组织特异性抗原或外来抗原激发产生 种类：CD4+Tr1
4、：IL-10、TGF-CD4+Th3：TGF-作用机制：分泌细胞因子发挥调节作用 功能：抑制自身损伤性炎症反应抑制iDC分化为成熟DC；抑制Th1及CD8+功能3.Th1、Th2细胞之间的相互调节44n抗体分子的独特型抗体分子的独特型Idiotypes of Antibody Moleculesn抗体分子的抗原结合部位具有独特构象，可作为抗原抗体分子的抗原结合部位具有独特构象，可作为抗原被其它抗体分子所识别，称为独特型。被其它抗体分子所识别，称为独特型。（二）独特型网络的调节作用（二）独特型网络的调节作用n抗独特型抗体（抗独特型抗体（anti-idiotype,AId）：针对针对T细胞、细胞、
5、B细胞抗原受体和细胞抗原受体和Ig V区上区上的决定簇产生的抗体的决定簇产生的抗体n位于位于V区的支架区区的支架区(型型)或抗原结合部位或抗原结合部位(型型)作用：作用：Ab2去除抗体及其相应去除抗体及其相应T、B细胞克隆细胞克隆n型又称抗原内影像型又称抗原内影像(internal image)作用：作用：模拟抗原，结合模拟抗原，结合BCR，活化活化B细胞克隆细胞克隆 模拟抗原，诱导产生模拟抗原，诱导产生Ab3Ab1Ab1独特型可以被体内独特型可以被体内B B细胞作为新的抗原表位识别，产生针对细胞作为新的抗原表位识别，产生针对Ab1Ab1的抗抗的抗抗体，即独特型抗体体，即独特型抗体Ab2Ab2
6、Ab2Ab2 结构上与结构上与AgAg的表位相似，为的表位相似，为AgAg的内影像，的内影像，（三）凋亡（三）凋亡(apoptosis)的负调节的负调节nFAS(CD95)和和 FASL（CD178）nFas在多种组织中普遍存在在多种组织中普遍存在nFasL主要表达于活化主要表达于活化T细胞和细胞和NK细胞细胞n例如，例如，T细胞表面也表达有细胞表面也表达有Fas，活化的活化的Tc表达表达FasL，也可杀死自身或相邻表达也可杀死自身或相邻表达Fas的的T细胞，即细胞，即Fas启动的启动的效应细胞的凋亡过程，称为活化诱导细胞死亡效应细胞的凋亡过程，称为活化诱导细胞死亡(activation in
7、duced cell death,AICD)，这一这一过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受具有重要作过程对免疫应答的负调节或维持自身耐受具有重要作用。用。nCD95 DD吸引吸引FADDnFADD:Fas associated death domainnDD:death domain nDED:death effector domain三、整体和群体水平的免疫调节n神经-内分泌-免疫的网络调节n免疫细胞上的神经递质、神经肽、激素的受体n细胞因子对神经内分泌系统的调节n群体水平nMHC多态性中枢神经系统中枢神经系统松果体激素松果体激素精神因素精神因素神经肽神经肽免疫介质免疫介质内分泌激素内分泌激素内分泌系统内分泌系统免疫系统免疫系统免疫介质免疫介质内分泌激素内分泌激素神经内分泌与免疫系统的相互调节神经内分泌与免疫系统的相互调节本章掌握要点n免疫细胞激活性受体和抑制性受体介导的免疫调节作用；n调节性T细胞的免疫调节作用；n独特型网络的免疫调节作用；n活化诱导细胞死亡(AICD)机制介导的免疫调节作用。
