1、n概念：降低血压，防治高血压并发症的药物。n危害:第二十三章 抗高血压药l心（心衰、心绞痛）l脑（缺血、出血）l肾（功能衰竭）n常用降压药分类l利尿药：氢氯噻嗪l交感神经抑制药：中枢性抗高血压药：可乐定 神经节阻断药：樟磺咪芬去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 l肾素血管紧张素系统抑制药:血管紧张素转化酶(ACE)抑制药：卡托普利血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦肾素抑制药：雷米克林l钙拮抗剂：硝苯地平l扩血管药：肼屈嗪、硝普钠【作用机理】1.初期（2-3 w）排钠利尿减少血容量：n造成体内Na+水的负平衡，使细胞外液和血容量减少而降压。2.长期排钠，使血管舒张，降
2、低外周阻力而降压。n血管壁细胞内Na+的含量降低，经Na+-Ca2+交换，使细胞内Ca2+减少，使血管平滑肌对缩血管物质的反应性降低氢氯噻嗪氢氯噻嗪n【临床应用】n降压作用温和、持久，长期应用无明显耐受性。n是抗高血压的一线用药。应用于轻度高血压，与其他抗高血压药合用可用于中、重度高血压。n【不良反应】n长期应用可引起低血钾、高血糖，血中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇含量升高肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统（醛固酮系统（RAAS）心室心室/主动脉主动脉肥厚肥厚降低顺应降低顺应性性n分类第一代：卡托普利（巯基、短效）第二代：依那普利（中效）第三代：雷米普利（长效）血管紧张素转化酶
3、抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂n【药理作用】n血管紧张素II血管舒张BP下降 醛固酮血容量 BP下降n抑制缓激肽降解血管扩张BP下降n【特点】n保护心血管、肾脏n对三高无影响卡托普利卡托普利卡托普利n【临床应用】n各型高血压:单独用于原发性、肾性高压，也可合用。n充血性心衰（参见治疗充血性心功能不全药）n【不良反应】n首剂低血压，小剂量开始n咳嗽与血管神经性水肿：可能与缓激肽及P物质在肺内蓄积有关。n高血钾：可能与醛固酮合成减少有关。n影响胎儿发育血管紧张素受体拮抗药（ARB）nARB：氯沙坦、缬沙坦n特点：抑制AngII更完全，作用较ACEI更强；不影响缓激肽，不良反应少。n【药理作用】l降血
4、压，作用持久（24h）l改善心血管、肾功能，促进尿酸排泄n【临床应用】高血压伴有高尿酸血症；慢性心衰n【不良反应】少，也引起高血钾及影响胎儿发育氯沙坦n特点;l口服起效慢（2周），降压作用温和l对血脂有一定影响，胰岛素依赖的糖尿病慎用n作用机制：n心脏：阻断心脏1受体：减少输出量 n肾脏：阻断近球小体1受体：减少肾素分泌 n中枢：阻断中枢1受体：降低外周交感神经张力肾上腺受体阻滞剂-普萘洛尔n临床应用n中到重度高血压，特别是伴有高肾素型、心绞痛和脑血管病变者。n用药注意l小量递增，剂量个体化l久用不能突然停药l对严重心功能不全、严重传导阻滞、哮喘、外周血管疾病忌用肾上腺受体阻滞剂-普萘洛尔钙拮
5、抗剂n是指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。Ca2+的生理意义组组织织细细胞胞 细细胞胞过过程程 窦房结、房室结 除极 心脏工作肌 除极,收缩 动脉(冠状,外周)收缩 静脉 收缩 支气管,胃肠道,泌尿道,子宫平滑肌 收缩 胰腺,脑垂体,肾上腺髓质 分泌 唾液腺,泪腺,胃黏膜 分泌 肥大细胞 组胺释放 多形核白细胞 运动,释溶酶体酶 血小板 聚集,收缩,胞排 神经细胞 递质释放 1a类：二氢吡啶类：硝苯地平(nifedipine)，尼卡地平(nicardipine)，尼群地平(nitrendipine)等。1b类：地尔硫卓类：
6、地尔硫卓(diltiazem)，克仑硫卓(clentiazem)，二氯呋利(diclofurime)。1c类：苯烷胺类：维拉帕米(verapamil)，加洛帕米(gallopamil)、噻帕米(tiapamil)等。IUPHAR 分类（1992）选择性地作用于L-型钙通道钙拮抗剂的作用n【与降血压相关的药理作用】n舒张血管平滑肌，以二氢吡啶类作用最明显。也舒张呼吸道、消化道、泌尿道平滑肌n抑制心肌收缩，降低窦房结频率，减慢房室结传导，以维拉帕米、地尔硫卓作用最明显常用的降血压钙拮抗剂n硝苯吡啶：最常用于抗高血压。n维拉帕米n地尔流卓【作用原理】n可乐定化学结构为咪唑类衍生物，选择性激动延脑孤束
7、核次一级神经元（抑制性神经元）突触后膜的2受体降低外周交感神经张力。n在末梢激动突触前膜2受体，减少NA释放。中枢交感神经抑制药 可乐定可乐定（clonidine）【临床应用】n中度高血压(它药无效的情况下)；n高血压，兼有溃疡病的患者（药物本身抑制胃肠运动和分泌)。n兼有镇静效果【不良反应】参见课本n长期用药可产生耐药性:抗去甲肾上腺能神经末梢药 利血平和降压灵【作用和作用原理】n降压作用n抑制囊泡的胺泵,抑制递质的再摄取、储存、合成。n特点：起效慢、作用时间长、0.5mg/d 即达到最大效应n备注：i.v.降压很快，与直接扩血管有关。n镇静、安定作用 n中枢性镇静，产生抑郁。利血平和降压灵n【临床以及实验室应用】n轻度高血压。n工具药n【不良反应】n与副交感神经功能占优有关，可引起抑郁症。【作用特点】n主要扩张小动脉，降低外周阻力，伴心脑肾血流增加。【临床应用】n中到重度高血压。【注意】n反射性兴奋心脏，水钠潴留，与利尿药和受体阻断剂合用增加疗效，减轻不良反应。直接舒张血管平滑肌药 肼屈嗪硝普钠n静脉给药n可扩张小动脉、小静脉n起效快作用时间短n用于高血压危象、慢性心功能不全
