1、免疫系统组成包括免疫系统组成包括 免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子第一节第一节 免疫器官免疫器官（一）骨髓（bone marrow）骨髓是各种血细胞和免疫细胞发生和分化的场所。骨髓中的造血干细胞（hematopoietie stem cells）首先分化成髓样干细胞和淋巴干细胞，前者进一步分化成红细胞系、单核细胞系、粒细胞系和巨核细胞系；后者则发育为各种淋巴细胞的前体细胞，其中一部分随血流进入胸腺发育成熟为胸腺依赖性淋巴细胞（thymus dependent lymphocytes）简称T细胞细胞。另一部分前体细胞在骨髓内继续发育成熟为骨髓依赖性淋巴细胞（bone marr
2、ow dependent lymphocytes）,鸟类进入腔上囊发育成为囊依赖性淋巴细胞（bursa dependent lymphocytes）均简称为B细胞细胞一 中枢免疫器官（二）胸腺1、胸腺的结构（见图）胸腺的基本结构单位是胸腺小叶，分皮质和髓质两部分2、胸腺的功能培育和输出成熟的的T细胞产生胸腺激素（三）腔上囊 腔上囊也称为法氏囊（bursa of Fabricius）,是鸟类泄殖腔侧的囊状组织，结构与胸腺相似。从骨髓来的前B细胞在囊内微环境和囊激素作用下分化成熟为B细胞，经血流迁移到外周淋巴器官的非胸腺依赖区定居。二二 外周免疫器官外周免疫器官（一）淋巴结（lymph nodes
3、,LN）1、结构（见图）2、功能细胞定居和产生免疫应答过滤和清除异物参与淋巴细胞再循环皮质 浅皮质区：主要由B细胞定居，称非胸腺依赖区非胸腺依赖区 深皮质区：主要由T细胞定居，称胸腺依赖区胸腺依赖区髓质由髓索和髓窦组成（二）脾脏1、结构（见图）实质分为白髓和红髓白髓内沿中央动脉分布的淋巴组织称淋巴鞘，主要由T细胞组成，为胸腺依赖区。白髓内有淋巴小结和生发中心，含大量B细胞，为非胸腺依赖区。红髓包括脾索和脾窦，内含大量B细胞、浆细胞、巨噬细胞和树突状细胞2、脾脏的功能脾脏的免疫功能如下血液滤过作用各类免疫细胞定居的场所，也是产生免疫应答地场所（三）粘膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织1、粘膜相关淋
4、巴组织（mucosal associated lymphoid tissue,MALT）也称为粘膜免疫系统（mucosa immune system,MIS）包括消化道、呼吸道和泌尿生殖道等粘膜的淋巴组织，可分为两种类型：具有一定结构的粘膜淋巴滤泡弥散的粘膜淋巴组织2、皮肤相关淋巴组织（skin associated lymphoid tissue,SALT）四 淋巴细胞的归巢与再循环成熟淋巴细胞的不同亚群从中枢免疫器官进入外周淋巴组织后，可分布在各自特定的区域，称为淋巴细胞归巢（lymphocyte homing）淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环称为淋巴细胞再循环（lymphoc
5、yte recirculation）返回返回返回返回返回返回返回返回多能干细胞髓样前体树状突细胞单核细胞第二节 免疫细胞免疫细胞抗原特异性淋巴细胞（包括T细胞和B细胞）抗原提呈细胞（包括单核巨噬细胞、B细胞及树状突细胞）其他参与的细胞（包括NK细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等）一 淋巴细胞（一）T淋巴细胞 T细胞是胸腺依赖性淋巴细胞的简称 在骨髓中，多能造血干细胞转变为淋巴样前体细胞，然后进入胸腺皮质向髓质移动，最后到达髓质而成为成熟的T淋巴细胞。形成识别各种抗原的T细胞库。T细胞库的基本特征 T细胞识别抗原受MHC限制 T细胞识别MHC+抗原肽 机体的T细胞库对自身抗原具有耐受性 自身耐受T
6、细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用以及接受微环境刺激的分子基础，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。（1）T细胞表面受体 1）T细胞抗原受体及TCR复合体 所有T细胞表面均具有能结合特异性抗原的膜分子，称T细胞抗原受体（T cell antigen receptor,TCR）。TCR-CD3复合物 是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR可分为TCR和TCR两种类型TCR CD3复合物示意图 细胞因子受体（CKR）多种细胞因子可作用T细胞，因为T细胞表面有CK
7、R。其他表面受体：病毒受体、丝裂原受体等（2）T细胞表面抗原 MHC抗原 所有T细胞均表达MHC-I抗原，活化的T细胞表达MHC-II类抗原 分化抗原（CD分子）表达多种CD分子，与T细胞识别和激活有关T细胞亚群及功能 根据TCR双链肽的构成不同，可分为TCRT细胞和TCRT细胞 根据TCRT细胞的功能，分为TH、Ts、Tc和TD细胞CD4+细胞 根据功能分为TH和TD细胞 小鼠TH1细胞主要分泌IL-2、IFN-和TNF-等；TH2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10 IFN-诱导TH1分化，抑制TH2增生；IL-4诱导TH2分化，与IL-13一起抑制TH1细胞功能；IL-2
8、同时引起TH1和TH2细胞增生CD8+细胞 分为Tc,Ts CTL 参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应 CTL杀伤靶细胞的机制：分泌穿孔素；释放多种丝氨酸酯酶，通过活化穿孔素而促进杀伤作用；分泌淋巴毒素，直接杀伤靶细胞；活化的CTL高表达FasL，通过与靶细胞表面Fas抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。Ts细胞 抑制作用的机制：直接对抗原提呈细胞产生胞毒效应；分泌抑制因子发挥作用；通过独特型网络而发挥抑制效应 靶细胞主要是抗原特异性的TH细胞和B细胞 能抑制在胸腺内不能形成自身耐受的自身反应性T细胞克隆；对“非已抗原”诱发的免疫应答也有抑制作用(二)B淋巴细胞是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细
9、胞分化成熟而来(1)B细胞的分化发育 B细胞的分化过程可分为两个阶段，即抗原非依赖期和抗原依赖期 第一阶段发生在骨髓 骨髓中的pro-B细胞丢失CD43，即转化为pre-B细胞，进而发育为+的不成熟B细胞；进一步发育为+的成熟B细胞。第二阶段发生在外周免疫器官 接受抗原刺激后，B细胞可发生类型转换，最终分化为浆细胞B-Cell Development in the Bone Marrow(2)B细胞的表面标志 BCR CKR CR FcR 丝裂原受体表面受体Competency Signals in TI and TD Antigen Activation Cytokine induction
10、 of B-cell proliferation and class switching MHC CD表面抗原(3)B细胞亚群及功能 分为B1细胞和B2细胞 B1细胞产生抗体有两个特点：多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答；能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病相关。B2即成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能。(三)NK细胞 NK细胞是第三类淋巴细胞，其表面缺少T细胞和B细胞的特异性标志如TCR 和SmIg，不依赖于抗原刺激，能自发地溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞Tc细胞NK细胞主要表面分子TCR-CD3CD16，CD56，KIR识别靶细胞表面
11、分子多肽-MHC I 类分子复合物自身多肽-MHC I类分子复合物的丢失MHC的限制作用+-抗原预先刺激+-免疫回忆反应+-NK与与Tc细胞的主要特性比较细胞的主要特性比较NK细胞杀靶细胞的机制 通过释放穿孔素和颗粒酶引起靶细胞溶解；通过Fas/FasL途径引起靶细胞凋亡；释放细胞因子，如NK细胞毒因子和TNF等，通过与靶细胞表面相应受体结合而杀伤靶细胞；NK细胞表达Fc受体，可通过ADCC杀伤相应靶细胞。二、抗原提呈细胞是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。1、单核吞噬细胞系统（MPS）包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单核细胞和组织内的巨噬细胞。骨髓内
12、中的髓样干细胞受某些细胞因子的作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一步发育成为单核细胞进入血流。然后移行至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细胞。单核吞噬细胞的生物学特征 形态特征 酶和分泌产物 生物学作用：吞噬杀伤作用 抗原提呈作用 免疫调节作用和广泛参与机体生理功能2、树突状细胞 是抗原提呈能力最强的APC细胞 特点：能高水平表达MHC-II类分子；可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体；能有效摄取和处理抗原，然后迁移至T细胞区；能活化未致敏T细胞；抗原提呈效率高DC的来源 DC的来源 DC主要有两种来源，即髓源性和血源性。髓源性DC是指由骨髓和脐血中CD34+造血祖细胞生成的DC。从外周血单个
13、核细胞来源的DC属于血源性，某些单个细胞在GM-CSF和IL-4作用下可转变为DC。抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。参与T细胞发育、分化和激活 DC作为重要的胸腺间质细胞，对T细胞在胸腺中的选择过程起重要作用。DC对外周T细胞的分化也发挥重要作用。提供T细胞激活的协同刺激信号DC的生物学功能 参与B细胞发育、分化及激活促进生发中心对抗原发生特异性反应；与B细胞膜表面高亲和力Ig的表达和V基因的重排有关；DC高表达FcR、CR，使其膜表面可长时间附着一定量的抗原，通过长时间刺激记忆B细胞，使其保持免疫记忆；促进静止的B细胞表
14、达B7分子，使其具有抗原提呈功能；通过释放可溶性因子直接调节B细胞的生长与分化；可增强细胞因子诱导的CD40+B细胞生长和分化；人外周血DC表达类似CD40L的分子，参与B细胞的激活 免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子，介导其他免疫细胞的趋化作用。免疫监视功能 某些前体DC对局部各种化学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作用3、B细胞的抗原提呈作用 B细胞能持续表达MHC-II类分子，能有效提呈抗原给CD+TH细胞，也表达B7-1分子，对活化的TH细胞有协调刺激作用。机制：BCR结合抗原决定簇，发生受体介导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，与MHC
15、-II形成复合物，表达在B细胞表面，并提呈给CD4+T细胞。4、兼职抗原提呈细胞 某些细胞通常情况下不表达MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细胞被称为兼职APC。包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、皮肤的成纤维细胞及活化的T细胞等。兼职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的发生。三 其他免疫相关细胞 骨髓干细胞 中性粒细胞：趋化性、吞噬作用、杀菌作用、抗病毒作用和免疫调节作用。嗜酸性粒细胞 对速发型超敏反应的拮抗调节作用；吞噬作用；抗寄生虫感染；产生炎症介质。嗜碱性粒细胞 参与I型超敏反应；参与机体抗肿瘤免疫应答。红细胞 增强吞噬作用；清除循环免疫复合物；识别和携带抗原；增强T细胞依赖性应答；免疫效应细胞作用。思考题免疫系统包括哪些内容？T细胞B细胞表面标志有哪些？抗原提呈细胞有哪些？
