1、完整最新版课件完整最新版课件1医 学 遗 传 学第一章第一章 绪论绪论第二章第二章 遗传的细胞学基础遗传的细胞学基础第三章第三章 遗传的分子基础遗传的分子基础第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病第五章第五章 线粒体遗传病线粒体遗传病第六章第六章 多基因遗传病多基因遗传病第七章第七章 染色体病染色体病完整最新版课件完整最新版课件2第四章第四章 单基因遗传（病）单基因遗传（病）完整最新版课件完整最新版课件3单基因遗传的基本概念和研究方法单基因遗传的基本概念和研究方法一一二二三三四四单基因遗传病的基本遗传方式单基因遗传病的基本遗传方式影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素单基因遗传病
2、的复发风险估计单基因遗传病的复发风险估计第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件4遗传病分类遗传病分类染色体病染色体病起因于染色体的畸变起因于染色体的畸变单基因遗传病单基因遗传病起因于单个的基因突变起因于单个的基因突变多基因遗传病多基因遗传病起因于遗传素质和环境起因于遗传素质和环境因素的影响因素的影响线粒体遗传病线粒体遗传病线粒体基因突变，线粒体基因突变，呈细胞质遗传呈细胞质遗传体细胞遗传病体细胞遗传病体细胞遗传物质突变体细胞遗传物质突变为直接原因为直接原因第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件5单基因遗传的基本概念和研究方法单基因遗传的基
3、本概念和研究方法一一基基本本概概念念第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病单基因遗传性状单基因遗传性状 指受一对等位基因控制的遗传性状指受一对等位基因控制的遗传性状单基因遗传病单基因遗传病指受一对等位基因控制而发生的疾病指受一对等位基因控制而发生的疾病完整最新版课件完整最新版课件6基因座：基因座：一条染色体上的特定位置一条染色体上的特定位置等位基因：等位基因：同源染色体的特定基因座上的不同源染色体的特定基因座上的不同形式的基因同形式的基因复等位基因：复等位基因：在群体中，一个基因座位上的在群体中，一个基因座位上的等位基因数目有三个或三个以等位基因数目有三个或三个以上成员，构成上成员，构成复等位
4、基因，复等位基因，但但对每一个个体来说只能具有其对每一个个体来说只能具有其中的任何两个中的任何两个等位基因等位基因第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件7基因型基因型表现型表现型纯合子纯合子杂合子杂合子显性显性隐性隐性第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病三大基本定律三大基本定律完整最新版课件完整最新版课件8单基因遗传的基本概念和研究方法单基因遗传的基本概念和研究方法一一研研究究方方法法系谱：系谱：从先证者入手，详细调查其家系所从先证者入手，详细调查其家系所有成员的亲缘关系及发病情况，按有成员的亲缘关系及发病情况，按一定格式绘制成图谱即系谱一定格式绘制成图谱即系谱先
5、证者：先证者：指某个家系中首先被医生发现指某个家系中首先被医生发现的罹患某种遗传病的患者或某的罹患某种遗传病的患者或某种遗传性状的成员种遗传性状的成员第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件9常用符号常用符号正常正常患者患者死亡死亡先证者先证者夫妻夫妻近亲近亲婚配婚配第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件10单基因遗传的基本概念和研究方法单基因遗传的基本概念和研究方法一一三三四四二二单基因遗传病的基本遗传方式单基因遗传病的基本遗传方式影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素单基因遗传病的复发风险估计单基因遗传病的复发风险估计第四
6、章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件11一些人类的单基因遗传性状一些人类的单基因遗传性状 遗传方式遗传方式 性状性状名称名称常染色体显性常染色体显性 常染色体隐性常染色体隐性 眼有蒙古褶眼有蒙古褶眼无蒙古褶眼无蒙古褶 褐色虹膜褐色虹膜蓝色虹膜蓝色虹膜长睫毛长睫毛短睫毛短睫毛有耳垂有耳垂无耳垂无耳垂湿耳垢湿耳垢干耳垢干耳垢有腋臭有腋臭无腋臭无腋臭钩鼻尖钩鼻尖直鼻尖直鼻尖能卷舌能卷舌不能卷舌不能卷舌顶发旋顺时针方向顶发旋顺时针方向顶发旋逆时针方向顶发旋逆时针方向有中指毛有中指毛无中指毛无中指毛完整最新版课件完整最新版课件12完整最新版课件完整最新版课件13人类最常见的人类
7、最常见的单基因表型单基因表型:耳朵耳朵完整最新版课件完整最新版课件14人类最常见的人类最常见的单基因表型单基因表型:鼻子鼻子完整最新版课件完整最新版课件15第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病前额发际：左显性，右隐形前额发际：左显性，右隐形短指为显性，正常指为隐形短指为显性，正常指为隐形雀斑为显性，非雀斑为隐形雀斑为显性，非雀斑为隐形完整最新版课件完整最新版课件16常染色体显性遗传常染色体显性遗传性染色体遗传性染色体遗传X X连锁遗传连锁遗传Y Y连锁遗传连锁遗传常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传占占50%50%以上以上占占36%36%不足不足36%36%二二单基因遗传病的基本遗传方式单基因遗
8、传病的基本遗传方式第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件17（autosomal dominant inheritance ADautosomal dominant inheritance AD）常染色体显性遗传（常染色体显性遗传（ADAD）、概念：、概念：控制遗传性状或遗传病的控制遗传性状或遗传病的基因基因位于位于常染色体上常染色体上，其性质是，其性质是显性显性的，这的，这种遗传方式称为常染色体显性遗传种遗传方式称为常染色体显性遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件18 连续几代都有患者连续几代都有患者2 2、常显的系谱特点、常显的
9、系谱特点基因型基因型患者的双亲中常常患者的双亲中常常有一方是患者有一方是患者患者同胞中约有患者同胞中约有1/21/2患病患病男女的患病机会均等男女的患病机会均等第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病患者患者 AAAA AaAa正常正常 aaaa111 223423完整最新版课件完整最新版课件193 3、常显的类型、常显的类型完全显性完全显性不完全显性或半显性不完全显性或半显性不规则显性（不完全外显）不规则显性（不完全外显）共显性共显性延迟显性延迟显性第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件20并指并指I I型型I 1 2II 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
10、11 12III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 完全显性完全显性 杂合体（杂合体（AaAa）表型）表型=显性纯合型（显性纯合型（AAAA）表型表型第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病杂合子的表现型与显性纯合子完全相同杂合子的表现型与显性纯合子完全相同（completa dominancecompleta dominance）完整最新版课件完整最新版课件21第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件22术前术前术后术后一家三代一家三代6 6人并指人并指第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件23一家三代一家三代6 6人并
11、指人并指第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病11 12234243完整最新版课件完整最新版课件24第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病短指症短指症蹠骨蹠骨/跖骨跖骨趾骨趾骨跗骨跗骨完整最新版课件完整最新版课件25家族性多发性结肠息肉家族性多发性结肠息肉第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件26结肠细蒂息肉结肠细蒂息肉布满息肉的结肠段布满息肉的结肠段第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件27家族性多发性结肠息肉家族性多发性结肠息肉第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病11223456123完整最新版课件完整最新版课件28 不完全显性（半
12、显性）不完全显性（半显性）（AAAA）杂合体（杂合体（AaAa）表型）表型 (aa)(aa)地中海贫血地中海贫血杂合子的表现型介于显性纯合型和隐杂合子的表现型介于显性纯合型和隐性纯合型之间性纯合型之间第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病基因型：基因型：OOOO者病情严重者病情严重基因型：基因型：OOA A者病情较轻者病情较轻基因型：基因型：A AA A者无症状者无症状完整最新版课件完整最新版课件29第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病软骨发育不全（软骨发育不全（4p16.34p16.3）是一种短肢侏儒的骨骼发育异是一种短肢侏儒的骨骼发育异常。四肢短粗，下肢弯曲，腰常。四肢短粗，下肢弯曲，腰
13、椎前突，特殊面容（头大、前椎前突，特殊面容（头大、前额突出、马鞍形鼻梁等）额突出、马鞍形鼻梁等）AAAA者病情严重，多死于者病情严重，多死于胎儿或新生儿胎儿或新生儿AaAa者病情较轻者病情较轻完整最新版课件完整最新版课件30 不规则显性不规则显性 杂合子杂合子个体在不同内外环境作用下可个体在不同内外环境作用下可表现为显性表现为显性或隐性，且显性的程度有所不同或隐性，且显性的程度有所不同，这种显性基因，这种显性基因的传递方式有些不规则，称为不规则显性的传递方式有些不规则，称为不规则显性1 21 2 3 4 5 61 2 3第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件31原因
14、原因 1 1、外显率低、外显率低某一群体中，携带致病基因的某一群体中，携带致病基因的个体表现出相应疾病的比率低个体表现出相应疾病的比率低一个人一个人 AaAa外显率外显率100%100%患者患者 Aa=AAAa=AA外显率外显率 0%0%正常正常 Aa=aaAa=aa人群人群 AaAa5050人中有人中有40 40 人患病人患病 外显率外显率80%80%第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件32 原因原因 2 2、表现度不一致、表现度不一致如：多指症如：多指症致病基因在不同个体表达程度不同致病基因在不同个体表达程度不同第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版
15、课件完整最新版课件33 多指症多指症I 1 2 3 4II 1 2 3 III 1 2 3 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件34 多指症多指症I 1 2 3 4II 1 2 3 III 1 2 3 多指症多指症第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件35 成骨不全成骨不全第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病又称脆骨症、又称脆骨症、骨膜发育不骨膜发育不良等。骨质良等。骨质脆弱、蓝巩脆弱、蓝巩膜、耳聋、膜、耳聋、关节松弛关节松弛完整最新版课件完整最新版课件36Marfan Marfan 综合征综合征 15q21.315q21.3I 1
16、2II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 IV 1 2 3第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病国家男排队员朱刚国家男排队员朱刚完整最新版课件完整最新版课件37异常高和瘦，手指、脚细长，异常高和瘦，手指、脚细长，脊椎弯曲，胸腔骨内陷或外凸，脊椎弯曲，胸腔骨内陷或外凸，大动脉血管脆弱且扩张，可导大动脉血管脆弱且扩张，可导致撕裂致撕裂第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病如图：双胞胎兄弟如图：双胞胎兄弟漏斗胸、腹股沟斜疝漏斗胸、腹股沟斜疝临床症状临床症状完整最新版课件完整最新版课件38第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病Marfan Marfan 综合征家族综合征家族骨骼畸形骨骼畸
17、形骨骼畸形心脏二尖瓣功能障碍骨骼畸形心脏二尖瓣功能障碍骨骼畸形，晶状体脱位和高度近视骨骼畸形，晶状体脱位和高度近视表现度不同表现度不同完整最新版课件完整最新版课件39视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤不规则显性，外显率为不规则显性，外显率为70%70%第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件40 共显性共显性 一对等位基因在一对等位基因在杂合体（杂合体（AaAa）中，两个基中，两个基因的作用都表达出来，因的作用都表达出来，不存在显隐性区别不存在显隐性区别，这种遗传方式就称为共显性遗传这种遗传方式就称为共显性遗传如：如：ABOABO血型血型 （基因已定位于（基因已定位于9q3
18、49q34）第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病IA、IB、i 三种基因三种基因IA IB完整最新版课件完整最新版课件41复等位基因（复等位基因（multiple allelesmultiple alleles）是指在一个群体中，一对特定的基因座位是指在一个群体中，一对特定的基因座位上的基因有三种或三种以上成员，但对每上的基因有三种或三种以上成员，但对每一个个体来说只能具有其中的任何两个一个个体来说只能具有其中的任何两个如如 A A、B B 、i i第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件42 延迟显性延迟显性 杂合子杂合子的表现型在个体发育较的表现型在个体发育较晚
19、时期才表现晚时期才表现 脊髓小脑共济失调脊髓小脑共济失调I I型（型（6p236p23）I 1 2 II 1 2 3 4 5 6III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14IV 1 2 3 4 5 64240352341282421第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件43如如:慢性进行性舞蹈病（慢性进行性舞蹈病（4p16.3）（）（HuntingtonHuntington病）病）IV 1 2I 1 2 III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11II 1 2 3 4 5 6414442463020致病基因来自父亲，一般致病基因
20、来自父亲，一般20岁发病，病情严重岁发病，病情严重致病基因来自母亲，一般致病基因来自母亲，一般40岁发病，病情轻岁发病，病情轻基因的动态突变基因的动态突变（55端编码区端编码区 CAGCAG重复重复 37 37 100100次）次）第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件44常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传（autosmal recessive inheritanceautosmal recessive inheritance，AR AR）、概念：、概念：控制遗传性状或遗传病的控制遗传性状或遗传病的基因基因位于位于常常染色体上染色体上，其性质是，其性质是隐性隐性的，这
21、种遗的，这种遗传方式称为常染色体隐性遗传传方式称为常染色体隐性遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件45患者同胞中约有患者同胞中约有1/41/4患病，患病，而且男女患病机会均等而且男女患病机会均等2 2、常隐的系谱特点、常隐的系谱特点 隔代遗传隔代遗传 近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配者高近亲婚配时，子女中患病风险比非近亲婚配者高携带者（携带者（carriercarrier）杂合子（杂合子（AaAa）个体虽不发病，但可携带）个体虽不发病，但可携带致病基因向后代传递，该个体为携带者致病基因向后代传递，该个体为携带者患者双亲都无病，但是患者双亲都无病，但是他们
22、均为肯定携带者他们均为肯定携带者第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病114 1 2235完整最新版课件完整最新版课件46第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病基因型基因型患者患者 aaaa正常正常 AAAA 表型正常表型正常 AaAa完整最新版课件完整最新版课件47白化病白化病 11q14-q2111q14-q21I 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件48第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病1123451212先天聋哑先天聋哑完整最新版课件完整最新版课件49垂体性株儒垂体性株儒进行性肌营养不良
23、进行性肌营养不良(肩带型肩带型)肝豆状核变性肝豆状核变性第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件50第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病镰形细胞贫血症镰形细胞贫血症粘多糖贮积症粘多糖贮积症型型颈短，面容粗陋，耳聋，角颈短，面容粗陋，耳聋，角膜混浊，胸廓畸形，驼背等膜混浊，胸廓畸形，驼背等完整最新版课件完整最新版课件51第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病概率：概率：指某一事件随机发生的可能性的大小指某一事件随机发生的可能性的大小概率必备的条件：概率必备的条件：范围在范围在之间之间 各分概率之和各分概率之和完整最新版课件完整最新版课件52第四章第四章 单基因遗传病单
24、基因遗传病乘法定律（第一定律）乘法定律（第一定律）两个独立的事件同时发生的概率两个独立的事件同时发生的概率 各自分概率之乘积各自分概率之乘积加法定律（第二定律）加法定律（第二定律）两个独立的事件不能同时发生的概率两个独立的事件不能同时发生的概率 各自分概率之和各自分概率之和完整最新版课件完整最新版课件53第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病3 3、ARAR病中的两个问题病中的两个问题患者同胞发病率偏高患者同胞发病率偏高患者同胞中约有患者同胞中约有1/41/4患病患病而且男女患病机会均等而且男女患病机会均等Aa X Aa就生一个孩子，且正常，概率为就生一个孩子，且正常，概率为3/4，常常漏检，
25、常常漏检就生一个孩子，且患病，概率为就生一个孩子，且患病，概率为1/4，发病率，发病率100%完整最新版课件完整最新版课件54第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病近亲婚配子女发病风险增高近亲婚配子女发病风险增高亲缘系数亲缘系数1/21/2个基因可能相同，亲缘系数个基因可能相同，亲缘系数 0.5 0.5 一级亲属一级亲属二级亲属二级亲属1/41/4个基因可能相同，亲缘系数个基因可能相同，亲缘系数 0.25 0.25 三级亲属三级亲属1/81/8个基因可能相同，亲缘系数个基因可能相同，亲缘系数 0.1250.125完整最新版课件完整最新版课件55第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病隐性遗传中隐
26、性遗传中 p 1 2 p q=2 1 1/100=1/50如：某如：某AR，群体发病率，群体发病率 q2=1/10000P P：人群中显性基因：人群中显性基因A A出现的频率出现的频率q q：人群中隐性基因：人群中隐性基因a a出现的频率出现的频率2pq2pq：人群中携带者的频率：人群中携带者的频率p2+q2+2pq=1p+q=1群体中携带者概率为群体中携带者概率为1/501/50完整最新版课件完整最新版课件56第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病1 1 2 2134512群体中：群体中：p 1，2 p q=1/501/501 1个体发病风险个体发病风险AaAa1为为AaAa的概率的概率2
27、AA x 3Aa 1为为Aa概率概率1/31/32 Aa x 3AA 1为为Aa概率概率1/3001/3003 AAAA：1/31/3，AaAa：2/32/32 AA AA：1 1，AaAa：1/501/502 Aa x 3Aa 1为为Aa概率概率4/4504/4501：1/3+1/300+4/450 1/31/32/31/31：1/3 x 1/3 x 1/4 1/36完整最新版课件完整最新版课件57第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病1 1 2 21345121 AaAa1：1/3 x 1/3 x 1/4 1/36近亲婚配近亲婚配1：1/3 x 1/50 x 1/4 1/600非近亲婚配非
28、近亲婚配1/31/50完整最新版课件完整最新版课件58第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病q2=1/100002 p q=1/508 112 12345672341 1与与2 2婚配，其后代发病风险婚配，其后代发病风险1 1随机婚配，其后代发病风险随机婚配，其后代发病风险4 4随机婚配，其后代发病风险随机婚配，其后代发病风险1 1随机婚配，其后代发病风险随机婚配，其后代发病风险AaAa2/32/32/31/31/31？1？1/3x1/3x1/4=1/361/501/3x1/50 x1/4=1/6001？1x1/50 x1/4=1/2001x1/50 x1/2=1/1001？1/5011/50
29、1完整最新版课件完整最新版课件59第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病 112 12345672342 p q=1/501？1 1 与与 2 2 婚配，其后代发病风险婚配，其后代发病风险1/81/50表兄妹为三级亲属关系，有表兄妹为三级亲属关系，有1/81/8个基因是相同的个基因是相同的1/50 x 1/8 x 1/4=1/16001/501/50完整最新版课件完整最新版课件60控制遗传性状或疾病的基因在控制遗传性状或疾病的基因在性染色体上，随性染色体的移动而性染色体上，随性染色体的移动而传递，这种遗传方式称性连锁遗传传递，这种遗传方式称性连锁遗传性染色体遗传性染色体遗传第四章第四章 单基因
30、遗传病单基因遗传病X X连锁遗传连锁遗传Y Y连锁遗传连锁遗传完整最新版课件完整最新版课件61性染色体遗传性染色体遗传 X X连锁显性连锁显性1 1、X X连锁显性遗传（连锁显性遗传（XDXD）控制遗传性状或疾病的控制遗传性状或疾病的基因基因在在X X染色体染色体上上，本身是，本身是显性基因显性基因，这种遗传方式称，这种遗传方式称X X连锁显性遗传连锁显性遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件62XDXD系谱特点系谱特点 连续传递连续传递女性患者人远女性患者人远远多于男性者远多于男性者人数人数患者双亲必有患者双亲必有一个是患者一个是患者男性患者的后代女儿患病而儿
31、子正常男性患者的后代女儿患病而儿子正常女性患者的后代，子女各有女性患者的后代，子女各有 患病患病第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病51212341234512完整最新版课件完整最新版课件63正常正常患者患者基因型基因型第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病12123451234512XaYXAXAXAXaXAYXaXa完整最新版课件完整最新版课件641 2 3 4 51 21 21 2 3 4 5 基因型基因型XAYXAXA XAXA 交叉遗传交叉遗传 （crisscrisscross inheritance cross inheritance）在在X X连锁遗传中，男性患者的致病连锁遗传
32、中，男性患者的致病基因只能从母亲传来，将来只能传基因只能从母亲传来，将来只能传给女儿，不存在从男性到男性的传给女儿，不存在从男性到男性的传递，这种遗传方式称交叉遗传递，这种遗传方式称交叉遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病正常正常患者患者XaYXAXAXAXaXAYXaXa完整最新版课件完整最新版课件65 抗抗V VD D佝偻病佝偻病第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病12345612345678910712完整最新版课件完整最新版课件66 抗抗V VD D佝偻病佝偻病第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件67性染色体遗传性染色体遗传 X X连锁隐性连锁隐性
33、2 2、X X连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（XRXR）控制遗传性状或疾病的控制遗传性状或疾病的基因基因在在X X染色体染色体上上，本身是，本身是隐性基因隐性基因，这种遗传方式称，这种遗传方式称X X连锁隐性遗传连锁隐性遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件68XRXR系谱特点系谱特点 （1 1）男性患者人数远远多与女性患者人数）男性患者人数远远多与女性患者人数（2 2）双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病）双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病（3 3）隔代遗传）隔代遗传正常正常患者患者基因型基因型第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病12123451234
34、56XaXa，XaYXAXA，XAXa，XAY完整最新版课件完整最新版课件69红绿色盲红绿色盲第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病121234561234561789完整最新版课件完整最新版课件7012345612345612787甲型血友病甲型血友病XaY交叉遗传交叉遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件71鱼鳞病鱼鳞病第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病全世界男性的发病率为全世界男性的发病率为1/20001/9500 1/20001/9500 染色体染色体Xp22.31Xp22.31上的上的STSSTS基因完全缺失，导基因完全缺失，导致类固醇硫酸酯酶活性
35、减弱或完全缺失致类固醇硫酸酯酶活性减弱或完全缺失 完整最新版课件完整最新版课件72假肥大型肌假肥大型肌营养不良征营养不良征第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病原发性骨骼肌原发性骨骼肌坏死性疾病坏死性疾病主要表现为不同程度和分布的主要表现为不同程度和分布的进行性加重的骨骼肌萎缩和无进行性加重的骨骼肌萎缩和无力。可累及心肌。力。可累及心肌。完整最新版课件完整最新版课件73Y连锁遗传连锁遗传SRYSRY基因基因外耳道多毛基因外耳道多毛基因H-YH-Y抗原基因抗原基因蹼指基因蹼指基因箭猪病基因箭猪病基因第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件74箭猪病箭猪病第四章第四章 单
36、基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件75I 1 2 II 1 2 3 4 5 III 1 2 3 4 5 6 外耳道多毛症外耳道多毛症 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件76外耳道多毛症外耳道多毛症 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件77患者患者正常正常AA AaAA AaaaaaX Xa aX Xa a X Xa aY YX XA AX XA A X XA AX Xa aX XA AY YADADARARXRXRXDXDaaaaAA AaAA Aa X XA AX XA A X XA AX Xa aX XA AY
37、Y X Xa aX Xa aX Xa aY Y 第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件78三三影响单基因遗传病分析的因素影响单基因遗传病分析的因素第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病遗遗传传异异质质性性基基因因多多效效性性遗遗传传印印记记限限性性遗遗传传从从性性遗遗传传拟拟表表型型表表观观遗遗传传完整最新版课件完整最新版课件79111122345 2先天聋哑（先天聋哑（AR）遗传异质性遗传异质性相同或相似的表型可以由相同或相似的表型可以由不同的遗传基础所确定不同的遗传基础所确定aabbab基因座异质性基因座异质性不同基因座上的不同基因突变不同基因座上的不同基因突变
38、所引起的相同或相似的表型所引起的相同或相似的表型等位基因异质性等位基因异质性同一基因的不同突变所引起同一基因的不同突变所引起的相同或相似的表型的相同或相似的表型如如地中海贫血地中海贫血第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病如先天聋哑如先天聋哑AA完整最新版课件完整最新版课件80基因多效性基因多效性一个基因决定或影响多个性状的形成一个基因决定或影响多个性状的形成第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病如：遗传代谢性疾病如：遗传代谢性疾病完整最新版课件完整最新版课件81蛋白质蛋白质苯丙氨酸苯丙氨酸酪氨酸酪氨酸3 3、4-4-二羟苯二羟苯丙氨酸丙氨酸黑色素黑色素对羟苯丙酮酸对羟苯丙酮酸尿黑酸尿黑酸乙酰
39、乙酰CoA CoA COCO2 2 H H2 2OO苯丙酮酸症苯丙酮酸症E1E5E2E3E4苯丙氨酸代谢苯丙氨酸代谢E6第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病白化病白化病完整最新版课件完整最新版课件82遗传印记遗传印记 由于基因来自父方或母方而由于基因来自父方或母方而产生不同表型的现象产生不同表型的现象相同基因或染色体的改变因传递亲代性别的相同基因或染色体的改变因传递亲代性别的不同，在子代中可引起不同的疾病不同，在子代中可引起不同的疾病这可能与基因在生殖细胞分化过程中受到不这可能与基因在生殖细胞分化过程中受到不同的修饰有关（如：同的修饰有关（如：DNA甲基化）甲基化）第四章第四章 单基因遗传病
40、单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件83如如:慢性进行性舞蹈病（慢性进行性舞蹈病（4p16.3）（）（HuntingtonHuntington病）病）IV 1 2I 1 2 III 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11II 1 2 3 4 5 6414442463020致病基因来自父亲，一般致病基因来自父亲，一般20岁发病，病情严重岁发病，病情严重致病基因来自母亲，一般致病基因来自母亲，一般40岁发病，病情轻岁发病，病情轻基因的动态突变基因的动态突变（55端编码区端编码区 CAGCAG重复重复 37 37 100100次）次）第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完
41、整最新版课件84第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病如：如：机制机制可能是机体解剖结构上性别的差异可能是机体解剖结构上性别的差异可能是激素分泌的性别差异可能是激素分泌的性别差异子宫阴道积水子宫阴道积水 ARAR男性前列腺癌男性前列腺癌男性青春期早熟男性青春期早熟只在一个性别表只在一个性别表现相应的症状，现相应的症状，另一性别虽有此另一性别虽有此基因，基因，但不表现但不表现限性遗传限性遗传AD或或AR，但由于基因表达的性别限制，但由于基因表达的性别限制，只在一种性别中表现只在一种性别中表现完整最新版课件完整最新版课件85秃顶（秃顶（ADAD，男性多于女性，可能与激素有关），男性多于女性，可能与
42、激素有关）从性遗传从性遗传第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病ADAD或或ARAR，但表型受性别影响，显示出男，但表型受性别影响，显示出男女分布比例差异，或基因表现程度差异女分布比例差异，或基因表现程度差异完整最新版课件完整最新版课件86早秃早秃第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件87第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病如：原发性血色素病如：原发性血色素病此病是在铁蓄积达到此病是在铁蓄积达到101035g35g时才表现症状，时才表现症状，80%80%病例是病例是在在40406060岁之间发病，男性患者人数比女性多岁之间发病，男性患者人数比女性多10102020
43、倍，倍，原因是女性通过月经、流产、妊娠、哺乳等过程导致部原因是女性通过月经、流产、妊娠、哺乳等过程导致部分铁质丢失，故临床症状较轻分铁质丢失，故临床症状较轻由于第由于第6 6号染色体血色病基因突变而导致的铁代谢异常号染色体血色病基因突变而导致的铁代谢异常皮肤真皮有黑色素沉着，皮肤呈青铜色；如皮肤真皮有黑色素沉着，皮肤呈青铜色；如果同时有含铁血黄素沉着，则皮肤呈金属或果同时有含铁血黄素沉着，则皮肤呈金属或石板样灰色。造成多种组织器官受累，如：石板样灰色。造成多种组织器官受累，如：糖尿病、心力衰竭、肝硬化等糖尿病、心力衰竭、肝硬化等临床症状临床症状完整最新版课件完整最新版课件88第四章第四章 单基
44、因遗传病单基因遗传病拟表型拟表型由于环境的作用，使某一个体的表型与某由于环境的作用，使某一个体的表型与某一特定基因突变所产生的表型相似或相同一特定基因突变所产生的表型相似或相同如：药物引起的聋哑与先天聋哑，如：药物引起的聋哑与先天聋哑，AR AR 完整最新版课件完整最新版课件89一些遗传病在连续世代传递过程中，其发病一些遗传病在连续世代传递过程中，其发病年龄一代比一代提前，且病情加重，这种现年龄一代比一代提前，且病情加重，这种现象象 称为早现遗传。称为早现遗传。如：强直性肌营养不良如：强直性肌营养不良早现遗传早现遗传临床特征：临床特征：肌无力，伴有轻度智肌无力，伴有轻度智力低下，发病年龄越早，
45、力低下，发病年龄越早，病情越严重病情越严重第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件90在基因的在基因的DNA DNA 序列没有发序列没有发生改变的情况下生改变的情况下,基因功能基因功能发生了可遗传的变化发生了可遗传的变化,并最并最终导致终导致了表型的变化了表型的变化 表观遗传学表观遗传学2008年，美国国立卫生院斥资1.9亿美元，启动了人类表观基因组计划 如：如：1515号染色体中同一个基因的序列缺失，却导致号染色体中同一个基因的序列缺失，却导致 儿童的两种完全不同的疾病儿童的两种完全不同的疾病1515号异常染色体来源于母亲号异常染色体来源于母亲 安琪儿综合症安琪儿综
46、合症1515号异常染色体来源于父亲号异常染色体来源于父亲 普瑞德威利症候群普瑞德威利症候群第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件91第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病安琪儿综合症安琪儿综合症是一种神经遗传性疾病，是一种神经遗传性疾病，这种病的患儿被人称为这种病的患儿被人称为“快乐木偶儿童快乐木偶儿童”（天使征候群）（天使征候群）完整最新版课件完整最新版课件92临床表现临床表现愉快面容，常无明愉快面容，常无明显诱因的大笑，手显诱因的大笑，手臂有木偶样动作，臂有木偶样动作，患者常无明显诱因患者常无明显诱因的大笑，肌张力低，的大笑，肌张力低，智力严重低下，癫智力严重低
47、下，癫痫痫,语言障碍和以巨语言障碍和以巨大下颌及张口吐舌大下颌及张口吐舌为特征的特殊面容为特征的特殊面容 1515号异常染色体来源于母亲号异常染色体来源于母亲第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件93普瑞德威利症候群普瑞德威利症候群（小胖威利症）（小胖威利症）临床表现临床表现是一种自一岁左右开始就无是一种自一岁左右开始就无节制饮食的遗传性疾病，节制饮食的遗传性疾病，无无法取得饱足感。法取得饱足感。发生比例约发生比例约1/120001/12000至至1/15000 1/15000 发展迟缓、性功能发育不发展迟缓、性功能发育不全全 ，体温调节差，智力较，体温调节差，智力
48、较低下低下 1515号异常染色体来源于父亲号异常染色体来源于父亲第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病完整最新版课件完整最新版课件94第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病四四单基因遗传病的复发风险估计单基因遗传病的复发风险估计一、亲代基因型确定，后代发病风险的估计一、亲代基因型确定，后代发病风险的估计如如：AD完全显性时，双亲之一患病，子女发病风险完全显性时，双亲之一患病，子女发病风险1/2外显不全时，子女发病风险外显不全时，子女发病风险 1/2 x 外显率外显率完整最新版课件完整最新版课件95第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病二、亲代基因型做概率估计时，后代发病风险的估计二、亲代基因型
49、做概率估计时，后代发病风险的估计如如：XRXaYXAYXAXa1/2 XAXA1/2 XAXa1112234523456 完整最新版课件完整最新版课件96第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病三、三、Bayes法计算复发风险法计算复发风险前概率前概率：根据分离定律推算出某成根据分离定律推算出某成员具有某基因型的概率员具有某基因型的概率联合概率联合概率：前提和结果同时出现的概率前提和结果同时出现的概率（前概率（前概率x x条件概率）条件概率）后概率后概率：联合概率的相对概率联合概率的相对概率（联合概率（联合概率/所有联合概率之和）所有联合概率之和）概率概率推算推算英国数学家英国数学家概率中的一个
50、定律概率中的一个定律-Bayes-Bayes逆概率定理逆概率定理条件概率条件概率：某假设条件下出现实际情况的概率某假设条件下出现实际情况的概率如：外显率如：外显率完整最新版课件完整最新版课件97第四章第四章 单基因遗传病单基因遗传病1 12 21 12 21 1?例例1 1：视网膜母细胞瘤（视网膜母细胞瘤（AD-AD-不规则不规则外显）外显率为外显）外显率为70%70%按照孟德尔分离定律估算按照孟德尔分离定律估算aaAaAa、aa1 1是携带是携带A A但不发病但不发病（Aa）的概率的概率1/21/21 1是患者是患者（Aa）的概率的概率1/41/4aa完整最新版课件完整最新版课件98第四章第
