1、2023年1月14日星期六药剂学第八版第一章绪药剂学第八版第一章绪论论第一章第一章 绪绪 论论l第一节第一节 药剂学的性质与剂型（掌握）药剂学的性质与剂型（掌握）l第二节第二节 药物递送系统（掌握）药物递送系统（掌握）l第三节第三节 药用辅料（了解）药用辅料（了解）l第四节第四节 药品相关法规（熟悉）药品相关法规（熟悉）l第五节第五节 药剂学的发展简史（了解）药剂学的发展简史（了解）一、药剂学的性质一、药剂学的性质二、药剂学的重要性二、药剂学的重要性第一节第一节 药剂学的性质与剂型药剂学的性质与剂型三、药剂学的任务三、药剂学的任务四、药剂学的分支学科四、药剂学的分支学科五、药物剂型的分类方法五
2、、药物剂型的分类方法六、剂型和制剂的命名六、剂型和制剂的命名药剂学药剂学(Pharmaceutics)是是研究药物制剂的基本理论、处方研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。合性技术科学。一、药剂学的性质一、药剂学的性质处方设计、制备工艺处方设计、制备工艺临床密切结合临床密切结合临床验证临床验证工艺学性质工艺学性质临床医疗实临床医疗实践性质践性质概念内涵概念内涵1药剂学所研究的对象是药物制剂；药剂学所研究的对象是药物制剂；2研究内容是关于药物制剂的基本研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理论、处方设计、制备工艺和合理
3、应用等；理应用等；3药剂学是一门综合性技术科学。药剂学是一门综合性技术科学。同一种剂型可以同一种剂型可以有不同的药物有不同的药物同一种药物也可同一种药物也可以制成多种剂型以制成多种剂型基本概念基本概念1.药物药物药物是有目的地用于诊药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质。类或动物疾病的物质。2.药物剂型药物剂型为为适应治疗或预防的需要而适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型剂型，简称剂型(Dosageform)。例如片剂、注射剂、胶囊剂例如片剂、注射剂、胶囊剂3.药物制剂药物制剂为适应治疗疾病或预
4、为适应治疗疾病或预防的需要而制备的不同给防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药形式的具体品种，称为药 物 制 剂，简 称 制 剂药 物 制 剂，简 称 制 剂（Preperations）。）。例如例如银翘片、氯化钠注射液、银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊阿莫西林胶囊l制剂：制剂：制剂的研制过程。制剂的研制过程。l制剂学：制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。研究制剂的理论和制备工艺的科学。l药物递送系统：药物递送系统：新剂型、新制剂、新技术的总新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。泄特征；药
5、物的作用机制。l方剂：方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂。具有明确的用法和用量的药剂。l调剂学：调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学。理论的科学。研究内容研究内容 基本理论基本理论 处方设计处方设计 制备工艺制备工艺 合理用药合理用药以注射剂为例以注射剂为例二、药剂学的重要二、药剂学的重要性性药剂学在药学领域内具有重要地位，在药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂生产和药物制剂生产和临床应用过程临床应用过程中起至关重要作用。中起至关重要作用。1.1.改变药物作用速度：改变药物作用
6、速度：剂型的不同，可使药物的作用速度不同剂型的不同，可使药物的作用速度不同2.2.降低或消除原料药的毒副作用降低或消除原料药的毒副作用3.3.改善患者用药依从性改善患者用药依从性4.4.提高药物稳定性提高药物稳定性5.5.提高生物利用度和疗效：提高生物利用度和疗效：固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响，药物晶型、药物粒子大小的不同，也可不同会对药效产生显著的影响，药物晶型、药物粒子大小的不同，也可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果。6.6.靶向作用靶向作用7.7.改变药物作用性
7、质改变药物作用性质新药研究新药研究完全创新药物改造的老药1015年年 10亿美元 1/5000 5000万美元 4/5 2-3年研发周期资金投入成功率 三、药剂学的任务三、药剂学的任务v药剂学的宗旨：药剂学的宗旨：制备制备安全、有效、稳定、使安全、有效、稳定、使用方便用方便的药物制剂的药物制剂 2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪控盐酸阿夫唑嗪控释片释片列为新化合物（NMEs）形式上市。表明在国外采用先进技术制备的制剂如同新开发的化合物一样受人重视。一个创新剂型出现会解决一类问题。一个创新剂型出现会解决一类问题。1010年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的年前我国老药简单改剂成新
8、药成风，致使低水平的“四类四类”新药泛滥。新药泛滥。近近5 5年以来产业政策上又过于期望新的年以来产业政策上又过于期望新的“化合物化合物”，而，而忽略了同样重要的老药功效的改善。忽略了同样重要的老药功效的改善。就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则。对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视。药剂学的药剂学的常规常
9、规任务是解决药物的给药任务是解决药物的给药形式形式药剂学的药剂学的探索探索研究任务是改善药物功研究任务是改善药物功效效 以生命科学、医学研究成果为基础，以生命科学、医学研究成果为基础，用药剂学的方法、手段。用药剂学的方法、手段。药剂学定位思考药剂学定位思考药剂学的研究内容药剂学的研究内容 药剂学基本理论的研究药剂学基本理论的研究 新药制剂的基本剂型新药制剂的基本剂型 新技术和新剂型的研究与开发新技术和新剂型的研究与开发 新型药用辅料的研究与开发新型药用辅料的研究与开发 中药新剂型的研究与开发中药新剂型的研究与开发 生物技术药物制剂的研究与开发生物技术药物制剂的研究与开发 制剂新机械和新设备的研
10、究与开发制剂新机械和新设备的研究与开发 三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备 药物溶液的形成理论药物溶液的形成理论 表面活性剂表面活性剂 药物微粒分散系的基药物微粒分散系的基础理论础理论 药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性 粉体学基础粉体学基础 流变学基础流变学基础 药物制剂的设计药物制剂的设计 提高难溶性药物的溶解提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化增溶作用和机理、乳化剂的选择剂的选择 非均相液体制剂的稳定非均相液体制剂的稳定措施措施 有效期的确定有效期的确定 固体物料的处理固体物料的处理 半固体制剂的制备半固体
11、制剂的制备 处方设计理论依据处方设计理论依据主要内容：主要内容：指药物制剂的配制理论。指药物制剂的配制理论。研究意义：研究意义：提高制剂的生产技术水平提高制剂的生产技术水平 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要顺应性好的制剂十分重要 完善和丰富剂型设计的原理完善和丰富剂型设计的原理 开发新剂型、新制剂和新型给药系统开发新剂型、新制剂和新型给药系统 对于提高产品质量具有重要的指导意义对于提高产品质量具有重要的指导意义（三）新剂型、新制剂和（三）新剂型、新制剂和新技术的研究与开发新技术的研究与开发l开发高效、长效、速效、开发高效、长效、速效
12、、低毒、缓释、控释、定位低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等和靶向释放制剂等l微囊化技术、包合技术、微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展纳米技术蓬勃发展l各种新剂型、新制剂和新各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作。药剂学的中心工作。制剂新技术制剂新技术缓释、控释制剂缓释、控释制剂 靶向制剂靶向制剂 经皮吸收制剂经皮吸收制剂生物技术药物制剂生物技术药物制剂l包合物包合物典型药物：前列地尔、穿心莲内酯其他：吡罗昔康前列地尔前列地尔缺点：缺点：水溶性小，化学稳定性差水溶性小，化学稳定性差等等前列地尔前列地尔
13、-环糊精包合物（保达新，环糊精包合物（保达新，Schwarz公司公司）水溶性提高化学稳定性增加占市场份额的6保达新解决药物生物半衰期短问题解决药物生物半衰期短问题 缓缓/控释制剂控释制剂给药频率给药频率增加增加血药浓度血药浓度波动大波动大疗效下降疗效下降顺应性顺应性降低降低药物药物体内半衰期短体内半衰期短解决方法解决方法导致导致l渗透泵片渗透泵片洛伐他汀、硝苯地平洛伐他汀、硝苯地平渗透泵片释药渗透泵片释药洛伐他汀洛伐他汀 缺点：体内半衰期相对较短。缺点：体内半衰期相对较短。洛伐他汀渗透泵洛伐他汀渗透泵（Altocor，Andrx公司公司）缓释血药浓度达缓释血药浓度达24小时小时；与普通片剂相比
14、，与普通片剂相比，Altocor降低降低LDL-C的幅度明显增的幅度明显增加加(用药用药10mg至至60mg，降低，降低LDL胆固醇胆固醇24%至至41%)；血药浓度一直保持在治疗窗内；血药浓度一直保持在治疗窗内；市场市场：在美国调血脂药市场上，：在美国调血脂药市场上，Altocor将参与洛伐他汀将参与洛伐他汀年销售额超过年销售额超过120亿美元的市场竞争亿美元的市场竞争，可望持续增长。，可望持续增长。Altocor 2002年销售额约年销售额约2500万美元，万美元，2003年增至年增至5500万美元，销售峰值为万美元，销售峰值为1.50亿美元亿美元 l药物剂型的改进药物剂型的改进l制剂新技
15、术的应用制剂新技术的应用l新剂型的研究新剂型的研究 要求有要求有各种各样的药用辅料各种各样的药用辅料，辅料，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一。展的重要因素之一。（四）新型药用辅料的研究与开发（四）新型药用辅料的研究与开发传统剂型（膏、丹、丸、散等）传统剂型（膏、丹、丸、散等）现代剂现代剂型型 在中医中药基础理论指导下，继承、整理、在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现。是中药走向世界的重要体现。如如复方丹参滴丸复方丹参滴丸、清开灵注射液
16、、清开灵注射液、藿香正气藿香正气软胶囊软胶囊（五）中药新剂型的研发（五）中药新剂型的研发 生物技术药物是指采用生物技术药物是指采用DNADNA重重组技术或单克隆抗体技术或其他新组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物。酶、蛋白质、多肽、多糖药物。（六）生物技术药物（六）生物技术药物生物技术药物的特点生物技术药物的特点药理活性强，给药剂量小，药物本药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小。身毒副作用小。分子量大、稳定性差、吸收性差、分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短。半衰期短。提取、纯化工艺复杂，极易染菌、提取、纯
17、化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作。质，生产过程要求低温、无菌操作。生物技术药物的特点生物技术药物的特点现代生物技术现代生物技术生物技术生物技术药物药物l发酵工程技术发酵工程技术lDNA重组技术及重组技术及l其他转基因技术其他转基因技术l细胞和原生质体细胞和原生质体融合技术融合技术l酶或细胞的酶或细胞的固定化技术固定化技术l蛋白质工程技术蛋白质工程技术l长效、安全、稳定、长效、安全、稳定、使用方便的新剂型使用方便的新剂型l优点优点l缺点缺点 制剂生产向封闭、高制剂生产向封闭、高 效、效、多功能、连续化和自动化的方
18、向多功能、连续化和自动化的方向发展。发展。制剂生产的发展方向制剂生产的发展方向（七）制剂机械和设备（七）制剂机械和设备v 制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证。要保证。v 对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。v 一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、锅、挤出滚圆制粒机、离心制粒机挤出滚圆制粒机、离心制粒机涉及学科涉及学科 药剂学的研究涉及到许多药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、物理学、生物化学、微
19、生物学、药理学、物理化学、化工原理药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学剂学是一门综合性技术科学。工业药剂学工业药剂学 物理药剂学物理药剂学 药用高分子材料学药用高分子材料学生物药剂学生物药剂学 药物动力学药物动力学临床药剂学临床药剂学工业药剂学工业药剂学 工业药剂学（工业药剂学（industrial pharmaceutics)是药剂学的核心，系是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科。计的一门应用技术学科。工业药剂学工业药剂学主要任务：主要任务：研究剂型及制剂生
20、产的基本理论、研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理。工艺技术、生产设备和质量管理。目的：目的：为临床提供安全为临床提供安全、有效、稳定和、有效、稳定和便于使用的优质产品。便于使用的优质产品。物理药剂学物理药剂学物理药剂学（物理药剂学（physical pharmaceutics)是运是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科。控制等内容的边缘学科。内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀
21、分散系、溶液、离子平衡、理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、热力学、药物分解因素、胶体化学。胶体化学。药用高分子材料学药用高分子材料学药用高分子材料学（药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。化学特征以及其功能与应用。生物药剂学生物药剂学生物药剂学（生物药剂学（biopharma
22、ceutics)是研究是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科。致生理因素与药效之间关系的边缘学科。致力于研究从机体用药到药物排出体外全过力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题。程中有关药物量变和质变所有问题。药物的体内过程药物的体内过程l药物的体内药物的体内过程决定药过程决定药物的血液浓物的血液浓度和靶部位度和靶部位的浓度。的浓度。药代动力学药代动力学药代动力学（药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法
23、，研究药物的吸是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量研究体内药物的存在位置、数量(或或浓度浓度)的变化与时间的关系。对指导的变化与时间的关系。对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标。药等提供量化指标。临床药剂学临床药剂学临床药剂学（临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（
24、广义的）调剂治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药学或临床药学。是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学。品的一门应用科学。主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等。控；药物配伍变化及相互作用等。主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗
25、水平。的药物疗法，以提高临床治疗水平。五、药物剂型的分类五、药物剂型的分类按给药途径分类按给药途径分类 1.经胃肠道给药剂型经胃肠道给药剂型 2.经非胃肠道给药剂型经非胃肠道给药剂型 口服的散剂、片口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂剂、乳剂、混悬剂等等 注射给药：注射剂注射给药：注射剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片腔道给药：栓剂、泡腾片按分散系统分类按分散系统分类l溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 l胶体溶
26、液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂l乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂）l混悬型：混悬剂、合剂、洗剂混悬型：混悬剂、合剂、洗剂l气体分散型：气雾剂气体分散型：气雾剂l微粒分散型：微球微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂微囊制剂、纳米囊制剂l固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂按形态分类按形态分类l液体制剂：溶液剂、水针剂液体制剂：溶液剂、水针剂l气体制剂：气雾剂、喷雾剂气体制剂：气雾剂、喷雾剂l固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂散剂、丸剂l半固体制剂：软
27、膏剂、凝胶剂半固体制剂：软膏剂、凝胶剂按制法分类按制法分类（不能包含全部制剂，（不能包含全部制剂，不常用）不常用）l 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂浸出制剂：酊剂、流浸膏剂l 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴 眼剂、手术用制剂眼剂、手术用制剂四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。，各有优缺点，因此采用综合分类的方法。六、剂型和制剂的命名六、剂型和制剂的命名l一、剂型的命名l二、制剂的命名 1.常规命名 2.复方制剂命名药物递送系统的概念：药物递送系统的概念：l将必要量的药物，在必要时间递送到必
28、要的将必要量的药物，在必要时间递送到必要的部位的技术。部位的技术。l新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物新剂型、新制剂、新技术的总称。包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制。物的作用机制。第二节第二节 药物递送系统（药物递送系统（DDSDDS）研究基础：研究基础：l药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗）l当药物达到病灶部位时才能发挥疗效当药物达到病灶部位时才能发挥疗效l时辰药理学时辰药理学给药系统：给药系统：l缓控释给药系统（缓控释给药系统（sustained and controlled s
29、ustained and controlled release DDSrelease DDS）l靶向给药系统（靶向给药系统（targeted DDStargeted DDS）l经皮吸收制剂（经皮吸收制剂（transdermal DDStransdermal DDS）l生物技术药物给药系统（生物技术药物给药系统（biotechnical DDSbiotechnical DDS）l粘膜给药系统（粘膜给药系统（mucosal DDSmucosal DDS）l中药新型给药系统中药新型给药系统药物递送系统（药物递送系统（DDSDDS）硝苯地平渗透泵片硝苯地平渗透泵片(ProcardiaXL，Pfizer
30、 公司）公司）减少了服药频率；血药浓度减少了服药频率；血药浓度24h内均维持稳定；解决内均维持稳定；解决了血药浓度大幅波动的问题；降低了副作用了血药浓度大幅波动的问题；降低了副作用市场市场：销售额超过：销售额超过10亿美元亿美元Procardia XL和普通制剂的比较和普通制剂的比较l药用辅料（药用辅料（Pharmceutical Necessities)：是用于制造和调是用于制造和调配药物制剂的各种必须品，是药物配药物制剂的各种必须品，是药物制剂中不可缺少的重要组成部分制剂中不可缺少的重要组成部分。l在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被在淀粉、蔗糖、糊精等常规辅料被广泛应用的过程中，各种新型的药广
31、泛应用的过程中，各种新型的药用辅料也不断出现。用辅料也不断出现。氮酮（氮酮（Azone）l是一种能够加快药物透皮吸收速度是一种能够加快药物透皮吸收速度的透皮吸收促进剂，近年来受到药的透皮吸收促进剂，近年来受到药剂学界的广泛关注和应用。现代药剂学界的广泛关注和应用。现代药剂学研究认为：透皮给药主要是为剂学研究认为：透皮给药主要是为了由皮肤给药而发挥全身性治疗作了由皮肤给药而发挥全身性治疗作用，用，Azone的开发与应用使这一设的开发与应用使这一设想变为了现实。想变为了现实。卡波姆（卡波姆（Carbomer）l是一种丙烯酸聚合物，无毒、无是一种丙烯酸聚合物，无毒、无刺激性且与皮肤有良好的耦合性刺激
32、性且与皮肤有良好的耦合性辅料，它易溶于水形成酸性胶体辅料，它易溶于水形成酸性胶体溶液，加入无机或有机碱如三乙溶液，加入无机或有机碱如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝胶（凝胶（pH值为值为610）。）。甲壳素（甲壳质）甲壳素（甲壳质）l是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛是一种含氨基多糖的天然高分子物质，广泛存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰存在于海洋生物如虾、蟹等甲壳中，资源丰富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，富。甲壳素经化学修饰能生成多种衍生物，甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可甲壳胺既可作为粉未直接压片的辅料，又可用于药物控、缓释给药系统。用于药
33、物控、缓释给药系统。l甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏甲壳胺及其衍生物还可制成凝胶剂、生物黏附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜附剂、伤口愈合剂等，可利用其胶体及成膜性达到不同的制剂效果。性达到不同的制剂效果。辅料的作用辅料的作用 1.有利于制剂形态的形成有利于制剂形态的形成 2.使制备过程顺利进行使制备过程顺利进行 3.提高药物的稳定性提高药物的稳定性 4.调节有效成分的作用或改善生理要调节有效成分的作用或改善生理要求求l辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要功能化发展的需要。l
34、药物辅料将继续向安全性、功能性、药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用践中不断得到广泛应用。l辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工辅料的应用不仅仅是制剂成型以及工艺过程的顺利进行的需要，而且是多艺过程的顺利进行的需要，而且是多功能化发展的需要功能化发展的需要。l药物辅料将继续向安全性、功能性、药物辅料将继续向安全性、功能性、适应性、高效性等方向发展，并在实适应性、高效性等方向发展，并在实践中不断得到广泛应用践中不断得到广泛应用。泊洛沙姆、磷脂泊洛沙姆、磷脂CMS-Na、交联、交联PVP月桂氮卓酮月桂氮卓酮PLA、PLGA
35、药物透皮吸收制剂药物透皮吸收制剂片剂质量片剂质量经脉乳制备经脉乳制备新型长效制剂新型长效制剂一、药典一、药典1.内容内容2.收载品种收载品种3.作用作用 作为药品生作为药品生产、检验、供产、检验、供应和使用的依应和使用的依据。据。药典（药典（pharmacopoeio)是一个国家记载药品标准、是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般由国家药规格的法典，一般由国家药典委员会组织编纂、出版，典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布、执行，具有并由政府颁布、执行，具有法律约束力。法律约束力。收载疗效确切、副收载疗效确切、副作用小、质量稳定的常作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，并明用药品及其制剂，并明确
36、规定了这些品种的质确规定了这些品种的质量标准。在制剂通则中量标准。在制剂通则中还规定各种剂型的有关还规定各种剂型的有关标准、检查方法等。标准、检查方法等。l一个国家的药典在一定程度上反映了这一个国家的药典在一定程度上反映了这个国家药品生产、医疗和科学技术的水个国家药品生产、医疗和科学技术的水平。平。l我国最早的药典是唐显庆我国最早的药典是唐显庆4 4年年(公元公元659659年年)颁布的颁布的新修本草新修本草又称又称唐本草唐本草，是世界上最早的一部全国性药典。是世界上最早的一部全国性药典。l太平惠民和剂局方太平惠民和剂局方是我国第一部官是我国第一部官方方 颁布的成方规范。颁布的成方规范。1.中
37、华人民共和国药典中华人民共和国药典(1)版本版本1953年版年版1963年版年版1977年版年版1985年版年版1990年版年版1995年版年版2000年版年版2005年版年版2010年版年版2015年版年版(2)部数部数一部一部 收载中药收载中药二部二部 收载化学药品、抗生素、收载化学药品、抗生素、生物制品及其制剂生物制品及其制剂(3)内容组成内容组成l凡例凡例l正文正文l附录附录l索引索引20152015药典药典部部l2.国家药品监督管理局药品国家药品监督管理局药品标准标准l3.地方性药品标准地方性药品标准l美国药典美国药典Pharmacopoeia of the United State
38、s简称简称USP，现行版为，现行版为39 版版(2015年年)；l英国药典英国药典British pharmacopoeia简简称称BP，现行版为，现行版为2015年版；年版；l日本药局方日本药局方Pharmacopoeia of Japan简称简称JPl欧洲药典欧洲药典 EP 2000年增补本年增补本l国 际 药 典国 际 药 典 P h a r m a c o p o e i a Internationalis简称简称PhInt，是世，是世界卫生组织界卫生组织(WHO)为了统一世界各国药为了统一世界各国药品的质量标准和质量控制的方法而编纂品的质量标准和质量控制的方法而编纂的，但它对各国无法
39、律约束力，仅作为的，但它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。各国编纂药典时的参考标准。二、国家药品标准二、国家药品标准 药品标准是国家对药品药品标准是国家对药品的质量、规格和检验方法所作的质量、规格和检验方法所作的技术规定。是保证药品质量，的技术规定。是保证药品质量，进行药品生产、经营、使用、进行药品生产、经营、使用、管理及监督检验的法定依据。管理及监督检验的法定依据。药品标准药品标准国家标准国家标准中国药典中国药典国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局（SFDA)局颁标准局颁标准国家药品标准收载品种包括：国家药品标准收载品种包括：近年批准生产的品种；近年批准生产的品种；
40、药典曾收载而现版药典未列入的品种；药典曾收载而现版药典未列入的品种；批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于批准时间长，疗效肯定，生产使用较多，但由于要求提高质量标准需进一步修订的品种；要求提高质量标准需进一步修订的品种；地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、地方标准中疗效肯定，生产使用多的，经修订、提高，升为部颁标准的品种。提高，升为部颁标准的品种。药品标准药品标准三、处方药与非处方药三、处方药与非处方药u处方处方系指医疗和生产部门用于药剂系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件调制的一种重要书面文件.u法定处方法定处方主要是指国家药品标准收主要是指国家药品标准收载的处方载的处
41、方.u医师处方医师处方是医师对个别病人用药的是医师对个别病人用药的书面文件书面文件.处方药与非处方药处方药与非处方药 必须凭执业医师或执业助理医必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买，并在医生师处方才可调配、购买，并在医生指导下使用的药品。指导下使用的药品。所以只应针对医师等专业人所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。员作适当的宣传介绍。处方药与非处方药处方药与非处方药（Over The Counter，简称，简称OTC）l 是由专家遴选的、不需凭执业医是由专家遴选的、不需凭执业医师或执业助理医师处方，患者可以师或执业助理医师处方，患者可以自行判断、购买和使用的药品。自行判断、购
42、买和使用的药品。uGMP(GoodManufacturingPractice)药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范uGLP(GoodLaboratoryPractice)药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范uGCP(GoodClinicalPractice)药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范u人人u生产环境生产环境u药品制剂生产的全过程药品制剂生产的全过程GMP的检查对象的检查对象 1 1、人为产生的错误减小到最低；、人为产生的错误减小到最低；2 2、防止对医药品的污染和低质量医、防止对医药品的污染和低质量医 药品的产生；药品的产生；3 3、保证产品高质量的系统设计、
43、保证产品高质量的系统设计。GMPGMP的三大要素的三大要素 GMPGMP是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。是药品生产与质量全面管理监控的通用准则。规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、规范对药品生产的人员、厂房、设备、卫生、原料、辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管辅料及包装材料、生产管理、包装和贴签、生产管理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记理和质量管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。录、用户意见、不良反应报告及附则等方面。GMPGMP认证认证是由国家药品监督管理局药品认证管理中是由国家药品监督管理局药品认证管理中心承办，
44、经心承办，经资料审查与现场检查审核资料审查与现场检查审核，报国家药品，报国家药品监督管理局审批。监督管理局审批。对认证合格的企业（车间）颁发对认证合格的企业（车间）颁发药品药品GMPGMP证书证书，并予以公告，并予以公告，有效期有效期5 5年年，期满前，期满前3 3个月内，按药品个月内，按药品GMPGMP认证工作程序重新检查、换证。认证工作程序重新检查、换证。(一一)GMP)GMP显著特点显著特点l1 1、药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，药品与人的健康、疾病和生命有直接的关系，因此在生产和使用过程中，不允许有因此在生产和使用过程中，不允许有“万一万一”的的错误。错误。l2 2、药品从本
45、质来说，对机体是一种异物，因此在药品从本质来说，对机体是一种异物，因此在使用方法上必须给予极大的关注。使用方法上必须给予极大的关注。l3 3、药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是药品是用于疾病的预防和治疗为目的，多数是给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗给病人使用的，同正常人比较病人身体较弱，抵抗力不强，对药品的质量要求较高。力不强，对药品的质量要求较高。l4 4、药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判药品质量在多数情况下，不能通过外观进行判断，这种属性决定了药品生产以致使用，必须加强断，这种属性决定了药品生产以致使用，必须加强质量上的管理。质量上的管理。(二二)GMP)GMP总
46、要求总要求 所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须所有医药工业生产，在投产前，对生产过程必须规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必规定明确，所有必要设备必须经过检验，所有人员必须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，须经过适当培训，要求符合规定的厂房建筑及装备，使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必使用合格原料，采用经过批准的生产方法，而且还必需具有符合条件的仓储及运输设施。需具有符合条件的仓储及运输设施。l 所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效所有操作方法均应明文规定，且知道达到预期效果。果。l 提供一切必要的装备，包括：经过培训在合适人员；提供一切必要的装备
47、，包括：经过培训在合适人员；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；合适的设备及维修服务；正确的材料、容器标签；经经过批准的方法；合适的储存及运输。过批准的方法；合适的储存及运输。l 操作方法应书写成文，用词简洁明了。操作方法应书写成文，用词简洁明了。l 操作人员经常培训，能正确操作。操作人员经常培训，能正确操作。主要内容是在规定试验条件下，进行主要内容是在规定试验条件下，进行药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚药效、毒性动物试验的准则：对急性，亚急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，急性，慢性毒性试验，生殖试验，致癌，致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前致畸，致突变以及其它毒性试验等临床前
48、安全试验作出规定，是保证药品安全有效安全试验作出规定，是保证药品安全有效的法规。的法规。GLPu相应的实验设施和适当的动相应的实验设施和适当的动物饲养设施物饲养设施u人人GLP的检查对象的检查对象体外PK/PD动物PK/PD动物试验I 期II 期III 期正常人体PK剂量递增安全评价临床前试验患者的变异剂量（浓度）/效应的评价剂量选择在广泛疗效评价的基础上进行群体PK/PD研究特殊人群的PK/PD上市后检测人 体 试 验l药品临床试验是指在任何人体（病人或药品临床试验是指在任何人体（病人或健康的志愿者）进行的药品系统性研究，健康的志愿者）进行的药品系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用及不良
49、反以证实或揭示试验用药品的作用及不良反应等。应等。l制定制定GCP的目的：保证临床试验过程规的目的：保证临床试验过程规范，结果科学可靠，保证受试者的权益并范，结果科学可靠，保证受试者的权益并保障其安全。保障其安全。GCPu人人GCP的检查对象的检查对象第五节第五节 药剂学的发展简史药剂学的发展简史l 国外药剂学的发展国外药剂学的发展 公元前公元前15521552年年伊伯纸草本伊伯纸草本 公元公元131131201201年格林制剂年格林制剂18471847年：莫尔出版年：莫尔出版药剂工艺学药剂工艺学 18431843年：模印片年：模印片 18471847年：硬胶囊剂年：硬胶囊剂 18721872
50、年：发明压片机年：发明压片机-机械化生产机械化生产 18861886年：发明安瓿年：发明安瓿 -注射剂注射剂 现代药剂学的发展l19世纪，医药工业兴起，以剂型和制备为中心的药剂学l20世纪50年代，物理药剂学时代，1947年：缓释制剂 l20世纪60-70年代，生物药剂学时代，1970年：缓释靶向制剂l20世纪80年代，临床药学时代，反应停、乙烯雌酚等危害严重的药害事故l20世纪90年代，药物传递系统DDS时代，新辅料、新剂型的应用药物递送系统（药物递送系统（Drug Delivery SystemDrug Delivery System，DDSDDS）DDS DDS 强强调定时、定位、定量的
