1、血血 脂脂 异异 常常Dyslipidemia 血血 脂脂 异异 常常 血脂异常(血脂异常(dyslipidemia)是指胆固醇()是指胆固醇(Tc),低密度低密度脂蛋白胆固醇(脂蛋白胆固醇(LDL-C)及甘油三酯()及甘油三酯(TG)高于正常,)高于正常,高密度脂蛋白胆固醇(高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于正常,又称高血脂)低于正常,又称高血脂症(症(Hypenlipidemia).血脂异常是血脂异常是 心脑血管重要危险因素之一心脑血管重要危险因素之一.一、发一、发 病病 机机 制制 20世纪世纪90年代对血管硬化发病机制有重大进展年代对血管硬化发病机制有重大进展 内皮功能受损,血中内皮
2、功能受损,血中LDL-C迁移血管内皮下层,经迁移血管内皮下层,经氧化后被单核细胞和吞噬细胞吞噬氧化后被单核细胞和吞噬细胞吞噬泡沫细胞。泡沫细胞。泡沫细胞泡沫细胞堆积成脂质条纹,是斑块形成的主要成分堆积成脂质条纹,是斑块形成的主要成分 释放大量活性物质释放大量活性物质。血小板OxLDL单核细胞黏附LDLLDL平滑肌巨噬细胞泡沫细胞动脉粥样斑块形成的机制动脉粥样斑块形成的机制LDL内皮内皮LDL氧化氧化 巨噬细胞巨噬细胞/单核细胞单核细胞 泡沫细胞泡沫细胞大量活性物质大量活性物质 脂质条纹脂质条纹 粥样斑块粥样斑块 正常动脉纤维斑块斑块破裂血小板黏附从而形成血栓心肌梗死缺血性中风严重肢体缺血心血管
3、死亡(一)胆固醇(一)胆固醇 cholesterolcholesterol TC TC包含有包含有LDL-C,HDL-C,VLDL-CLDL-C,HDL-C,VLDL-C等组成等组成 1 TC 1 TC与动脉硬化学说与动脉硬化学说 2 2 影响因素:影响因素:TCTC来源于膳食和自身合成来源于膳食和自身合成(1)(1)摄入:饱和脂肪酸摄入:饱和脂肪酸 (2)(2)自身代谢:代谢相关酶自身代谢:代谢相关酶(3)(3)年龄性别遗传体力活动年龄性别遗传体力活动LDL-C是富含胆固醇的脂蛋白,血浆中是富含胆固醇的脂蛋白,血浆中65%的胆固醇在的胆固醇在 LDL内,他决定内,他决定TC的浓度,与的浓度,
4、与TC一致一致2 LDL-C增高是增高是A 硬化发生和发展的重要因素硬化发生和发展的重要因素LDL-C 降低降低30%-40%,五年观察,五年观察CHD发生减少发生减少30-40%,各国均将各国均将LDL-C下降是治疗的首要目标下降是治疗的首要目标4 降低降低LDL-C可阻止粥样斑块进展或消退可阻止粥样斑块进展或消退二十世纪二十世纪90年代经过年代经过40余年的研究证实降低余年的研究证实降低LDL-C是预防心脑是预防心脑血管疾病的有效措施之一血管疾病的有效措施之一(二)低密度脂蛋白胆固醇(二)低密度脂蛋白胆固醇 LDL-C降低降低LDL-C对冠心病对冠心病 事件和总死亡率的影响事件和总死亡率的
5、影响-30-33-29-28-22%LDL-C每下降每下降30mg/di 冠心病相对危险下降冠心病相对危险下降30%冠心病相对危险1.01.31.72.22.93.7407010013016019030mg/dl30%LDL-C(mg/dl)(三)(三)高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇 HDL-C1 抗动脉硬化作用抗动脉硬化作用HDL颗粒具有颗粒具有胆固醇逆转胆固醇逆转作用作用HDL能能抑制抑制LDL氧化氧化能刺激内皮细胞能刺激内皮细胞合成前列腺素合成前列腺素,保护内,保护内皮防止血栓。皮防止血栓。抑制平滑肌细胞增生抑制平滑肌细胞增生抗炎作用抗炎作用2 低低HDL预示预示CHD 3 治疗治
6、疗 非药物:体重,增加不饱和脂肪摄入,非药物:体重,增加不饱和脂肪摄入,戒烟戒烟 药物:药物:贝特类,烟酸类贝特类,烟酸类(四)甘(四)甘 油油 三三 酯酯 TG1 1 轻度升高轻度升高150-200mg/dl,150-200mg/dl,饮食控制饮食控制.中度升高中度升高200-500 mg/dl 200-500 mg/dl 若同时有若同时有LDL-CLDL-C升高,先用他升高,先用他订类药物订类药物.重度升高重度升高 500mg/dl 500mg/dl(13mmol/l13mmol/l)可用贝特类药物)可用贝特类药物.2 2 重度高重度高TGTG 800mg/dl 800mg/dl,出血性胰
7、腺炎,短暂大脑功能紊乱,出血性胰腺炎,短暂大脑功能紊乱,脾大脾大.3 TG3 TG与与CHD CHD 关系关系l单纯单纯 TGTG升高不是升高不是CHDCHD独立危险因素,只有伴有独立危险因素,只有伴有 HDLHDL低或低或 LDL LDL,才是才是CHD 危险危险.l TGTG增高是增高是CHD CHD 危险因素危险因素(五五)脂脂 蛋蛋 白()白()LPa的核心富含的核心富含TC,它是心脑血管病独立危险因素,它是心脑血管病独立危险因素LPa是血脂与纤溶系统的桥梁是血脂与纤溶系统的桥梁LPa与与LDL进入动脉内膜机制一样进入动脉内膜机制一样LPa A内膜与纤维蛋白源结合内膜与纤维蛋白源结合
8、抑制抑制PLG活性活性 促进血栓形成促进血栓形成 TPA活性活性 降脂药(他订类,贝特类)对无作用,烟酸,雌激素,维生素降脂药(他订类,贝特类)对无作用,烟酸,雌激素,维生素 有有作用作用l血脂异常诊断标准和治疗建议血脂合适水平mg/dL mmol/L需治疗水平mg/dL mmol/LTC2005.202205.72LDLC1303.381403.64HDLC401.04350.91TG1501.702002.26三三:血脂建议和分层血脂建议和分层:四四 高高 血血 脂脂 的的 症症 状状 轻度轻度:没有症状没有症状 重度:头晕头痛胸痛气短肢体麻木重度:头晕头痛胸痛气短肢体麻木 最终导致冠心病
9、脑中风等最终导致冠心病脑中风等(一)高血脂与冠心病(一)高血脂与冠心病(CHDCHD)流行病学流行病学:实验与临床均证实高血脂与实验与临床均证实高血脂与CHD CHD 发生有关发生有关 TC 150mg/dl 200mg/dl 250mg/dl 300mg/dlTC 150mg/dl 200mg/dl 250mg/dl 300mg/dl 发生率发生率 0.7 1.0 2.0 4.00.7 1.0 2.0 4.0死亡率死亡率 伴随伴随TC CHDTC CHD 五五:高高 血血 脂脂 的的 治治 疗疗(一)非药物治疗:(一)非药物治疗:轻中度轻中度合理膳食:限制含胆固醇和脂肪合理膳食:限制含胆固醇
10、和脂肪增加低脂,高纤维素和维生素的食物增加低脂,高纤维素和维生素的食物改善生活方式:减肥,戒烟,控制酒精,适当运动改善生活方式:减肥,戒烟,控制酒精,适当运动调节情绪:调节情绪:心理平衡心理平衡具有降血脂的食物,大蒜,生姜,茄子,山楂,柿子,具有降血脂的食物,大蒜,生姜,茄子,山楂,柿子,黑木耳,牛奶黑木耳,牛奶膳食举例膳食举例早餐:豆浆早餐:豆浆200cc 蒸饼蒸饼50克克 煮蚕豆煮蚕豆10克克午餐:馒头午餐:馒头100克,稀饭克,稀饭50克,瘦猪肉克,瘦猪肉25克,炒青椒克,炒青椒100克克 豆角豆角100克克晚餐:米饭晚餐:米饭150克,小白菜克,小白菜100克,熬豆腐克,熬豆腐50克,
11、粉条克,粉条10克克 鲤鱼鲤鱼20克,土豆条克,土豆条100克克全日烹调用油全日烹调用油12克克 (二)药物治疗:降脂药主要两大类二)药物治疗:降脂药主要两大类他订类:他订类:1降低降低TC LDL-C 轻度降低轻度降低 TG和升高和升高 HDL-C.2 高效低毒高效低毒.它是它是TC合成有效抑制剂合成有效抑制剂-LDL.3 独立于降独立于降LDL-C以外的作用以外的作用-多效性作用多效性作用.贝特类:降低贝特类:降低TG 和升高和升高HDL-C 为主为主.(1)他汀的里程碑的研究)他汀的里程碑的研究冠心病冠心病*高胆固醇水平高胆固醇水平冠心病冠心病*正常胆固醇水平正常胆固醇水平无冠心病无冠心
12、病*高胆胆固醇水平高胆胆固醇水平无冠心病无冠心病*一般一般胆固醇水平胆固醇水平*低低HDL胆固醇水平胆固醇水平2.87.915.9/13.222.6北京美兆健康体检中心 Beijing MJ Health Screening Center(2)他他 订订 类类 药药 物物 非非 调调 脂脂 作作 用用1 抗炎作用抗炎作用(1)CRP是非特异性炎性标志物是非特异性炎性标志物ACS用他汀用他汀后后CRP(2)纤维帽有炎症细胞侵润)纤维帽有炎症细胞侵润(3)内皮损伤内皮损伤炎症反应炎症反应2改善内皮功能改善内皮功能 NO生物利用度与一氧化氮合酶生物利用度与一氧化氮合酶(eNOS)有关有关.他汀能稳定
13、他汀能稳定enos 使使NO 的生物利用的生物利用.NO能保护内皮细胞能保护内皮细胞他汀抑制炎細胞他汀抑制炎細胞3抗血小板聚集抗血小板聚集:他汀使他汀使LDL-C抑制血小板聚集抑制血小板聚集.减减PAI.增加纤溶。增加纤溶。4稳定斑块稳定斑块 改变斑块中脂质核心的容量和成分改变斑块中脂质核心的容量和成分,增加胶原形成增加胶原形成 减少巨噬细胞减少巨噬细胞 数目数目 降低蛋白酶的产生降低蛋白酶的产生 祝祝 您您 健健 康康 危危 险险 分分 层层(一)(一)极高危(极高危(very high risk)存在确立的心血管病,加以存在确立的心血管病,加以多种重要的危险因子,尤其糖尿病多种重要的危险因
14、子,尤其糖尿病严重和控制不良的危险因子,尤其是继续严重和控制不良的危险因子,尤其是继续吸烟吸烟代谢综合证的多种危险因子(尤其是代谢综合证的多种危险因子(尤其是TG200mg/dl+LDL-C130mg/dl且且HDL-C40mg/dl40mg/dl)急性冠脉综合证急性冠脉综合证极高危有利于作出将极高危有利于作出将LDL-C 水平降至水平降至 70mg/dl的决定的决定 危危 险险 分分 层(二)层(二)高危(高危(High risk)冠心病,心梗,不稳定性或稳定性心绞痛,冠心病,心梗,不稳定性或稳定性心绞痛,PTCA/CABG史,或有临床显著缺血证据史,或有临床显著缺血证据 冠心病等危症:非冠脉粥样硬化疾病(周围动脉冠心病等危症:非冠脉粥样硬化疾病(周围动脉病病PAD,腹主动脉瘤,颈动脉病包括,腹主动脉瘤,颈动脉病包括TIA和谇和谇中),糖尿病,中),糖尿病,2+危险因子和危险因子和10年危年危20%中度高危(中度高危(Moderately high risk)2+危险因子(危险因子(10年危险年危险10-20%)中度危险(中度危险(Moderate risk)2+危险因子(危险因子(10年危险年危险10%)低危(低危(low risk)0-1危险因子危险因子