1、绪论药效学总论优选绪论药效学总论总论总论1-1-绪言绪言学习目的和要求学习目的和要求.掌握掌握:药物、药理学及药效学中的相关概念。药物、药理学及药效学中的相关概念。.熟悉熟悉:药理学的主要研究内容，药物作用的基本药理学的主要研究内容，药物作用的基本规律。规律。.了解：新药研究的基本内容及基本步骤了解：新药研究的基本内容及基本步骤 药物与药理学的概念药物与药理学的概念药理学学习目的与方法药理学学习目的与方法药理学发展简史药理学发展简史总论总论1-1-绪言绪言一、药物与药理学的概念一、药物与药理学的概念（一）药物（一）药物(drug)(drug)药理学中药物的定义是能改变或查明机体的生理功能或病理
2、状态，药理学中药物的定义是能改变或查明机体的生理功能或病理状态，并可用于预防、诊断和治疗疾病以及计划生育的化学物质。并可用于预防、诊断和治疗疾病以及计划生育的化学物质。药品管理法中药品的定义是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，药品管理法中药品的定义是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法、用量的有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法、用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。生化药品、放射性
3、药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药物与食物、毒物之间无严格界线。药物与食物、毒物之间无严格界线。食物药物毒物食物药物毒物“食药同源食药同源”举例：举例：大蒜、海带、苦瓜、大蒜、海带、苦瓜、生姜等生姜等v新药是指未曾在中国境内上市销售的药品.v 药品注册管理办法（局令第28号）局长邵明立）v处方药（Prescription Drug，Rx）处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用v非处方药（Over The Counter，OTC）不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。v 处方药与非处方药分类管理办法（试行）(局令第10号）v中药是指在我国传统医药
4、理论指导下使用的药用物质及其制剂 v 药品注册管理办法（局令第28号）局长邵明立）v西药是指在现在医药理论指导下使用的药用物质及其制剂（二）新药及其他药物概念（三）（三）药理学药理学(pharmacology)(pharmacology)是研究药物与机体是研究药物与机体(含病原体含病原体)相互作用的规律及机制的相互作用的规律及机制的学科。学科。是桥梁学科沟通医学与药学是桥梁学科沟通医学与药学 基础医学与临床医学基础医学与临床医学 分支与交叉学科生化药理学、细胞药理学分支与交叉学科生化药理学、细胞药理学 分析药理学、精神药分析药理学、精神药理学理学 免疫药理学、临床药免疫药理学、临床药理学理学
5、中药药理中药药理学、学、吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄药物代谢动力学（药动学）药物代谢动力学（药动学）（Pharmacokinetics）药物效应动力学（药效学）药物效应动力学（药效学）（Pharmacodynamics）作用、作用机制作用、作用机制药物与机体之间的相互作用药物与机体之间的相互作用（1）药物效应动力学（药效学，药效学，pharmacodynamics ）研究药物对机体的作用规律和机制。（2）药物代谢动力学（药动学，药动学，pharmacokinetics ）研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间的变化规律。二、药理学的研究内容二、药理学的研究内容总论总论1-1-
6、绪言绪言（三）利用量-效曲线评价药物：海豹肢畸形儿，成为20世纪最大的药物灾难。变态反应(allergic reaction)是评价药物的依据选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；1、兴奋作用或抑制作用的比较标准是机体原有的机能状态。引起50%的个体产生某效应时的剂量。新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。2)是临床选择用药的依据概念停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药为今后学习新药奠定基础停药反应 变态反应第一节 药物作用与效应一般情况下，药物作用和药理效应两个词互相通用新药是指未曾在中国境内上市销售的药品
7、.吸收、分布、代谢和排泄没有严格的界线，在某段时间以某些过程占优势凡是不符合用药目的，并给病人带来痛苦三、药理学的学习目的与方三、药理学的学习目的与方法法1.为临床合理用药奠定基础2.为今后学习新药奠定基础（一）学习目的（一）学习目的总论总论1-1-绪言绪言（二）学习方法（二）学习方法总论总论1-1-绪言绪言（一）新药的概念（一）新药的概念我国药品管理法规定我国药品管理法规定 新药指未曾在中国境内上市销售的药品新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）
8、。剂）。四、新药研究与开发新药开发研究步骤与程序新药开发研究步骤与程序临床前研究临床前研究(GLP)(GLP)临床研究临床研究(GCP)(GCP)申报注册申报注册药理学研究药理学研究药剂学研究药剂学研究先导化合物先导化合物药化研究药化研究新药新药（二）新药开发研究的基本过程（二）新药开发研究的基本过程P42P421.1.临床前研究临床前研究（1 1）药理学研究用实验动物研究药物）药理学研究用实验动物研究药物的药效学、药动学、毒理学。的药效学、药动学、毒理学。（2 2）药剂学研究研究药物制备工艺及）药剂学研究研究药物制备工艺及路线、理化性质及质量控制标准。路线、理化性质及质量控制标准。2.2.临
9、床研究临床研究期期期期:健康自愿者，无对照开放试验。健康自愿者，无对照开放试验。20302030例，研究例，研究人体药物耐受性与药代动力学人体药物耐受性与药代动力学 期期:患者，随机双盲法对照，患者，随机双盲法对照，100100对，评价新药的对，评价新药的有效性和安全性有效性和安全性,并选定最佳临床应用方案并选定最佳临床应用方案期期:患者，随机双盲法对照，患者，随机双盲法对照，300300例，扩大范围的例，扩大范围的临床试验，目的是对新药的有效性、安全性在较大临床试验，目的是对新药的有效性、安全性在较大范围内进行考察。范围内进行考察。期期(上市后药物检测上市后药物检测):):患者，目的是对已在
10、临床广患者，目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，发现应用后可能出泛应用的新药进行社会性考察，发现应用后可能出现的不良反应或发现新的治疗用途，重点是进行新现的不良反应或发现新的治疗用途，重点是进行新药的不良反应监测。药的不良反应监测。其它 烟、酒及挥发性有机溶剂等。急性毒性多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。（2）药物依赖性(drug dependence)未恢复正常。期(上市后药物检测):患者，目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，发现应用后可能出现的不良反应或发现新的治疗用途，重点是进行新药的不良反应监测。效价高的药物效能是否一定强？新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括
11、已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。是评价药物的依据选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；具有依赖性的药物主要有三类（一）药物作用（drug action)是药物与机体间的初始作用，是分子反应机制。=LD50/ED50(半数致死量与半数有效量的比值)凡是不符合用药目的，并给病人带来痛苦概念在治疗剂量下出现的不符合用药目的的其它药药物作用的选择性与特异性并不一定平行。FDA发现，它对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？推荐使用不
12、久，即有海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。停药反应(withdrawal reaction)与反跳新药是指未曾在中国境内上市销售的药品.药物依赖性可分为身体依赖性故靠增加剂量来增加疗效是有限的也是危险的。合成筛选The Long Road to a New MedicineI期临床试验II期临床试验期临床试验临床前安全有效性药物制剂先导化合物初步安全有效性研究设计申请证书上市新药开发过程新药开发过程期临床试验药理研究药理研究药化研究药化研究20203030例健康自愿者例健康自愿者不少于不少于100100对患者对患者扩大的临床试验，不少于扩大的临床试验，不少于300300例患者例患者上
13、市后药物检测上市后药物检测五、药理学发展简史（自学）五、药理学发展简史（自学）总论总论1-1-绪言绪言（一）本草学和药物学阶段（一）本草学和药物学阶段 神农本草经神农本草经（约公元（约公元1世纪）世纪）本草纲目本草纲目（明朝，（明朝，1596，李时珍），李时珍）（二）现代药理学阶段（二）现代药理学阶段 （1）有效成分的提取）有效成分的提取 （2）作用机理的研究）作用机理的研究 （3）发展分支学科）发展分支学科第二章第二章 药物效应动力学药物效应动力学药效学药效学第一节第一节 药物作用与效应药物作用与效应第二节第二节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律第三节第三节 药物作用的机制药物作用的机制
14、总论总论1-1-药效学药效学1 1第一节第一节 药物作用与效应药物作用与效应一、概念一、概念二、药物的基本作用二、药物的基本作用三、药物作用方式三、药物作用方式总论总论1-1-药效学药效学一、概念一、概念（一）药物作用（一）药物作用（drug action)drug action)是药物与机体间的是药物与机体间的初始作用，是分子反应机制。初始作用，是分子反应机制。（二）药理效应（二）药理效应(pharmacological effect)(pharmacological effect)是药物作是药物作用的结果，是机体对药物发生反应的表现。用的结果，是机体对药物发生反应的表现。一般情况下两者不必
15、细分（因两者有密切的联一般情况下两者不必细分（因两者有密切的联系），可以通称为药物的药理作用（药物作用）系），可以通称为药物的药理作用（药物作用）即药物对机体的影响或机体对药物的反应。即药物对机体的影响或机体对药物的反应。总论总论1-1-药效学药效学靶点靶点结合结合 药物药物兴奋（结果）兴奋（结果）exicitationexicitation抑制（结果）抑制（结果）inhibitioninhibition一般情况下，药物作用和药理效应两个词互相通用药理效应药理效应药物作用药物作用（原因）（原因）血管收缩血管收缩心率加快心率加快血压升高血压升高NA-R药物作用药物作用药理效应药理效应（受体激动药
16、）受体激动药）举例二、药物的基本作用调节作用二、药物的基本作用调节作用说明说明 1 1、兴奋作用或抑制作用的比较标准是机体原有的机能状态。、兴奋作用或抑制作用的比较标准是机体原有的机能状态。2 2、药物不能使机体产生新的功能。、药物不能使机体产生新的功能。3 3、兴奋与抑制在一定的条件下可相互转化。、兴奋与抑制在一定的条件下可相互转化。4 4、同一个药物对不同的器官可以产生不同的调节作用。、同一个药物对不同的器官可以产生不同的调节作用。总论总论1-1-药效学药效学兴奋(Excitation)：功能增强-兴奋药抑制(Inhibition)：功能降低-抑制药器官水平整体水平复杂多样器官水平=整体水
17、平停药反应(withdrawal reaction)与反跳可随用药目的的转变，与防治作用相互转化。或因机体产生了适应性；重视药理实验：以学习药理学实验方法。分支与交叉学科生化药理学、细胞药理学可靠安全系数1/ED99原因不详，可能与药物参与机体的正常代谢有关。药物效应动力学（药效学）致幻剂等。新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。三、量效性(量效关系，doseeffect relationship)新药是指未曾在中国境内上市销售的药品.药物的治疗指数和安全界限（一）两种量效曲线 1.The Long Road to a
18、 New Medicine原因药物(或其代谢物或其所含杂质)作为抗原急性毒性多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。(3)半最大效应浓度(EC50)引起50%最大效应临床研究(GCP)药物与机体之间的相互作用药物在不同器官分布量不同三、药物作用方式三、药物作用方式作用方式作用方式说说 明明局部作用局部作用吸收入血前，在用药部位产生的作用吸收入血前，在用药部位产生的作用全身作用全身作用吸收入血后，对机体各部位产生的作用吸收入血后，对机体各部位产生的作用直接作用直接作用原发作用，对所分布的部位产生的作用原发作用，对所分布的部位产生的作用间接作用间接作用继发作用，对非与之接触的部位产生的作用继发作用，对
19、非与之接触的部位产生的作用局部作用和全身作用药物药物给药部位机体组织器官局部作用全身作用局部麻醉药（地卡因）解热镇痛药（阿司匹林）分类和举例第二节第二节 药物作用的基本规律药物作用的基本规律 一、选择性一、选择性 二、两重性二、两重性 三、量效性三、量效性 四、时效性四、时效性 五、构效性五、构效性（一）概念（一）概念 药物在适当剂量下只对机体少数组织、器官产药物在适当剂量下只对机体少数组织、器官产生明显的作用，而对其他组织、器官影响很小或基生明显的作用，而对其他组织、器官影响很小或基本无作用。本无作用。（二）原因（二）原因 1.1.药物在不同器官分布量不同药物在不同器官分布量不同 2.2.机
20、体不同器官对药物的敏感性不同机体不同器官对药物的敏感性不同 3.3.机体不同器官的生化机能不同机体不同器官的生化机能不同 4.4.不同机体或器官组织结构不同不同机体或器官组织结构不同一、选择性一、选择性(selectivity)(selectivity)（三）特点（三）特点 1.1.具有相对性药物作用的选择性常随剂量的具有相对性药物作用的选择性常随剂量的加大而下降。加大而下降。2.2.药物作用的选择性与特异性并不一定平行。药物作用的选择性与特异性并不一定平行。如阿托品可特异性地阻断如阿托品可特异性地阻断M M受体，但其对受体，但其对组织器官的选择性则较低。组织器官的选择性则较低。（四）意义（四
21、）意义 1.1.是药物分类的依据；是药物分类的依据；2.2.是临床选择用药的依据；是临床选择用药的依据；3.3.是评价药物的依据选择性高，针对性强，是评价药物的依据选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；反之亦反。适应症少，但副作用也少；反之亦反。阿托阿托品品M M受体阻断药受体阻断药阿托品药物的对不同组织的选择性阿托品药物的对不同组织的选择性 心脏心脏 眼眼 腺体腺体 平滑肌平滑肌 血管血管 中枢神经中枢神经BlockBlockM-R特异性选择性意义：意义：1)是药物分类的依据是药物分类的依据2)是临床选择用药的依据是临床选择用药的依据3)是评价药物的依据是评价药物的依据口干口干唾液分泌
22、扩瞳扩瞳抑制瞳孔括约肌心率心率 解除迷走神经对心脏的抑制 解痉解痉内脏平滑肌松弛皮肤潮红皮肤潮红扩张小血管 烦躁不安烦躁不安中枢兴奋治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药目的治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药目的二、两重性二、两重性(致病、治病致病、治病)药物作用预防作用预防作用预防疾病发生的药物作用预防疾病发生的药物作用副反应 毒性反应后遗效应 继发反应停药反应 变态反应特异质反应依赖性耐受性 耐药性对因治疗对因治疗对症治疗对症治疗补充补充(替代替代)治疗治疗治疗作用治疗作用不符用药不符用药目的、对目的、对机体不利机体不利防治防治作用作用不良反应不良反应防治防治（一）防治作用符合
23、用药目的，对防治疾病有利的药物作（一）防治作用符合用药目的，对防治疾病有利的药物作用。用。分类分类特点特点用药目的用药目的举例举例对因治疗对因治疗治本治本消除原发致病消除原发致病因子因子化疗药品化疗药品对症治疗对症治疗治标治标改善症状改善症状解热镇痛药解热镇痛药补充治疗补充治疗替代疗法替代疗法补充营养和代补充营养和代谢不足谢不足激素类药激素类药补铁性补血剂补铁性补血剂原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。（二）不良反应（二）不良反应 凡是不符合用药目的，并给病人带凡是不符合用药目的，并给病人带来痛苦来痛苦或不适的药物作用。或不适的药物作用。1.与药物药
24、理作用有关的不良反应与药物药理作用有关的不良反应2.与机体遗传有关的不良反应与机体遗传有关的不良反应3.与连续用药有关的不良反应与连续用药有关的不良反应震惊世界的化学药物中毒震惊世界的化学药物中毒 “反应停反应停(thalidomide)事件事件”海豹肢畸形海豹肢畸形反应停致畸胎：反应停于反应停致畸胎：反应停于19531953年作为抗生素合成，年作为抗生素合成，19571957年作为被作为年作为被作为镇静催眠药上市，治疗妊娠反应，镇静催眠药上市，治疗妊娠反应，“孕妇的理想选择孕妇的理想选择”。19601960年，美年，美国梅里尔公司向国梅里尔公司向FDAFDA提出上市销售的申请。提出上市销售的
25、申请。FDAFDA发现，它对人有非常好发现，它对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中催眠效果却不明显，这是否意味着人的催眠作用，但是在动物试验中催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？推荐使用不久，即有海豹肢症，都来自动物试验，是不是靠不住呢？推荐使用不久，即有海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足 。19611961年撤回。年撤回。海豹肢畸形儿海豹肢畸形儿，成为，成为2020世纪最大的药物灾难。世纪最大的药物灾难
26、。不良反应种类副作用（副作用（side effectside effect）毒性反应（毒性反应（toxic reactiontoxic reaction）后遗效应后遗效应 (after effect)(after effect)继发反应（继发反应（secondary reactionsecondary reaction）变态反应变态反应 (allergic reaction)(allergic reaction)特异质反应特异质反应 (idiosyncrasy)(idiosyncrasy)耐受性耐受性(tolerance)(tolerance)与耐药性（与耐药性（resistance)resi
27、stance)药物依赖性药物依赖性(drug dependence)(drug dependence)停药反应停药反应(withdrawal reactionwithdrawal reaction)与反跳与反跳机制相关之机制相关之ADRADR与连续用药与连续用药有关之有关之ADRADR与遗传有与遗传有关的关的ADRADR趣味记忆口诀趣味记忆口诀服（副）毒药后即（继）停，耐变质。服（副）毒药后即（继）停，耐变质。1.与药物药理作用有关的不良反应与药物药理作用有关的不良反应(1)副反应副反应(side reaction)概念在治疗剂量下出现的不符合用药目的的其它药概念在治疗剂量下出现的不符合用药目
28、的的其它药 物作用。物作用。原因药物作用选择性低原因药物作用选择性低 特点在治疗量下与防治作用同时出现，一般不太特点在治疗量下与防治作用同时出现，一般不太 严重，可以预知，可以预防，但难以避免。严重，可以预知，可以预防，但难以避免。可随用药目的的转变，与防治作用相互转化。可随用药目的的转变，与防治作用相互转化。(2)(2)毒性反应毒性反应(toxic reaction)(toxic reaction)概念因体内药量过多或机体对该药高度敏感而引起的概念因体内药量过多或机体对该药高度敏感而引起的 对机体危害较大的药物不良反应。对机体危害较大的药物不良反应。原因用量过大（或静注速度太快）；用药时间过
29、长；原因用量过大（或静注速度太快）；用药时间过长；机体对该药高度敏感机体对该药高度敏感 特点危害性大，可以预知，应该避免。特点危害性大，可以预知，应该避免。类别类别 急性毒性多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。急性毒性多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等；也包慢性毒性多损害肝、肾、骨髓、内分泌等；也包 括括“三致三致”作用。作用。故靠增加剂量来增加疗效是有限的也是危险的。故靠增加剂量来增加疗效是有限的也是危险的。概念由药物的治疗作用引起的不良后果，故概念由药物的治疗作用引起的不良后果，故 也称治疗矛盾。也称治疗矛盾。原因药物的药理作用干扰了机体的正常功能。原
30、因药物的药理作用干扰了机体的正常功能。特点可预知、可防治。特点可预知、可防治。（3 3）继发反应）继发反应(secondary reaction(secondary reaction）(4)(4)后遗效应后遗效应(residual effect)(residual effect)概念停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药概念停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药 理效应。理效应。原因药理效应的消除慢于体内药物的消除。原因药理效应的消除慢于体内药物的消除。特点可预知、可防治。特点可预知、可防治。例子久用糖皮质激素所致的肾上腺皮质功能低下例子久用糖皮质激素所致的肾上腺皮质功能低下;苯巴比妥用于
31、催眠后出现的宿醉现象。苯巴比妥用于催眠后出现的宿醉现象。2.2.与机体遗传有关的不良反应与机体遗传有关的不良反应(1)(1)变态反应变态反应(allergic reaction)(allergic reaction)概念由药物引起的病理性免疫反应。概念由药物引起的病理性免疫反应。原因药物原因药物(或其代谢物或其所含杂质或其代谢物或其所含杂质)作为抗原作为抗原 或半抗原刺激机体免疫系统，引起病理性或半抗原刺激机体免疫系统，引起病理性 免疫反应。免疫反应。特点只发生于过敏体质者，难于预测特点只发生于过敏体质者，难于预测 ，表现形，表现形 式多样化，反应性质与严重程度因人而式多样化，反应性质与严重程
32、度因人而 异，一般具有终身性，同类药间常有交叉异，一般具有终身性，同类药间常有交叉 过敏反应。过敏反应。(2)(2)特异质反应特异质反应(idiosyncrasy)(idiosyncrasy)概念因遗传异常引起的机体对药物的特殊反应。概念因遗传异常引起的机体对药物的特殊反应。原因遗传异常原因遗传异常特点只发生于遗传异常的个体特点只发生于遗传异常的个体(特异体质个体特异体质个体)，一般具有终身性。一般具有终身性。3.3.与连续用药有关的不良反应与连续用药有关的不良反应(1)(1)耐受性耐受性(tolerance)(tolerance)与耐药性与耐药性(resistance)(resistance
33、)概念耐受性概念耐受性是指机体对药物的不敏感性；是指机体对药物的不敏感性；耐药性耐药性是专指病原体或肿瘤细胞对化是专指病原体或肿瘤细胞对化 疗药物的不敏感性。疗药物的不敏感性。原因原因先天性由遗传因素决定。先天性由遗传因素决定。后天获得性因长期用药所致。或因机体产生了适应后天获得性因长期用药所致。或因机体产生了适应性；或因机体产生了破坏药物的酶；或因机体对药性；或因机体产生了破坏药物的酶；或因机体对药物的代谢能力增强；或因药物作用的靶位结构发生物的代谢能力增强；或因药物作用的靶位结构发生了变异等。了变异等。特点特点 有的增加剂量可达原效，有的则不能；有的成有的增加剂量可达原效，有的则不能；有的
34、成为终身耐药，有的则为暂时耐药为终身耐药，有的则为暂时耐药(停药后可恢复敏停药后可恢复敏感性感性)。（2 2）药物依赖性）药物依赖性(drug dependence)(drug dependence)是指因药物与机体相互作用而造成机体产生的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药。药物依赖性可分为身体依赖性 精神依赖性（二）药理效应(pharmacological effect)是药物作用的结果，是机体对药物发生反应的表现。三、量效性(量效关系，doseeffect relationship)与连续用药有关的不良反应后天获得性因长期用药所致。研究机体对药物的处置过程及血药浓
35、度随时间的变化规律。1、兴奋作用或抑制作用的比较标准是机体原有的机能状态。具有相对性药物作用的选择性常随剂量的加大而下降。药物在适当剂量下只对机体少数组织、器官产生明显的作用，而对其他组织、器官影响很小或基本无作用。研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间的变化规律。急性毒性多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。药物作用的选择性与特异性并不一定平行。概念由药物引起的病理性免疫反应。期:健康自愿者，无对照开放试验。停药反应(withdrawal reaction)与反跳反应停致畸胎：反应停于1953年作为抗生素合成，1957年作为被作为镇静催眠药上市，治疗妊娠反应，“孕妇的理想选择”。服（副）毒药
36、后即（继）停，耐变质。引起50%的个体产生某效应时的剂量。（三）药理学(pharmacology)概念由药物引起的病理性免疫反应。过敏反应。身体依赖性(生理依赖性，physical dependence)是机体对药物的一种适应状态，必须有足量的药物才能使机体机能处于正常状态。一旦突然停药就可出现戒断症状(戒断综合征)。精神依赖性(心理依赖性，psychic dependence)是药物对中枢神经系统产生的特殊精神效应，使用药者对所用药物产生难以克制的“觅药行为”，但停药后不产生戒断症状。原因不详，可能与药物参与机体的正常代谢有关。原因不详，可能与药物参与机体的正常代谢有关。特点一旦形成很难消除
37、。特点一旦形成很难消除。具有依赖性的药物主要有三类具有依赖性的药物主要有三类麻醉药品阿片类、可卡因类、大麻等。麻醉药品阿片类、可卡因类、大麻等。精神药品镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、精神药品镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药、致幻剂等。致幻剂等。其它其它 烟、酒及挥发性有机溶剂等。烟、酒及挥发性有机溶剂等。（3 3）撤药反应（）撤药反应（withdraw reactionwithdraw reaction）概念指长期用药后突然停药，机体出现原疾病概念指长期用药后突然停药，机体出现原疾病 没有的症状或体征。没有的症状或体征。原因机体的自身调节功能受药物影响后，尚原因机体的自身调节功能受药物影响
38、后，尚 未恢复正常。未恢复正常。特点特点 1 1）减慢减量或停药的速度可避免发生）减慢减量或停药的速度可避免发生 2 2）一旦发生需增加剂量重新治疗至病情）一旦发生需增加剂量重新治疗至病情 稳定后再缓慢减量停药。稳定后再缓慢减量停药。药物即毒物，利弊并存，药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用必须权衡，正确应用三、量效性三、量效性(量效关系，量效关系，doseeffect doseeffect relationship)relationship)量效关系是指药物效应与剂量在一定范量效关系是指药物效应与剂量在一定范围内成比例。围内成比例。因药物效应强度与血药浓度有关而血药浓因药物效应强度与血药
39、浓度有关而血药浓度又与药物剂量有关，故量效关系常用浓度度又与药物剂量有关，故量效关系常用浓度效应关系效应关系(concentrationeffect relationship)来表示。既量效曲线的横坐标来表示。既量效曲线的横坐标为血药浓度，纵坐标为药物效应。根据纵坐为血药浓度，纵坐标为药物效应。根据纵坐标上效应指标的不同，量效曲线可分为两种标上效应指标的不同，量效曲线可分为两种（一）两种量效曲线（一）两种量效曲线 1.1.量反应量效关系曲线量反应量效关系曲线pD210050EmaxCE(%)E(%)logC50100ClogC 效应指标为量反应指标既效应强度呈连续变化，可用具体数量或最大反应的
40、百分率表示。曲线上的特定位点(1)最小有效量(阈剂量)或最低有效浓度(阈浓度)(2)最大效应(Emax)也称为效能。(3)半最大效应浓度(EC50)引起50%最大效应 的药物浓度。效应指标的特点效应指标的特点：2.质反应量效曲线ED95100755025E(%)累加量效曲线累加量效曲线频数分布曲线频数分布曲线lgDED50或或LD50LD5 效应指标为质反应指标既为全或无的指标，不呈连续性变化。只能用发生阳性反应的百分率表示。曲线上的特定位点1)半数有效量(ED50)引起50%个体出现某疗效时的剂量。为反应药物疗效的指标。2)半数致死量(LD50)引起50%个体发生死亡时的剂量。为反应药物毒性
41、的指标。效应指标的特点效应指标的特点：（二）重要剂量概念（二）重要剂量概念ED(C)MECMTCMLC最小有效量最小有效量最小中毒量最小中毒量最小致死量最小致死量极量极量常用量常用量治疗量治疗量安全范围安全范围安全范围安全范围最小有效量最小有效量（阈剂量（阈剂量）致死量致死量最小致死量最小致死量最小中毒量最小中毒量无效量无效量 最大治疗量最大治疗量（极量）（极量）常用量常用量（治疗量）（治疗量）剂量剂量药药理理效效应应中中毒毒作作用用无作用无作用中毒量中毒量致死作用致死作用有效作用有效作用剂量与药理作用的关系剂量与药理作用的关系（1 1）药效评价参数）药效评价参数:效价效价(potency)(
42、potency)产生相同效应的药物所需的相对剂产生相同效应的药物所需的相对剂量。量。效能效能(efficacy)(efficacy)药物所能产生的最大效应。药物所能产生的最大效应。半数有效量半数有效量(median effective dose(median effective dose，ED50)ED50)引起引起50%50%的个体产生某效应时的剂量。的个体产生某效应时的剂量。（三）利用量（三）利用量-效曲线评价药物：效曲线评价药物：反映内在活性反映内在活性反映亲和力反映亲和力效价高的药物效能是否一定强？效能强的药物效价一定高吗？呋呋噻噻米米环环戊戊甲甲噻噻嗪嗪每日排钠量每日排钠量(mmol
43、)10050150200lgD0.1 0.3 1 3 10 30 100 300 1000氢氢氯氯噻噻嗪嗪氯氯噻噻嗪嗪单次剂量单次剂量(mg)常用利尿药的效能、效价比较常用利尿药的效能、效价比较第二章 药物效应动力学药效学1、兴奋作用或抑制作用的比较标准是机体原有的机能状态。每日排钠量(mmol)药物在不同器官分布量不同新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。期:健康自愿者，无对照开放试验。（三）药理学(ph
44、armacology)exicitation凡是不符合用药目的，并给病人带来痛苦=ED95到LD5之间的剂量范围或最小有效量到最 小中毒量之间的剂量范围。耐受性(tolerance)与耐药性（resistance)包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。2)半数致死量(LD50)引起50%个体发生死亡时的剂量。停药反应 变态反应是评价药物的依据选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；(2)特异质反应(idiosyncrasy)新药是指未曾在中国境内上市销售的药品.三、量效性(量效关系，doseeffect relati
45、onship)是评价药物的依据选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；新药开发研究步骤与程序（2 2）毒性评价参数）毒性评价参数LD50(median lethal dose)LD50(median lethal dose)（3 3）安全性评价参数）安全性评价参数:治疗指数治疗指数(theraputic index,T.I)(theraputic index,T.I)=LD50/ED50(=LD50/ED50(半数致死量与半数有效量的比值半数致死量与半数有效量的比值)安全范围安全范围(margin of safety)(margin of safety)=ED95 =ED95到到LD5LD
46、5之间的剂量范围或最小有效量到最之间的剂量范围或最小有效量到最 小中毒量之间的剂量范围。小中毒量之间的剂量范围。安全指数安全指数(safety index,S.I)(safety index,S.I)=LD5/ED95 =LD5/ED95 可靠安全系数可靠安全系数1/ED991/ED9910080604020最大效应的百分率最大效应的百分率0EDAEDBED99BLDALDB 死亡死亡A药物药物B药物药物药物的治疗指数和安全界限药物的治疗指数和安全界限50logC问题：问题：A药物药物与与B药物相比，药物相比，那个更安全？那个更安全？（2）药剂学研究研究药物制备工艺及路线、理化性质及质量控制标
47、准。新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。治疗指数(theraputic index,T.=LD50/ED50(半数致死量与半数有效量的比值)（2）药剂学研究研究药物制备工艺及路线、理化性质及质量控制标准。新药是指未曾在中国境内上市销售的药品.药物作用与药理效应之间关系？原因用量过大（或静注速度太快）；基础医学与临床医学概念由药物的治疗作用引起的不良后果，故例子久用糖皮质激素所致的肾上腺皮质功能低下;例子久用糖皮质激素所致的肾上腺皮质功能低下;3、兴奋与抑制在一定的条件下可相互转化。后天获得性因长期用药所致。也称治疗矛盾。（2）作用机理的研究吸收、分布、代谢和排泄没有严格的界线，在某段时间以某些过程占优势有的成为终身耐药，有的则为暂时耐药(停药后可恢复敏感性)。与药物药理作用有关的不良反应TCMECMTCCpeak潜潜伏伏期期持续期持续期残留期残留期Tpeak四、时效性（时效关系）四、时效性（时效关系）高峰浓度最小有效浓度最小中毒浓度吸收、分布、代谢吸收、分布、代谢和排泄没有严格的和排泄没有严格的界线，在某段时间界线，在某段时间以某些过程占优势以某些过程占优势分析药物在体内的动态变化过程分析药物在体内的动态变化过程
