1、第一节第一节 药物分析的性质和任务药物分析的性质和任务 一、药物和药物分析一、药物和药物分析 1）药物药物（Drug)是用于治疗、预防或诊断疾病，是用于治疗、预防或诊断疾病，有目的地调节有目的地调节的生理机能并的生理机能并规定有适应症、用法和用量的规定有适应症、用法和用量的物质。物质。2 2）兽药兽药是指用于畜禽等动物的是指用于畜禽等动物的药物药物,包括能促进动物生长繁殖和提高包括能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。生产性能的物质。第一节第一节3 3）药物分析学药物分析学 是一门采用化学的、物理的或物是一门采用化学的、物理的或物理化学的方法和技术，研究药物及理化学的方法和技术，研究药物及其
2、制剂的的化学组成和测定药物组其制剂的的化学组成和测定药物组分含量的原理和方法的综合性应用分含量的原理和方法的综合性应用学科。是药学科学的重要组成部分。学科。是药学科学的重要组成部分。第一节第一节 检测药物的检测药物的性状性状 鉴定鉴定药物的化学组成药物的化学组成 检查检查药物的杂质限量药物的杂质限量 测定测定药物的药物的含量含量第一节第一节中国兽药典收载的常用分中国兽药典收载的常用分析方法和典型兽药的分析析方法和典型兽药的分析容容量量法法 化学分析化学分析法法重重量量法法 仪器分析法仪器分析法光光谱谱法法 色色谱谱法法 电电化化学学法法 物理常数测定法物理常数测定法第一节第一节容量分析法容量分
3、析法（滴定分析法）（滴定分析法）酸碱滴定法酸碱滴定法 氧化还原滴定法氧化还原滴定法 络合滴定法络合滴定法 沉淀滴定法沉淀滴定法 非水非水溶液溶液滴定法滴定法 光谱分析法光谱分析法 紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法UV-VisUV-Vis 红外分光光度法红外分光光度法 IRIR 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法AASAAS 原子发射分光光度法原子发射分光光度法AESAES 荧光分析法荧光分析法 M/M/A AFSFS色谱分析法色谱分析法 高效液相色谱法高效液相色谱法（HPLCHPLC）纸色谱法（纸色谱法（PCPC）气相色谱法（气相色谱法（GCGC）薄层色谱法（薄层色谱法（TLCTLC）
4、电导法电导法 电位法电位法 伏安法伏安法 电化学分析法电化学分析法 电解法电解法 极谱法极谱法 质谱法质谱法（MS）高效毛细管电泳（高效毛细管电泳（HPCE）电感耦合等离子体原子发射光谱电感耦合等离子体原子发射光谱(ICP-AES)气（液）气（液）质联用质联用（GC/LC-MS）傅立叶变换傅立叶变换红外分光光度法红外分光光度法 FT-IR 其他分析法其他分析法 第一节第一节 一、质一、质 量量质 量：指产品所具有的、能鉴别是否符合规定的特性。Quality:产品或服务满足明确或隐含需要的产品或服务满足明确或隐含需要的特征和特性的综合。特征和特性的综合。二、药品质量二、药品质量药品质量特性：药品
5、质量特性：疗效确切，使用安全、毒副疗效确切，使用安全、毒副作用小、稳定性好，有效期长、给药方便、价作用小、稳定性好，有效期长、给药方便、价格便宜、包装适合、便于贮存、运输和使用。格便宜、包装适合、便于贮存、运输和使用。有效性和安全性有效性和安全性 三、药品质量标准三、药品质量标准 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。兽药的质量标准是国家为了使用兽药安全有效而制订的控制兽药质量规格和检验方法的规定；是兽药生产、经营、销售和使用的质量依据，也是检验和监督管理部门共同遵循的法定技术依据。兽药的质量标准一般应包括以下
6、内容：兽药名称、结构式及分子式、含量限度、理化性状、鉴别项目及方法、含量测定方法、检查项目及方法、作用与用途、用法与用量、注意事项，制剂的规格、贮藏等1.1.中国兽药典中国兽药典及及中国兽药规范中国兽药规范 2.2.行业标准：兽药暂行质量标准、行业标准：兽药暂行质量标准、进口兽药暂行质量标准（中兽监）进口兽药暂行质量标准（中兽监）我国现行兽药质量标准我国现行兽药质量标准 3.3.地方标准：广东省兽药标准汇编地方标准：广东省兽药标准汇编 是国家关于药品标准的法是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一质量的依据，和其他法令一样具有约束力。样具有
7、约束力。四、四、（二）内（二）内 容容 药典的内容一般分为凡例、正药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。文、附录和索引四部分。现行药典一般分为一、二两现行药典一般分为一、二两部。另还专门出版配套资料，如部。另还专门出版配套资料，如药品红外光谱集药品红外光谱集。（一）（一）基本结构基本结构 1 1）凡例）凡例（General NoticesGeneral Notices）是解释和使用药典、正确进行是解释和使用药典、正确进行质量检定的基本原则，把一些与质量检定的基本原则，把一些与标准有关的共性问题用条文加以标准有关的共性问题用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。规定，以避免在全书中重复
8、说明。3 3）附录附录（AppendixAppendix）附录部分记载了制剂通则，附录部分记载了制剂通则，兽用兽用生物制品通则，一般鉴别试验，一生物制品通则，一般鉴别试验，一般杂质检查方法，有关物理常数测般杂质检查方法，有关物理常数测定法，通用分析法，试剂配制法等定法，通用分析法，试剂配制法等内容。内容。1 1、制（修）订兽药质量标准的、制（修）订兽药质量标准的 质量第一的原则，确保药物的有效质量第一的原则，确保药物的有效性和安全性是前提条件性和安全性是前提条件 临床内服药严于外用药；注射药严于口服药临床内服药严于外用药；注射药严于口服药 考虑生产实际，既要保证质量，又有利考虑生产实际，既要保
9、证质量，又有利于促进生产于促进生产 应遵循应遵循国家兽药标准工作管理办法国家兽药标准工作管理办法2 2、制（修）订兽药质量标准的、制（修）订兽药质量标准的 新药质量研究工作及其资料新药质量研究工作及其资料（临床用药品质量标准和起草说明书；（临床用药品质量标准和起草说明书；生产用药品质量标准和起草说明书）生产用药品质量标准和起草说明书）是制订药品质量标准的基础是制订药品质量标准的基础3 3、制订兽药质量标准的、制订兽药质量标准的 新新药质量标准的制订除标准正文外，药质量标准的制订除标准正文外，还必须有标准起草说明书，包括：还必须有标准起草说明书，包括：药品的药品的国内外概况、制法、各项规定的依据
10、国内外概况、制法、各项规定的依据药理和毒理试验结果、临床观察结果药理和毒理试验结果、临床观察结果需要进一步研究的问题、主要参考文献等需要进一步研究的问题、主要参考文献等3 3、修订兽药质量标准的、修订兽药质量标准的 修订质量标准内容中的有关项目修订质量标准内容中的有关项目 修修订说明书，包括：订说明书，包括：修订的依据、数据和理由修订的依据、数据和理由 有三批以上样品及其检验数据有三批以上样品及其检验数据第四节第四节 全面控制药品质量的科学管全面控制药品质量的科学管理理 药品质量的全面控制涉及到药药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检物的研究、生产、供应、临床和检验各环节。为
11、此国家公布了验各环节。为此国家公布了5G指指导性法令文件。导性法令文件。药品质量不是检验出来的药品质量不是检验出来的 第一节第一节 药品检验的程序药品检验的程序一般包括：取样、检验一般包括：取样、检验（性状、鉴别、检性状、鉴别、检查、含量测定）查、含量测定）、出具检验报告。、出具检验报告。第二章第二章 药物分析基本知识药物分析基本知识 一、基本程序一、基本程序 1 1、取样（、取样（SamplingSampling）指从一批产品中，按取样规则抽取一定数量具有代表性的样品。要考虑取样的科学性、真实性与代表性(Random);对相关情况进行详细登记。2 2、检验（、检验（Analysis)Anal
12、ysis)原则上按相应标准（规定）进行原则上按相应标准（规定）进行性状检测、鉴别、检查及含量测定；性状检测、鉴别、检查及含量测定；获得的检验数据应完整、真实；试验记录要保存3年以上，备查。3 3、出检验报告（、出检验报告（Assay report)Assay report)是对药品质量的评价，结论要明是对药品质量的评价，结论要明确、依据充分；确、依据充分；内容（抽样情况、样品检验、结论）三级签名（章）为保证实验数据的准确、可靠、为保证实验数据的准确、可靠、公正，国家规定向社会提供公正数公正，国家规定向社会提供公正数据的产品质量检验机构，必须通过据的产品质量检验机构，必须通过计量认证。计量认证。
13、第二节第二节 计量认证知识计量认证知识1 1）计量认证计量认证 是指计量行政部门对是指计量行政部门对有关技术机构有关技术机构计量检定计量检定、测试的能力、测试的能力和可靠性进行的考核和证明。和可靠性进行的考核和证明。计量检定、测试设备的性能；计量检定、测试设备的性能；工作环境和人员的操作技能；工作环境和人员的操作技能；相关管理制度。相关管理制度。考考核核内内容容分析 受各种主客观因素影响和限制（分析人员操作技术水平、仪器和试剂、分析方法等），任何测定结果都不是绝对准确的，与真值之间总是存在差异误差（error)。第三节第三节 误差及数据处理误差及数据处理分析1 1）误差）误差 =测量结果-真值
14、 =+总体均值-真值 =+系统误差测量结果是被测量的最佳估计测量不确定度？2 2）有效数值及其运算）有效数值及其运算（1 1）有效数字定义）有效数字定义 1010m m （1k 1k 1010的任意数）的任意数）M M为自然数，为自然数，的位数即是有效数字位数的位数即是有效数字位数l加减运算：加减运算：18.18.+1.454 6+0.876 +1.454 6+0.876 l（小数点位数）（小数点位数）18.3+1.45+0.88=18.3+1.45+0.88=20.6320.6320.620.6l乘、除等：乘、除等：1.11.10.326 80.326 80.103 00 0.103 00（
15、有效数字位数）（有效数字位数）1.11.10.3270.3270.103=0.103=0.037 00.037 0 0.037 0.037l8 765.8 765.4 43 8 765 3 8 765 （被舍数字第一位（被舍数字第一位5 5）l1 231 234 4.5 1 234.5 1 234；8 768 765 5.5 8 766.5 8 766（奇偶规则）（奇偶规则）l1 234.1 234.6 6 1 235 1 235；9 876.9 876.5454 9 877 9 877（被舍数（被舍数 字后字后5 5）验证药分方法验证药分方法的目的是证的目的是证明所采用的方法适合于相应明所采
16、用的方法适合于相应检测的要求。检测的要求。第四节第四节 药物分析方法的验证药物分析方法的验证 1 1）需验证的项目）需验证的项目 鉴别试验方法、杂质定量或限度鉴别试验方法、杂质定量或限度检查方法、检查方法、原料药或制剂中有效成分原料药或制剂中有效成分含量测定的方法含量测定的方法以及制剂中其他成分以及制剂中其他成分（如降解产物、防腐剂等）的测定方（如降解产物、防腐剂等）的测定方法、溶出量测试方法法、溶出量测试方法 2 2）验证的内容）验证的内容 准确度、精密度准确度、精密度 检测限、定量限检测限、定量限 线性、线性范围线性、线性范围 耐用性、专属性耐用性、专属性1)1)准确度准确度(accura
17、cy)(accuracy)指测量结果与被测量的真值指测量结果与被测量的真值或参考值之间的接近程度。或参考值之间的接近程度。一般以回收率（一般以回收率（%）表示；）表示；或与或与经典方法进行经典方法进行t t检验评价检验评价。2 2）精密度精密度(precision)(precision)不同领域概念不一，故在不同领域概念不一，故在VIMVIM中未定义。中未定义。在化学领域中，精密度指在规定在化学领域中，精密度指在规定的条件下所获得的测量结果之间的条件下所获得的测量结果之间的一致程度。的一致程度。（重复性、重现性）重复性、重现性）一般用偏差、标准偏差一般用偏差、标准偏差S S或或RSDRSD表示
18、。表示。3 3）检测限和检测限和定量限定量限(LOD(LOD、LOQLOQ)指样品中被测物能被指样品中被测物能被检测出检测出的的最低量。最低量。指样品中被测物能被指样品中被测物能被定量测定定量测定的最低量。的最低量。l 目视法：用已知浓度的被测物，目视法：用已知浓度的被测物，试验出能可靠地目视出特定现象试验出能可靠地目视出特定现象的被测成分的最低浓度或量。的被测成分的最低浓度或量。l 信噪比法信噪比法 LOD:31 LOD:31 或或 2121 LOQ:10LOQ:101 1 4)4)专属性专属性(specificity)(specificity)指在其他成分（指在其他成分（杂质、降解产杂质、
19、降解产物、辅料等）物、辅料等）可能存在下，所采用可能存在下，所采用分析方法能准确测定出被测物分析方法能准确测定出被测物的能力，是方法抗干扰程度的的能力，是方法抗干扰程度的量度。量度。5)5)线性线性和线性范围和线性范围(linearitylinearity)线性线性：指在一定的浓度范围内，测试：指在一定的浓度范围内，测试结果与试样中被测物浓度呈正比的关系结果与试样中被测物浓度呈正比的关系程度。程度。线性范围：指能达到一定精密度、准确度和线性的前提下，测试方法所适用的高、低限浓度或量的区间。6)6)耐用性（耐用性（ruggedness)指在测定条件有小的变动时，指在测定条件有小的变动时，分析相同
20、样品所测定试验结果的分析相同样品所测定试验结果的重现程度，旨为常规检验提供依重现程度，旨为常规检验提供依据。据。2.1 性状性状（Description）性状项下记述药品的外观、性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，以臭、味和一般的稳定性情况，以及物理常数等。及物理常数等。第一节第一节 药品检验的程序药品检验的程序 例例：苯甲酸苯甲酸 性状性状 本品为白色有丝光的鳞片或针本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。本品在乙醇、氯仿或液显酸性反应。本品在乙醇、氯
21、仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。微溶。熔点熔点 本品的熔点本品的熔点（附录（附录 C）为为 121124.5。2.2 鉴别（鉴别（Identifcation）判断已知药物及其制剂的真伪；判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。目全面评价一个药物。第一节第一节 2.3 检查检查(Detection)(Detection)包括有效性、均一性、纯度要求包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。及安全性四个方面。纯度要求即药物的纯度要求即药物的杂质检查杂质检查，亦，亦称限度检查、纯度检查（称限
22、度检查、纯度检查（Detection of Impurities）第一节第一节2.4 含量测定含量测定（Assay）判断一个药物的质量是否符合判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面准确测定有效成分要求，必须全面准确测定有效成分的含量，的含量，综合考虑鉴别、检查与含综合考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。量测定三者的检验结果。第一节第一节2.5 2.5 检验报告检验报告(Assay report)(Assay report)必须有检验人员、复核人员及必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，以及检验部门负责人签名或盖章，以及检验单位盖章单位盖章。第一节第一节 为在一定的范围内获得最佳
23、秩序，为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复对活动或其结果规定共同的和重复性使用的规则、导则或特性文件。性使用的规则、导则或特性文件。(GB/T 3935.1-1996)其本质其本质统一性统一性 为在一定的范围内获得最佳秩序，为在一定的范围内获得最佳秩序，对活动或其结果规定共同的和重复对活动或其结果规定共同的和重复性使用的规则、导则或特性文件。性使用的规则、导则或特性文件。(GB/T 3935.1-1996)其本质其本质统一性统一性属性分属性分（技术、管理、工作）（技术、管理、工作）对象分对象分（基础、安全、卫生、产品、（基础、安全、卫生、产品、方法方法、环保、管理等）、
24、环保、管理等）中国兽药规范中国兽药规范是兽药是兽药典颁布施行前有关兽药的典颁布施行前有关兽药的国家标准，也分为两部，国家标准，也分为两部，是兽药典的补充。是兽药典的补充。为保证实验数据的准确、可靠、为保证实验数据的准确、可靠、公正公正，国家规定向社会提供公正，国家规定向社会提供公正数据的数据的，必须，必须通过通过。第一节第一节 计量认证知识计量认证知识（部门、企事业单位）（部门、企事业单位）1 1）计量认证计量认证 是指计量行政部门对是指计量行政部门对有关技术机构有关技术机构计量检定计量检定、测试的能力、测试的能力和可靠性进行的考核和证明。和可靠性进行的考核和证明。计量检定、测试设备的性能；计
25、量检定、测试设备的性能；工作工作环境环境和和人员人员的操作技能；的操作技能；相关管理制度。相关管理制度。考考核核内内容容foreign、impurities)药物的纯度是指药物纯净的程度，反映药物质量的优劣。含有杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的 包括包括：1.有毒副作用的物质 如：砷盐和重金属如：砷盐和重金属 2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质性和疗效的物质 如：水分、异构体如：水分、异构体 3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理科学管理的物质 如：如：ClCl-、SOSO4 42-2-信号杂质信号杂质反映工艺或
26、纯度？反映工艺或纯度？1.生产过程中引入生产过程中引入（1）原料、反应中间体及副产物（2）试剂、溶剂、催化剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质(AsPbFe)药物中的杂质按药物中的杂质按来源来源分为分为 1.一般杂质：在自然界分布广，容在自然界分布广，容易引入药物中的物质易引入药物中的物质。如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。其检查方法收载在药典的附录附录中 2.特殊杂质特殊杂质：指在有关药物生产或贮藏过程中，因其生产工艺或药物本身的性质可能引入的杂质。随药物的品种而异，如：Aspirin中的游离水杨酸、甾体激素中的
27、其他甾体来源来源分为分为检查方法检查方法收载在收载在药典药典正文正文各药品的各药品的质量标准中质量标准中 均规定所含杂质的均规定所含杂质的种类种类和限量和限量.四、药物的纯度与化学试剂的纯度四、药物的纯度与化学试剂的纯度Drugs&Reagents 共同点：共同点：a.药物纯度药物纯度又称为药用规格又称为药用规格,主主要从用药安全、有效和对药物稳定性要从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑等方面考虑,只有只有合格品合格品和和不合格品不合格品.b.化学试剂的纯度化学试剂的纯度是从杂质可能是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定剂
28、的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作用及它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用毒副作用.Drugs&Reagents 不同点不同点：化学试剂化学试剂一般分为一般分为4 4个等级个等级基准试剂、基准试剂、优级纯或特种试剂优级纯或特种试剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检光谱纯、色谱纯、农药残留检测级测级)、分析纯和化学纯、分析纯和化学纯不同点：不同点：例例：硫酸钡（：硫酸钡（BaSO4）试剂规格试剂规格 对可溶性钡盐不做检查对可溶性钡盐不做检查.检查：氯化物、铁、灼烧失重等检查：氯化物、铁、灼烧失重等药用规格药用规格 如存在可溶性如存在可溶性钡盐则导致钡盐则导致 医疗事故医疗事
29、故.检查：检查：酸溶性钡盐酸溶性钡盐、重金属、砷盐等、重金属、砷盐等 化学试剂不能代替药品使用化学试剂不能代替药品使用Drugs&Reagents三种检查方法三种检查方法比较法比较法灵敏度法灵敏度法标准对照法标准对照法五五 杂质检查方法杂质检查方法 (限量检查法限量检查法)操作操作:平行试验平行试验比较两比较两比色管的颜色或比色管的颜色或浊浊度度,判断杂质限量是判断杂质限量是否符合规定否符合规定.管管2 2（对照管）（对照管）管管1 1（样品管）（样品管）取限度量的待检杂质对照品配成的对照取限度量的待检杂质对照品配成的对照溶液溶液,与一定量供试品配成的供试品溶液在与一定量供试品配成的供试品溶液
30、在相同条件下处理相同条件下处理,比较反应结果比较反应结果,判断供试判断供试液中所含杂质限度是否符合规定液中所含杂质限度是否符合规定.标标准准对对照照法法 在在供试品溶液中加入试剂供试品溶液中加入试剂,在试验在试验条件下反应条件下反应,不得出现正反应不得出现正反应.既以既以检测条件下反应灵敏度控制杂质限量检测条件下反应灵敏度控制杂质限量.不得发生浑浊、蒸馏水TSAgNOHNOml5033 如：蒸馏水中氯化物的检查如：蒸馏水中氯化物的检查 5滴 1mL0.2mg/50mL 4g/mL灵灵敏敏度度法法 取一定量供试品取一定量供试品,在规定在规定条件下测定待检杂质吸光度条件下测定待检杂质吸光度,与规定
31、限量比较与规定限量比较,判断供试品判断供试品中杂质限量中杂质限量.比比较较法法 A第二节第二节 药物的杂质限量及其计算药物的杂质限量及其计算一、杂质限量一、杂质限量 在不影响药物疗效、稳定性在不影响药物疗效、稳定性及不发生毒性的前提下及不发生毒性的前提下,药物中药物中所含杂质的最大允许量所含杂质的最大允许量.通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示二、二、杂质限量的计算杂质限量的计算供试品量允许杂质存在的最大量杂质限量%100ScVL供试品量标准溶液浓度标准溶液体积杂质限量%100ScVL%100ScVLm6ppm10ScVLm*已知：cAs1 g/ml1106 g/mlVAs2.0 ml
32、L=1 ppm=0.0001%砷斑法检查砷斑法检查GlucoseGlucose中的中的AsAsg0.2%100%0001.01012%1006LcVSm2.0-,Cl25ml100ml2.0g依法检查样品过滤溶解水%01.0%100100251000201.05L*对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚中氯化钠氯化钠的检查的检查对照品溶液对照品溶液:标准标准NaCl溶液溶液(10 g Cl-/ml)方法：取方法：取5.0ml 同法操作比较同法操作比较,浊度不得更大浊度不得更大.计算：氯化物限量是多少计算：氯化物限量是多少(%)？四、氯化物检查法四、氯化物检查法（一）原理 标准对照法 白色浑浊药物：AgCl
33、AgNOCl3HNO3 白色浑浊）（对照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc、水、水至样品10mlHNO dil253ml样品管比较浑浊程度暗处放置min5403TSAgNOml同上标准液（一定量）对照管1.0mL用水稀释至用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.010%(浓度：浓度：10 gCl/ml)（二）检查方法（二）检查方法 药典附录药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品葡萄糖中氯化物检查葡萄糖中氯化物检查在暗处放置5min(避免避免AgCl分解分解)同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较即得（三）测定条件（三）测定条件
34、1.标准NaCl溶液 10g Cl/ml，50ml供试溶液中含5080g的Cl所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液58ml。2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀HNO3 10ml为宜。a)加速AgCl浑浊的形成；b)产生较好的乳浊；c）避免弱酸银盐如Ag2CO3、Ag3PO4以及Ag2O沉淀的形成。需在硝酸酸性条件下需在硝酸酸性条件下？（三）测定条件（三）测定条件 3.试剂：硝酸银 5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因AgCl见光易分解。4.供试液和对照液稀释后，再加AgNO3溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀（三）测定条件（三）测定条件 6.比浊方法：同置于黑色背景上
35、，自上向下观察。7.务必遵循平行操作原则务必遵循平行操作原则（三）测定条件（三）测定条件（四）干扰及排除（四）干扰及排除 1.若供试品有色，需经处理后方可检查。若供试品有色，需经处理后方可检查。（1）内消色法：倍量法，如枸橼酸铁如枸橼酸铁铵中铵中 的检查的检查。（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。a.a.内消色法内消色法如如枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵中氯化物的检查中氯化物的检查.作样品管第二份作对照管液标准滤液过滤第一份，分成二等份一定量的供试液 TSAgNO NaClTSAgNO HNO333（四）干扰及排除（四）干扰及排除 向供试品溶液中加入某种试
36、剂向供试品溶液中加入某种试剂,使溶液颜色褪去后再依法检查使溶液颜色褪去后再依法检查.例：例：高锰酸钾高锰酸钾中氯化物的检查中氯化物的检查 因溶液呈紫色因溶液呈紫色,加入适加入适量乙醇量乙醇,使颜色消失后再检查使颜色消失后再检查.b.外消色法外消色法（四）干扰及排除（四）干扰及排除（一）原理 对照法白色浑浊药物：4HCl224BaSOBaClSO白色浑浊）、（对照：4HCl242BaSOBaClSOKVc（二）测定条件 1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液15ml。2.反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液
37、中含稀盐酸2ml为宜。2ml40mld.HCl25%BaCl25mlH2O50mlH2O 样品样品标准溶液标准溶液 3.试剂：氯化钡 5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。4.供试液和对照液稀释后，再加BaCl2溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀（二）测定条件*药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液 E.以上都不对 CH3CSNH2Na2S第一法 硫代乙酰胺法黄色棕黑色药物：PbSSHPbpH3.522 适用于溶于适用于溶于水水、稀酸稀酸和和乙醇乙醇的药物的药物 SHCONHCHOHCSNHCH223pH
38、3.5223 黄色棕黑色、对照：PbSSHPbNOpH3.523 Vc1.原理悬浊液悬浊液比色放置硫代乙酰胺水22ml TS25ml2ml)buff(pH3.5水、醋酸盐样品样品管同上标准液（一定量）对照管 2.测定条件（1）用Pb(NO3)2 配制标准铅贮备液（加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前稀释而成，标准Pb(NO3)2溶液10g Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含1020g的Pb2+。硫代乙酰胺法 （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制溶液pH值为33.5 （3）显色剂：CH3CSNH2 硫代乙酰胺法 供试品如有色色，需处理后方可检查。A.外消色法外消色法
39、：在对照管中加稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液（指示剂调节）B.内消色法内消色法 C.改用第四法，微孔滤膜过滤法3.干扰及排除硫代乙酰胺法 内消色法内消色法 与氯化物检查时的处理方法类似与氯化物检查时的处理方法类似 作样品管硫代乙酰胺第二份作对照管溶液标准滤液硫代乙酰胺第一份，分成二等份两倍量的供试品除去 Pb pH3.5PbS过滤第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。1.原理：500600炽灼，使有机结合使有机结合的重金属游离的重金属游离，经处理后，依一法一法检查。依一法检查氯化物残渣置坩埚中样品：缓冲液左右调节至、炽灼残渣 mlS0.25.
40、3pHpH7.0OHNHOHHClHNO6005002323依一法检查对照：空坩埚缓冲液溶液）（标准、ml0.25.3pHNOPbOHOHNHHClHNOSOH232233422.操作方法操作方法炽灼残渣法H2SO4进一步消化溶解 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐蚀瓷因可腐蚀瓷坩埚，带入大量重金属坩埚，带入大量重金属）炽灼残渣法HNO3处理后处理后,必须蒸干除尽必须蒸干除尽NxOy 炽灼温度严格控制：炽灼温度严格控制：500-6003.注意事项注意事项（三）第三法（三）第三法 硫化钠法硫化钠法 适用于溶于碱溶于
41、碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴磺胺类、巴比妥类比妥类。1.原理 对照法黄色棕黑色药物：PbSSNaPbNaOH22 黄色棕黑色、对照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc悬浊液悬浊液2.测定条件（1）NaOH碱性条件下（碱性条件下（5 mL)（2）显色剂：）显色剂：Na2S（5d)硫化钠法（四）第四法（四）第四法 微孔滤膜法微孔滤膜法 适用于含25g重金属杂质及有色供试液的检查。依一法检查，经微孔滤膜过滤后比较色斑。*重金属检查中，加入CH3CSNH2时溶液控制最佳的pH值是A.1.5 B.3.5 C7.5D.9.5 E.11.5*微孔滤膜法是用来检查A.氯化物 B.砷
42、盐C.重金属 D.硫化物E.氰化物*Ch.P(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是 A.硫化氢试液 B.硫代乙酰胺试液 C.硫化钠试液 D.氰化钾试液 E.硫氰酸铵试液*葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是A.用硫代乙酰胺为标准对照液B.用10ml稀硝酸/50ml酸化C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中D.用硫化钠为试液E.结果需在黑色背景下观察 依法检查样品）（醋酸盐水25ml.0g4 pH3.5buff,*现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用中国药典上收载的重金属检查的哪种方法 A.一法 B.二法 C.三法 D.四法 E.以上都不对*下面哪些方法为中国药典收载的重金属检查
43、方法 A.500600炽灼残渣后,按一法操作 B.pH33.5条件下，加入硫化氢试液 C.碱性下，加入硫化钠试液 D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑 E.以上都对八、砷盐检查法八、砷盐检查法（一）古蔡法 Ch.P（2000）、BP（2000）采用As毒须严格控制，常有3种方法3332AsHAsOHHClZn1.原理 遇遇HgBr2试纸生成黄色棕色试纸生成黄色棕色的砷斑，与的砷斑，与2ml 标准砷溶液在相标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较同条件下生成的砷斑比较古蔡法2.操作方法（1）标准砷斑用2ml 标准砷溶液制备（2）供试品需经有机破坏，则标准砷）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应
44、平行操作溶液应平行操作古蔡法供试品标准液KI T.S.酸性SnCl2T.S.As3+ZnHClAsH3过Pb(AC)2棉花遇HgBr2试纸砷斑 比较OH3Zn3AsHH9Zn3AsO22333棕色（量大）323As(HgBr)3HBr3HgBrAsH黄色（量少）223)HgBr(AsHHBr2HgBr2AsH黄色黄色棕色棕色3.测定条件（1）标准砷溶液临用新配，1g As/ml。（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸 5ml。（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：古蔡法A.还原还原As5+为为As3+，加快反应速度；，加快反应速度；C.SnCl2与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使与锌作用，在锌
45、表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；氢气均匀而连续地发生；（3）酸性酸性 SnCl2 及及 KI 的作用是的作用是：D.可抑制微量可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，的干扰，在实验条件下，100 g Sb存存在不干扰。在不干扰。B.KI被氧化生成的被氧化生成的I2又可被又可被SnCl2还原为还原为I-，I-与反应中生成的与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，能形成稳定的配位离子，有利于生成有利于生成AsH3 的反应不断进行；的反应不断进行；（4）Pb(Ac)2棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，Pb(Ac)2棉花60mg装管高度6080mm。（5）锌粒应无砷）锌粒应无砷（
46、6）砷斑不稳定，应立即观察）砷斑不稳定，应立即观察3.测定条件 古蔡法4.干扰及排除干扰及排除（1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，硫代硫酸盐时，加加HNO3，使氧化，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如成硫酸盐，以除去干扰，如Na2S2SO3中砷盐的检查。中砷盐的检查。古蔡法（不干扰）243232232SOOHNOOS,SO,S（2）供试品若为铁盐，需先加酸性）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将氯化亚锡试液，将Fe3+还原为还原为Fe2+。如如枸橼酸铁铵枸橼酸铁铵中砷盐的检查中砷盐的检查（3）具环状结构的有机药物，要先）具环状结构的有机药物，要先把有机
47、物破坏后把有机物破坏后,再进行检查。再进行检查。4.干扰及排除干扰及排除（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100g 的供试品。酸破坏法：酸破坏法：加稀硫酸与溴化钾加稀硫酸与溴化钾如葡萄糖如葡萄糖中砷盐的检查中砷盐的检查碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱融法 如：无水碳酸钠碱融如：无水碳酸钠碱融苯甲酸钠苯甲酸钠常用的有机破坏方法：常用的有机破坏方法：4.干扰及排除干扰及排除（二）Ag-DDC法 Ch.P(2000)、USP（25）3332AsHAsOHHClZn3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33红色）标准对照法标准对照法 砷化氢与Ag-DD
48、C溶液作用，还原AgDDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。AgSSCNC2H5C2H5 a 灵敏度高灵敏度高 0.5 g As/30ml b 可仪器测定可仪器测定,还可定量还可定量 c Sb干扰小干扰小（二）（二）Ag-DDC法法 用有机碱吸收反应产生的用有机碱吸收反应产生的HDDC有有利于反应的进行利于反应的进行。USP（25）用）用吡啶吡啶，ChP（2000）用三乙胺。）用三乙胺。本法适用于含本法适用于含Sb量小于量小于500 g的供试品。的供试品。3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33红色）Ag-DDC法法（三）白田道夫法 Ch.P（20
49、00）含Sb药物中砷盐的检查中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠如葡萄糖酸锑钠（棕褐色的胶态砷）、AsSnClAsAsHCl253原理 对照法灰色锑斑（干扰）锑盐23HgBrSbHH一法一法不受不受Sb干扰干扰但灵敏度低但灵敏度低*在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是A.氯化物 B.硫酸盐C.醋酸盐 D.砷盐 E.淀粉 与药物的稳定性、理化特性及生理与药物的稳定性、理化特性及生理功能相关，须控制其限量功能相关，须控制其限量十三、水分测定法十三、水分测定法 1.Karl-Fisher 水分滴定法水分滴定法 适用于热不稳定的药物适用于热不稳定的药物 为非水氧化还原滴定反应为非水氧化还原滴定反
50、应 I2+SO2+H2O 2HI+SO3 吡啶吡啶+甲醇甲醇十三、水分测定法十三、水分测定法 2.甲苯共沸法甲苯共沸法 适用于适用于 颜色较深的药物颜色较深的药物 氧化剂、还原剂氧化剂、还原剂 皂类、油类皂类、油类*药典（药典（2000年版）中规定的一般年版）中规定的一般杂质检查中不包括的项目是杂质检查中不包括的项目是 A.硫酸盐检查 B.氯化物检查 C.溶出度检查 D.重金属检查 E.砷盐检查*在药物生产过程中引入杂质的途径为在药物生产过程中引入杂质的途径为 A.原料不纯或部分未反应完全的原料造成原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B.合成过程中产生的中间体或副产物分离不合成过程中产生的中间
