1、1/27/202311/27/202321.表面活性剂的定义表面活性剂的定义 2.表面活性剂的组成表面活性剂的组成1/27/20233 表面活性表面活性 降低溶液表面张力的性质。降低溶液表面张力的性质。表面活性剂表面活性剂 具有表面活性、能使液体表面张力显著下降的物质。具有表面活性、能使液体表面张力显著下降的物质。药剂学所指的表面活性剂药剂学所指的表面活性剂 降低表面张力活性较强、生理作用不大、且具有增溶、乳降低表面张力活性较强、生理作用不大、且具有增溶、乳化、润湿、助悬、去污、消泡、起泡、杀菌或提高提取效化、润湿、助悬、去污、消泡、起泡、杀菌或提高提取效率等应用性质的物质。率等应用性质的物质
2、。无机盐和低级醇等物质不具有这些应用性质。无机盐和低级醇等物质不具有这些应用性质。1/27/20234表面活性剂分子一般由表面活性剂分子一般由非极性烃链非极性烃链（亲油基团亲油基团）和）和极极性基团性基团（亲水基团亲水基团）组成，是）组成，是“两亲剂两亲剂”。烃链碳原子一般在烃链碳原子一般在8个以上；极性基团可以是羧酸、磺个以上；极性基团可以是羧酸、磺酸、胺基及其盐，也可以是羟基、酰胺基、醚键等。酸、胺基及其盐，也可以是羟基、酰胺基、醚键等。肥皂是脂肪酸类（肥皂是脂肪酸类（R-COO-）表面活性剂，其结构中的）表面活性剂，其结构中的脂肪酸烃链（脂肪酸烃链（R-）为亲油基团，解离的脂肪酸根）为亲
3、油基团，解离的脂肪酸根（COO-）为亲水基团。）为亲水基团。1/27/20235 根据极性基团的解离性质，表面活性剂分为根据极性基团的解离性质，表面活性剂分为 非离子表面活性剂非离子表面活性剂 阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂离子表面活性剂离子表面活性剂 阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂 两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂1/27/20236起表面活性作用的部分是阴离子。起表面活性作用的部分是阴离子。1.肥皂类肥皂类 2.硫酸化物硫酸化物 3.磺酸化物磺酸化物 1/27/20237 概念概念 高级脂肪酸盐，通式为高级脂肪酸盐，通式为(RCOO-)nMn+。脂肪酸烃链。脂肪酸烃链R的碳原子的碳
4、原子数一般在数一般在1117之间，以硬脂酸、油酸、月桂酸等较常见。之间，以硬脂酸、油酸、月桂酸等较常见。分类分类 分碱金属皂、碱土金属皂和有机胺皂分碱金属皂、碱土金属皂和有机胺皂(如三乙醇胺皂等如三乙醇胺皂等)。特点特点 乳化性能和分散油的能力好；乳化性能和分散油的能力好；易被酸破坏，碱金属皂还可被钙、镁盐等破坏，电解质可使之易被酸破坏，碱金属皂还可被钙、镁盐等破坏，电解质可使之盐析。盐析。一般只用于外用制剂。一般只用于外用制剂。1/27/20238 概念概念 主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为主要是硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类，通式为ROSO3-M+，其中脂肪烃链其中脂肪烃链R的碳原
5、子在的碳原子在1218范围。范围。分类分类 硫酸化油硫酸化油 代表是硫酸化蓖麻油代表是硫酸化蓖麻油(土耳其红油土耳其红油)，为无刺激，为无刺激性的去污剂和润湿剂，可代替肥皂洗涤皮肤，也可用于挥性的去污剂和润湿剂，可代替肥皂洗涤皮肤，也可用于挥发油或水不溶性杀菌剂的增溶。发油或水不溶性杀菌剂的增溶。高级脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇硫酸酯类 十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸酯月桂醇硫酸酯)，十六烷基硫酸钠十六烷基硫酸钠(鲸蜡醇硫酸钠鲸蜡醇硫酸钠)、十八烷基硫酸钠、十八烷基硫酸钠(硬脂酸硬脂酸硫酸钠硫酸钠)等。等。1/27/20239 特点特点 乳化性强，较肥皂类稳定，较耐酸和钙、镁盐，但可与乳
6、化性强，较肥皂类稳定，较耐酸和钙、镁盐，但可与一些高分子阳离子药物发生作用而产生沉淀；一些高分子阳离子药物发生作用而产生沉淀；对粘膜有一定的刺激性，主要用作外用软膏的乳化剂，对粘膜有一定的刺激性，主要用作外用软膏的乳化剂，有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。有时也用于片剂等固体制剂的润湿剂或增溶剂。1/27/202310 概念概念 脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物和烷基萘磺酸化脂肪族磺酸化物、烷基芳基磺酸化物和烷基萘磺酸化物等。通式为物等。通式为RSO3-M+。特点特点 水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物稍差。水溶性及耐酸、耐钙、镁盐性比硫酸化物稍差。种类种类 二辛基琥珀酸磺酸酸钠二辛
7、基琥珀酸磺酸酸钠(阿洛索阿洛索-OT)、二己基琥珀酸二己基琥珀酸磺酸钠磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠十二烷基苯磺酸钠等，后者为目前广泛应用等，后者为目前广泛应用的洗涤剂。的洗涤剂。甘胆酸钠、牛磺胆酸钠甘胆酸钠、牛磺胆酸钠等胆酸盐，常用于胃肠道脂肪等胆酸盐，常用于胃肠道脂肪的乳化剂和单硬脂酸甘油酯的增溶剂。的乳化剂和单硬脂酸甘油酯的增溶剂。1/27/202311 概念概念 起作用的部分是阳离子起作用的部分是阳离子阳性皂；阳性皂；分子结构的主要部分是一个五价的氮原子分子结构的主要部分是一个五价的氮原子季铵化物季铵化物。特点特点 水溶性大，在酸性与碱性溶液中较稳定，具有良好的表水溶性大，在酸性与碱性溶液中
8、较稳定，具有良好的表面活性作用和面活性作用和杀菌杀菌作用。作用。品种品种 苯扎氯铵苯扎氯铵(洁尔灭洁尔灭)和和苯扎溴铵苯扎溴铵(新洁尔灭新洁尔灭)等。等。1/27/202312特点特点 分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同分子结构中同时具有正、负电荷基团，在不同pH值介值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。种类种类 1.卵磷脂卵磷脂 2.氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂氨基酸型和甜菜碱型两性离子表面活性剂 1/27/202313 天然的两性离子表面活性剂。天然的两性离子表面活性剂。来源来源 大豆和蛋黄，分别称豆磷脂或蛋磷脂。大豆和蛋
9、黄，分别称豆磷脂或蛋磷脂。组成组成 各种甘油磷脂，如脑磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙各种甘油磷脂，如脑磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸等，还有糖脂、中醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸等，还有糖脂、中性脂、胆固醇和神经鞘脂等。性脂、胆固醇和神经鞘脂等。1/27/202314应用应用 来源和制备方法不同，卵磷脂中各组分的比例来源和制备方法不同，卵磷脂中各组分的比例不一致，使用性能也不同。不一致，使用性能也不同。磷脂酰胆碱含量高磷脂酰胆碱含量高水包油型水包油型乳化剂；乳化剂；肌醇磷脂含量高肌醇磷脂含量高油包水型油包水型乳化剂。乳化剂。制备制备注射用乳剂及脂质体注射用乳剂及脂
10、质体的主要辅料。的主要辅料。1/27/202315 合成表面活性剂，阴离子部分主要羧酸盐，阳离子部分为合成表面活性剂，阴离子部分主要羧酸盐，阳离子部分为季铵盐或胺盐。季铵盐或胺盐。氨基酸型氨基酸型 由胺盐构成，在等电点时亲水性减弱，并可能由胺盐构成，在等电点时亲水性减弱，并可能产生沉淀。产生沉淀。甜菜碱型甜菜碱型 由季铵盐构成，无论在酸性、中性及碱性溶液由季铵盐构成，无论在酸性、中性及碱性溶液中均易溶，在等电点时也无沉淀。中均易溶，在等电点时也无沉淀。性质性质 在在碱性碱性水溶液中呈水溶液中呈阴离子阴离子表面活性剂的性质，具有表面活性剂的性质，具有很好的很好的起泡、去污起泡、去污作用；在作用；
11、在酸性酸性溶液中则呈溶液中则呈阳离子阳离子表面活表面活性剂的性质，具有很强的性剂的性质，具有很强的杀菌杀菌能力。能力。1/27/202316 在水中不解离，构成在水中不解离，构成亲水基团亲水基团的为甘油、聚乙二的为甘油、聚乙二醇和山梨醇等多元醇，构成醇和山梨醇等多元醇，构成亲油基团亲油基团的是长链脂的是长链脂肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等。亲水基团肪酸或长链脂肪醇以及烷基或芳基等。亲水基团和亲油基团以酯键或醚键结合。和亲油基团以酯键或醚键结合。广泛用于外用、口服制剂和注射剂，个别品种也广泛用于外用、口服制剂和注射剂，个别品种也用于静脉注射剂。用于静脉注射剂。1/27/2023171.脂肪酸甘
12、油酯脂肪酸甘油酯 2.蔗糖脂肪酸酯蔗糖脂肪酸酯 3.脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦 4.聚山梨酯聚山梨酯 5.聚氧乙烯脂肪酸酯聚氧乙烯脂肪酸酯 6.聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚 7.聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物聚氧丙烯共聚物 1/27/202318 种类种类 脂肪酸单甘油酯和二甘油酯脂肪酸单甘油酯和二甘油酯，如单硬脂酸甘油酯等。，如单硬脂酸甘油酯等。性质性质 不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘不溶于水，在水、热、酸、碱及酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸。油和脂肪酸。应用应用 表面活性较弱，表面活性较弱，HLB值为值为34，用作，用作W/O型辅助乳化剂型辅助乳化剂。1/27/202
13、319 蔗糖与脂肪酸反应生成，属蔗糖与脂肪酸反应生成，属多元醇型非离子表面活性剂多元醇型非离子表面活性剂。种类种类 根据成酯的取代数不同有单酯、二酯、三酯及多酯。根据成酯的取代数不同有单酯、二酯、三酯及多酯。改变取代脂肪酸及酯化度，可得到不同改变取代脂肪酸及酯化度，可得到不同HLB值（值（513）的）的产品。产品。性质性质 蔗糖酯在室温下稳定，高温时可分解和发生蔗糖的焦蔗糖酯在室温下稳定，高温时可分解和发生蔗糖的焦化，在酸、碱和酶的作用下可水解成游离脂肪酸和蔗糖。化，在酸、碱和酶的作用下可水解成游离脂肪酸和蔗糖。应用应用 主要用作主要用作O/W型乳化剂、分散剂。型乳化剂、分散剂。一些高脂肪酸含
14、量的蔗糖酯也用作一些高脂肪酸含量的蔗糖酯也用作阻滞剂阻滞剂。1/27/202320 为为失水山梨醇脂肪酸酯失水山梨醇脂肪酸酯，是由山梨醇及其单酐、二，是由山梨醇及其单酐、二酐与脂肪酸反应而成的酯类化合物的混合物。酐与脂肪酸反应而成的酯类化合物的混合物。种类种类 根据脂肪酸的不同，分为根据脂肪酸的不同，分为司盘司盘20(月桂山梨坦月桂山梨坦)、司盘司盘40(棕榈山梨坦棕榈山梨坦)、司盘司盘60(硬脂山梨坦硬脂山梨坦)、司盘司盘65(三三硬脂山梨坦硬脂山梨坦)、司盘司盘80(油酸山梨坦油酸山梨坦)和和司盘司盘85(三油酸三油酸山梨坦山梨坦)等。等。1/27/202321 性质性质 不溶于水，易溶于
15、乙醇，在酸、碱和酶的作用下容易不溶于水，易溶于乙醇，在酸、碱和酶的作用下容易水解，其水解，其HLB值值1.83.8。应用应用 常用的常用的W/O型乳化剂型乳化剂，但在，但在O/W型乳剂中，司盘型乳剂中，司盘20和和司盘司盘40常与吐温配伍用作混合乳化剂；而司盘常与吐温配伍用作混合乳化剂；而司盘60、司、司盘盘65等则适合在等则适合在W/O乳剂中与吐温配合使用。乳剂中与吐温配合使用。1/27/202322 即即聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，是由失水山梨醇脂肪，是由失水山梨醇脂肪酸酯与环氧乙烷反应生成的亲水性化合物。酸酯与环氧乙烷反应生成的亲水性化合物。种类种类 根据脂肪酸
16、不同，有根据脂肪酸不同，有吐温吐温20(聚山梨酯聚山梨酯20)、吐温吐温40(聚山梨酯聚山梨酯40)、吐温吐温60(聚山梨酯聚山梨酯60)、吐温吐温65(聚山梨聚山梨酯酯65)、吐温吐温80(聚山梨酯聚山梨酯80)和和吐温吐温85(聚山梨酯聚山梨酯85)等。等。1/27/202323 性质性质 粘稠的黄色液体，对热稳定，但在酸、碱和酶作粘稠的黄色液体，对热稳定，但在酸、碱和酶作用下也会水解。在水、乙醇和多种有机溶剂中易用下也会水解。在水、乙醇和多种有机溶剂中易溶，不溶于油，低浓度时在水中形成胶束，其增溶，不溶于油，低浓度时在水中形成胶束，其增溶作用不受溶液溶作用不受溶液pH值影响。值影响。应用
17、应用 常用的常用的增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂增溶剂、乳化剂、分散剂和润湿剂。1/27/202324 由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。由聚乙二醇与长链脂肪酸缩合而成的酯。商品商品 如如卖泽卖泽(Myrii)，根据聚乙二醇部分的分子量和脂肪酸，根据聚乙二醇部分的分子量和脂肪酸品种不同而有不同品种，常用的有品种不同而有不同品种，常用的有聚氧乙烯聚氧乙烯40硬脂酸硬脂酸酯酯(polyoxyl 40 stearate)等。等。性质与应用性质与应用 有较强水溶性，乳化能力强有较强水溶性，乳化能力强水包油型乳化剂水包油型乳化剂。1/27/202325 由聚乙二醇与长链脂肪醇缩合而成的醚。由聚乙二醇与
18、长链脂肪醇缩合而成的醚。商品商品 苄泽苄泽(Brij)如如Brij 30和和Brij 35分别为不同分子量的聚乙分别为不同分子量的聚乙二醇与月桂醇缩合物；二醇与月桂醇缩合物；西土马哥西土马哥(Cetomacrogol)聚乙二醇与十六醇的缩合物；聚乙二醇与十六醇的缩合物；平平加平平加O 是是15个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。个单位的氧乙烯与油醇的缩合物。埃莫尔弗埃莫尔弗(Emolphor)聚氧乙烯蓖麻油化合物，由聚氧乙烯蓖麻油化合物，由20个个单位以上的氧乙烯与油醇的缩合而成。单位以上的氧乙烯与油醇的缩合而成。性质与应用性质与应用 常用作增溶剂及常用作增溶剂及O/W型乳化剂。型乳化剂。1/27/
19、202326 又名又名泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)，商品名，商品名普流罗尼克普流罗尼克(Pluronic)。根据共聚比例的不同，有各种不同分子量的产品。根据共聚比例的不同，有各种不同分子量的产品。分子量可在分子量可在100014000，HLB值为值为0.530。随分子量增加，。随分子量增加，本品从液体变为固体。随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强；本品从液体变为固体。随聚氧丙烯比例增加，则亲油性增强；相反，随聚氧乙烯比例增加，则亲水性越强。相反，随聚氧乙烯比例增加，则亲水性越强。1/27/202327 作为高分子非离子表面活性剂，具备有乳化、润湿、作为高分子非离子表面活性剂，具备有乳化、
20、润湿、分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。分散、起泡和消泡等多种优良性能，但增溶能力较弱。Poloxamer 188(Pluronic F68)水包油型乳化剂水包油型乳化剂，是目前，是目前用于静脉乳剂极少数合成乳用于静脉乳剂极少数合成乳化剂之一化剂之一，用本品制备的乳剂能够耐受，用本品制备的乳剂能够耐受热压灭菌和低热压灭菌和低温冰冻温冰冻而不改变其物理稳定性。而不改变其物理稳定性。1/27/202328 形成表面活性剂胶束形成表面活性剂胶束 亲水亲油平衡值亲水亲油平衡值 表面活性剂的增溶作用表面活性剂的增溶作用 表面活性剂增溶作用的应用表面活性剂增溶作用的应用 表面活性剂的其它应用
21、表面活性剂的其它应用1/27/2023291.在溶液中的正吸附在溶液中的正吸附2.临界胶束浓度临界胶束浓度 3.胶束的结构胶束的结构 1/27/202330 表面活性剂在水中浓度很低时，其分子在水表面活性剂在水中浓度很低时，其分子在水 空气界面产空气界面产生定向排列，亲水基团向水而亲油基团朝向空气，形成单生定向排列，亲水基团向水而亲油基团朝向空气，形成单分子层，溶液表面层的浓度大大高于溶液中的浓度。分子层，溶液表面层的浓度大大高于溶液中的浓度。表面活性剂在溶液表面层聚集的现象称表面活性剂在溶液表面层聚集的现象称正吸附正吸附。1/27/202331 表面活性剂的正吸附改变了溶液表面的性质，最外层
22、表面活性剂的正吸附改变了溶液表面的性质，最外层呈现出碳氢链性质，从而表现出呈现出碳氢链性质，从而表现出较低的表面张力较低的表面张力，随，随之产生较好的之产生较好的润湿性、乳化性、起泡性润湿性、乳化性、起泡性等。等。1/27/202332当表面活性剂的正吸附到达饱和后继续加入，其分子则转当表面活性剂的正吸附到达饱和后继续加入，其分子则转入溶液中，入溶液中，形成亲油基团向内，亲水基团向外、在水中稳形成亲油基团向内，亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒子范围的胶束定分散、大小在胶体粒子范围的胶束(micelles)。临界胶束浓度临界胶束浓度(critical micelle concentra
23、tion,CMC)表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。亲水基相同的同系列表面活性剂，若亲油基团越大，亲水基相同的同系列表面活性剂，若亲油基团越大，则则CMC越小。越小。在在CMC时，溶液的的表面张力基本到达最低值。在时，溶液的的表面张力基本到达最低值。在CMC到达后的一定范围内，单位体积胶束数量和表面到达后的一定范围内，单位体积胶束数量和表面活性剂的总浓度几乎成正比。活性剂的总浓度几乎成正比。1/27/202333 表面活性剂在一定浓度范围的溶液中，胶束呈球形结构，表面活性剂在一定浓度范围的溶液中，胶束呈球形结构，其碳氢链无序缠绕构成内核，具非极性液态性质
24、。其碳氢链无序缠绕构成内核，具非极性液态性质。碳氢链上一些与亲水基相邻的次甲基形成整齐排列的栅碳氢链上一些与亲水基相邻的次甲基形成整齐排列的栅状层。亲水基则分布在胶束表面，由于亲水基与水分子状层。亲水基则分布在胶束表面，由于亲水基与水分子的相互作用，水分子可深入到栅状层内。对于离子型表的相互作用，水分子可深入到栅状层内。对于离子型表面活性剂，则有反离子吸附在胶束表面。面活性剂，则有反离子吸附在胶束表面。1/27/202334 表面活性剂浓度增加表面活性剂浓度增加(20%以上以上)，胶束不再保持球形结构，胶束不再保持球形结构，而转变成具有更高分子缔合数的棒状结构，及至六角束而转变成具有更高分子缔
25、合数的棒状结构，及至六角束状结构。状结构。表面活性剂浓度更大时，成为板状或层状结构。在层状结表面活性剂浓度更大时，成为板状或层状结构。在层状结构中，表面活性剂的排列已接近于双分子层结构。构中，表面活性剂的排列已接近于双分子层结构。1/27/202335 表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力表面活性剂分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力。根据经验，将表面活性剂的根据经验，将表面活性剂的HLB值范围限定在值范围限定在040，其，其中非离子表面活性剂的中非离子表面活性剂的HLB值范围为值范围为020。完全由疏水碳氢基团组成的完全由疏水碳氢基团组成的石蜡分子的石蜡分子的 HLB值为值
26、为0，完全由亲水性的氧乙烯基组成的完全由亲水性的氧乙烯基组成的聚氧乙烯的聚氧乙烯的HLB值为值为20，既具有碳氢链又具氧乙烯链的表面活性剂的既具有碳氢链又具氧乙烯链的表面活性剂的HLB值则介于值则介于两者之间。两者之间。1/27/202336 亲水性表面活性剂亲水性表面活性剂HLB值高值高；亲油性表面活性剂亲油性表面活性剂HLB值值低。低。亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水，亲油性或亲水性很大的表面活性剂易溶于油或易溶于水，在溶液界面的正吸附量较少，故降低表面张力的作用较弱。在溶液界面的正吸附量较少，故降低表面张力的作用较弱。1/27/202337表面活性剂的应用与其表面活性剂的
27、应用与其HLB值有密切关系。值有密切关系。HLB值值36：W/O型乳化剂型乳化剂；HLB值值818：O/W型乳化剂型乳化剂；HLB值值1318：增溶剂增溶剂；HLB值值79：润湿剂润湿剂。1/27/202338 非离子表面活性剂的非离子表面活性剂的HLB值具有加和性，值具有加和性，简单的二组简单的二组分非离子表面活性剂体系的分非离子表面活性剂体系的HLB值计算公式：值计算公式：HLBab(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)45%司盘司盘60(HLB=4.7)和和55%吐温吐温60(HLB=14.9)组组成的混合表面活性剂的成的混合表面活性剂的HLB值为值为10.31。注意注意：上式不
28、能用于混合上式不能用于混合离子型离子型表面活性剂表面活性剂HLB值的计算。值的计算。1/27/2023391.胶束增溶胶束增溶 增溶增溶 表面活性剂在水溶液中浓度达到表面活性剂在水溶液中浓度达到CMC，一些水不溶，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加，形成透明胶体溶液，这种作用称为增溶透明胶体溶液，这种作用称为增溶(solubilization)。增溶剂增溶剂 起增溶作用的表面活性剂。起增溶作用的表面活性剂。增溶质增溶质 被增溶的物质。被增溶的物质。一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等难溶性药物常可一些挥发油、脂溶性维生素、甾
29、体激素等难溶性药物常可借此增溶，形成澄明溶液及提高浓度。借此增溶，形成澄明溶液及提高浓度。1/27/202340 非极性物质，如苯和甲苯非极性物质，如苯和甲苯进入胶束内烃核非极性环进入胶束内烃核非极性环境而被增溶；境而被增溶；水杨酸等带极性基团的分子水杨酸等带极性基团的分子非极性基插入胶束烃核，非极性基插入胶束烃核，极性基则伸入胶束的栅状层和亲水基中；极性基则伸入胶束的栅状层和亲水基中；一些极性较强的分子，如对羟基苯甲酸，由于分子两端一些极性较强的分子，如对羟基苯甲酸，由于分子两端都有极性基团，可完全被胶束的亲水基团所增溶。都有极性基团，可完全被胶束的亲水基团所增溶。1/27/202341 影
30、响胶束的形成影响胶束的形成 影响增溶质的溶解影响增溶质的溶解 影响表面活性剂的溶解度影响表面活性剂的溶解度 温度对离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂温度对离子型表面活性剂和非离子型表面活性剂增溶的有不同的影响增溶的有不同的影响1/27/202342 离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。离子表面活性剂随温度升高至某一温度，其溶解度急剧升离子表面活性剂随温度升高至某一温度，其溶解度急剧升高，该温度称为高，该温度称为Kraff点点，相对应的溶解度即为该离子表，相对应的
31、溶解度即为该离子表面活性剂的面活性剂的临界胶束浓度临界胶束浓度。1/27/202343 离子表面活性剂在溶液中的浓度未超过溶解度时离子表面活性剂在溶液中的浓度未超过溶解度时(区域区域)，溶液为真溶液；当浓度继续增加，则有过量表面活性剂析溶液为真溶液；当浓度继续增加，则有过量表面活性剂析出出(区域区域)；此时再升高温度，体系又成澄明溶液；此时再升高温度，体系又成澄明溶液(区域区域)，但与但与相不同，相不同，相是表面活性剂的胶束溶液。相是表面活性剂的胶束溶液。1/27/202344 Krafft点是离子型表面活性剂的特征值。点是离子型表面活性剂的特征值。Krafft点越高点越高，表面活性剂的，表面
32、活性剂的临界胶束浓度越小临界胶束浓度越小。Krafft点也是表面活性剂应用温度的下限。点也是表面活性剂应用温度的下限。表面活性表面活性剂只有在温度高于剂只有在温度高于Krafft点时才能更大程度地发挥作点时才能更大程度地发挥作用。用。十二烷基硫酸钠和十二烷基磺酸钠的十二烷基硫酸钠和十二烷基磺酸钠的Krafft点分别约为点分别约为8和和70，后者在室温的表面活性不够理想。，后者在室温的表面活性不够理想。1/27/202345 聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上
33、升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈脱水和收缩，使增溶空间时，聚氧乙烯链可发生强烈脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活性剂溶解度急剧下降，减小，增溶能力下降，表面活性剂溶解度急剧下降，溶液出现混浊。溶液出现混浊。起昙起昙 聚氧乙烯型非离子表面活性剂因加热溶液发生聚氧乙烯型非离子表面活性剂因加热溶液发生混浊的现象混浊的现象。浊点或昙点浊点或昙点(cloud point)发生起昙现象时的温度。发生起昙现象时的温度。1/27/2023461/27/202347聚氧乙烯型非离子表面活性剂，当聚氧乙烯型非离子表面活性剂，当聚氧乙烯链相聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低同时，碳氢链越长，浊
34、点越低；而；而碳氢链长相同碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。大多数此类表面活性剂的浊点在大多数此类表面活性剂的浊点在 70100，也，也有一些在常压下观察不到浊点，如泊洛沙姆有一些在常压下观察不到浊点，如泊洛沙姆 108和泊洛沙姆和泊洛沙姆 188等。等。1/27/202348 1.增溶相图增溶相图 2.解离药物的增溶解离药物的增溶3.多组分增溶质的增溶多组分增溶质的增溶 4.抑菌剂的增溶抑菌剂的增溶 1/27/202349 增溶体系是增溶体系是溶剂溶剂、增溶剂增溶剂和和增溶质增溶质组成的三元体系。组成的三元体系。三元体系的最佳配比系通过实验制作三元体系的最
35、佳配比系通过实验制作三元相图三元相图来确定。来确定。三元相图制作方法三元相图制作方法 按一定比例取按一定比例取增溶剂增溶剂和和增溶质增溶质混匀，分别滴加蒸混匀，分别滴加蒸馏水至出现混浊并维持设定时间，记录此时的消馏水至出现混浊并维持设定时间，记录此时的消耗水量；然后继续滴加水，观察溶液有无由浊变耗水量；然后继续滴加水，观察溶液有无由浊变清、再由清变浊的现象，记录该过程中加入的水清、再由清变浊的现象，记录该过程中加入的水量、计算所有混浊点处三组分的重量量、计算所有混浊点处三组分的重量(或体积或体积)百分百分数，并绘入三角坐标中。数，并绘入三角坐标中。1/27/202350 两曲线上的各点均为出现
36、混浊或两曲线上的各点均为出现混浊或由浊变清的比例点，以曲线为分由浊变清的比例点，以曲线为分界线，界线，在在II、IV两相区内的任一比两相区内的任一比例，均不能制得澄明溶液；在例，均不能制得澄明溶液；在I、III两相区内任一比例均可制得澄两相区内任一比例均可制得澄明溶液明溶液。只有在沿曲线的只有在沿曲线的 切线上方区域内切线上方区域内的任意配比，如的任意配比，如A点（代表点（代表7.5%薄薄荷油、荷油、42.5%吐温吐温20和和50%水），水），在加水稀释时才不会出现混浊。在加水稀释时才不会出现混浊。1/27/202351 实际增溶时，实际增溶时，组分的加入顺序会影响增溶剂的增溶能组分的加入顺序
37、会影响增溶剂的增溶能力力。一般将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂先与水混一般将增溶质与增溶剂先行混合要比增溶剂先与水混合的效果好合的效果好。在增溶药物时，达到增溶平衡（即维持稳定的澄明或在增溶药物时，达到增溶平衡（即维持稳定的澄明或混浊状态）往往需要较长的时间。混浊状态）往往需要较长的时间。1/27/202352 不解离的极性药物和非极性药物易为表面活性剂增溶并不解离的极性药物和非极性药物易为表面活性剂增溶并有较明显的增溶效果。而解离药物往往因其水溶性，进有较明显的增溶效果。而解离药物往往因其水溶性，进一步增溶的可能性较小甚至溶解度降低。一步增溶的可能性较小甚至溶解度降低。当解离药物与带有相反
38、电荷的表面活性剂混合时，在不当解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时，在不同配比下可能出现增溶、形成可溶性复合物和不溶性复同配比下可能出现增溶、形成可溶性复合物和不溶性复合物等复杂情况。合物等复杂情况。一般而言，一般而言，表面活性剂的烃链越长，即疏水性越强，出表面活性剂的烃链越长，即疏水性越强，出现不溶性复合物的可能性越大现不溶性复合物的可能性越大。1/27/202353 解离药物与非离子表面活性剂的配伍很少形成不解离药物与非离子表面活性剂的配伍很少形成不溶性复合物，但溶性复合物，但pH值可明显影响药物的增溶量。值可明显影响药物的增溶量。弱酸性药物弱酸性药物在偏酸性环境中有较大的增溶；在偏酸
39、性环境中有较大的增溶；弱碱性药物弱碱性药物在偏碱性条件下有更多的增溶；在偏碱性条件下有更多的增溶；两性药物两性药物在等电点时有最大增溶量。在等电点时有最大增溶量。1/27/202354 制剂中存在多种组分时，主药的增溶效果取决于各组分与制剂中存在多种组分时，主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。表面活性剂的相互作用。多种组分与主药竞争同一增溶位置多种组分与主药竞争同一增溶位置主药的增溶量减小；主药的增溶量减小；某一组分吸附或结合表面活性剂分子某一组分吸附或结合表面活性剂分子主药的增溶量减小；主药的增溶量减小；组分如能扩大胶束体积组分如能扩大胶束体积增加对主药的增溶。增加对主药的增溶
40、。如苯甲酸可增加羟苯甲酯在聚氧乙烯脂肪醇醚溶液中的溶解，如苯甲酸可增加羟苯甲酯在聚氧乙烯脂肪醇醚溶液中的溶解，而二氯酚则减少其溶解。而二氯酚则减少其溶解。1/27/202355 抑菌剂或抗菌药物在表面活性剂溶液中往往因增溶而抑菌剂或抗菌药物在表面活性剂溶液中往往因增溶而降低活性，必须增加用量降低活性，必须增加用量。表面活性剂溶液中的溶解度越高，要求的抑菌浓度就表面活性剂溶液中的溶解度越高，要求的抑菌浓度就越大越大。尼泊金丙酯和丁酯的抑菌浓度比甲酯或乙酯低得多，然尼泊金丙酯和丁酯的抑菌浓度比甲酯或乙酯低得多，然而，丙酯和丁酯在表面活性剂溶液中更容易在胶束中增而，丙酯和丁酯在表面活性剂溶液中更容易
41、在胶束中增溶，因此，需要更高的浓度才能达到相同的抑菌效果，溶，因此，需要更高的浓度才能达到相同的抑菌效果，1/27/2023561.乳化剂乳化剂2.润湿剂润湿剂 （见第五章（见第五章 液体制剂）液体制剂）3.助悬剂助悬剂4.起泡剂和消泡剂起泡剂和消泡剂 5.去污剂去污剂 6.消毒剂和杀菌剂消毒剂和杀菌剂 1/27/202357 泡沫是一层液膜包围的气体，是气体分散在液体中的分散泡沫是一层液膜包围的气体，是气体分散在液体中的分散体系。体系。起泡剂起泡剂(foaming agent)有较强的亲水性和较高的有较强的亲水性和较高的HLB值，在溶液中可降低液值，在溶液中可降低液体的界面张力而使泡沫稳定的
42、表面活性剂。体的界面张力而使泡沫稳定的表面活性剂。消泡剂消泡剂(antifoaming agent)HLB值为值为13的亲油性较强、能破坏泡沫的表面活性的亲油性较强、能破坏泡沫的表面活性剂。剂。1/27/202358 用于除去污垢的表面活性剂，用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为值一般为1316。种类种类常用有油酸钠和其它脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷常用有油酸钠和其它脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子表面活性剂。基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子表面活性剂。去污的机理去污的机理对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。种过程
43、。1/27/202359 大多数阳离子和两性离子表面活性剂，以及少数阴离子表大多数阳离子和两性离子表面活性剂，以及少数阴离子表面活性剂有消毒和杀菌作用，如面活性剂有消毒和杀菌作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠甲酚皂、甲酚磺酸钠等。等。作用机理作用机理 能与细菌细胞膜上的蛋白质发生强烈相互作用使之变性或能与细菌细胞膜上的蛋白质发生强烈相互作用使之变性或破坏。破坏。根据使用浓度，分别用于根据使用浓度，分别用于手术前皮肤消毒、伤口或粘膜消手术前皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械消毒和环境消毒毒、器械消毒和环境消毒等。等。苯扎溴铵苯扎溴铵(常用广谱杀菌剂常用广谱杀菌剂)，皮肤消毒，皮肤消毒(0.5%醇溶液醇溶液)
44、、局部、局部湿敷湿敷(0.02%水溶液水溶液)和器械消毒和器械消毒(0.05%水溶液水溶液)。1/27/2023601.毒性毒性 2.溶血性溶血性3.刺激性刺激性 1/27/202361 阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂非离子表面活性剂。表面活性剂。两性离子表面活性剂的毒性阳离子表面活性剂。两性离子表面活性剂的毒性阳离子表面活性剂。静脉给药的毒性大于口服。静脉给药的毒性大于口服。1/27/202362 阴离子及阳离子表面活性剂阴离子及阳离子表面活性剂不仅毒性较大，而且还不仅毒性较大，而且还有有较强的溶血作用较强的溶血作用。非离子表面活性剂的溶血作用较轻微，
45、聚氧乙烯基非离子表面活性剂的溶血作用较轻微，聚氧乙烯基非离子表面活性剂中，以非离子表面活性剂中，以吐温类的溶血作用最小吐温类的溶血作用最小。聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪聚氧乙烯烷基醚聚氧乙烯烷芳基醚聚氧乙烯脂肪酸酯吐温类；吐温酸酯吐温类；吐温20吐温吐温60吐温吐温40吐温吐温80。1/27/202363 各类表面活性剂都可以用于外用制剂，但长期应用或各类表面活性剂都可以用于外用制剂，但长期应用或高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损害。高浓度使用可能出现皮肤或粘膜损害。季铵盐类化合物高于季铵盐类化合物高于 1%即可对皮肤产生损害，十二烷即可对皮肤产生损害，十二烷基硫酸钠基硫酸钠20%以
46、上产生损害，吐温类对皮肤和粘膜的以上产生损害，吐温类对皮肤和粘膜的刺激性很低。刺激性很低。1/27/2023641.何谓表面活性剂？其分哪几类？常用的表面活性剂有哪些？何谓表面活性剂？其分哪几类？常用的表面活性剂有哪些？2.何谓何谓CMC、HLB值？表面活性剂的值？表面活性剂的HLB值与其应用性质有值与其应用性质有何联系？混合表面活性剂的何联系？混合表面活性剂的HLB值如何计算？值如何计算？3.何谓起昙和浊点？发生起昙现象的原因是什么？何谓起昙和浊点？发生起昙现象的原因是什么？4.表面活性剂在药剂方面有哪些应用？表面活性剂在药剂方面有哪些应用？5.试比较不同表面活性剂的毒性和溶血性。试比较不同
47、表面活性剂的毒性和溶血性。1/27/202365 分子量在分子量在104以上、由许多简单的结构单元以共价键以上、由许多简单的结构单元以共价键重复连接而成的一类化合物重复连接而成的一类化合物。天然来源天然来源明胶、淀粉和纤维素明胶、淀粉和纤维素人工合成人工合成聚乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯醇聚乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯醇1/27/202366一、淀粉及其衍生物一、淀粉及其衍生物 二、纤维素及其衍生物二、纤维素及其衍生物三、其它天然高分子材料三、其它天然高分子材料四、丙烯酸类高分子四、丙烯酸类高分子五、乙烯类高分子五、乙烯类高分子六、其它合成高分子材料六、其它合成高分子材料1/27/2023671.淀粉淀粉
48、2.预胶化淀粉预胶化淀粉3.羧甲基淀粉钠羧甲基淀粉钠1/27/202368 结构结构 包括直链淀粉和支链淀粉，其中直链淀粉约包括直链淀粉和支链淀粉，其中直链淀粉约1/4。二者的共。二者的共同重复单元是同重复单元是D-吡喃葡萄糖吡喃葡萄糖，前者由以，前者由以 -1,4甙键连接，分甙键连接，分子链形成螺旋结构；后者则除子链形成螺旋结构；后者则除-1,4甙键外，尚有甙键外，尚有-1,6甙键甙键相连，形成树枝状结构。相连，形成树枝状结构。1/27/202369 性质性质 药用淀粉通常为药用淀粉通常为玉米淀粉玉米淀粉，具有半晶态性质。，具有半晶态性质。不溶于水但可在水中分散，在不溶于水但可在水中分散，在
49、6070时开始溶胀（即糊时开始溶胀（即糊化），至化），至7075时，溶胀速度最大，能迅速膨胀并形成时，溶胀速度最大，能迅速膨胀并形成半透明凝胶，具有很大的粘性。半透明凝胶，具有很大的粘性。可溶性淀粉（糊化淀粉）可溶性淀粉（糊化淀粉）糊化后的淀粉浆经脱水干燥而得到得易分散在冷水并溶糊化后的淀粉浆经脱水干燥而得到得易分散在冷水并溶解的无定形粉末。解的无定形粉末。1/27/202370 应用应用 片剂的粘合剂和崩解剂片剂的粘合剂和崩解剂 利用吸水膨胀和糊化后产生粘利用吸水膨胀和糊化后产生粘性的性质。性的性质。各种制剂的填充剂各种制剂的填充剂 其来源广泛，价廉。其来源广泛，价廉。缺点缺点 引湿性强，易
50、霉变，流动性差，有较强弹性性质，膨胀引湿性强，易霉变，流动性差，有较强弹性性质，膨胀能力不强（吸水后体积增加能力不强（吸水后体积增加78%）。）。1/27/202371 淀粉在强力压缩后解压或加热其水混悬液，使部分直链淀淀粉在强力压缩后解压或加热其水混悬液，使部分直链淀粉和支链淀粉从淀粉粒中游离出来得到的淀粉。粉和支链淀粉从淀粉粒中游离出来得到的淀粉。性质性质预胶化淀粉弹性较小，与水亲和性好，容易在水中分预胶化淀粉弹性较小，与水亲和性好，容易在水中分散，有良好的压缩性能和干燥粘合性，溶胀迅速，流散，有良好的压缩性能和干燥粘合性，溶胀迅速，流动性和润滑性也较淀粉好动性和润滑性也较淀粉好.适合用作
