1、侵袭性真菌感染的病原学侵袭性真菌感染的病原学-念珠菌、隐球菌、曲霉菌的生物学特性、念珠菌、隐球菌、曲霉菌的生物学特性、致病特点及流行病学致病特点及流行病学什么是重症医学科感染常见的病原体？铜绿假单胞菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌大肠埃希菌鲍曼不动杆菌真菌肺炎克雷伯菌重症医学科有哪些真菌感染问题？念珠菌合并多种高危因素难以诊断常常需要预防性治疗病情复杂多样曲霉菌侵袭性重症医学科患者是侵袭性真菌感染的易感人群重症医学科患者是侵袭性真菌感染的易感人群重症医学科患者的特点呼吸机使用的比例显著高于普通病房广谱抗生素使用的比例及种类显著高于普通病房合并严重疾病的患者比例显著高于普通病房患者易出现粘膜屏障功能的
2、破坏，易出现肠道功能障碍侵入性诊断和治疗手段的应用显著高于普通病房这些都是侵袭性真菌感染的高危因素内容提要1.三种重要的病原真菌的生物学特性2.三种重要的病原真菌的致病特点3.三种重要的病原真菌的实验室检查4.三种重要的病原真菌的流行病学特征真菌与细菌的区别真菌与细菌的区别真菌属真核细胞，有细胞器和细胞核。细胞膜含固醇，细胞壁不含肽聚糖细菌是原核生物，无细胞器和细胞核。细胞膜不含固醇，细胞壁含肽聚糖真菌细胞基本结构细胞壁细胞核（遗传物质）细胞质细胞膜（固醇）真菌按病原菌生长形态特性分类双相样真菌霉菌(molds)类酵母样菌真菌的分类真菌的分类 在组织内菌丝为主，培养基上产生类似葡萄球菌的菌落
3、以出芽方式繁殖，如：念珠菌 菌落形态可产生分枝丝状菌丝体 如：曲霉菌、毛霉菌 组织胞浆菌 球孢子菌 皮炎芽生菌酵母菌(yeasts)单细胞真菌，呈圆形或卵圆形 如:隐球菌、毛孢子菌念珠菌属是重症医学科念珠菌属是重症医学科IFI最常见病原体最常见病原体医学重要酵母菌分类 白念珠菌(检出率最高)近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌念珠菌属A非念珠菌属B 隐球菌属(检出率最高)毛孢子菌属 酵母属念珠菌属的形态学特点：电子显微镜念珠菌属的形态学特点：电子显微镜假菌丝孢子孢子假菌丝医学重要的霉菌分类医学重要的霉菌分类医学重要的霉菌分类 烟曲霉(检出率最高)黄曲霉
4、黑曲霉 土曲霉 构巢曲霉曲霉属A非曲霉属B 接合菌 镰刀菌属 暗色孢霉等直接镜检形态学特点：分生孢子头顶囊球形或近球形，小梗分布于顶囊表面，呈放射状排列黄曲霉黑曲霉土曲霉烟曲霉曲霉菌属的形态学特点曲霉菌属的形态学特点黄曲霉黑曲霉土曲霉烟曲霉菌落特点：菌落大、疏松、干燥、不透明，多呈绒毛状、絮状或网状，可通过菌落颜色鉴别菌种镜检培养隐球菌直接镜检生物学特征隐球菌直接镜检生物学特征圆形或卵圆形，菌体直径215m，革兰染色阳性菌体外有宽厚荚膜，荚膜比菌体大13倍，折光性强，一般不易染色，常用墨汁负染色法可见圆形的菌体，外绕一较宽阔的空白带(荚膜)菌体常有出芽，但无真、假菌丝内容提要1.三种重要的病原
5、真菌的生物学特性2.三种重要的病原真菌的致病特点3.三种重要的病原真菌的实验室检查4.三种重要的病原真菌的流行病学特征念珠菌的致病特点：血流感染，易播散念珠菌的致病特点：血流感染，易播散 感染途径：多为内源性感染，定植部位的菌体直接由酵母相转变为菌丝相，一旦发生念珠菌血症，菌体及孢子可播散至全身其它器官 致病特点：主要引起念珠菌血症，导管相关血流感染等，易经血行播散，累及全身其它器官 临床：血液和无菌体液培养，也可以留取肺部合格标本多次送检 不要把浅部念珠菌感染与深部念珠菌感染完全割裂开来，重症感染患者如果疑似深部念珠菌感染，要注意有没有如口腔、尿路、皮肤等浅部感染以念珠菌最为常见，念珠菌属已
6、经成为美国院内血流感染第4位致病菌，检出率达到9%，念珠菌血流感染死亡率高达39.2%中国1998-2007年16个中心474例确诊肺真菌病回顾性调查：曲霉菌占到37.9%，念珠菌占到34.2%，隐球菌占到15.6%以念珠菌最为多见，院内获得性念珠菌尿10-15%，ICUs患者念珠菌尿发生率为19-44%一项多中心、回顾性研究所确诊的院内真菌性腹膜炎，检出真菌均为念珠菌，白念珠菌占64%泌尿系统腹腔感染呼吸系统真菌血流感染念珠菌感染可累及患者各个部位念珠菌感染可累及患者各个部位骨关节、心血管系统、眼等部位均可受累其它部位外科手术侵入性操作及导管留置外伤/烧伤人体正常屏障破坏或功能丧失人体免疫功
7、能受损应用免疫抑制剂肿瘤患者放化疗器官移植后血液系统恶性肿瘤念珠菌定植念珠菌感染 念珠菌病的发病机制 原因分析：念珠菌广泛定植于人体上呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道等体腔正常屏障破坏、免疫功能受损或局部菌群失调可使得定植在这些带菌部位的念珠菌生长繁殖直接造成感染应用广谱抗生素菌群失调念珠菌感染各个部位均易累及：原因分析念珠菌感染各个部位均易累及：原因分析曲霉的致病特点：强烈的嗜血管性曲霉的致病特点：强烈的嗜血管性 感染途径：曲霉孢子随气流飘荡，易被吸入肺中，可造成过敏和局限性肉芽肿，还可在肺内形成曲霉球和空洞 致病特点：曲霉菌具有强烈的嗜血管性，其菌丝侵入血管壁，形成栓塞，导致器官的梗塞、出血甚至
8、坏死 典型的影像学表现：侵袭性肺曲霉感染的病理基础是曲霉侵犯肺小血管，形成出血性肺梗死，可以出现典型的影像学表现 临床：主要靶器官为肺脏，易在靶器官内形成严重损害何礼贤 等.侵袭性肺真菌病影像学图集 一项前瞻性、随机对照研究中纳入了277例确诊或临床诊断侵袭性曲霉感染患者(12岁)结果发现超过80%的侵袭性曲霉感染仅发生在肺部*包括脑和其他部位同时侵犯病例；不包括脑侵犯病例Herbrecht R,et al.N Engl J Med.2002;347(6):408-415.曲霉菌感染主要累及肺部曲霉菌感染主要累及肺部孢子形成吸入空气播散的分生孢子纤毛细胞基底膜肺防御力降低时分生孢子萌发气管管腔
9、非粒缺患者：类固醇诱导性免疫抑制：单核细胞(中性粒)聚集，炎症反应，组织损伤中性粒细胞缺乏：菌属过度生长，播散感染Dagenais TR,Keller NP.Clin Microbiol Rev.2009;22(3):447-465.原因分析：吸入为主要感染途径曲霉菌感染主要累及肺部：原因分析曲霉菌感染主要累及肺部：原因分析隐球菌致病特点：肺部吸入，中枢最易受累隐球菌致病特点：肺部吸入，中枢最易受累 感染途径：经肺部吸入孢子是隐球菌的主要感染途径，其它感染途径还包括创伤性皮肤接种和吃进带菌食物等 致病特点：隐球菌不形成菌丝与孢子、不产生毒素，可逃避体内免疫追杀，感染不引起组织破坏、出血、梗死或
10、坏死，侵袭性肺隐球菌病临床常常隐匿起病，且半数以上合并中枢感染 临床：最易累及部位为中枢，呼吸道标本检出隐球菌，密切观察中枢神经系统 鸽粪是新生隐球菌临床感染的重要来源，可以询问一下鸽粪接触史何礼贤 等.侵袭性肺真菌病影像学图集隐球菌感染主要累及隐球菌感染主要累及CNS及肺：原因分析及肺：原因分析吸入空气中的孢子 在体内能逃避免疫追杀：隐球菌抗原能够抑制或下调体液与细胞免疫反应 隐球菌荚膜多糖可封闭吞噬细胞的识别系统，从而抑制吞噬作用 荚膜物质也可抑制趋化反应 易侵犯中枢神经系统的原因：脑脊液中缺乏抗体；脑脊液中缺乏补体激活系统；脑脊液中的多巴胺有利于隐球菌生长注：荚膜作为新生隐球菌毒力的主要
11、决定因素，有抵抗吞噬和下调免疫反应的双重作用在肺部环境中，新生隐球菌可迅速合成荚膜，使肺泡巨噬细胞对其摄取，吞噬能力减弱何礼贤 等.侵袭性肺真菌病影像学图集内容提要1.三种重要的病原真菌的生物学特性2.三种重要的病原真菌的致病特点3.三种重要的病原真菌的实验室检查4.三种重要的病原真菌的流行病学特征临床医生对检验报告结果的解读存在困惑临床医生对检验报告结果的解读存在困惑检验报告过度依靠检验报告，完全根据结果制定治疗方案.不参考检验报告，经验性治疗及时准确的检验报告可为疾病的诊断、治疗、预防提供依据，临床医生对检验报告的正确解读至关重要！直接镜检法组织病理学检查血清学方法分子生物学方法培养法及药
12、敏试验走进实验室，揭秘真菌的实验诊断方法走进实验室，揭秘真菌的实验诊断方法实验室诊断方法直接镜检是快速有效的真菌感染诊断方法将临床标本置于载玻片上，封固，在显微镜下观察杜艳,等.生物学免疫学进展.2009;37(1):67-71制片镜下观察不染色法KOH法：取病发、皮屑、甲屑等置于载玻片上，加1滴10%-20%KOH液，盖上盖玻片并微加热透化，镜下可见孢子、菌丝形态染色法常用墨汁染色，乳酸酚棉兰染色,革兰染色等 10%KOH直接镜检/染色后镜检:直接镜检法简便、快速、实用孢子：圆形或卵圆形，外观像酵母菌，革兰染色阳性，但着色不均匀假菌丝/菌丝：假菌丝无隔、无分支，假菌丝节间有明显的狭窄部，某些
13、菌种偶尔可见到分隔的真菌丝，孢子往往集中于菌丝分隔处念珠菌属的形态学特点：直接镜检念珠菌属的形态学特点：直接镜检孢子孢子往往集中于菌丝分隔处直接镜检的形态直接镜检的形态真菌直接镜检形态特征念珠菌常单个出芽，有假菌丝者末端缩窄仍附于菌上，似香肠样连接，菌丝多有分隔白念珠菌革兰染色芽生孢子假菌丝PAS染色10%KOH直接压片培养阳性直接压片黄曲霉有隔菌丝、可见双义型的45分枝，菌丝较大分生孢子梗长，小分生孢子表面粗糙 墨汁染色镜检 芽生孢子 荚膜 内含物(反光颗粒)大小变异甚大，球形或橄榄球形，在墨汁黑背景下呈清晰的晕圈，且在晕圈内可见菌体细胞新型隐球菌黑曲霉黄曲霉念珠菌 挑取培养后的菌落进行镜检
14、可以为区分不同的念珠菌种提供一些线索白念珠菌：镜检有成群的孢子及假菌丝在米粉琼脂或玉米粉吐温琼脂培养基上接种培养24h可见真菌丝、假菌丝、孢子及很多顶端圆形的厚壁孢子，后者是鉴定白念珠菌的主要依据光滑念珠菌：单个菌体一般近似卵圆形，与红细胞大小相似光滑念珠菌为单相型，缺乏形成芽胞和菌丝的能力。因此，它具有的一个特殊形态学特征是成群孢子，其中某些菌体正处在出芽状态厚壁孢子念珠菌属的形态学特点：培养后镜检念珠菌属的形态学特点：培养后镜检念珠菌属的菌落特点念珠菌属的菌落特点 念珠菌属的菌落大而厚，圆形，光滑湿润，粘性，颜色单调白念珠菌在SDA上的菌落特征(3-5d)热带念珠菌在SDA上的菌落特征(3
15、-5d)念珠菌属的显色培养帮助明确菌种念珠菌属的显色培养帮助明确菌种徐红 等.中国真菌学杂志.2006 Oct;1(5):304-307.根据酶底物法，通过显色来区别不同念珠菌，37培养48小时后，有四种念珠菌可以得到鉴定：白念珠菌菌落显翠绿色 热带念珠菌菌落显蓝灰色或铁蓝色 光滑念珠菌菌落显紫色 克柔念珠菌菌落显淡粉色 其它念珠菌显白色 CHROM-琼脂色原底物培养基：有助于从单种培养标本(例如尿液或血液)识别多种不同酵母菌型念珠菌 曲霉的基本结构菌丝：有隔，多细胞，有分枝；足细胞（接触培养基的部分，厚壁而膨大）分生孢子梗：从足细胞直立生长顶囊：孢子梗顶端膨大，半球形或椭圆形小梗：顶囊上，辐
16、射状，一层或二层杆状分生孢子：小梗顶端，成串，球形，不同颜色 分生孢子头：菊花样的头状结构 分生孢子头与足细胞是曲霉的特征性结构曲霉直接镜检生物学特征曲霉直接镜检生物学特征葡萄蛋白胨琼脂培养基：25或37 培养咖啡酸培养基(CAA):37培养 2-5 天即长出乳白色黏液性菌落，表面有蜡样光泽，颜色由乳白、奶油转桔黄隐球菌的菌落特点隐球菌的菌落特点沙氏培养基：室温或37培养3-4天可见菌落长出生成酵母型菌落，初呈白色，1周后转淡黄或棕黄、湿润粘稠，状似胶汁经过24-72小时培养；用于鉴定新生隐球菌；徐红 等.中国真菌学杂志.2006 Oct;1(5):304-307.镜检及培养的重大意义镜检及培
17、养的重大意义 直接镜检法和培养法是真菌学检查的基本方法 直接镜检法简便、快速、实用 阳性结果可提示真菌感染 但阳性率较低,阴性结果不能排除诊断培养法：进一步提高检出的阳性率验证直接镜检的结果同时确定致病菌的种类,但所需时间较长应强调直接镜检与培养检查相结合的重要性真菌体外药敏试验主要方法微量肉汤稀释法前10管：0.2mL氟康唑+1.8mL菌液2mL菌液1.8mLRPMI 1640 培养液 念珠菌属35孵育48h 隐球菌孵育72h 读取MIC结果常量肉汤稀释法氟康唑：1-10孔分别为100L 菌悬液：1-10孔分别为100L 200L菌悬液200LRPMI汤 隐球菌35孵育72h 其他菌属孵育4
18、8h 读取MIC结果E test法菌悬液均匀布于药敏板上，35培养24h读取结果，从抑菌环与试剂条交界处可定量读出MIC值纸片扩散法菌悬液均匀涂布于药敏板上，35-37培养18-24h读取结果,读取抑菌圈直径CLSI M44-P(仅限于氟康唑)CLSI M44-A(仅限于氟康唑和伏立康唑)抗真菌药物MIC值与临床疗效:90-60原则药敏试验敏感菌株：90%对治疗有效药敏试验耐药菌株：60%对治疗有效需要考虑的影响因素药敏可能有误药物PD/PK宿主反应毒素反应 Mahmoud A.G,JCM 1996,34:489-495Rex JH,CID 2002,35:982-989不能仅靠药敏结果选择药
19、物，还应综合考虑其他因素小 结药敏试验现状：按照CLSI推荐的采用稀释法，操作繁琐纸片扩散法仅限氟康唑和伏立康唑Etest法有较好的重复性和稳定性，价钱太贵药敏孵育时间因菌种而不同选择抗真菌药物不能仅依靠药敏试验结果：90%敏感菌株对治疗有效60%耐药菌株对治疗有效还需要充分考虑药物的PK/PD等因素选择药物组织病理学检查是侵袭性真菌感染的确诊依据组织病理学检查对于确定致病菌在组织内寄生的情况、了解宿主的反应十分重要但也存在一定的局限性：组织穿刺往往不易被患者接受穿刺部位及所取组织量也会影响诊断结果临床开展受到一定的限制有待进一步提高其敏感性文兴东.亚太传统医药.2012;8(5):219-2
20、20组织病理切片特征肺组织中的曲霉菌丝肺组织中的曲霉菌分生孢子头食道念珠菌病患者的组织切片，可见假菌丝和芽生孢子G试验的原理和临床价值 G试验检测底物：(1-3)-D-葡聚糖(真菌细胞壁成分50%)G试验的原理：鲎试验：级联凝固反应 G试验可检测念珠菌、毛孢子菌、曲霉、镰刀霉、支顶孢霉、卡氏肺孢子菌，不能检测隐球菌、接合菌 G试验的临床价值：G试验目前主要用于侵袭性念珠菌和曲霉感染的诊断、高危人群的监测以及对疗效、预后的评价 G试验对于区分确诊或拟诊侵袭性真菌感染与非侵袭性真菌感染患者，有良好的准确性 连续检测可动态反应真菌感染程度和抗真菌治疗疗效G因子亚基亚基(丝氨酸蛋白酶原)(1-3)-D
21、-葡聚糖结合丝氨酸蛋白酶比浊法测定比色法测定激活Kdzierska A,et al.Eur J Clin Microbiol Infect Dis.2007,26:755.GM试验的临床价值 GM试验检测底物：曲霉细胞壁成分半乳甘露聚糖(菌丝在组织生长过程中释放)GM试验可检测曲霉菌属、隐球菌属和青霉/拟青霉 GM试验的临床价值：GM试验目前主要用于侵袭性曲霉感染的诊断、早期、快速、特异性高 半乳甘露聚糖水平的动态变化反应抗真菌药物疗效，指导抗真菌药物使用 推荐用于恶性血液肿瘤患者和造血干细胞移植患者，不推荐用于实体器官移植(SOT)患者美国FDA于2003年批准将检测血清曲霉GM抗原作为侵袭
22、性曲霉感染的诊断指标吕沛华,等.中国感染与化疗杂志.2006;6(4):284-287 乳胶凝集试验检测底物：新型隐球菌荚膜多糖抗原 乳胶凝集试验的原理：以乳胶颗粒作为载体的一种间接凝集试验。即吸附新型隐球菌荚膜多糖抗原于其表面，特异性抗体与之结合后，产生凝集反应 乳胶凝集试验可检测新型隐球菌 乳胶凝集试验的临床价值：作为隐球菌病的确诊标准，其敏感性和特异性高u 国外研究其灵敏度和特异度为93100%，国内报道其灵敏度和特异度均为100 抗原滴度与疾病转归呈正相关，可指导治疗与判断预后乳胶凝集试验的原理和临床价值阴性阳性结果阳性的判定在无菌部位和带菌部位意义不结果阳性的判定在无菌部位和带菌部位
23、意义不同同直接镜检法在无菌体液的直接镜检中发现真菌常可确立深部真菌病的诊断但在有菌部位只有发现大量真菌菌丝才具有诊断意义培养检查法培养出肯定的致病菌如新生隐球菌或组织胞浆菌时,可确立感染的存在如果分离出条件致病菌如白念珠菌或烟曲霉菌时,应结合临床情况进行判断从无菌部位如血液或脑脊液中分离出条件致病菌常提示肯定的感染但对来自于脓、痰或尿的标本则应谨慎解释结果,单靠一次培养阳性往往不能确定诊断内容提要1.三种重要的病原真菌的生物学特性2.三种重要的病原真菌的致病特点3.三种重要的病原真菌的实验室检查4.三种重要的病原真菌的流行病学特征了解真菌流行病学非常重要经验性治疗的依据由于早期无法获得真菌培养
24、结果，通常需要在缺乏确切证据的情况下进行经验性治疗了解真菌流行病学特点可为经验性治疗提供参考，但需要注意流行病学也在发生变化，在不同地区、不同时期也有所差别因此，作为医生了解本地区、本院本科室本阶段的真菌流行病学数据是十分必要的，这有助于经验性治疗选择药物真菌感染率在逐年增加19792000年败血症发生率统计分析：数据来源-美国医院流量统计 n=750,000,000住院患者Martin GS et al.N Engl J Med.2003 Apr 17;348(16):1546-54.患者数年份革兰阴性菌革兰阳性菌真菌念珠菌感染患者的人数在逐年上升Epidemiology of candid
25、emia in intensive care units.International Journal of Antimicrobial Agents 2008,32(Suppl.2):S87S91.患者数(例)1985-2007年西班牙马德里一家医院念珠菌血症患者发病率演变时间(年)院内真菌感染的病原体以念珠菌居多，各临床科室发病率有所不同Pfaller MA et al.Crit Rev Microbiol.2010;36(1):1-53.普通病房血液恶性肿瘤骨髓移植HIV新生儿监护病房实体器官移植实体肿瘤外科(非移植)合计(n=3,640)(n=1,010)(n=377)(n=263)(n
26、=54)(n=886)(n=863)(n=1,906)(n=6031)念珠菌属81.742.631.632.796.357.289.291.275隐球菌属4.02.10.048.70.06.41.61.04.5其它酵母菌*1.23.32.73.40.01.01.20.81.4曲霉菌属8.333.850.74.91.926.04.93.412.3接合菌1.15.26.41.11.91.70.00.61.4其它霉菌*1.67.66.41.50.04.71.31.52.7地方性真菌1.91.20.51.60.02.60.80.71.62004-2008年间美国IFD病原体在各临床科室的分布(%)*其
27、它酵母包括6例马拉色菌属，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌*其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和 1例白色簇孢霉 念珠菌感染易累及各个科室的患者念珠菌属-美国院内ICUBSI第3位致病菌对美国49所医院从95年至02年的24719例院内血流感染病原体进行流行病学分析SCOPE：The Surveillance and Control of Pathogens of Epidemiologic Importance院内血流感染病原体检出率(%)凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌肠球菌念珠菌属
28、Wisplinghoff H et al.Clin Infect Dis.2004 Aug 1;39(3):309-17.念珠菌属-美国院内BSI第1位致死菌群对美国49所医院从1995年至2002年的24179例院内血流感染病原体进行流行病学分析SCOPE：The Surveillance and Control of Pathogens of Epidemiologic Importance凝固酶阴性葡萄球菌金黄色葡萄球菌肠球菌念珠菌属死亡率(%)Wisplinghoff H et al.Clin Infect Dis.2004 Aug 1;39(3):309-17.白念珠菌是外科手术、白
29、念珠菌是外科手术、ICU、实体肿瘤念珠菌血症、实体肿瘤念珠菌血症患者最常见的致病真菌患者最常见的致病真菌Tortorano MA et al.Int J Antimicrob Agents 2006:359-366.4种临床最常见念珠菌在高危患者中的分布发病率(%)真菌感染全球监测研究中念珠菌的分布情况检出率检出率(%)检出率检出率(%)M.A.Pfaller,et al.JOURNAL OF CLINICAL MICROBIOLOGY.2010;48(4):13661377ARTEMIS是全球、多中心酵母菌耐药监测研究，共涉及41个国家的142个研究中心，共收集患者全身各感染部位的念珠菌25
30、6,882株ARTEMIS研究长达10.5年的结果表明：白念珠菌为真菌感染的主要致病菌，但非白念珠菌的比例呈上升的趋势最常见非白念珠菌光滑念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌的 检出率增加ARTEMIS研究美国近平滑念珠菌血症呈逐年增加趋势Forrest GN et al.Journal of Infection 2008;56:126-129.回顾性调查分析：2002-2006年美国一家大型医疗中心1000例患者日五种主要念珠菌导致的念珠菌血症每1000例患者日念珠菌血症发生率2002-2006我国真菌感染监测研究中念珠菌的分布情况Data on file.CHIFNET监测结果表明：我国真菌感
31、染主要致病菌为白念珠菌，非白念珠菌所占比例较高，其中以近平滑念珠菌和热带念珠菌为主 2010-2011年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究 药敏测定方法：CLSI M44-A纸片扩散法 仅收集血液、无菌体液等与感染相关的菌株，上呼吸道标本不予收集，排除定植部位菌株 CHIFNET研究2011CHIFNET研究1259株酵母样真菌菌种分布44.7%小结念珠菌感染流行病学现状和趋势念珠菌感染患者的人数在逐年上升，而且容易发生在各个科室的患者念珠菌感染的致病菌分布特点：白念珠菌为主，非白念呈上升的趋势国外研究结果均表明：白念珠菌为真菌感染的主要致病菌，非白念珠菌的比例呈上升的趋势我国监测结果也同
32、样表明：我国真菌感染主要致病菌为白念珠菌，非白念珠菌所占比例较高非白念在不同地区分布有所区别，我国以近平滑念珠菌和热带念珠菌为主为什么念珠菌感染发生率高？为什么主要致病菌是白念？为什么非白念上升？白念珠菌感染发病率更高的原因推测念珠菌属可以出现假菌丝和真菌丝，但并不是所有的念珠菌种都有真假菌丝念珠菌属微生物学和生物学特性只有白念珠菌具有产生芽管的能力光滑念珠菌不能产生真假菌丝白念珠菌在组织内常呈菌丝体，与孢子相比，不易被吞噬，因此其致病性增加，其他念珠菌形成菌丝能力弱，故致病力也相对较弱念珠菌属菌丝假菌丝芽管热带念珠菌+-白念珠菌+近平滑念珠-+-光滑念珠菌-非白念上升原因推测近平滑念珠菌检出
33、率升高的原因主要存在于皮肤和黏膜表面，与导管等生物装置的表面有亲和力，能形成生物膜导致耐药在医院中的传播主要通过护理人员的手，与医院环境有关有研究表明：棘白菌素类药物的使用与近平滑念珠菌血症发生呈正相关热带念珠菌检出率升高的原因热带念珠菌有生成假菌丝及菌丝的能力，对宿主细胞的侵袭力更强大，可形成成熟的生物膜结构，丝状形态明显更易发生在癌症患者与粒缺的患者光滑念珠菌检出率升高的原因虽然其致病性与毒性均不及白念珠菌，但由于它对唑类抗真菌药物存在先天性或获得性耐药，所以可能其检出率升高与药物选择机制有关血液恶性肿瘤患者曲霉菌感染发生率在逐年升高血液恶性肿瘤患者中侵袭性曲霉感染比例逐渐增加Donhui
34、jsen K,et al.Dtsch Arztebl Int.2008;105(28-29):501-506.感染患者比例(%)曲霉感染的主要致病菌为烟曲霉菌1991年1月-2009年10月报道曲霉病1457例，其中481例有病原学证据，258例进行菌种鉴其中烟曲霉153例高露娟,等.中国真菌学杂志.2010;5(4):247-251中国大陆地区曲霉病流行现状分析结果曲霉感染部位最常见于肺部1991年1月-2009年10月报道曲霉病1457例，其中肺曲霉病1047例中国大陆地区曲霉病流行现状分析结果高露娟,等.中国真菌学杂志.2010;5(4):247-251小结曲霉感染流行病学现状和趋势免疫
35、缺陷患者曲霉感染发生率逐年上升主要致病菌为烟曲霉最常见的感染部位为肺部曲霉感染在重症医学科发生率较低，但死亡率高曲霉广泛分布于自然界，并不在人体内广泛定植，为什么感染发生率在上升？曲霉菌感染的宿主因素-免疫缺陷曲瑾曲瑾.中国实用内科杂志中国实用内科杂志.2008;28 增刊增刊2Pasqualotto AC and Denning DW.Business briefing:European oncology review 2005多属于免疫缺陷类 侵袭性曲霉菌感染的产生有两个先决条件，即患者有免疫缺陷和接触曲霉菌 机体免疫因素在侵袭性曲霉病感染的发生过程中起着至关重要的作用酵母菌主要菌种流行病
36、学主要危险因素曲霉菌烟曲霉黄曲霉土曲霉黑曲霉引起感染，导致白血病、造血干细胞移植患者死亡的主要原因通常吸入孢子引发感染对抗真菌药物的耐药性增加持续粒缺移植(尤其是肺及造血干细胞移植)HIV类固醇免疫缺陷患者逐年增多导致曲霉病增长器官移植患者肿瘤化疗患者 血液系统恶性肿瘤、实体瘤接受强化疗方案者增多实体器官移植术及骨髓移植等患者的增多免疫抑制/缺陷患者数量大幅增加侵袭性曲霉病 发病呈增长趋势李立青,医 学 研究生学报.2006;29(12):165-167 ICU患者 粘膜屏障破坏的患者比例多隐球菌感染发生率呈增长趋势患者人数(例)发病率(例/100 000患者)不列颠哥伦比亚省大陆温哥华岛不列
37、颠哥伦比亚省发病率时间(年)加拿大研究数据表明：隐球菌感染发生率持续稳定增长 1999年发生率为6例/100000患者，2006年为38例/100000患者，增长5倍之多Eleni Galanis,et al.Emerging Infectious Diseases.2010;16(2):251-256在我国，隐球菌感染以非HIV患者为主1.Kethireddy S,et al.Drug Metab Toxicol.2007;3(4):573-81.2.Bicanic T,et al.Br Med Bull.2004;72:99-118.3.揭育胜等.广东医学.2008;29(6):888-8
38、91.较早发现艾滋病的地区，隐球菌的发病率约为5/10万 在AIDS患者中感染率高达30%1,2国外 隐脑发病以散发、非AIDS人群为主，起病常隐匿，表现为慢性或亚急性过程，初起症状多不明显，无特征性3新型隐球菌我国隐球菌感染主要致病菌为新型隐球菌Data on file.2010-2011年全国多中心酵母菌流行病学及药敏监测研究 药敏测定方法：CLSI M44-A纸片扩散法 仅收集血液、无菌体液等与感染相关的菌株，上呼吸道标本不予收集，排除定植部位菌株 CHIFNET研究2011 引起人类感染的隐球菌主要是新生隐球菌和格特隐球菌 我国CHIENET研究在脑脊液中新型隐球菌分离率高达71%，为
39、主要致病菌小结隐球菌感染流行病学现状和趋势隐球菌感染发生率在逐年上升在我国，隐球菌感染以非HIV患者为主非HIV/AIDS普通患者隐球菌感染住院率呈上升趋势最常见的感染部位为中枢神经系统以及肺部主要致病菌为新型隐球菌总结：真菌感染的流行病学情况在重症医学科，引起IFI主要致病菌为念珠菌(90%以上)，其次为曲霉菌、隐球菌念珠菌感染流行病学特点感染发生率逐年升高，容易累及各个科室的患者人群国内外研究均显示：主要致病菌为白念珠菌，非白念珠菌构成比呈上升趋势我国非白念珠菌中检出率最高的为近平滑念珠菌和热带念珠菌宿主免疫缺陷易发生念珠菌感染，白念珠菌致病力强曲霉感染流行病学特点造血干细胞移植以及血液恶性肿瘤患者感染发生率逐年上升，主要致病菌为烟曲霉，最常见的感染部位为肺部在ICU发生率较低，但死亡率高感染率上升原因：免疫能力低下患者增多隐球菌感染流行病学特点隐球菌感染发生率和非HIV/AIDS患者隐球菌感染住院率呈增长趋势隐球菌主要累及中枢神经系统及肺，在我国主要致病菌为新型隐球菌在我国为散发，可发生于免疫功能正常患者，常隐匿起病此课件下载可自行编辑修改，供参考！此课件下载可自行编辑修改，供参考！部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！部分内容来源于网络，如有侵权请与我联系删除！
